Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab vaskulitis vedligeholdelsesundersøgelse (RITAZAREM)

18. februar 2022 opdateret af: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Et internationalt, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner rituximab med azathioprin som vedligeholdelsesterapi ved recidiverende ANCA-associeret vaskulitis

Rituximab er nu etableret som et effektivt lægemiddel mod anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof (ANCA) vaskulitis efter store europæiske og amerikanske forsøg rapporteret i 2010. Efter en tid aftager dens virkning, og sygdommen kan vende tilbage. Dette forekommer hos mindst halvdelen af ​​patienterne inden for 2 år efter at have modtaget Rituximab. En foreløbig undersøgelse i Cambridge har antydet, at gentagelse af rituximab hver sjette måned stopper sygdommen med at vende tilbage og er sikker.

RITAZAREM-forsøget vil finde ud af, om gentagelse af rituximab forhindrer vaskulitis med at vende tilbage, og om det virker bedre end de ældre behandlinger, azathioprin eller methotrexat. Det vil også fortælle os, hvor længe patienter forbliver godt efter de gentagne rituximab-behandlinger er stoppet, og om gentagne rituximab er sikkert. Vi bør også lære nyttig information om virkningerne af rituximab på livskvalitet og økonomiske mål. Forsøgsresultaterne vil hjælpe med at beslutte den bedste behandling for fremtidige patienter, som først får deres vaskulitis behandlet med rituximab.

RITAZAREM sigter mod at rekruttere patienter med etableret ANCA vaskulitis, hvis sygdom er vendt tilbage 'tilbagefaldende vaskulitis'. Alle patienter vil blive behandlet med rituximab og steroider, og vi forventer, at de fleste vil reagere godt. Hvis deres sygdom er under rimelig kontrol efter fire måneder, vil yderligere behandling med enten rituximab (en enkelt dosis hver fire måneder i to år) eller azathioprin-tabletter blive valgt tilfældigt. Patienterne i rituximab- og azathioprin-grupperne vil derefter blive sammenlignet. Patienterne vil være i forsøget i fire år.

Studiet er designet af medlemmer af European Vasculitis Study Group (EUVAS) og Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC). Det vil omfatte 190 deltagere fra 30 hospitaler i Europa, USA, Australien og Mexico.

RITAZAREM bliver finansieret af Arthritis Research UK, U.S. National Institutes of Health og Roche/Genentech.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil blive rekrutteret på tidspunktet for tilbagefald. Alle vil modtage rituximab 375 mg/m2/uge x 4 og glukokortikoider.

De patienter, der opnår sygdomskontrol (BVAS/WG ≤ 1 og daglig prednisondosis ≤ 10 mg) inden for 4. måned, vil blive randomiseret til rituximab- eller kontrolremissionsvedligeholdelsesgrupperne.

Behandlingen er protokolleret for hele undersøgelsens varighed, indtil den almindelige slutdato, hvor den endelige rekrutterede patient har afsluttet 36 måneder i undersøgelsen, eller indtil patienten har afsluttet 48 måneder i undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først. Patienter i rituximab-armen vil modtage behandling indtil måned 20, og patienter i azathioprin-armen indtil måned 27.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Det Forenede Kongerige, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Det Forenede Kongerige, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Det Forenede Kongerige, Ts4 3Bw
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
  • Italien
      • Parma, Italien, 43100
        • University Hospital of Parma
  • Japan
      • Chiba-shi, Japan, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Japan, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Japan, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Japan, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Japan, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Japan, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Japan, 700-0082
        • Okayama University
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, New Zealand
        • North Shore Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • General Faculty Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

11 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En diagnose af AAV [granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis], ifølge definitionerne af Chapel Hill Consensus Conference
  2. Aktuel eller historisk PR3/MPO ANCA positivitet ved ELISA
  3. Sygdomstilbagefald defineret af en større eller tre mindre sygdomsaktivitetspunkter på Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners (BVAS/WG) hos patienter, der tidligere har opnået remission efter mindst 3 måneders induktionsbehandling med en kombination af glukokortikoider og et immunsuppressivt middel. middel (cyclophosphamid eller methotrexat eller rituximab eller mycophenolatmofetil)
  4. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder < 15 år (alder < 18 år på centre, der ikke behandler pædiatriske patienter)

  2. Udelukkelser relateret til medicin:

    Tidligere terapi med:

    1. Ethvert biologisk B-celle-depleterende middel (såsom rituximab eller belimumab) inden for de seneste 6 måneder
    2. Alemtuzumab eller anti-thymocytglobulin (ATG) inden for de sidste 12 måneder
    3. IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept eller plasmaudveksling inden for de seneste 3 måneder
    4. Ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)

  3. Udelukkelser relateret til generel sundhed:

    1. Betydelig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der ikke er relateret til AAV, hvilket efter efterforskernes mening ville udelukke patientdeltagelse
    2. Tilstedeværelse af en anden multisystem autoimmun sygdom, herunder Churg Strauss syndrom, systemisk lupus erythematosus, anti-GBM sygdom eller kryoglobulinæmisk vaskulitis,
    3. Enhver samtidig tilstand, der forventes at kræve mere end 4 uger om året med oral eller systemisk glukokortikoidbrug, og som ville udelukke overholdelse af glukokortikoidprotokollen (f. dårligt kontrolleret astma, KOL, psoriasis eller inflammatorisk tarmsygdom).
    4. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine kimære monoklonale antistoffer
    5. Kendt infektion med HIV (HIV-test vil ikke være et krav for adgang til forsøg); en tidligere eller nuværende historie med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
    6. Igangværende eller nylige (sidste 12 måneder) tegn på aktiv tuberkulose eller kendt aktiv infektion (screening for tuberkulose er en del af "standardbehandling" hos patienter med etableret AAV) eller tegn på ubehandlet latent tuberkulose. Screening for tuberkulose er i henhold til lokal praksis.
    7. Anamnese med malignitet inden for de seneste fem år eller tegn på vedvarende malignitet, undtagen fuldstændigt udskårne basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden eller cervikal carcinom in situ, som er blevet behandlet eller udskåret i en helbredende procedure.
    8. Graviditet eller utilstrækkelig prævention hos præmenopausale kvinder
    9. Amning eller amning

  4. Eksklusionskriterier relateret til laboratorieparametre:

    1. Knoglemarvssuppression som påvist ved et totalt hvidt antal < 4 x 109/l, hæmoglobin < 7 gm/dl eller blodpladetal < 100.000/μl
    2. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase eller amylase > 2,5 gange den øvre grænse for normalen, medmindre det tilskrives vaskulitis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab vedligeholdelse
Rituximab-vedligeholdelse: 1g efter 4, 8, 12, 16 og 20 måneder med standardiseret steroidnedtrapning
Biologisk: Rituximab
Rituximab IV infusion 1000 mg x 1 dosis ved 4, 8, 12, 16 og 20 måneder og glukokortikoider. Fire - seks timers infusion. Behandling med rituximab ophører ved 20. måned.
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
Aktiv komparator: Azathioprin vedligeholdelse
Azathioprin Vedligeholdelse: 2mg/kg/dag med standardiseret steroidnedtrapning, fra måned 4 (randomisering) (200 mg maksimal daglig dosis). Azathioprin blev trukket tilbage i måned 27.
Medicin: Azathioprin

Oral doseringsform. Måldosis er 2 mg/kg; maksimal daglig dosis er 200 mg. Dette bør fortsættes indtil måned 24. Dosis skal derefter reduceres med 50 % og azathioprin stoppes fuldstændigt efter måned 27.

Dosis skal rundes ned til nærmeste 25 mg. Dosis kan variere på skiftende dage, f.eks. 100 mg den ene dag, 150 mg den næste til patienter med en samlet dosis på 125 mg dagligt.

Hvis patienter er over 60 år, reduceres dosis med 25 %. Hvis patienter er over 75 år, reduceres dosis med 50 %.

Andre navne:
  • Imuran

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Alle patienter, der ikke har fået tilbagefald efter højst 4 år, vil blive censureret.
Det primære effektmål for forsøget er tilbagefaldsfri overlevelse, hvor et tilbagefald er enten større eller mindre. Den primære analyse vil være en Cox-regressionsmodel justeret for stratifikationsfaktorerne (ANCA-type, tilbagefaldssværhedsgrad og prednison-induktionsregime) for forskellen i fordelingen af ​​tilbagefaldsfri overlevelse mellem rituximab-armen og azathioprin- (kontrol)-armen (to- side ved α-niveau på 5 %).
Alle patienter, der ikke har fået tilbagefald efter højst 4 år, vil blive censureret.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i remission ved 24 og 48 måneder
Tidsramme: 24 og 48 måneder
Andel af patienter, der opretholder remission ved 24 og 48 måneder
24 og 48 måneder
Kombineret skadesvurderingsscore (sygdomsrelateret skadesvurdering)
Tidsramme: data i rækker repræsenterer ændringen fra randomisering (måned 4) til måned 12, 24, 36 og 48.
Kumulativ optjening af skade målt ved den kombinerede skadesvurderingsscore (CDA). Hver vedvarende eller ny forekomst af skade får en score på 1. Den kumulative optjening af skade opnås ved at summere på tværs af de forskellige typer skader for at få en samlet score (max score = 64).
data i rækker repræsenterer ændringen fra randomisering (måned 4) til måned 12, 24, 36 og 48.
Kumulativ GC-eksponering
Tidsramme: Op til 48 måneder
Kumulativ glukokortikoid (GC) eksponering under forsøget. Forsøget havde en fælles afslutningsdato, da den sidste patient nåede måned 36 i forsøget. Patienterne blev fulgt indtil måned 48 eller den almindelige afslutningsdato, alt efter hvad der skete først. Derfor varierede opfølgningen mellem 36 og 48 måneder. Kumulativ glukokortikoid eksponering præsenteres som en dosis i mg i løbet af behandlingsperioden (op til måned 24) og over hele forsøget (indtil måned 48 eller almindelig afslutning, når den sidste patient nåede måned 36).
Op til 48 måneder
Rate af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 48 måneder
Rate for alvorlige bivirkninger (SAE).
Op til 48 måneder
Infektionsrater
Tidsramme: Op til 4 år
Infektionsrater (behandlet med intravenøse eller orale antibiotika).
Op til 4 år
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Physical Composite
Tidsramme: 4 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
4 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 4 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
4 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Physical Composite
Tidsramme: 12 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
12 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 12 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
12 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Physical Composite
Tidsramme: 24 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 24 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Physical Composite
Tidsramme: 36 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
36 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 36 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
36 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Physical Composite
Tidsramme: 48 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
48 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 48 måneder
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Scoringer for skalaen går fra 0-100 og transformeret til at have et gennemsnit på 50 og SD på 10 i referencepopulationen, med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Efterforskere

  • Studiestol: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Studiestol: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

21. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mikroskopisk polyangiitis

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner