Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie udržovací vaskulitidy rituximabu (RITAZAREM)

18. února 2022 aktualizováno: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Mezinárodní, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající rituximab s azathioprinem jako udržovací terapii u recidivující vaskulitidy spojené s ANCA

Rituximab je nyní zaveden jako účinný lék na vaskulitidu anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA) po velkých evropských a amerických studiích zveřejněných v roce 2010. Po čase jeho účinek odezní a nemoc se může vrátit. K tomu dochází u nejméně poloviny pacientů během 2 let po podání rituximabu. Předběžná studie v Cambridge naznačila, že opakování rituximabu každých šest měsíců zastaví návrat nemoci a je bezpečné.

Studie RITAZAREM zjistí, zda opakování rituximabu zastaví návrat vaskulitidy a zda funguje lépe než starší léčba, azathioprin nebo methotrexát. Také nám řekne, jak dlouho jsou pacienti po ukončení opakované léčby rituximabem v pořádku a zda je opakovaný rituximab bezpečný. Měli bychom se také dozvědět užitečné informace o účincích rituximabu na kvalitu života a ekonomických opatřeních. Výsledky studie pomohou rozhodnout o nejlepší léčbě pro budoucí pacienty, kteří mají vaskulitidu původně léčenou rituximabem.

RITAZAREM se zaměřuje na nábor pacientů s prokázanou vaskulitidou ANCA, jejichž onemocnění se vrátilo jako „recidivující vaskulitida“. Všichni pacienti budou léčeni rituximabem a steroidy a předpokládáme, že většina bude reagovat dobře. Pokud je jejich onemocnění po čtyřech měsících pod přiměřenou kontrolou, bude náhodně vybrána další léčba buď rituximabem (jednotlivá dávka vždy čtyři měsíce po dobu dvou let) nebo tabletami azathioprinu. Poté budou porovnáni pacienti ve skupinách s rituximabem a azathioprinem. Pacienti budou ve studii po dobu čtyř let.

Studie byla navržena členy European Vasculitis Study Group (EUVAS) a Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC). Zahrne 190 účastníků z 30 nemocnic v Evropě, USA, Austrálii a Mexiku.

RITAZAREM je financován Arthritis Research UK, americkým Národním institutem zdraví a Roche/Genentech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou náborováni v době relapsu. Všichni dostanou rituximab 375 mg/m2/týden x 4 a glukokortikoidy.

Ti pacienti, kteří dosáhnou kontroly onemocnění (BVAS/WG ≤ 1 a denní dávka prednisonu ≤ 10 mg) do 4. měsíce, budou randomizováni do skupiny s rituximabem nebo kontrolní skupinou s udržovací remisí.

Léčba je protokolována po celou dobu trvání studie, až do společného data ukončení, kdy poslední přijatý pacient dokončil 36 měsíců ve studii nebo dokud pacient neukončil 48 měsíců studie, podle toho, co nastane dříve. Pacienti v rameni s rituximabem dostanou léčbu do 20. měsíce a pacienti v rameni s azathioprinem do 27. měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

188

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrálie
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
        • Royal Adelaide Hospital
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Cork University Hospital
  • Itálie
      • Parma, Itálie, 43100
        • University Hospital of Parma
  • Japonsko
      • Chiba-shi, Japonsko, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Japonsko, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Japonsko, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Japonsko, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Japonsko, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Japonsko, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Japonsko, 700-0082
        • Okayama University
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Nový Zéland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, Nový Zéland
        • North Shore Hospital
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Spojené království, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Spojené království, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Spojené království, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Spojené království, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Spojené království, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
  • Česko
      • Prague, Česko
        • General Faculty Hospital
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza AAV [granulomatóza s polyangiitidou nebo mikroskopická polyangiitida], podle definic Chapel Hill Consensus Conference
  2. Současná nebo historická pozitivita PR3/MPO ANCA metodou ELISA
  3. Recidiva onemocnění definovaná jednou hlavní nebo třemi vedlejšími položkami aktivity onemocnění v Birminghamském skóre aktivity vaskulitidy pro Wegenerse (BVAS/WG) u pacientů, kteří již dříve dosáhli remise po alespoň 3 měsících indukční terapie kombinací glukokortikoidů a imunosupresiva látka (cyklofosfamid nebo methotrexát nebo rituximab nebo mykofenolát mofetil)
  4. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Věk < 15 let (věk < 18 let v centrech, která neléčí dětské pacienty)

  2. Výjimky související s léky:

    Předchozí terapie s:

    1. Jakékoli biologické činidlo deplece B buněk (jako je rituximab nebo belimumab) během posledních 6 měsíců
    2. Alemtuzumab nebo anti-thymocytární globulin (ATG) během posledních 12 měsíců
    3. IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept nebo výměna plazmy za poslední 3 měsíce
    4. Jakákoli zkoumaná látka do 28 dnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)

  3. Výjimky týkající se celkového zdraví:

    1. Závažné nebo nekontrolované onemocnění nesouvisející s AAV, které by podle názoru výzkumníků bránilo účasti pacienta
    2. přítomnost jiného multisystémového autoimunitního onemocnění, včetně syndromu Churg Strauss, systémového lupus erythematodes, anti-GBM onemocnění nebo kryoglobulinemické vaskulitidy,
    3. Jakýkoli doprovodný stav, o kterém se předpokládá, že bude pravděpodobně vyžadovat více než 4 týdny za rok perorálního nebo systémového užívání glukokortikoidů a který by bránil dodržování glukokortikoidního protokolu (např. špatně kontrolované astma, CHOPN, psoriáza nebo zánětlivé onemocnění střev).
    4. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší chimérické monoklonální protilátky v anamnéze
    5. Známá infekce HIV (testování na HIV nebude podmínkou pro vstup do studie); minulá nebo současná anamnéza infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
    6. Probíhající nebo nedávný (posledních 12 měsíců) průkaz aktivní tuberkulózy nebo známé aktivní infekce (screening na tuberkulózu je součástí „standardní péče“ u pacientů s prokázanou AAV) nebo průkaz neléčené latentní tuberkulózy. Screening na tuberkulózu se provádí podle místní praxe.
    7. Malignita v anamnéze během posledních pěti let nebo jakýkoli důkaz perzistující malignity, kromě plně vyříznutých bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ, který byl léčen nebo vyříznut v rámci léčebného postupu.
    8. Těhotenství nebo nedostatečná antikoncepce u žen před menopauzou
    9. Kojení nebo laktace

  4. Kritéria vyloučení související s laboratorními parametry:

    1. Útlum kostní dřeně, o čemž svědčí celkový počet bílých < 4 x 109/l, hemoglobin < 7 gm/dl nebo počet krevních destiček < 100 000/μl
    2. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza nebo amyláza > 2,5násobek horní hranice normálu, pokud není připisováno vaskulitidě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Údržba rituximabu
Údržba rituximabu: 1 g ve 4, 8, 12, 16 a 20 měsících se standardizovaným snižováním dávky steroidů
Biologický: Rituximab
Rituximab IV infuze 1000 mg x 1 dávka ve 4., 8., 12., 16. a 20. měsíci a glukokortikoidy. Čtyř-šestihodinová infuze. Léčba rituximabem bude ukončena ve 20. měsíci.
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
Aktivní komparátor: Údržba azathioprinu
Udržovací dávka azathioprinu: 2 mg/kg/den se standardizovaným snižováním dávky steroidů, od 4. měsíce (randomizace) (maximální denní dávka 200 mg). Azathioprin vysazen ve 27. měsíci.
Lék: Azathioprin

Orální léková forma. Cílová dávka je 2 mg/kg; maximální denní dávka je 200 mg. To by mělo pokračovat do 24. měsíce. Dávka by pak měla být snížena o 50 % a azathioprin by měl být zcela vysazen ve 27. měsíci.

Dávka by měla být zaokrouhlena dolů na nejbližších 25 mg. Dávka se může měnit každý druhý den, např. 100 mg jeden den, 150 mg další den pro pacienty s celkovou dávkou 125 mg denně.

Pokud jsou pacienti starší 60 let, snižte dávku o 25 %. Pokud jsou pacienti starší 75 let, snižte dávku o 50 %.

Ostatní jména:
  • Imuran

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu
Časové okno: Všichni pacienti, u kterých nedošlo k relapsu do maximálně 4 let, budou cenzurováni.
Primárním výsledným měřítkem účinnosti studie je přežití bez relapsu, kdy je relaps buď velký, nebo menší. Primární analýzou bude Coxův regresní model upravený pro stratifikační faktory (typ ANCA, závažnost relapsu a režim indukce prednisonu) pro rozdíl v distribuci přežití bez relapsu mezi ramenem s rituximabem a ramenem s azathioprinem (kontrolní) (dva- stranově na úrovni α 5 %).
Všichni pacienti, u kterých nedošlo k relapsu do maximálně 4 let, budou cenzurováni.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků remise ve 24. a 48. měsíci
Časové okno: 24 a 48 měsíců
Podíl pacientů, kteří udržují remisi ve 24. a 48. měsíci
24 a 48 měsíců
Kombinované skóre hodnocení poškození (hodnocení poškození souvisejícího s nemocí)
Časové okno: údaje v řádcích představují změnu z randomizace (měsíc 4) do měsíců 12, 24, 36 a 48.
Kumulativní nárůst poškození měřený kombinovaným skóre hodnocení poškození (CDA). Každý přetrvávající nebo nový výskyt poškození je hodnocen 1. Kumulativní nárůst poškození se získá součtem různých typů poškození a získáte celkové skóre (max. skóre = 64).
údaje v řádcích představují změnu z randomizace (měsíc 4) do měsíců 12, 24, 36 a 48.
Kumulativní GC expozice
Časové okno: Až 48 měsíců
Kumulativní expozice glukokortikoidům (GC) během studie. Studie měla společné datum ukončení, kdy poslední pacient dosáhl 36. měsíce studie. Pacienti byli sledováni do 48. měsíce nebo do společného data ukončení, podle toho, co nastalo dříve. Proto se sledování pohybovalo mezi 36 a 48 měsíci. Kumulativní expozice glukokortikoidům je prezentována jako dávka v mg během léčebného období (do 24. měsíce) a v průběhu celé studie (do 48. měsíce nebo běžného ukončení, kdy poslední pacient dosáhl 36. měsíce).
Až 48 měsíců
Míra závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Až 48 měsíců
Míra závažných nežádoucích příhod (SAE).
Až 48 měsíců
Míra infekce
Časové okno: Až 4 roky
Infekce (léčené intravenózními nebo perorálními antibiotiky) se šíří
Až 4 roky
Kvalita života související se zdravím s použitím fyzikálního kompozitu SF-36
Časové okno: 4 měsíce
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
4 měsíce
Kvalita života související se zdravím pomocí SF-36 Mental Composite
Časové okno: 4 měsíce
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
4 měsíce
Kvalita života související se zdravím s použitím fyzikálního kompozitu SF-36
Časové okno: 12 měsíců
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
12 měsíců
Kvalita života související se zdravím pomocí SF-36 Mental Composite
Časové okno: 12 měsíců
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
12 měsíců
Kvalita života související se zdravím s použitím fyzikálního kompozitu SF-36
Časové okno: 24 měsíců
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
24 měsíců
Kvalita života související se zdravím pomocí SF-36 Mental Composite
Časové okno: 24 měsíců
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
24 měsíců
Kvalita života související se zdravím s použitím fyzikálního kompozitu SF-36
Časové okno: 36 měsíců
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
36 měsíců
Kvalita života související se zdravím pomocí SF-36 Mental Composite
Časové okno: 36 měsíců
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
36 měsíců
Kvalita života související se zdravím s použitím fyzikálního kompozitu SF-36
Časové okno: 48 měsíců
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
48 měsíců
Kvalita života související se zdravím pomocí SF-36 Mental Composite
Časové okno: 48 měsíců
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36) je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných měřítek kvality života. Skóre pro škálu se pohybuje od 0 do 100 a transformováno tak, aby mělo průměr 50 a SD 10 v referenční populaci, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Studijní židle: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

22. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit