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Estudo de manutenção de vasculite por rituximabe (RITAZAREM)

18 de fevereiro de 2022 atualizado por: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Um estudo internacional, aberto, randomizado e controlado comparando rituximabe com azatioprina como terapia de manutenção em vasculite recidivante associada a ANCA

O rituximab está agora estabelecido como um medicamento eficaz para a vasculite por anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCA) após os principais ensaios europeus e americanos relatados em 2010. Depois de um tempo, seu efeito desaparece e a doença pode retornar. Isso ocorre em pelo menos metade dos pacientes dentro de 2 anos após receber Rituximabe. Um estudo preliminar em Cambridge sugeriu que repetir o rituximabe a cada seis meses interrompe o retorno da doença e é seguro.

O estudo RITAZAREM descobrirá se a repetição do rituximabe impede o retorno da vasculite e se funciona melhor do que os tratamentos mais antigos, azatioprina ou metotrexato. Ele também nos informará por quanto tempo os pacientes permanecem bem após a interrupção dos tratamentos repetidos com rituximabe e se o rituximabe repetido é seguro. Também devemos aprender informações úteis sobre os efeitos do rituximabe na qualidade de vida e medidas econômicas. Os resultados do estudo ajudarão a decidir o melhor tratamento para futuros pacientes cuja vasculite foi inicialmente tratada com rituximabe.

RITAZAREM tem como objetivo recrutar pacientes com vasculite ANCA estabelecida, cuja doença voltou 'vasculite recidivante'. Todos os pacientes serão tratados com rituximabe e esteróides e prevemos que a maioria responderá bem. Se a doença estiver sob controle razoável após quatro meses, o tratamento adicional com rituximabe (uma dose única a cada quatro meses por dois anos) ou comprimidos de azatioprina será escolhido aleatoriamente. Os pacientes dos grupos rituximabe e azatioprina serão então comparados. Os pacientes estarão no julgamento por quatro anos.

O estudo foi desenhado por membros do Grupo de Estudos Europeus de Vasculite (EUVAS) e do Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC). Incluirá 190 participantes de 30 hospitais na Europa, EUA, Austrália e México.

RITAZAREM está sendo financiado pela Arthritis Research UK, pelo U.S. National Institutes of Health e pela Roche/Genentech.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes serão recrutados no momento da recaída. Todos receberão rituximabe 375 mg/m2/semana x 4 e glicocorticóides.

Os pacientes que atingirem o controle da doença (BVAS/WG ≤ 1 e dose diária de prednisona ≤ 10 mg) no mês 4 serão randomizados para rituximabe ou grupos de manutenção de remissão de controle.

O tratamento é protocolado durante toda a duração do estudo, até a data de encerramento comum, quando o paciente final recrutado tiver completado 36 meses no estudo ou até que o paciente tenha completado 48 meses no estudo, o que ocorrer primeiro. Os pacientes do braço rituximabe receberão tratamento até o mês 20 e os do braço azatioprina até o mês 27.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

188

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrália
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
  • Itália
      • Parma, Itália, 43100
        • University Hospital of Parma
  • Japão
      • Chiba-shi, Japão, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Japão, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Japão, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Japão, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Japão, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Japão, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Japão, 700-0082
        • Okayama University
  • Nova Zelândia
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, Nova Zelândia
        • North Shore Hospital
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Reino Unido, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Reino Unido, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Reino Unido, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia
        • Karolinska University Hospital
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca
        • General Faculty Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

11 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Um diagnóstico de AAV [granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica], de acordo com as definições da Conferência de Consenso de Chapel Hill
  2. Positividade PR3/MPO ANCA atual ou histórica por ELISA
  3. Recidiva da doença definida por um item maior ou três itens menores de atividade da doença no Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners (BVAS/WG), em pacientes que alcançaram remissão anteriormente após pelo menos 3 meses de terapia de indução, com uma combinação de glicocorticóides e um imunossupressor agente (ciclofosfamida ou metotrexato ou rituximabe ou micofenolato de mofetil)
  4. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Idade < 15 anos (idade < 18 anos em centros que não atendem pacientes pediátricos)

  2. Exclusões relacionadas a medicamentos:

    Terapia prévia com:

    1. Qualquer agente biológico depletor de células B (como rituximabe ou belimumabe) nos últimos 6 meses
    2. Alentuzumabe ou globulina anti-timócito (ATG) nos últimos 12 meses
    3. IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept ou plasmaférese nos últimos 3 meses
    4. Qualquer agente experimental dentro de 28 dias após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)

  3. Exclusões relacionadas à saúde geral:

    1. Doença médica significativa ou não controlada não relacionada a AAV, que na opinião dos investigadores impediria a participação do paciente
    2. Presença de outra doença autoimune multissistêmica, incluindo síndrome de Churg Strauss, lúpus eritematoso sistêmico, doença anti-GBM ou vasculite crioglobulinêmica,
    3. Qualquer condição concomitante que provavelmente exija mais de 4 semanas por ano de uso oral ou sistêmico de glicocorticóides e que impeça a adesão ao protocolo de glicocorticóides (por exemplo, asma mal controlada, DPOC, psoríase ou doença inflamatória intestinal).
    4. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais quiméricos humanizados ou murinos
    5. Infecção conhecida pelo HIV (o teste de HIV não será um requisito para entrada no estudo); história passada ou atual de infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
    6. Evidência contínua ou recente (últimos 12 meses) de tuberculose ativa ou infecção ativa conhecida (a triagem para tuberculose faz parte do "padrão de tratamento" em pacientes com VAA estabelecida) ou evidência de tuberculose latente não tratada. A triagem para tuberculose é feita de acordo com a prática local.
    7. História de malignidade nos últimos cinco anos ou qualquer evidência de malignidade persistente, exceto células basais totalmente excisadas ou carcinomas de células escamosas da pele, ou carcinoma cervical in situ que foi tratado ou excisado em um procedimento curativo.
    8. Gravidez ou contracepção inadequada em mulheres na pré-menopausa
    9. Amamentar ou amamentar

  4. Critérios de exclusão relacionados a parâmetros laboratoriais:

    1. Supressão da medula óssea evidenciada por uma contagem total de brancos < 4 x109/l, hemoglobina < 7 gm/dl ou contagem de plaquetas < 100.000/μl
    2. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ou amilase > 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que atribuído a vasculite

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rituximabe Manutenção
Manutenção de rituximabe: 1g aos 4, 8, 12, 16 e 20 meses com redução padronizada de esteroides
Biológico: Rituximabe
Rituximab IV infusão 1000 mg x 1 dose nos meses 4, 8, 12, 16 e 20 e glicocorticóides. Infusão de quatro a seis horas. O tratamento com rituximabe cessará no mês 20.
Outros nomes:
  • Rituxan
  • MabThera
Comparador Ativo: Azatioprina Manutenção
Azatioprina Manutenção: 2mg/kg/dia com redução esteróide padronizada, a partir do mês 4 (randomização) (dose diária máxima de 200 mg). Azatioprina retirada no mês 27.
Medicamento: Azatioprina

Forma farmacêutica oral. A dose alvo é 2mg/kg; a dose diária máxima é de 200 mg. Isso deve continuar até o mês 24. A dose deve então ser reduzida em 50% e azatioprina completamente retirada no mês 27.

A dose deve ser arredondada para os 25 mg mais próximos. A dose pode variar em dias alternados, por ex. 100 mg em um dia, 150 mg no dia seguinte para pacientes com uma dose total de 125 mg por dia.

Se os pacientes tiverem mais de 60 anos, reduza a dose em 25%. Se os pacientes tiverem mais de 75 anos, reduza a dose em 50%.

Outros nomes:
  • Imuran

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Quaisquer pacientes que não tenham recaído até um máximo de 4 anos serão censurados.
A medida primária do resultado da eficácia do estudo é a sobrevida livre de recaídas, em que uma recaída é maior ou menor. A análise primária será um modelo de regressão de Cox ajustado para os fatores de estratificação (tipo ANCA, gravidade da recaída e regime de indução de prednisona) para a diferença na distribuição da sobrevida livre de recaída entre o braço rituximabe e o braço azatioprina (controle) (dois lado a nível α de 5%).
Quaisquer pacientes que não tenham recaído até um máximo de 4 anos serão censurados.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes em remissão aos 24 e 48 meses
Prazo: 24 e 48 meses
Proporção de pacientes que mantêm a remissão aos 24 e 48 meses
24 e 48 meses
Pontuação combinada de avaliação de danos (avaliação de danos relacionados a doenças)
Prazo: os dados nas Linhas representam a mudança da randomização (mês 4) para os meses 12, 24, 36 e 48.
Acúmulo cumulativo de dano conforme medido pela pontuação combinada de avaliação de danos (CDA). Cada ocorrência persistente ou nova de dano recebe uma pontuação de 1. O acúmulo cumulativo de dano é obtido somando os diferentes tipos de dano para obter uma pontuação geral (pontuação máxima = 64).
os dados nas Linhas representam a mudança da randomização (mês 4) para os meses 12, 24, 36 e 48.
Exposição cumulativa a GC
Prazo: Até 48 meses
Exposição cumulativa a glicocorticoides (GC) durante o estudo. O estudo tinha uma data de encerramento comum quando o paciente final chegava ao 36º mês do estudo. Os pacientes foram acompanhados até o mês 48 ou a data de encerramento comum, o que ocorrer primeiro. Portanto, o seguimento variou entre 36 e 48 meses. A exposição cumulativa a glicocorticóides é apresentada como uma dose em mg durante o período de tratamento (até o mês 24) e durante todo o estudo (até o mês 48 ou encerramento comum quando o paciente final atingiu o mês 36).
Até 48 meses
Taxa de eventos adversos graves
Prazo: Até 48 meses
Taxa de eventos adversos graves (SAE)
Até 48 meses
Taxas de infecção
Prazo: Até 4 anos
Taxas de infecção (tratadas com antibióticos intravenosos ou orais)
Até 4 anos
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o composto físico SF-36
Prazo: 4 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
4 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o SF-36 Mental Composite
Prazo: 4 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
4 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o composto físico SF-36
Prazo: 12 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
12 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o SF-36 Mental Composite
Prazo: 12 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
12 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o composto físico SF-36
Prazo: 24 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
24 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o SF-36 Mental Composite
Prazo: 24 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
24 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o composto físico SF-36
Prazo: 36 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
36 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o SF-36 Mental Composite
Prazo: 36 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
36 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o composto físico SF-36
Prazo: 48 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
48 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde usando o SF-36 Mental Composite
Prazo: 48 meses
O questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. As pontuações da escala variam de 0 a 100 e transformadas para ter uma média de 50 e DP de 10 na população de referência, com pontuações mais altas indicando uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Colaboradores

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Investigadores

  • Cadeira de estudo: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Cadeira de estudo: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

22 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

21 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

2 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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