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Étude d'entretien de la vascularite au rituximab (RITAZAREM)

18 février 2022 mis à jour par: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Un essai international, ouvert et contrôlé randomisé comparant le rituximab à l'azathioprine comme traitement d'entretien dans la vascularite récurrente associée aux ANCA

Le rituximab est désormais reconnu comme un médicament efficace pour la vascularite à anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) à la suite d'importants essais européens et américains rapportés en 2010. Après un certain temps, son effet s'estompe et la maladie peut réapparaître. Cela se produit chez au moins la moitié des patients dans les 2 ans suivant la réception du rituximab. Une étude préliminaire à Cambridge a suggéré que la répétition du rituximab tous les six mois arrête le retour de la maladie et est sans danger.

L'essai RITAZAREM déterminera si la répétition du rituximab empêche le retour de la vascularite et s'il est plus efficace que les traitements plus anciens, l'azathioprine ou le méthotrexate. Il nous indiquera également combien de temps les patients restent en bonne santé après l'arrêt des traitements répétés au rituximab et si le rituximab répété est sûr. Nous devrions également apprendre des informations utiles sur les effets du rituximab sur la qualité de vie et les mesures économiques. Les résultats de l'essai aideront à décider du meilleur traitement pour les futurs patients dont la vascularite sera initialement traitée avec le rituximab.

RITAZAREM vise à recruter des patients atteints de vascularite à ANCA établie dont la maladie est réapparue « vascularite récurrente ». Tous les patients seront traités avec du rituximab et des stéroïdes et nous prévoyons que la plupart répondront bien. Si leur maladie est sous contrôle raisonnable après quatre mois, un traitement supplémentaire avec soit du rituximab (une dose unique tous les quatre mois pendant deux ans) soit des comprimés d'azathioprine sera choisi au hasard. Les patients des groupes rituximab et azathioprine seront ensuite comparés. Les patients seront dans l'essai pendant quatre ans.

L'étude a été conçue par des membres du groupe européen d'étude sur la vascularite (EUVAS) et du consortium de recherche clinique sur la vascularite (VCRC). Il réunira 190 participants de 30 hôpitaux d'Europe, des États-Unis, d'Australie et du Mexique.

RITAZAREM est financé par Arthritis Research UK, les National Institutes of Health des États-Unis et par Roche/Genentech.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront recrutés au moment de la rechute. Tous recevront du rituximab 375 mg/m2/semaine x 4 et des glucocorticoïdes.

Les patients qui parviennent à contrôler la maladie (BVAS/WG ≤ 1 et dose quotidienne de prednisone ≤ 10 mg) au mois 4 seront randomisés dans les groupes rituximab ou contrôle de maintien de la rémission.

Le traitement est protocolisé pour toute la durée de l'étude, jusqu'à la date de clôture commune, lorsque le dernier patient recruté a terminé 36 mois au sein de l'étude ou jusqu'à ce que le patient ait terminé 48 mois d'étude, selon la première éventualité. Les patients du bras rituximab recevront un traitement jusqu'au mois 20, et ceux du bras azathioprine jusqu'au mois 27.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

188

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Irlande
      • Cork, Irlande
        • Cork University Hospital
  • Italie
      • Parma, Italie, 43100
        • University Hospital of Parma
  • Japon
      • Chiba-shi, Japon, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Japon, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Japon, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Japon, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Japon, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Japon, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Japon, 700-0082
        • Okayama University
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, Nouvelle-Zélande
        • North Shore Hospital
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke'S Hospital
      • Dudley, Royaume-Uni, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Royaume-Uni, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Royaume-Uni, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Royaume-Uni, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Royaume-Uni, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska University Hospital
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • General Faculty Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

11 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Un diagnostic d'AAV [granulomatose avec polyangéite ou polyangéite microscopique], selon les définitions de la Chapel Hill Consensus Conference
  2. Positivité PR3/MPO ANCA actuelle ou historique par ELISA
  3. Rechute de la maladie définie par un élément majeur ou trois éléments mineurs d'activité de la maladie sur le score d'activité de la vascularite de Birmingham pour Wegeners (BVAS/WG), chez les patients qui ont déjà obtenu une rémission après au moins 3 mois de traitement d'induction, avec une combinaison de glucocorticoïdes et d'un immunosuppresseur agent (cyclophosphamide ou méthotrexate ou rituximab ou mycophénolate mofétil)
  4. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Âge < 15 ans (âge < 18 ans dans les centres qui ne traitent pas les patients pédiatriques)

  2. Exclusions liées aux médicaments :

    Thérapie antérieure avec :

    1. Tout agent biologique de déplétion des lymphocytes B (tel que le rituximab ou le belimumab) au cours des 6 derniers mois
    2. Alemtuzumab ou globuline anti-thymocyte (ATG) au cours des 12 derniers mois
    3. IgIV, infliximab, étanercept, adalimumab, abatacept ou échange plasmatique au cours des 3 derniers mois
    4. Tout agent expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage, ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)

  3. Exclusions liées à la santé générale :

    1. Maladie médicale importante ou non contrôlée non liée à l'AAV, qui, de l'avis des enquêteurs, empêcherait la participation des patients
    2. Présence d'une autre maladie auto-immune multisystémique, y compris le syndrome de Churg Strauss, le lupus érythémateux disséminé, la maladie anti-GBM ou la vascularite cryoglobulinémique,
    3. Toute affection concomitante susceptible de nécessiter plus de 4 semaines par an d'utilisation de glucocorticoïdes par voie orale ou systémique et qui empêcherait le respect du protocole de glucocorticoïdes (par ex. asthme mal contrôlé, BPCO, psoriasis ou maladie intestinale inflammatoire).
    4. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux chimériques humanisés ou murins
    5. Infection connue par le VIH (le test de dépistage du VIH ne sera pas une exigence pour participer à l'essai); des antécédents passés ou actuels d'infection par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
    6. Preuve en cours ou récente (12 derniers mois) de tuberculose active ou d'infection active connue (le dépistage de la tuberculose fait partie de la « norme de soins » chez les patients atteints d'AAV établie) ou preuve de tuberculose latente non traitée. Le dépistage de la tuberculose est conforme à la pratique locale.
    7. Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années ou tout signe de malignité persistante, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau entièrement excisés, ou d'un carcinome cervical in situ qui a été traité ou excisé dans le cadre d'une procédure curative.
    8. Grossesse ou contraception inadéquate chez les femmes pré-ménopausées
    9. Allaitement ou lactation

  4. Critères d'exclusion liés aux paramètres de laboratoire :

    1. Suppression de la moelle osseuse comme en témoigne un nombre total de blancs < 4 x109/l, une hémoglobine < 7 g/dl ou une numération plaquettaire < 100 000/μl
    2. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ou amylase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si attribué à une vascularite

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Entretien du rituximab
Maintenance du rituximab : 1 g à 4, 8, 12, 16 et 20 mois avec réduction progressive des stéroïdes
Biologique: Rituximab
Rituximab perfusion IV 1000 mg x 1 dose aux mois 4, 8, 12, 16 et 20 et glucocorticoïdes. Infusion de quatre à six heures. Le traitement par rituximab cessera au mois 20.
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
Comparateur actif: Entretien de l'azathioprine
Azathioprine Maintenance : 2 mg/kg/jour avec réduction progressive des stéroïdes standardisés, à partir du 4e mois (randomisation) (dose maximale quotidienne de 200 mg). Azathioprine retirée au mois 27.
Médicament: Azathioprine

Forme posologique orale. La dose cible est de 2 mg/kg ; la dose quotidienne maximale est de 200 mg. Cela devrait être poursuivi jusqu'au mois 24. La dose doit alors être réduite de 50 % et l'azathioprine complètement arrêtée au mois 27.

La dose doit être arrondie aux 25 mg les plus proches. La dose peut varier un jour sur deux, par ex. 100 mg un jour, 150 mg le lendemain pour les patients recevant une dose globale de 125 mg par jour.

Si les patients sont âgés de plus de 60 ans, réduire la dose de 25 %. Si les patients sont âgés de plus de 75 ans, réduire la dose de 50 %.

Autres noms:
  • Imuran

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute
Délai: Tous les patients qui n'ont pas rechuté jusqu'à un maximum de 4 ans seront censurés.
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité de l'essai est la survie sans rechute, lorsqu'une rechute est majeure ou mineure. L'analyse principale sera un modèle de régression de Cox ajusté pour les facteurs de stratification (type d'ANCA, sévérité de la rechute et régime d'induction de la prednisone) pour la différence dans la distribution de la survie sans rechute entre le bras rituximab et le bras azathioprine (contrôle) (deux- côté au niveau α de 5 %).
Tous les patients qui n'ont pas rechuté jusqu'à un maximum de 4 ans seront censurés.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants en rémission à 24 et 48 mois
Délai: 24 et 48 mois
Proportion de patients qui maintiennent la rémission à 24 et 48 mois
24 et 48 mois
Score combiné d'évaluation des dommages (évaluation des dommages liés à la maladie)
Délai: les données des lignes représentent le changement entre la randomisation (mois 4) et les mois 12, 24, 36 et 48.
Accumulation cumulée des dommages telle que mesurée par le score combiné d'évaluation des dommages (CDA). Chaque occurrence persistante ou nouvelle de dommages reçoit un score de 1. L'accumulation cumulée des dommages est obtenue en additionnant les différents types de dommages pour obtenir un score global (score max = 64).
les données des lignes représentent le changement entre la randomisation (mois 4) et les mois 12, 24, 36 et 48.
Exposition cumulée au GC
Délai: Jusqu'à 48 mois
Exposition cumulée aux glucocorticoïdes (GC) pendant l'essai. L'essai avait une date de clôture commune lorsque le dernier patient atteignait le 36e mois de l'essai. Les patients ont été suivis jusqu'au mois 48 ou à la date de clôture commune, selon la première éventualité. Par conséquent, le suivi variait entre 36 et 48 mois. L'exposition cumulée aux glucocorticoïdes est présentée sous la forme d'une dose en mg pendant la période de traitement (jusqu'au mois 24) et sur l'ensemble de l'essai (jusqu'au mois 48 ou clôture commune lorsque le dernier patient atteint le mois 36).
Jusqu'à 48 mois
Taux d'événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 48 mois
Taux d'événements indésirables graves (EIG)
Jusqu'à 48 mois
Taux d'infection
Délai: Jusqu'à 4 ans
Taux d'infection (traitée avec des antibiotiques intraveineux ou oraux)
Jusqu'à 4 ans
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite physique SF-36
Délai: 4 mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
4 mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite mental SF-36
Délai: 4 mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
4 mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite physique SF-36
Délai: 12 mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
12 mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite mental SF-36
Délai: 12 mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
12 mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite physique SF-36
Délai: 24mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
24mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite mental SF-36
Délai: 24mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
24mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite physique SF-36
Délai: 36 mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
36 mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite mental SF-36
Délai: 36 mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
36 mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite physique SF-36
Délai: 48 mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
48 mois
Qualité de vie liée à la santé à l'aide du composite mental SF-36
Délai: 48 mois
Le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. Les scores de l'échelle vont de 0 à 100 et sont transformés pour avoir une moyenne de 50 et un écart-type de 10 dans la population de référence, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaborateurs

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Chaise d'étude: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

22 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2012

Première publication (Estimation)

2 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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