Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderhoudsonderzoek Rituximab Vasculitis (RITAZAREM)

18 februari 2022 bijgewerkt door: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Een internationale, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin rituximab wordt vergeleken met azathioprine als onderhoudstherapie bij recidiverende ANCA-geassocieerde vasculitis

Rituximab is nu gevestigd als een effectief medicijn voor anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam (ANCA) vasculitis na grote Europese en Amerikaanse onderzoeken die in 2010 zijn gerapporteerd. Na verloop van tijd neemt het effect af en kan de ziekte terugkeren. Dit komt voor bij ten minste de helft van de patiënten binnen 2 jaar na toediening van Rituximab. Een voorbereidende studie in Cambridge heeft gesuggereerd dat het herhalen van rituximab om de zes maanden voorkomt dat de ziekte terugkeert en dat het veilig is.

De RITAZAREM-studie zal uitzoeken of het herhalen van rituximab de terugkeer van vasculitis stopt en of het beter werkt dan de oudere behandelingen, azathioprine of methotrexaat. Het zal ons ook vertellen hoe lang patiënten goed blijven nadat de herhaalde rituximab-behandelingen zijn gestopt, en of herhaald rituximab veilig is. We zouden ook nuttige informatie moeten leren over de effecten van rituximab op de levenskwaliteit en economische maatregelen. De onderzoeksresultaten zullen helpen bij het bepalen van de beste behandeling voor toekomstige patiënten die hun vasculitis in eerste instantie hebben behandeld met rituximab.

RITAZAREM streeft ernaar patiënten te rekruteren met vastgestelde ANCA-vasculitis bij wie de ziekte is teruggekeerd naar 'relapsing vasculitis'. Alle patiënten zullen worden behandeld met rituximab en steroïden en we verwachten dat de meesten goed zullen reageren. Als hun ziekte na vier maanden redelijk onder controle is, wordt willekeurig gekozen voor verdere behandeling met rituximab (een enkele dosis om de vier maanden gedurende twee jaar) of azathioprine-tabletten. Vervolgens worden de patiënten in de rituximab- en de azathioprinegroep vergeleken. Patiënten zullen vier jaar in de proef zitten.

De studie is opgezet door leden van de European Vasculitis Study group (EUVAS) en het Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC). Het zal 190 deelnemers uit 30 ziekenhuizen in Europa, de VS, Australië en Mexico omvatten.

RITAZAREM wordt gefinancierd door Arthritis Research UK, de Amerikaanse National Institutes of Health en door Roche/Genentech.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten worden geworven op het moment van terugval. Allen krijgen rituximab 375 mg/m2/week x 4 en glucocorticoïden.

De patiënten die ziektecontrole bereiken (BVAS/WG ≤ 1 en dagelijkse dosis prednison ≤ 10 mg) in maand 4 zullen worden gerandomiseerd naar de rituximab- of controlegroep voor remissieonderhoud.

De behandeling wordt geprotocolleerd voor de gehele duur van de studie, tot de gemeenschappelijke sluitingsdatum, wanneer de laatste gerekruteerde patiënt 36 maanden in de studie heeft voltooid of totdat de patiënt 48 maanden studie heeft voltooid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten in de rituximab-arm zullen tot maand 20 worden behandeld en patiënten in de azathioprine-arm tot maand 27.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

188

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australië
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Royal Adelaide Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
      • Cork, Ierland
        • Cork University Hospital
      • Parma, Italië, 43100
        • University Hospital of Parma
      • Chiba-shi, Japan, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Japan, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Japan, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Japan, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Japan, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Japan, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Japan, 700-0082
        • Okayama University
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, Nieuw-Zeeland
        • North Shore Hospital
      • Prague, Tsjechië
        • General Faculty Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Verenigd Koninkrijk, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Verenigd Koninkrijk, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

11 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een diagnose van AAV [granulomatose met polyangiitis of microscopische polyangiitis], volgens de definities van de Chapel Hill Consensus Conference
  2. Huidige of historische PR3/MPO ANCA-positiviteit door ELISA
  3. Terugval van de ziekte gedefinieerd door één grote of drie minder belangrijke ziekteactiviteitsitems op de Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners (BVAS/WG), bij patiënten die eerder remissie hebben bereikt na ten minste 3 maanden inductietherapie, met een combinatie van glucocorticoïden en een immunosuppressivum middel (cyclofosfamide of methotrexaat of rituximab of mycofenolaat-mofetil)
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd < 15 jaar (leeftijd < 18 jaar in centra die geen pediatrische patiënten behandelen)
  2. Uitsluitingen in verband met medicatie:

    Eerdere therapie met:

    1. Elk biologisch middel dat de B-cellen aantast (zoals rituximab of belimumab) in de afgelopen 6 maanden
    2. Alemtuzumab of antithymocytglobuline (ATG) in de afgelopen 12 maanden
    3. IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept of plasma-uitwisseling in de afgelopen 3 maanden
    4. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  3. Uitsluitingen in verband met algemene gezondheid:

    1. Significante of ongecontroleerde medische aandoening die geen verband houdt met AAV en die volgens de onderzoekers patiëntenparticipatie zou uitsluiten
    2. Aanwezigheid van een andere multisysteem auto-immuunziekte, waaronder het syndroom van Churg Strauss, systemische lupus erythematosus, anti-GBM-ziekte of cryoglobulinaemische vasculitis,
    3. Elke bijkomende aandoening die naar verwachting waarschijnlijk meer dan 4 weken per jaar oraal of systemisch gebruik van glucocorticoïden vereist en die naleving van het glucocorticoïdprotocol onmogelijk maakt (bijv. slecht gecontroleerde astma, COPD, psoriasis of inflammatoire darmaandoening).
    4. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene chimere monoklonale antilichamen
    5. Bekende infectie met hiv (hiv-testen zijn geen vereiste voor deelname aan het onderzoek); een verleden of huidige geschiedenis van hepatitis B-virus of hepatitis C-virusinfectie.
    6. Lopend of recent (laatste 12 maanden) bewijs van actieve tuberculose of bekende actieve infectie (screening op tuberculose maakt deel uit van de "standaardzorg" bij patiënten met vastgestelde AAV) of bewijs van onbehandelde latente tuberculose. Screening op tuberculose is volgens de lokale praktijk.
    7. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar of enig bewijs van aanhoudende maligniteit, behalve volledig weggesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid, of cervicaal carcinoom in situ dat is behandeld of weggesneden in een curatieve procedure.
    8. Zwangerschap of onvoldoende anticonceptie bij vrouwen in de pre-menopauze
    9. Borstvoeding of borstvoeding
  4. Uitsluitingscriteria met betrekking tot laboratoriumparameters:

    1. Beenmergsuppressie zoals blijkt uit een totaal aantal witte bloedcellen < 4 x109/l, hemoglobine < 7 gm/dl of aantal bloedplaatjes < 100.000/μl
    2. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase of amylase > 2,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij toegeschreven aan vasculitis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab-onderhoud
Rituximab-onderhoud: 1 g op 4, 8, 12, 16 en 20 maanden met gestandaardiseerde afbouw van steroïden
Rituximab IV infusie 1000 mg x 1 dosis op maand 4, 8, 12, 16 en 20 en glucocorticoïden. Vier tot zes uur infuus. De behandeling met rituximab stopt na 20 maanden.
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
Actieve vergelijker: Azathioprine onderhoud
Azathioprine Onderhoud: 2 mg/kg/dag met gestandaardiseerde afbouw van steroïden, vanaf maand 4 (randomisering) (maximale dagelijkse dosis van 200 mg). Azathioprine stopgezet na 27 maanden.

Orale doseringsvorm. Doeldosis is 2 mg/kg; maximale dagelijkse dosis is 200 mg. Dit moet worden voortgezet tot maand 24. De dosis moet vervolgens met 50% worden verlaagd en azathioprine moet volledig worden gestaakt op maand 27.

De dosis moet naar beneden worden afgerond op de dichtstbijzijnde 25 mg. De dosis kan om de andere dag variëren, b.v. 100 mg de ene dag, 150 mg de volgende dag voor patiënten met een totale dosis van 125 mg per dag.

Als patiënten ouder zijn dan 60 jaar, verlaag dan de dosis met 25%. Als patiënten ouder zijn dan 75 jaar, verlaag dan de dosis met 50%.

Andere namen:
  • Imuran

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: Alle patiënten die tot maximaal 4 jaar niet zijn teruggevallen, worden gecensureerd.
De primaire uitkomstmaat voor de werkzaamheid van het onderzoek is terugvalvrije overleving, waarbij een terugval groot of klein is. De primaire analyse zal een Cox-regressiemodel zijn, gecorrigeerd voor de stratificatiefactoren (ANCA-type, ernst van de terugval en prednison-inductieregime) voor het verschil in de verdeling van terugvalvrije overleving tussen de rituximab-arm en de azathioprine-arm (controlearm). zijdig op α-niveau van 5%).
Alle patiënten die tot maximaal 4 jaar niet zijn teruggevallen, worden gecensureerd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers in remissie na 24 en 48 maanden
Tijdsspanne: 24 en 48 maanden
Percentage patiënten dat remissie handhaaft na 24 en 48 maanden
24 en 48 maanden
Gecombineerde schadebeoordelingsscore (ziektegerelateerde schadebeoordeling)
Tijdsspanne: gegevens in rijen vertegenwoordigen de verandering van randomisatie (maand 4) naar maanden 12, 24, 36 en 48.
Cumulatieve schadeopbouw zoals gemeten door de gecombineerde schadebeoordelingsscore (CDA). Elk aanhoudend of nieuw optreden van schade krijgt een score van 1. De cumulatieve opbouw van schade wordt verkregen door de verschillende soorten schade op te tellen om een ​​algemene score te krijgen (max. score = 64).
gegevens in rijen vertegenwoordigen de verandering van randomisatie (maand 4) naar maanden 12, 24, 36 en 48.
Cumulatieve GC-blootstelling
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
Cumulatieve blootstelling aan glucocorticoïden (GC) tijdens de proef. De proef had een gemeenschappelijke einddatum toen de laatste patiënt maand 36 bereikte in de proef. Patiënten werden gevolgd tot maand 48 of de gebruikelijke sluitingsdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Daarom varieerde de follow-up tussen 36 en 48 maanden. De cumulatieve blootstelling aan glucocorticoïden wordt weergegeven als een dosis in mg voor tijdens de behandelingsperiode (tot maand 24) en gedurende de hele studie (tot maand 48 of gewone afsluiting wanneer de laatste patiënt maand 36 bereikte).
Tot 48 maanden
Percentage ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
Percentage ernstige ongewenste voorvallen (SAE).
Tot 48 maanden
Infectiepercentages
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Infectie (behandeld met intraveneuze of orale antibiotica) tarieven
Tot 4 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Physical Composite
Tijdsspanne: 4 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
4 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Mental Composite
Tijdsspanne: 4 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
4 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Physical Composite
Tijdsspanne: 12 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Mental Composite
Tijdsspanne: 12 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Physical Composite
Tijdsspanne: 24 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
24 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Mental Composite
Tijdsspanne: 24 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
24 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Physical Composite
Tijdsspanne: 36 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
36 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Mental Composite
Tijdsspanne: 36 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
36 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Physical Composite
Tijdsspanne: 48 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
48 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de SF-36 Mental Composite
Tijdsspanne: 48 maanden
De 36-item korte gezondheidsenquête (SF-36) is een reeks generieke, coherente en eenvoudig te beheren maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal lopen van 0-100 en zijn getransformeerd naar een gemiddelde van 50 en SD van 10 in de referentiepopulatie, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: David Jayne, Cambridge University Hospitals Nhs Foundation Trust
  • Studie stoel: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

2 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Microscopische polyangiitis

Klinische onderzoeken op Rituximab

Abonneren