Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab vaskulit underhållsstudie (RITAZAREM)

18 februari 2022 uppdaterad av: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

En internationell, öppen etikett, randomiserad kontrollerad studie som jämför rituximab med azatioprin som underhållsterapi vid återfallande ANCA-associerad vaskulit

Rituximab är nu etablerat som ett effektivt läkemedel för anti-neutrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA) vaskulit efter stora europeiska och amerikanska försök som rapporterades 2010. Efter en tid avtar dess effekt och sjukdomen kan återkomma. Detta inträffar hos minst hälften av patienterna inom 2 år efter att de fått Rituximab. En preliminär studie i Cambridge har föreslagit att upprepad rituximab var sjätte månad stoppar sjukdomen att återvända och är säker.

RITAZAREM-studien kommer att ta reda på om upprepad rituximab hindrar vaskulit att återvända och om det fungerar bättre än de äldre behandlingarna, azatioprin eller metotrexat. Det kommer också att berätta för oss hur länge patienter kvarstår bra efter att de upprepade rituximabbehandlingarna har avbrutits, och om upprepade rituximab är säkert. Vi bör också lära oss användbar information om effekterna av rituximab på livskvalitet och ekonomiska mått. Försöksresultaten kommer att hjälpa till att bestämma den bästa behandlingen för framtida patienter som får sin vaskulit initialt behandlad med rituximab.

RITAZAREM syftar till att rekrytera patienter med etablerad ANCA-vaskulit vars sjukdom har kommit tillbaka "återfallande vaskulit". Alla patienter kommer att behandlas med rituximab och steroider och vi räknar med att de flesta kommer att svara bra. Om deras sjukdom är under rimlig kontroll efter fyra månader, kommer ytterligare behandling med antingen rituximab (engångsdos varje fyra månader i två år) eller azatioprin-tabletter att väljas slumpmässigt. Patienterna i rituximab- och azatiopringrupperna kommer sedan att jämföras. Patienterna kommer att vara med i försöket i fyra år.

Studien har utformats av medlemmar i European Vasculitis Study Group (EUVAS) och Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC). Det kommer att omfatta 190 deltagare från 30 sjukhus i Europa, USA, Australien och Mexiko.

RITAZAREM finansieras av Arthritis Research UK, U.S. National Institutes of Health och Roche/Genentech.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter kommer att rekryteras vid tidpunkten för återfall. Alla kommer att få rituximab 375 mg/m2/vecka x 4 och glukokortikoider.

De patienter som uppnår sjukdomskontroll (BVAS/WG ≤ 1 och daglig prednisondos ≤ 10 mg) efter månad 4 kommer att randomiseras till rituximab- eller kontrollremissionsunderhållsgrupper.

Behandlingen protokolliseras under hela studiens varaktighet, fram till det vanliga slutdatumet, när den sista rekryterade patienten har avslutat 36 månader i studien eller tills patienten har avslutat 48 månader i studien, beroende på vilket som kommer först. Patienter i rituximab-armen kommer att få behandling fram till månad 20, och patienter i azatioprin-armen fram till månad 27.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

188

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University Of Utah
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
  • Italien
      • Parma, Italien, 43100
        • University Hospital Of Parma
  • Japan
      • Chiba-shi, Japan, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Japan, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Japan, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Japan, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Japan, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Japan, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Japan, 700-0082
        • Okayama University
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Nya Zeeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, Nya Zeeland
        • North Shore Hospital
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Storbritannien, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Storbritannien, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Storbritannien, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Storbritannien, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Storbritannien, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • General Faculty Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. En diagnos av AAV [granulomatosis med polyangit eller mikroskopisk polyangiit], enligt definitionerna av Chapel Hill Consensus Conference
  2. Aktuell eller historisk PR3/MPO ANCA positivitet av ELISA
  3. Återfall i sjukdomen definieras av en större eller tre mindre sjukdomsaktivitetspunkter på Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners (BVAS/WG), hos patienter som tidigare har uppnått remission efter minst 3 månaders induktionsterapi, med en kombination av glukokortikoider och ett immunsuppressivt medel. medel (cyklofosfamid eller metotrexat eller rituximab eller mykofenolatmofetil)
  4. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Ålder < 15 år (ålder < 18 år på centra som inte behandlar pediatriska patienter)

  2. Undantag relaterade till medicinering:

    Tidigare terapi med:

    1. Alla biologiska B-cellsnedbrytande medel (som rituximab eller belimumab) under de senaste 6 månaderna
    2. Alemtuzumab eller antitymocytglobulin (ATG) under de senaste 12 månaderna
    3. IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept eller plasmautbyte under de senaste 3 månaderna
    4. Alla prövningsmedel inom 28 dagar efter screening, eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst)

  3. Uteslutningar relaterade till allmän hälsa:

    1. Betydande eller okontrollerad medicinsk sjukdom som inte är relaterad till AAV, vilket enligt utredarnas åsikt skulle utesluta patientdeltagande
    2. Närvaro av en annan autoimmun multisystemsjukdom, inklusive Churg Strauss syndrom, systemisk lupus erythematosus, anti-GBM-sjukdom eller kryoglobulinemisk vaskulit,
    3. Alla samtidiga tillstånd som förväntas kräva mer än 4 veckor per år av oral eller systemisk glukokortikoidanvändning och som skulle utesluta överensstämmelse med glukokortikoidprotokollet (t. dåligt kontrollerad astma, KOL, psoriasis eller inflammatorisk tarmsjukdom).
    4. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina chimära monoklonala antikroppar
    5. Känd infektion med HIV (HIV-testning kommer inte att vara ett krav för inträde i prov); en tidigare eller aktuell historia av hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
    6. Pågående eller nyligen (senaste 12 månaderna) tecken på aktiv tuberkulos eller känd aktiv infektion (screening för tuberkulos är en del av "standardvården" hos patienter med etablerad AAV) eller tecken på obehandlad latent tuberkulos. Screening för tuberkulos är enligt lokal praxis.
    7. Historik av malignitet under de senaste fem åren eller tecken på ihållande malignitet, förutom helt utskurna basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller livmoderhalscancer in situ som har behandlats eller exciderats i en kurativ procedur.
    8. Graviditet eller otillräcklig preventivmedel hos kvinnor före klimakteriet
    9. Amning eller amning

  4. Uteslutningskriterier relaterade till laboratorieparametrar:

    1. Benmärgsdämpning, vilket framgår av ett totalt antal vita vita < 4 x 109/l, hemoglobin < 7 g/dl eller trombocytantal < 100 000/μl
    2. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas eller amylas > 2,5 gånger den övre normalgränsen, såvida det inte tillskrivs vaskulit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab underhåll
Rituximab underhåll: 1g vid 4, 8, 12, 16 och 20 månader med standardiserad steroidavsmalning
Biologisk: Rituximab
Rituximab IV infusion 1000 mg x 1 dos vid 4, 8, 12, 16 och 20 månader samt glukokortikoider. Fyra - sex timmars infusion. Behandling med rituximab kommer att upphöra vid månad 20.
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
Aktiv komparator: Azatioprin underhåll
Azatioprin Underhåll: 2 mg/kg/dag med standardiserad steroidnedskärning, från månad 4 (randomisering) (200 mg maximal daglig dos). Azatioprin togs bort vid månad 27.
Läkemedel: Azatioprin

Oral doseringsform. Måldosen är 2 mg/kg; maximal daglig dos är 200 mg. Detta bör fortsätta till månad 24. Dosen ska sedan minskas med 50 % och azatioprin dras ut helt vid månad 27.

Dosen ska avrundas nedåt till närmaste 25 mg. Dosen kan variera varannan dag, t.ex. 100 mg en dag, 150 mg nästa för patienter med en total dos på 125 mg dagligen.

Om patienter är över 60 år, minska dosen med 25 %. Om patienterna är över 75 år, minska dosen med 50 %.

Andra namn:
  • Imuran

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Alla patienter som inte har återfall efter högst 4 år kommer att censureras.
Det primära effektmåttet för prövningen är skovfri överlevnad, där ett återfall är antingen större eller mindre. Den primära analysen kommer att vara en Cox-regressionsmodell justerad för stratifieringsfaktorerna (ANCA-typ, svårighetsgrad av återfall och prednison-induktionsregim) för skillnaden i fördelningen av skovfri överlevnad mellan rituximab-armen och azatioprin- (kontroll)armen (två- sida vid α-nivå på 5 %).
Alla patienter som inte har återfall efter högst 4 år kommer att censureras.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare i remission vid 24 och 48 månader
Tidsram: 24 och 48 månader
Andel patienter som bibehåller remission vid 24 och 48 månader
24 och 48 månader
Kombinerad skadebedömningspoäng (sjukdomsrelaterad skadebedömning)
Tidsram: data i rader representerar förändringen från randomisering (månad 4) till månader 12, 24, 36 och 48.
Kumulativ ackumulering av skada mätt med den kombinerade skadebedömningspoängen (CDA). Varje ihållande eller ny förekomst av skada får poängen 1. Den kumulativa ackumuleringen av skada erhålls genom att summera de olika typerna av skador för att få en totalpoäng (maxpoäng = 64).
data i rader representerar förändringen från randomisering (månad 4) till månader 12, 24, 36 och 48.
Kumulativ GC-exponering
Tidsram: Upp till 48 månader
Kumulativ glukokortikoidexponering (GC) under försöket. Rättegången hade ett vanligt slutdatum när den sista patienten nådde månad 36 i prövningen. Patienterna följdes till månad 48 eller det vanliga slutdatumet, beroende på vilket som inträffade först. Därför varierade uppföljningen mellan 36 och 48 månader. Kumulativ glukokortikoidexponering presenteras som en dos i mg under behandlingsperioden (upp till månad 24) och över hela studien (till månad 48 eller vanlig avslutning när den sista patienten nådde månad 36).
Upp till 48 månader
Frekvens för allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 48 månader
Frekvens för allvarliga biverkningar (SAE).
Upp till 48 månader
Infektionsfrekvens
Tidsram: Upp till 4 år
Infektionsfrekvens (behandlad med intravenös eller oral antibiotika).
Upp till 4 år
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Physical Composite
Tidsram: 4 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
4 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Mental Composite
Tidsram: 4 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
4 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Physical Composite
Tidsram: 12 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
12 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Mental Composite
Tidsram: 12 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
12 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Physical Composite
Tidsram: 24 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
24 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Mental Composite
Tidsram: 24 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
24 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Physical Composite
Tidsram: 36 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
36 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Mental Composite
Tidsram: 36 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
36 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Physical Composite
Tidsram: 48 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
48 månader
Hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av SF-36 Mental Composite
Tidsram: 48 månader
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått. Poängen för skalan sträcker sig från 0-100 och omvandlas till att ha ett medelvärde på 50 och SD på 10 i referenspopulationen, med högre poäng som indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Utredare

  • Studiestol: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Studiestol: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

22 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

21 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

2 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mikroskopisk polyangit

  • University of British Columbia
    University of Oxford; BC Childrens Hospital Research Institute
    Rekrytering
    Pediatric Vasculitis Initiative (PedVas)
    Mikroskopisk polyangit | Polyarteritis Nodosa | Eosinofil granulomatosis med polyangiit | Takayasu arterit | Wegeners Granulomatosis (Granulomatosis Med Polyangiitis) | Primär CNS Vaskulit | Oklassificerad vaskulit
    Kanada, Förenta staterna, Thailand, Storbritannien, Tyskland, Indien, Danmark

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera