利妥昔单抗血管炎维持研究 (RITAZAREM)
2022年2月18日 更新者：David Jayne、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
一项比较利妥昔单抗与硫唑嘌呤作为复发性 ANCA 相关血管炎维持治疗的国际、开放标签、随机对照试验
继 2010 年欧洲和美国的主要试验报告后，利妥昔单抗现在被确定为抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 血管炎的有效药物。 过了一段时间，它的作用消失了，疾病又会复发。 在接受利妥昔单抗治疗后的 2 年内，至少一半的患者会出现这种情况。 剑桥的一项初步研究表明，每六个月重复一次利妥昔单抗可以阻止疾病复发并且是安全的。
RITAZAREM 试验将确定重复利妥昔单抗是否能阻止血管炎复发，以及它是否比旧疗法、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤效果更好。 它还将告诉我们重复利妥昔单抗治疗停止后患者还能保持多长时间，以及重复利妥昔单抗是否安全。 我们还应该了解有关利妥昔单抗对生活质量和经济措施的影响的有用信息。 试验结果将有助于为最初接受利妥昔单抗治疗的血管炎患者确定最佳治疗方案。
RITAZAREM 旨在招募患有已确诊 ANCA 血管炎且疾病已复发为“复发性血管炎”的患者。 所有患者都将接受利妥昔单抗和类固醇治疗，我们预计大多数患者反应良好。 如果他们的疾病在四个月后得到合理控制，将随机选择使用利妥昔单抗（每四个月一次单剂量，持续两年）或硫唑嘌呤片剂进行进一步治疗。 然后将比较利妥昔单抗和硫唑嘌呤组中的患者。 患者将参加为期四年的试验。
该研究由欧洲血管炎研究小组 (EUVAS) 和血管炎临床研究联盟 (VCRC) 的成员设计。 它将包括来自欧洲、美国、澳大利亚和墨西哥的 30 家医院的 190 名参与者。
RITAZAREM 由英国关节炎研究所、美国国立卫生研究院和罗氏/基因泰克资助。
研究概览
详细说明
将在复发时招募患者。 所有人都将接受利妥昔单抗 375 mg/m2/周 x 4 和糖皮质激素。
到第 4 个月达到疾病控制（BVAS/WG ≤ 1 和每日泼尼松剂量 ≤ 10 mg）的患者将被随机分配到利妥昔单抗或控制缓解维持组。
治疗在整个研究期间都按照协议进行，直到共同的结束日期，当最终招募的患者在研究中完成 36 个月时或直到患者完成 48 个月的研究时，以较早者为准。 利妥昔单抗组的患者将接受治疗至第 20 个月，硫唑嘌呤组的患者将接受治疗至第 27 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
188
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
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Parma、意大利、43100
- University Hospital Of Parma
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Prague、捷克语
- General Faculty Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1023
- Auckland City Hospital
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Westlake、Auckland、新西兰
- North Shore Hospital
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Chiba-shi、日本、263-8522
- Chiba University
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Kyoto、日本、606-8501
- Kitano Hospital
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Miyazaki、日本、889-2192
- University of Miyazaki
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Tokyo、日本、173-0003
- Teikyo University
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Tokyo、日本、173-0015
- Tokyo Metropolitan Geriatric
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Tokyo、日本、192-0005
- Kyorin University School of Medicine
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Okayama
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Kita-ku、Okayama、日本、700-0082
- Okayama University
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚
- Canberra Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
- Royal Adelaide Hospital
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Cork、爱尔兰
- Cork University Hospital
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Stockholm、瑞典
- Karolinska University Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Hospital for Special Surgery
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
- University of Pittsburgh
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-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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Birmingham、英国、B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
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Brighton、英国、BN2 5BE
- Brighton and Sussex University Hospitals
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Dudley、英国、DY1 2HQ
- Russells Hall Hospital
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Ipswich、英国、IP4 5PD
- Ipswich Hospital
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Leeds、英国、LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital
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London、英国、W12 0NN
- Imperial College
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Middlesbrough、英国、TS4 3BW
- James Cook University Hospital
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
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Oxford、英国、OX1 2JD
- University of Oxford
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、英国、LE5 4PW
- Leicester General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据教堂山共识会议的定义诊断 AAV [肉芽肿性多血管炎或显微镜下多血管炎]
- ELISA 检测的当前或历史 PR3/MPO ANCA 阳性
- 疾病复发定义为伯明翰韦格纳血管炎活动评分 (BVAS/WG) 上的一项主要或三项次要疾病活动项目，患者在接受至少 3 个月的诱导治疗后达到缓解，同时使用糖皮质激素和免疫抑制药物药剂（环磷酰胺或甲氨蝶呤或利妥昔单抗或霉酚酸酯）
- 书面知情同意书
排除标准：
- 年龄 < 15 岁（在不治疗儿科患者的中心年龄 < 18 岁）
与药物相关的排除：
以前的治疗：
- 在过去 6 个月内使用过任何生物 B 细胞耗竭剂（如利妥昔单抗或贝利木单抗）
- 最近 12 个月内接受过阿仑单抗或抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)
- IVIg、英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、阿巴西普或过去 3 个月的血浆置换
- 筛选后 28 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内的任何研究药物
与一般健康相关的排除：
- 与 AAV 无关的重大或不受控制的医学疾病，研究者认为这会妨碍患者参与
- 存在另一种多系统自身免疫性疾病，包括 Churg Strauss 综合征、系统性红斑狼疮、抗 GBM 疾病或冷球蛋白血症性血管炎，
- 预计每年可能需要超过 4 周的口服或全身性糖皮质激素使用并且会妨碍遵守糖皮质激素方案的任何伴随病症（例如 控制不佳的哮喘、慢性阻塞性肺病、牛皮癣或炎症性肠病）。
- 对人源化或鼠嵌合单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
- 已知感染 HIV（HIV 检测不是进入试验的要求）；乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的过去或当前病史。
- 活动性结核病或已知活动性感染的持续或近期（过去 12 个月）证据（结核病筛查是已确诊 AAV 患者“护理标准”的一部分）或未治疗的潜伏性结核病证据。 结核病筛查按照当地惯例进行。
- 过去五年内的恶性肿瘤病史或任何持续性恶性肿瘤的证据，但完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或已在治疗性手术中治疗或切除的原位宫颈癌除外。
- 绝经前妇女怀孕或避孕不当
- 母乳喂养或哺乳期
与实验室参数相关的排除标准：
- 骨髓抑制表现为总白细胞计数 < 4 x109/l，血红蛋白 < 7 gm/dl 或血小板计数 < 100,000/μl
- 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶或淀粉酶 > 正常上限的 2.5 倍，除非归因于血管炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗维护
利妥昔单抗维持：1g 在 4、8、12、16 和 20 个月，标准类固醇逐渐减少
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在第 4、8、12、16 和 20 个月时静脉输注利妥昔单抗 1000 mg x 1 剂和糖皮质激素。
四-六小时输液。
利妥昔单抗治疗将在第 20 个月停止。
其他名称：
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有源比较器：硫唑嘌呤维护
硫唑嘌呤维持：2 毫克/千克/天，标准类固醇逐渐减量，从第 4 个月开始（随机化）（200 毫克最大日剂量）。
硫唑嘌呤在第 27 个月停用。
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口服剂型。 目标剂量为2mg/kg；每日最大剂量为 200mg。 这应该持续到第 24 个月。 然后应将剂量减少 50%，并在第 27 个月完全停用硫唑嘌呤。 剂量应向下舍入到最接近的 25mg。 剂量可能会在隔天发生变化，例如 每天 100 毫克，下一次 150 毫克，总剂量为每天 125 毫克的患者。 如果患者年龄超过 60 岁，则将剂量减少 25%。 如果患者年龄超过 75 岁，则将剂量减少 50%。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存期
大体时间：任何最长 4 年未复发的患者都将被删失。
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该试验的主要疗效结果指标是无复发生存期，其中复发或严重或轻微。
主要分析将是 Cox 回归模型，针对利妥昔单抗组和硫唑嘌呤（对照）组（两个 - α 水平为 5%）。
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任何最长 4 年未复发的患者都将被删失。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 个月和 48 个月达到缓解的参与者人数
大体时间：24 和 48 个月
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在 24 个月和 48 个月时维持缓解的患者比例
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24 和 48 个月
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综合损害评估评分（疾病相关损害评估）
大体时间：行中的数据表示从随机化（第 4 个月）到第 12、24、36 和 48 个月的变化。
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通过综合损害评估评分 (CDA) 衡量的累积损害。
每次持续或新出现的损坏都记为 1 分。
通过将不同类型的损坏相加以获得总分（最高分 = 64），即可获得累积的应计损坏。
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行中的数据表示从随机化（第 4 个月）到第 12、24、36 和 48 个月的变化。
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累积 GC 暴露
大体时间：长达 48 个月
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试验期间累积的糖皮质激素 (GC) 暴露。
当最后一名患者在试验中达到第 36 个月时，该试验有一个共同的结束日期。
患者随访至第 48 个月或共同结束日期，以较早发生者为准。
因此，随访时间在 36 到 48 个月之间变化。
在治疗期间（直至第 24 个月）和整个试验期间（直至第 48 个月或最终患者达到第 36 个月时共同结束），累积糖皮质激素暴露量以 mg 为单位表示。
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长达 48 个月
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严重不良事件发生率
大体时间：长达 48 个月
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严重不良事件 (SAE) 率
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长达 48 个月
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感染率
大体时间：长达 4 年
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感染（用静脉内或口服抗生素治疗）率
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长达 4 年
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使用 SF-36 物理复合材料的健康相关生活质量
大体时间：4个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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4个月
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使用 SF-36 Mental Composite 的健康相关生活质量
大体时间：4个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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4个月
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使用 SF-36 物理复合材料的健康相关生活质量
大体时间：12个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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12个月
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使用 SF-36 Mental Composite 的健康相关生活质量
大体时间：12个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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12个月
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使用 SF-36 物理复合材料的健康相关生活质量
大体时间：24个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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24个月
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使用 SF-36 Mental Composite 的健康相关生活质量
大体时间：24个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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24个月
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使用 SF-36 物理复合材料的健康相关生活质量
大体时间：36个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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36个月
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使用 SF-36 Mental Composite 的健康相关生活质量
大体时间：36个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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36个月
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使用 SF-36 物理复合材料的健康相关生活质量
大体时间：48个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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48个月
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使用 SF-36 Mental Composite 的健康相关生活质量
大体时间：48个月
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36 项短期健康调查 (SF-36) 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量措施。
该量表的分数范围为 0-100，并转换为参考人群中的平均值为 50 和 SD 为 10，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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48个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：David Jayne、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
- 学习椅：Peter Merkel、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Reff ME, Carner K, Chambers KS, Chinn PC, Leonard JE, Raab R, Newman RA, Hanna N, Anderson DR. Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood. 1994 Jan 15;83(2):435-45.
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
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- Jayne D, Rasmussen N, Andrassy K, Bacon P, Tervaert JW, Dadoniene J, Ekstrand A, Gaskin G, Gregorini G, de Groot K, Gross W, Hagen EC, Mirapeix E, Pettersson E, Siegert C, Sinico A, Tesar V, Westman K, Pusey C; European Vasculitis Study Group. A randomized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplasmic autoantibodies. N Engl J Med. 2003 Jul 3;349(1):36-44. doi: 10.1056/NEJMoa020286.
- Seo P, Min YI, Holbrook JT, Hoffman GS, Merkel PA, Spiera R, Davis JC, Ytterberg SR, St Clair EW, McCune WJ, Specks U, Allen NB, Luqmani RA, Stone JH; WGET Research Group. Damage caused by Wegener's granulomatosis and its treatment: prospective data from the Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET). Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2168-78. doi: 10.1002/art.21117.
- Jones RB, Ferraro AJ, Chaudhry AN, Brogan P, Salama AD, Smith KG, Savage CO, Jayne DR. A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):2156-68. doi: 10.1002/art.24637.
- Gopaluni S, Smith RM, Lewin M, McAlear CA, Mynard K, Jones RB, Specks U, Merkel PA, Jayne DR; RITAZAREM Investigators. Rituximab versus azathioprine as therapy for maintenance of remission for anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis (RITAZAREM): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Mar 7;18(1):112. doi: 10.1186/s13063-017-1857-z.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2018年11月22日
研究完成 (实际的)
2019年11月21日
研究注册日期
首次提交
2012年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月1日
首次发布 (估计)
2012年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月18日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RITAZAREM
- 2012-001102-14 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
利妥昔单抗的临床试验
-
Aprea Therapeutics终止套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的