- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01703117
Riluzole dans la maladie d'Alzheimer légère
Dysfonctionnement glutamatergique dans le vieillissement cognitif : le riluzole dans la maladie d'Alzheimer légère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin; 50 - 95 ans atteints de la maladie d'Alzheimer légère déterminée après évaluation neurologique et neuropsychologique selon les critères du National Institute on Aging - Alzheimer's disease Association qui ont récemment revisité les critères NINCDS-ADRDA. Pour la maladie d'Alzheimer légère, l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) doit être de 0,5 ou 1 et le mini-examen de l'état mental (MMSS) entre 19 et 27.
- Doit être sous donépézil (Aricept®) ou rivastigmine (Exelon®) ou galantamine (Razadyne®) à une dose constante pendant au moins 2 mois. Les patients seront considérés pour inclusion s'ils étaient auparavant incapables de tolérer les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et, par conséquent, ne prennent plus le médicament depuis au moins 2 mois.
- Doit parler couramment l'anglais
- Le sujet nommera ou aura déjà nommé un mandataire de soins de santé spécifiquement désigné pour le consentement à la recherche et que cela soit documenté.
Critère d'exclusion:
- Maladie d'Alzheimer sévère et autres démences déterminées par des tests neuropsychologiques et une évaluation neurologique.
- Traitement antérieur au riluzole.
- Contre-indication IRM (claustrophobie sévère, implants métalliques, shunts, stimulateur cardiaque, implants articulaires, valves métalliques).
- Prend actuellement des médicaments qui ont des preuves d'activité glutamatergique ou qui ont des preuves MRS antérieures d'effets sur les niveaux de glutamate dans le cerveau à la discrétion de l'IP tels que la mémantine, la lamotrigine, le lithium, les opiacés, le bupropion, les psychostimulants tels que les amphétamines et le méthylphénidate, les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines et tout autre médicament que les investigateurs jugent susceptible d'interférer avec l'étude. (Les sujets prenant ces médicaments peuvent toujours être inclus dans l'étude, mais seules les valeurs de NAA du MRS seront utilisées et non les mesures de glutamate).
- Consomme actuellement les drogues illicites suivantes : cocaïne, méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) ("ecstasy"), héroïne et autres opioïdes ou a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
- Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Test de la fonction hépatique anormal (supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale pour l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST); ou bilirubine> 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Antécédents de maladie cérébrale, y compris la maladie de Parkinson, un traumatisme cérébral grave, des convulsions, des antécédents d'accident vasculaire cérébral, un infarctus lacunaire cliniquement significatif dans une région importante pour la cognition ou des lacunes multiples ou un infarctus cortical ou des lésions focales d'importance clinique, une sclérose en plaques, un retard mental, une pression normale hydrocéphalie, tumeur du système nerveux central (SNC), maladie de Huntington, hématome sous-dural ou autre trouble neurologique grave.
- Diabète sucré non contrôlé (Hba1c supérieur à 7) ou hypertension chronique non contrôlée.
- Le sujet ne doit pas prendre Namenda® (mémantine) pendant 6 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Prendre actuellement des médicaments hépatotoxiques concomitants tels que l'allopurinol, la méthyldopa et la sulfasalazine.
- Toute condition médicale coexistante grave instable, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, la maladie coronarienne nécessitant un pontage coronarien, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
- Fumeur ou utilisateur actuel de produits contenant de la nicotine, tels que du tabac à chiquer, un patch ou de la gomme à la nicotine au cours des 2 derniers mois.
- Dépression majeure actuelle non traitée définie par l'échelle de dépression gériatrique > 20.
- Participation à tout essai de médicament ou de dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Maladies neuropsychiatriques importantes telles que trouble bipolaire, schizophrénie, anxiété modérée à sévère, démence vasculaire, démence de Creutzfeldt-Jakob, démence liée au VIH et démence associée à d'autres maladies spécifiées.
- Sujets traités par donépézil depuis plus de 5 ans.
- Poids> 300 livres.
- Intolérance au lactose.
- Toute condition médicale ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque supplémentaire pour le participant ou fausser les résultats de l'étude.
- Sérologie positive de l'hépatite (Hep. Antigène B+ ou Hep. C anticorps+)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: cohorte appariée selon l'âge 50-95 ans
20 à 22 sujets âgés de 50 à 95 ans recevront du riluzole
|
20 à 22 sujets âgés de 60 à 85 ans recevront le médicament à l'étude.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: 24 sujets entre 50 et 95 ans
20 à 22 sujets entre 50 et 95 ans recevront un placebo
|
20 à 22 sujets âgés de 60 à 85 ans recevront un placebo
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biomarqueurs d'imagerie FDG-PET SUVR dans les régions d'intérêt
Délai: Passage de la ligne de base à 6 mois
|
Changement entre le départ et 6 mois du métabolisme cérébral du glucose mesuré avec la TEP au FDG dans le cortex cingulaire postérieur, l'hippocampe, le précuneus et les lobes temporaux médiaux, temporaux latéraux, pariétaux inférieurs et frontaux, appelés collectivement nos régions d'intérêt pré-spécifiées. La tomographie par émission de positrons (TEP) au fluorodésoxyglucose (FDG) est une procédure d'imagerie qui mesure le métabolisme du glucose dans le cerveau. Il s'agit d'un biomarqueur bien établi de la maladie d'Alzheimer et d'un prédicteur de la progression de la maladie. Pour chaque TEP au FDG, 5 mCi de fluorodésoxyglucose ont été administrés, suivis d'une période d'absorption de 40 minutes au cours de laquelle le participant était au repos. Les images ont été acquises sur un scanner Siemens Biograph 64mCT sous la forme d'une série de 4 images de 5 minutes chacune. À l'aide de SPM12 (Wellcome Trust), une correction de mouvement a été effectuée et les images ont été moyennées dans une image statique. Chaque analyse de 6 mois a été co-enregistrée avec l'analyse FDG de base, qui a été co-enregistrée avec l'IRM pondérée en T1 du participant. |
Passage de la ligne de base à 6 mois
|
|
Biomarqueurs d'imagerie N-acétylaspartate (NAA) dans le cingulaire postérieur (PC) mesuré par SRM 1H
Délai: Changements de la ligne de base à 6 mois
|
Le N-acétylaspartate (NAA) est un marqueur de la viabilité neuronale mesuré par spectroscopie par résonance magnétique (1H MRS). Les niveaux cérébraux in vivo de NAA, de glutamate, de tCr et d'autres métabolites majeurs ont été obtenus à l'aide de 1H MRS et d'un cortex cingulaire postérieur de 2x2x2 cm3 (PC ) voxel d'intérêt en environ 6,5 minutes en utilisant la technique de spectroscopie à résolution ponctuelle en temps constant (CT-PRESS) avec TE 30 ms, 129 incréments en temps constant (t1) de 0,8 ms, et TR 1 500 ms et une réception uniquement 8 Bobine de tête à réseau phasé à canaux. Les niveaux de NAA et d'autres métabolites ont été exprimés de manière semi-quantitative sous forme de rapports des aires de pic par rapport à celui du signal d'eau non supprimé (W) des mêmes voxels.
Par souci de cohérence avec la littérature MRS antérieure, les niveaux des mêmes métabolites ont également été exprimés sous forme de rapports de pics par rapport à la zone tCr dans le même voxel.
|
Changements de la ligne de base à 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux de glutamate mesurés par 1H MRS
Délai: Passage de la ligne de base à 6 mois
|
Mesure in vivo du glutamate avec spectroscopie par résonance magnétique (MRS) 1H (une étude de neuroimagerie) dans le cingulaire postérieur comme marqueur de l'engagement de la cible à trois et six mois par rapport à la valeur de référence. Les niveaux cérébraux in vivo de glutamate, de tCr et d'autres métabolites majeurs ont été obtenus en utilisant 1H MRS et un voxel d'intérêt du cortex cingulaire postérieur de 2x2x2 cm3 en environ 6,5 minutes en utilisant la technique de spectroscopie à résolution ponctuelle en temps constant (CT-PRESS) avec TE 30 ms, 129 incréments en temps constant (t1) de 0,8 ms, et TR 1500 ms et une bobine de tête à réseau phasé à 8 canaux de réception uniquement. Les niveaux de glutamate et d'autres métabolites ont été exprimés de manière semi-quantitative sous forme de rapports des zones de pic par rapport à celui du signal d'eau non supprimé (W) des mêmes voxels .
Par souci de cohérence avec la littérature MRS antérieure, les niveaux des mêmes métabolites ont également été exprimés sous forme de rapports de pics par rapport à la zone tCr dans le même voxel.
|
Passage de la ligne de base à 6 mois
|
|
Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS) - Sous-échelle cognitive (ADAScog)
Délai: de base à 6 mois
|
L'ADAS comprend deux sous-échelles, cognitive et non cognitive.
La sous-échelle cognitive (ADAScog) est un instrument psychométrique qui comprend 11 tâches et évalue la mémoire, l'attention, le raisonnement, le langage, l'orientation et la pratique, notés de 0 à 70.
Le total ADAS complet est noté en additionnant le nombre d'erreurs commises sur chaque tâche sur une plage de 0 à 150, de sorte que des scores plus élevés indiquent une moins bonne performance. La composante non cognitive n'a pas été utilisée dans cette étude.
Obtenu pour la corrélation avec les biomarqueurs de neuroimagerie.
|
de base à 6 mois
|
|
Inventaire de neuropsychiatrie - NPI
Délai: de base à 6 mois
|
Le NPI évalue la psychopathologie chez les participants atteints de démence et d'autres troubles neurologiques. Les informations sont obtenues auprès d'un soignant familier avec le comportement du participant. Le score total varie de 0 à 144 ; Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. Obtenu pour corrélation avec la neuroimagerie |
de base à 6 mois
|
|
ADCS Activités de la vie quotidienne
Délai: de base à 6 mois
|
L'ADCS-ADL est un inventaire de 23 items élaboré sous la forme d'un questionnaire administré par l'évaluateur auquel répond le soignant du participant. Il mesure la performance des activités de base et instrumentales de la vie quotidienne par les participants. Le score total varie de 0 à 78, les scores inférieurs indiquant une plus grande gravité de la maladie. Obtenu pour corrélation avec la neuroimagerie |
de base à 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ana Pereira, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Anticonvulsivants
- Riluzole
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 18-0623
- APE-0792 (Autre identifiant: Rockefeller University)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Riluzole
-
University of UtahOhio State UniversityRecrutementFibrillation auriculaire ParoxystiqueÉtats-Unis
-
CytokineticsComplétéLa sclérose latérale amyotrophiqueÉtats-Unis
-
Genuv Inc.RésiliéLa sclérose latérale amyotrophiqueCorée, République de