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軽度アルツハイマー病におけるリルゾール

2021年8月26日 更新者：Ana Pereira、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

認知老化におけるグルタミン酸作動性機能障害：軽度アルツハイマー病におけるリルゾール

認知老化は、ますます高齢化する人口における障害の主な原因です。 認知老化障害、そして最も重要なアルツハイマー病の効果的な治療法が不足しているため、新しい治療の可能性をさらに研究する必要があります。 アルツハイマー病は最も一般的な神経変性疾患であり、その有病率は急激に増加しています。 神経精神障害、特にアルツハイマー病におけるグルタミン酸媒介性興奮毒性は、重大な脳損傷を引き起こすことが示されています。 アルツハイマー病における早期の効果的な治療介入は、広範な不可逆的な神経細胞の喪失と重大な認知機能障害につながる神経病理学的進行を予防または少なくとも遅らせるために重要です。 グルタミン酸調節剤であるリルゾールは、軽度のアルツハイマー病患者で試験されます。 認知機能の変化と、2 つの確立された in vivo バイオマーカー、すなわち磁気共鳴分光法 (MRS) およびフルオロデオキシグルコース (18F) 陽電子放出断層撮影 (FDG-PET) が評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験が実施されます。 軽度のアルツハイマー病と診断された 50 歳から 95 歳までの 42 人が研究を完了します。 42 名全員が、FDA がアルツハイマー病の治療薬として承認したアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を、研究開始の少なくとも 2 か月前から服用していた。 20 から 22 人の軽度のアルツハイマー病患者にリルゾールを投与し、別の 20 から 22 人にプラセボを投与します。 すべての患者は、神経学的評価と神経心理学的検査を実施して、国立老化研究所によって設定された推定アルツハイマー病の基準を満たしていることを確認します-アルツハイマー病協会は、アルツハイマー病と一致するFDG-PETバイオマーカーとともにNINCDS-ADRDA基準を最近再検討しました疾患。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • The Rockefeller University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 男性か女性; NINCDS-ADRDA基準を最近再検討した国立老化研究所 - アルツハイマー病協会の基準に従って、神経学的および神経心理学的評価の後に決定された軽度のアルツハイマー病の50〜95歳。 軽度のアルツハイマー病の場合、Clinical Dementia Ratings Scale (CDR) は 0.5 または 1、Mini Mental State Examination (MMSS) は 19 ～ 27 である必要があります。
  • ドネペジル (Aricept®) またはリバスチグミン (Exelon®) またはガランタミン (Razadyne®) を一定の用量で少なくとも 2 か月間使用する必要があります。 以前にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤に耐えられず、その結果、少なくとも2か月間投薬を受けていない患者は、包含が考慮されます。
  • 英語に堪能である必要があります
  • -被験者は、研究の同意のために特別に指定された医療代理人を任命するか、以前に任命したことがあり、これが文書化されていること。

除外基準:

  • -神経心理学的検査および神経学的評価によって決定される重度のアルツハイマー病およびその他の認知症。
  • -以前のリルゾール治療。
  • -MRI禁忌（重度の閉所恐怖症、金属インプラント、シャント、ペースメーカー、関節インプラント、金属弁）。
  • -現在、グルタミン酸活性の証拠があるか、メマンチン、ラモトリジン、リチウム、アヘン剤、ブプロピオン、アンフェタミンやメチルフェニデートなどの精神刺激薬、三環系抗うつ薬、ベンゾジアゼピンなどのPIの裁量で、PIの裁量で脳グルタミン酸レベルへの影響の以前のMRS証拠がある薬を服用しているおよび調査官が調査を妨害する可能性があると判断したその他の薬物。 (これらの薬剤を服用している被験者も研究に含まれる場合がありますが、MRS からの NAA の値のみが使用され、グルタミン酸の測定値は使用されません)。
  • 現在、次の違法薬物の使用者: コカイン、メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA) (「エクスタシー」)、ヘロインおよびその他のオピオイド、または過去 5 年以内に薬物またはアルコール乱用の履歴がある。
  • 血清クレアチニンが正常上限の 1.5 倍を超える。
  • -異常な肝機能検査（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の正常上限の2倍を超える;またはビリルビンが正常上限の1.5倍を超える）。
  • -パーキンソン病を含む脳疾患の病歴、重度の脳外傷、発作、脳卒中の病歴、認知に重要な領域における臨床的に重要なラクナ梗塞または複数のラクーンまたは皮質梗塞または臨床的に重要な局所病変、多発性硬化症、精神遅滞、正常圧水頭症、中枢神経系 (CNS) 腫瘍、ハンチントン病、硬膜下血腫またはその他の深刻な神経障害。
  • コントロールされていない真性糖尿病（Hba1cが7を超える）または慢性的にコントロールされていない高血圧。
  • -被験者は、試験開始前の6週間、Namenda®（メマンチン）を服用してはなりません。
  • -現在、アロプリノール、メチルドーパ、スルファサラジンなどの肝毒性薬を併用している。
  • -心筋梗塞、冠動脈バイパス手術を必要とする冠動脈疾患、不安定狭心症、臨床的に明らかなうっ血性心不全を含むがこれらに限定されない、不安定で深刻な共存する病状 スクリーニング訪問の6か月前。
  • 過去2か月間、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ガムなどのニコチン含有製品の現在の喫煙者またはユーザー。
  • -Geriatric Depression Scale > 20で定義された現在の未治療の大うつ病。
  • -スクリーニング訪問前の30日以内の治験薬または市販薬またはデバイス試験への参加。
  • 双極性障害、統合失調症、中等度から重度の不安神経症、血管性認知症、クロイツフェルト・ヤコブ認知症、HIV 認知症、およびその他の特定疾患における認知症などの重大な神経精神疾患。
  • -ドネペジルを5年以上服用している被験者。
  • 体重 > 300 ポンド。
  • 乳糖不耐症。
  • -治験責任医師の意見では、参加者に追加のリスクをもたらす可能性がある、または研究の結果を混乱させる可能性のある医学的または社会的状態。
  • 陽性肝炎血清学 (Hep. B抗原+またはHep。 C抗体+)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：年齢が一致したコホート 50～95 歳
50〜95歳の20〜22人の被験者がリルゾールを受け取ります
薬：リルゾール
60〜85歳の20〜22人の被験者が治験薬を受け取ります。
他の名前：
  • 他の名前はありません
プラセボコンパレーター：50～95歳の24名
50〜95歳の20〜22人の被験者がプラセボを受け取ります
薬：プラセボ
60〜85歳の20〜22人の被験者がプラセボを受け取ります
他の名前：
  • 他の名前はありません

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
関心領域におけるバイオマーカーFDG-PET SUVRのイメージング
時間枠：ベースラインから 6 か月への変更

後帯状皮質、海馬、楔前部、および内側側頭葉、外側側頭葉、下頭頂葉、および前頭葉で FDG PET を使用して測定した脳のグルコース代謝のベースラインから 6 か月までの変化。

フルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放出断層撮影法 (PET) は、脳内のグルコース代謝を測定するイメージング手順です。これは、確立されたアルツハイマー病のバイオマーカーであり、疾患進行の予測因子です。 FDG PET スキャンごとに、5 mCi のフルオロデオキシグルコースが投与され、続いて参加者が安静状態にある 40 分間の取り込み期間が行われました。 画像は、Siemens Biograph 64mCT スキャナーで、それぞれ 5 分間の一連の 4 フレームとして取得しました。 SPM12 (Wellcome Trust) を使用して、モーション補正が実行され、フレームが静止画像に平均化されました。 各 6 ヶ月のスキャンは、参加者の T1 強調 MRI スキャンに共同登録されたベースライン FDG スキャンに共同登録されました。
ベースラインから 6 か月への変更
1H MRS で測定した後帯状回 (PC) のイメージング バイオマーカー N-アセチルアスパラギン酸 (NAA)
時間枠：ベースラインから 6 か月までの変化
N-アセチルアスパラギン酸 (NAA) は、磁気共鳴分光法 (1H MRS) によって測定されるニューロン生存マーカーです。NAA、グルタミン酸、tCr およびその他の主要な代謝産物の in vivo 脳レベルは、1H MRS および 2x2x2-cm3 後帯状皮質 (PC ) TE 30 ミリ秒、0.8 ミリ秒の 129 の一定時間増分 (t1)、TR 1500 ミリ秒、および受信専用 8 の一定時間点分解分光法 (CT-PRESS) 技術を使用して、約 6.5 分間で対象のボクセルNAA および他の代謝産物のレベルは、同じボクセルからの抑制されていない水シグナル (W) に対するピーク面積の比として半定量的に表されました。 以前の MRS 文献との一貫性のために、同じ代謝産物のレベルも、同じボクセル内の tCr 面積に対するピーク比として表されました。
ベースラインから 6 か月までの変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1H MRS で測定したグルタミン酸レベル
時間枠：ベースラインから 6 か月への変更
ベースラインと比較した 3 か月および 6 か月での標的関与のマーカーとしての、後部帯状回における 1 H 磁気共鳴分光法 (MRS) によるグルタミン酸の in vivo 測定 (神経画像研究)。 1H MRS と関心のある 2x2x2-cm3 の後帯状皮質ボクセルを約 6.5 分で使用し、TE 30 ms、0.8 ms の 129 の一定時間増分 (t1) で一定時間点分解分光法 (CT-PRESS) 技術を使用し、および TR 1500 ms および受信専用の 8 チャネル フェーズド アレイ ヘッド コイル。 . 以前の MRS 文献との一貫性のために、同じ代謝産物のレベルも、同じボクセル内の tCr 面積に対するピーク比として表されました。
ベースラインから 6 か月への変更
アルツハイマー病評価尺度 (ADAS) - 認知サブスケール (ADAScog)
時間枠：ベースラインから 6 か月
ADAS は、認知と非認知の 2 つのサブスケールで構成されています。 認知サブスケール (ADAScog) は、11 のタスクを含み、0 から 70 までのスコアで記憶、注意、推論、言語、オリエンテーション、および実践を評価する心理測定機器です。 ADAS の合計は、各タスクで発生したエラーの数を 0 から 150 の範囲で合計することによってスコア化され、スコアが高いほどパフォーマンスが悪いことを示します。この研究では、非認知コンポーネントは使用されませんでした。 神経画像バイオマーカーとの相関のために取得。
ベースラインから 6 か月
神経精神医学目録 - NPI
時間枠：ベースラインから 6 か月

NPI は、認知症やその他の神経障害を持つ参加者の精神病理を評価します。 参加者の行動に詳しい介護者から情報を入手します。 合計スコアの範囲は 0 ～ 144 です。スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。

ニューロイメージングとの相関のために取得
ベースラインから 6 か月
ADCSの日常生活動作
時間枠：ベースラインから 6 か月

ADCS-ADL は、参加者の介護者が回答する評価者管理のアンケートとして開発された 23 項目の目録です。 参加者による日常生活の基本的および道具的活動のパフォーマンスを測定します。 合計スコアは 0 ～ 78 の範囲で、スコアが低いほど疾患の重症度が高いことを示します。

ニューロイメージングとの相関のために取得
ベースラインから 6 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Icahn School of Medicine at Mount Sinai

協力者

Rockefeller University

捜査官

  • 主任研究者：Ana Pereira, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2020年5月26日

研究の完了 (実際)

2020年5月26日

試験登録日

最初に提出

2012年10月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月5日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月26日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GCO 18-0623
  • APE-0792 (その他の識別子：Rockefeller University)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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