Rilutsoli lievässä Alzheimerin taudissa
torstai 26. elokuuta 2021 päivittänyt: Ana Pereira, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Kognitiivisen ikääntymisen glutamaterginen toimintahäiriö: rilutsoli lievässä Alzheimerin taudissa
Kognitiivinen ikääntyminen on merkittävä vamman lähde yhä ikääntyvässä väestössä.
Kognitiivisen ikääntymisen häiriöiden ja ennen kaikkea Alzheimerin taudin tehokkaiden hoitomuotojen niukkuus synnyttää tarpeen jatkaa tutkimusta uusista hoitomahdollisuuksista.
Alzheimerin tauti on yleisin hermoston rappeuma ja sen esiintyvyys kasvaa jyrkästi.
Glutamaattivälitteisen eksitotoksisuuden neuropsykiatrisissa häiriöissä ja erityisesti Alzheimerin taudissa on osoitettu aiheuttavan merkittäviä aivovaurioita.
Varhainen tehokas terapeuttinen interventio Alzheimerin taudissa on kriittinen, jotta voidaan ehkäistä tai ainakin hidastaa neuropatologista etenemistä, joka johtaa laajalle levinneeseen peruuttamattomaan hermosolujen menetykseen ja merkittävään kognitiiviseen toimintahäiriöön.
Rilutsolia, glutamaattia moduloivaa ainetta, testataan lievää Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.
Kognitiiviset toiminnalliset muutokset sekä kaksi vakiintunutta in vivo -biomarkkeria, nimittäin magneettiresonanssispektroskopia (MRS) ja fluorodeoksiglukoosi (18F) positroniemissiotomografia (FDG-PET), arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoritetaan kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Neljäkymmentäkaksi henkilöä, joilla on diagnosoitu lievä Alzheimerin tauti, iältään 50-95 vuotta, suorittaa tutkimuksen.
Kaikki 42 henkilöä ovat käyttäneet asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoria, joka on FDA:n hyväksymä Alzheimerin taudin hoitoon, vähintään 2 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, ellei lääkitystä ole aiemmin siedetty.
20–22 lievää Alzheimerin tautia sairastavaa potilasta saa rilutsolia ja 20–22 plaseboa.
Kaikille potilaille tehdään neurologinen arviointi ja neuropsykologiset testit sen varmistamiseksi, että he täyttävät todennäköisen Alzheimerin taudin kriteerit, jotka National Institute on Aging – Alzheimerin tautiyhdistys on määritellyt. Yhdistys on äskettäin tarkistanut NINCDS-ADRDA-kriteerit sekä Alzheimerin taudin mukaisen FDG-PET-biomarkkerin. sairaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen; 50–95-vuotiaat, joilla on lievä Alzheimerin tauti, joka on määritetty neurologisen ja neuropsykologisen arvioinnin jälkeen National Institute on Aging - Alzheimerin tauti -yhdistyksen kriteerien mukaisesti, jotka äskettäin tarkastelivat uudelleen NINCDS-ADRDA-kriteerit. Lievän Alzheimerin taudin tapauksessa kliinisen dementian arviointiasteikon (CDR) tulee olla 0,5 tai 1 ja Mini Mental State Examinationin (MMSS) välillä 19–27.
- On käytettävä donepetsiiliä (Aricept®) tai rivastigmiinia (Exelon®) tai galantamiinia (Razadyne®) tasaisella annoksella vähintään 2 kuukauden ajan. Potilaiden sisällyttämistä harkitaan, jos he eivät ole aiemmin sietäneet asetyylikoliiniesteraasin estäjiä ja tämän seurauksena he eivät enää käytä lääkitystä vähintään 2 kuukauteen.
- Pitää osata sujuvasti englantia
- Tutkittava nimittää tai on aiemmin nimennyt terveydenhuollon valtakirjan, joka on nimenomaisesti nimetty tutkimuslupaa varten ja että tämä dokumentoidaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea Alzheimerin tauti ja muut dementiat neuropsykologisilla testeillä ja neurologisella arvioinnilla määritettynä.
- Aiempi rilutsolihoito.
- MRI-vasta-aihe (vaikea klaustrofobia, metalli-implantteja, shuntit, sydämentahdistin, nivelimplantteja, metalliventtiilit).
- Käytät tällä hetkellä lääkkeitä, joilla on näyttöä glutamaattisesta aktiivisuudesta tai joilla on aiempaa MRS-näyttöä vaikutuksista aivojen glutamaattitasoihin PI:n harkinnan mukaan, kuten memantiini, lamotrigiini, litium, opiaatit, bupropioni, psykostimulantit, kuten amfetamiinit ja metyylifenidaatti, trisykliset masennuslääkkeet, bentsodiatsepiinit ja kaikki muut lääkkeet, jotka tutkijoiden mielestä voivat häiritä tutkimusta. (Näitä lääkkeitä käyttävät koehenkilöt voivat silti olla mukana tutkimuksessa, mutta vain MRS:n NAA-arvoja käytetään, ei glutamaattimittauksia).
- Tällä hetkellä seuraavien laittomien huumeiden käyttäjä: kokaiini, metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA) ("ecstasy"), heroiini ja muut opioidit tai hänellä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 5 vuoden aikana.
- Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Epänormaali maksan toimintakoe (yli 2 kertaa alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) normaalin yläraja tai bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Aivojen sairaus, mukaan lukien Parkinsonin tauti, vakava aivovamma, kohtaukset, aivohalvaus, kliinisesti merkittävä lakunaarinen infarkti kognition kannalta tärkeällä alueella tai multippeja aukkoja tai aivokuoren infarkti tai kliinisesti merkittävät fokaaliset leesiot, multippeliskleroosi, kehitysvammaisuus, normaali paine vesipää, keskushermoston kasvain, Huntingtonin tauti, subduraalinen hematooma tai muu vakava neurologinen häiriö.
- Hallitsematon diabetes mellitus (Hba1c yli 7) tai kroonisesti hallitsematon verenpainetauti.
- Koehenkilö ei saa käyttää Namendaa® (memantiinia) 6 viikkoon ennen opiskelua.
- Tällä hetkellä käytät samanaikaisesti mitä tahansa maksatoksisia lääkkeitä, kuten allopurinolia, metyylidopaa ja sulfasalatsiinia.
- Kaikki epästabiilit vakavat samanaikaisesti esiintyvät sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, joka vaatii sepelvaltimon ohitusleikkauksen, epästabiili angina pectoris, kliinisesti ilmeinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Nykyinen tupakoitsija tai nikotiinia sisältävien tuotteiden, kuten purutupakan, nikotiinilaastarin tai purukumien, käyttäjä viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Nykyinen hoitamaton vakava masennus, määritelty geriatrisella masennusasteikolla > 20.
- Osallistuminen kaikkiin tutkittavaan tai markkinoituun lääke- tai laitekokeeseen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Merkittävät neuropsykiatriset sairaudet, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, keskivaikea ahdistuneisuus, vaskulaarinen dementia, Creutzfeldt-Jakob-dementia, HIV-dementia ja dementia muissa määritellyissä sairauksissa.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet donepetsiiliä yli 5 vuotta.
- Paino > 300 kiloa.
- Laktoosi-intoleranssi.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskiä osallistujalle tai hämmentää tutkimuksen tuloksia.
- Positiivinen hepatiittiserologia (Hep. B-antigeeni+ tai Hep. C-vasta-aine+)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ikävastaava kohortti 50-95 vuotta vanha
20–22 50–95-vuotiasta henkilöä saavat rilutsolia
|
Tutkimuslääkettä saa 20-22 60-85-vuotiasta henkilöä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 24 henkilöä iältään 50-95 vuotta
20–22 50–95-vuotiasta henkilöä saavat lumelääkettä
|
20–22 60–85-vuotiasta henkilöä saavat lumelääkettä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imaging Biomarkers FDG-PET SUVR kiinnostavilla alueilla
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauteen aivojen glukoosiaineenvaihdunnassa mitattuna FDG PET:llä posteriorisessa cingulaattisessa aivokuoressa, hippokampuksessa, precuneuksessa ja mediaalisessa temporaalisessa, lateraalisessa temporaalisessa, alemmassa parietaalisessa ja otsalohkossa, joita kutsutaan yhteisesti ennalta määritellyiksi kiinnostaviksi alueiksimme. Fluorodeoksiglukoosi (FDG)-positroniemissiotomografia (PET) on kuvantamismenetelmä, joka mittaa glukoosin aineenvaihduntaa aivoissa. Se on vakiintunut Alzheimerin taudin biomarkkeri ja sairauden etenemisen ennustaja. Jokaista FDG PET-skannausta varten annettiin 5 mCi fluorodeoksiglukoosia, mitä seurasi 40 minuutin ottojakso, jonka aikana osallistuja oli lepotilassa. Kuvat hankittiin Siemens Biograph 64mCT -skannerilla neljän 5 minuutin kehyksen sarjana. SPM12:lla (Wellcome Trust) suoritettiin liikekorjaus ja kehysten keskiarvo laskettiin staattiseksi kuvaksi. Jokainen 6 kuukauden skannaus rekisteröitiin perusviivan FDG-skannaukseen, joka rekisteröitiin osallistujan T1-painotettuun MRI-skannaukseen. |
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Kuvantamisbiomarkkerit N-asetyyliaspartaatti (NAA) posteriorisessa singulaatissa (PC) mitattuna 1 tunnin MRS:n kautta
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 6 kuukauteen
|
N-asetyyliaspartaatti (NAA) on hermosolujen elinkelpoisuusmarkkeri, joka mitataan magneettiresonanssispektroskopialla (1H MRS). NAA:n, glutamaatin, tCr:n ja muiden tärkeimpien metaboliittien in vivo -tasot aivoissa saatiin käyttämällä 1H MRS:ää ja 2x2x2-cm3:n posterior cingulate cortex (PC). ) mielenkiinnon kohteena oleva vokseli noin 6,5 minuutissa käyttämällä vakioajan pisteresoluutiospektroskopia (CT-PRESS) -tekniikkaa, jossa TE 30 ms, 129 vakioajan lisäystä (t1) 0,8 ms ja TR 1500 ms ja vain vastaanotto 8 NAA:n ja muiden metaboliittien tasot ilmaistiin puolikvantitatiivisesti piikkien pinta-alojen suhteina samojen vokseleiden vaimentamattomaan vesisignaaliin (W).
Johdonmukaisuuden vuoksi aiemman MRS-kirjallisuuden kanssa samojen metaboliittien tasot ilmaistiin myös huippusuhteina suhteessa tCr-pinta-alaan samassa vokselissa.
|
Muutokset lähtötilanteesta 6 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glutamaattitasot mitattuna 1 tunnin MRS:n kautta
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Glutamaatin in vivo -mittaus 1H-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) (hermokuvaustutkimus) posteriorisessa singulaatissa kohteen sitoutumisen markkerina kolmen ja kuuden kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen. Glutamaatin, tCr:n ja muiden tärkeimpien metaboliittien tasot aivoissa saatiin in vivo käyttämällä 1H MRS:ää ja kiinnostavaa 2x2x2 cm3:n posterior Cingulate Cortex -vokseliä noin 6,5 minuutissa käyttäen vakioaikapisteen erotusspektroskopia (CT-PRESS) -tekniikkaa TE:llä 30 ms, 129 vakioajan lisäystä (t1) 0,8 ms, ja TR 1500 ms ja vain vastaanottava 8-kanavainen vaiheistettu rivipääkäämi. Glutamaatin ja muiden metaboliittien tasot ilmaistiin puolikvantitatiivisesti piikkien pinta-alojen suhteina samojen vokseleiden vaimentamattomaan vesisignaaliin (W) .
Johdonmukaisuuden vuoksi aiemman MRS-kirjallisuuden kanssa samojen metaboliittien tasot ilmaistiin myös huippusuhteina suhteessa tCr-pinta-alaan samassa vokselissa.
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikko (ADAS) – kognitiivinen alaasteikko (ADAScog)
Aikaikkuna: lähtötasosta 6 kuukauteen
|
ADAS käsittää kaksi alaasteikkoa, kognitiivisen ja ei-kognitiivisen.
Kognitiivinen alaasteikko (ADAScog) on psykometrinen instrumentti, joka sisältää 11 tehtävää ja arvioi muistia, huomiokykyä, päättelyä, kieltä, suuntautumista ja käytäntöjä 0-70 arvosanalla.
ADAS-kokonaismäärä pisteytetään summaamalla kussakin tehtävässä tehtyjen virheiden määrä välillä 0-150, jotta korkeammat pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä. Ei-kognitiivista komponenttia ei käytetty tässä tutkimuksessa.
Saatu korrelaatiosta neuroimaging-biomarkkerien kanssa.
|
lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Neuropsychiatry Inventory - NPI
Aikaikkuna: lähtötasosta 6 kuukauteen
|
NPI arvioi psykopatologiaa osallistujilla, joilla on dementia ja muita neurologisia häiriöitä. Tiedot saadaan omaishoitajalta, joka tuntee osallistujan käyttäytymisen. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-144; Korkeammat pisteet osoittavat taudin vakavuuden. Saatu korrelaatiosta neurokuvantamisen kanssa |
lähtötasosta 6 kuukauteen
|
|
Päivittäisen elämän ADCS-toiminnot
Aikaikkuna: lähtötasosta 6 kuukauteen
|
ADCS-ADL on 23 kohdan luettelo, joka on kehitetty arvioijan hallinnoimana kyselynä, johon osallistujan hoitaja vastaa. Se mittaa osallistujien päivittäisen elämän perus- ja instrumentaalitoimintojen suorittamista. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–78, ja alhaisemmat pisteet osoittavat taudin vakavuutta. Saatu korrelaatiosta neurokuvantamisen kanssa |
lähtötasosta 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ana Pereira, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 10. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Alzheimerin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Antikonvulsantit
- Rilutsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 18-0623
- APE-0792 (Muu tunniste: Rockefeller University)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .