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Estudio de mantenimiento de vasculitis con rituximab (RITAZAREM)

18 de febrero de 2022 actualizado por: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Un ensayo internacional, abierto, aleatorizado y controlado que compara rituximab con azatioprina como terapia de mantenimiento en vasculitis recurrente asociada a ANCA

Rituximab ahora se ha establecido como un fármaco eficaz para la vasculitis por anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) después de importantes ensayos en Europa y EE. UU. informados en 2010. Después de un tiempo, su efecto desaparece y la enfermedad puede regresar. Esto ocurre en al menos la mitad de los pacientes dentro de los 2 años de haber recibido Rituximab. Un estudio preliminar en Cambridge ha sugerido que repetir rituximab cada seis meses evita que la enfermedad regrese y es seguro.

El ensayo RITAZAREM descubrirá si repetir rituximab detiene la reaparición de la vasculitis y si funciona mejor que los tratamientos anteriores, azatioprina o metotrexato. También nos dirá cuánto tiempo los pacientes se mantienen bien después de suspender los tratamientos repetidos con rituximab y si es seguro repetir el tratamiento con rituximab. También deberíamos aprender información útil sobre los efectos de rituximab en la calidad de vida y las medidas económicas. Los resultados del ensayo ayudarán a decidir el mejor tratamiento para futuros pacientes cuya vasculitis se trate inicialmente con rituximab.

RITAZAREM tiene como objetivo reclutar pacientes con vasculitis ANCA establecida cuya enfermedad ha regresado 'vasculitis recidivante'. Todos los pacientes serán tratados con rituximab y esteroides y anticipamos que la mayoría responderá bien. Si su enfermedad está bajo un control razonable después de cuatro meses, se elegirá al azar un tratamiento adicional con rituximab (una dosis única cada cuatro meses durante dos años) o tabletas de azatioprina. A continuación, se compararán los pacientes de los grupos de rituximab y azatioprina. Los pacientes estarán en el ensayo durante cuatro años.

El estudio ha sido diseñado por miembros del Grupo Europeo de Estudio de Vasculitis (EUVAS) y el Consorcio de Investigación Clínica de Vasculitis (VCRC). Incluirá a 190 participantes de 30 hospitales de Europa, Estados Unidos, Australia y México.

RITAZAREM está financiado por Arthritis Research UK, los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. y por Roche/Genentech.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes serán reclutados en el momento de la recaída. Todos recibirán rituximab 375 mg/m2/semana x 4 y glucocorticoides.

Aquellos pacientes que alcancen el control de la enfermedad (BVAS/WG ≤ 1 y dosis diaria de prednisona ≤ 10 mg) al mes 4 serán aleatorizados a los grupos de mantenimiento de remisión de control o rituximab.

El tratamiento se protocoliza durante toda la duración del estudio, hasta la fecha de cierre común, cuando el último paciente reclutado haya completado 36 meses en el estudio o hasta que el paciente haya completado 48 meses en el estudio, lo que ocurra primero. Los pacientes del brazo de rituximab recibirán tratamiento hasta el mes 20 y los del brazo de azatioprina hasta el mes 27.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

188

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Chequia
      • Prague, Chequia
        • General Faculty Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
  • Italia
      • Parma, Italia, 43100
        • University Hospital of Parma
  • Japón
      • Chiba-shi, Japón, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Japón, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Japón, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Japón, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Japón, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Japón, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Japón, 700-0082
        • Okayama University
  • Nueva Zelanda
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, Nueva Zelanda
        • North Shore Hospital
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Reino Unido, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Reino Unido, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Reino Unido, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

11 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Un diagnóstico de VAA [granulomatosis con poliangeítis o poliangeítis microscópica], según las definiciones de la Conferencia de Consenso de Chapel Hill
  2. PR3/MPO ANCA actual o histórico positivo por ELISA
  3. Recaída de la enfermedad definida por uno de los ítems de actividad de la enfermedad mayor o tres menores en la Puntuación de Actividad de Vasculitis de Birmingham para Wegeners (BVAS/WG), en pacientes que previamente lograron la remisión después de al menos 3 meses de terapia de inducción, con una combinación de glucocorticoides y un inmunosupresor. agente (ciclofosfamida o metotrexato o rituximab o micofenolato mofetilo)
  4. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  1. Edad < 15 años (edad < 18 años en centros que no atienden pacientes pediátricos)

  2. Exclusiones relacionadas con la medicación:

    Terapia previa con:

    1. Cualquier agente biológico que agota las células B (como rituximab o belimumab) en los últimos 6 meses
    2. Alemtuzumab o globulina antitimocito (ATG) en los últimos 12 meses
    3. IgIV, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept o plasmaféresis en los últimos 3 meses
    4. Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la selección, o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo)

  3. Exclusiones relacionadas con la salud general:

    1. Enfermedad médica significativa o no controlada no relacionada con AAV, que en opinión de los investigadores impediría la participación del paciente
    2. Presencia de otra enfermedad autoinmune multisistémica, incluido el síndrome de Churg Strauss, lupus eritematoso sistémico, enfermedad anti-GBM o vasculitis crioglobulinémica,
    3. Cualquier condición concomitante que probablemente requiera más de 4 semanas por año de uso de glucocorticoides orales o sistémicos y que impida el cumplimiento del protocolo de glucocorticoides (p. asma mal controlada, EPOC, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal).
    4. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales quiméricos humanizados o murinos
    5. Infección conocida con el VIH (la prueba del VIH no será un requisito para participar en el ensayo); antecedentes pasados ​​o actuales de infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
    6. Evidencia en curso o reciente (últimos 12 meses) de tuberculosis activa o infección activa conocida (la detección de tuberculosis es parte del "estándar de atención" en pacientes con VAA establecida) o evidencia de tuberculosis latente no tratada. La detección de la tuberculosis se realiza según la práctica local.
    7. Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años o cualquier evidencia de malignidad persistente, excepto carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel completamente extirpados, o carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido tratado o extirpado en un procedimiento curativo.
    8. Embarazo o anticoncepción inadecuada en mujeres premenopáusicas
    9. Lactancia o lactancia

  4. Criterios de exclusión relacionados con parámetros de laboratorio:

    1. Supresión de la médula ósea evidenciada por un recuento total de glóbulos blancos < 4 x 109/l, hemoglobina < 7 g/dl o recuento de plaquetas < 100 000/μl
    2. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa o amilasa > 2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se atribuya a vasculitis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mantenimiento de Rituximab
Rituximab mantenimiento: 1 g a los 4, 8, 12, 16 y 20 meses con reducción gradual de esteroides estandarizada
Biológico: Rituximab
Rituximab IV infusión 1000 mg x 1 dosis a los 4, 8, 12, 16 y 20 meses y glucocorticoides. Infusión de cuatro a seis horas. El tratamiento con rituximab cesará en el mes 20.
Otros nombres:
  • Rituxan
  • MabThera
Comparador activo: Mantenimiento con azatioprina
Azatioprina Mantenimiento: 2 mg/kg/día con disminución gradual de esteroides estandarizados, a partir del mes 4 (aleatorización) (dosis máxima diaria de 200 mg). Retirada de azatioprina a los 27 meses.
Droga: Azatioprina

Forma de dosificación oral. La dosis objetivo es de 2 mg/kg; la dosis diaria máxima es de 200 mg. Esto debe continuar hasta el mes 24. Luego se debe reducir la dosis en un 50% y retirar completamente la azatioprina en el mes 27.

La dosis debe redondearse hacia abajo a los 25 mg más cercanos. La dosis puede variar en días alternos, p. 100 mg un día, 150 mg al día siguiente para pacientes con una dosis total de 125 mg al día.

Si los pacientes tienen más de 60 años, reduzca la dosis en un 25%. Si los pacientes tienen más de 75 años, reduzca la dosis en un 50%.

Otros nombres:
  • Imuran

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Se censurarán aquellos pacientes que no hayan recaído hasta un máximo de 4 años.
La principal medida de resultado de eficacia del ensayo es la supervivencia libre de recaídas, donde una recaída es mayor o menor. El análisis principal será un modelo de regresión de Cox ajustado por los factores de estratificación (tipo de ANCA, gravedad de la recaída y régimen de inducción de prednisona) para la diferencia en la distribución de la supervivencia libre de recaídas entre el brazo de rituximab y el brazo de azatioprina (control) (dos grupos). cara al nivel α del 5%).
Se censurarán aquellos pacientes que no hayan recaído hasta un máximo de 4 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes en remisión a los 24 y 48 meses
Periodo de tiempo: 24 y 48 meses
Proporción de pacientes que mantienen la remisión a los 24 y 48 meses
24 y 48 meses
Puntaje de evaluación de daños combinados (evaluación de daños relacionados con enfermedades)
Periodo de tiempo: los datos en Filas representan el cambio de la aleatorización (mes 4) a los meses 12, 24, 36 y 48.
Acumulación acumulada de daños medidos por el puntaje combinado de evaluación de daños (CDA). Cada ocurrencia persistente o nueva de daño recibe una puntuación de 1. La acumulación acumulada de daño se obtiene sumando los diferentes tipos de daño para obtener una puntuación general (puntuación máxima = 64).
los datos en Filas representan el cambio de la aleatorización (mes 4) a los meses 12, 24, 36 y 48.
Exposición acumulativa de GC
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Exposición acumulada a glucocorticoides (GC) durante el ensayo. El ensayo tuvo una fecha de cierre común cuando el paciente final alcanzó el mes 36 en el ensayo. Los pacientes fueron seguidos hasta el mes 48 o la fecha de cierre habitual, lo que sucediera antes. Por lo tanto, el seguimiento varió entre 36 y 48 meses. La exposición acumulativa de glucocorticoides se presenta como una dosis en mg durante el período de tratamiento (hasta el mes 24) y durante todo el ensayo (hasta el mes 48 o el cierre común cuando el último paciente alcanzó el mes 36).
Hasta 48 meses
Tasa de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Tasa de eventos adversos graves (SAE)
Hasta 48 meses
Tasas de infección
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Tasas de infección (tratadas con antibióticos intravenosos u orales)
Hasta 4 años
Calidad de vida relacionada con la salud utilizando el compuesto físico SF-36
Periodo de tiempo: 4 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
4 meses
Calidad de vida relacionada con la salud usando el compuesto mental SF-36
Periodo de tiempo: 4 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
4 meses
Calidad de vida relacionada con la salud utilizando el compuesto físico SF-36
Periodo de tiempo: 12 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
12 meses
Calidad de vida relacionada con la salud usando el compuesto mental SF-36
Periodo de tiempo: 12 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
12 meses
Calidad de vida relacionada con la salud utilizando el compuesto físico SF-36
Periodo de tiempo: 24 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
24 meses
Calidad de vida relacionada con la salud usando el compuesto mental SF-36
Periodo de tiempo: 24 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
24 meses
Calidad de vida relacionada con la salud utilizando el compuesto físico SF-36
Periodo de tiempo: 36 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
36 meses
Calidad de vida relacionada con la salud usando el compuesto mental SF-36
Periodo de tiempo: 36 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
36 meses
Calidad de vida relacionada con la salud utilizando el compuesto físico SF-36
Periodo de tiempo: 48 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
48 meses
Calidad de vida relacionada con la salud usando el compuesto mental SF-36
Periodo de tiempo: 48 meses
La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36) es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100 y se transforman para tener una media de 50 y una SD de 10 en la población de referencia, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Colaboradores

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Investigadores

  • Silla de estudio: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Silla de estudio: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2013

Finalización primaria (Actual)

22 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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