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Riluzole dans la maladie d'Alzheimer légère

26 août 2021 mis à jour par: Ana Pereira, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Dysfonctionnement glutamatergique dans le vieillissement cognitif : le riluzole dans la maladie d'Alzheimer légère

Le vieillissement cognitif est une source majeure de handicap dans une population de plus en plus vieillissante. Le manque de traitements efficaces pour les troubles cognitifs du vieillissement, et plus important encore pour la maladie d'Alzheimer, incite à poursuivre les recherches sur de nouvelles possibilités thérapeutiques. La maladie d'Alzheimer est la maladie neurodégénérative la plus fréquente et sa prévalence augmente fortement. Il a été démontré que l'excitotoxicité médiée par le glutamate dans les troubles neuropsychiatriques et en particulier dans la maladie d'Alzheimer provoque des dommages cérébraux importants. Une intervention thérapeutique précoce et efficace dans la maladie d'Alzheimer est essentielle pour prévenir ou au moins ralentir la progression neuropathologique qui conduira à une perte neuronale irréversible généralisée et à un dysfonctionnement cognitif important. Le riluzole, un agent modulateur du glutamate, sera testé chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère. Les changements fonctionnels cognitifs ainsi que deux biomarqueurs in vivo établis, à savoir la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) et la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (18F) (FDG-PET) seront évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sera réalisée. Quarante-deux personnes âgées de 50 à 95 ans ayant reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer légère termineront l'étude. Les quarante-deux personnes auront pris un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, approuvé par la FDA pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, pendant au moins 2 mois avant le début de l'étude, à moins que le médicament n'ait été toléré auparavant. Vingt à vingt-deux patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère recevront du riluzole et 20 à 22 autres recevront un placebo. Tous les patients subiront une évaluation neurologique et des tests neuropsychologiques pour confirmer qu'ils répondent aux critères de la maladie d'Alzheimer probable définis par l'Institut national du vieillissement - Association de la maladie d'Alzheimer qui a récemment revisité les critères NINCDS-ADRDA ainsi que le biomarqueur FDG-PET compatible avec la maladie d'Alzheimer maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • The Rockefeller University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Masculin ou féminin; 50 - 95 ans atteints de la maladie d'Alzheimer légère déterminée après évaluation neurologique et neuropsychologique selon les critères du National Institute on Aging - Alzheimer's disease Association qui ont récemment revisité les critères NINCDS-ADRDA. Pour la maladie d'Alzheimer légère, l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) doit être de 0,5 ou 1 et le mini-examen de l'état mental (MMSS) entre 19 et 27.
  • Doit être sous donépézil (Aricept®) ou rivastigmine (Exelon®) ou galantamine (Razadyne®) à une dose constante pendant au moins 2 mois. Les patients seront considérés pour inclusion s'ils étaient auparavant incapables de tolérer les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et, par conséquent, ne prennent plus le médicament depuis au moins 2 mois.
  • Doit parler couramment l'anglais
  • Le sujet nommera ou aura déjà nommé un mandataire de soins de santé spécifiquement désigné pour le consentement à la recherche et que cela soit documenté.

Critère d'exclusion:

  • Maladie d'Alzheimer sévère et autres démences déterminées par des tests neuropsychologiques et une évaluation neurologique.
  • Traitement antérieur au riluzole.
  • Contre-indication IRM (claustrophobie sévère, implants métalliques, shunts, stimulateur cardiaque, implants articulaires, valves métalliques).
  • Prend actuellement des médicaments qui ont des preuves d'activité glutamatergique ou qui ont des preuves MRS antérieures d'effets sur les niveaux de glutamate dans le cerveau à la discrétion de l'IP tels que la mémantine, la lamotrigine, le lithium, les opiacés, le bupropion, les psychostimulants tels que les amphétamines et le méthylphénidate, les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines et tout autre médicament que les investigateurs jugent susceptible d'interférer avec l'étude. (Les sujets prenant ces médicaments peuvent toujours être inclus dans l'étude, mais seules les valeurs de NAA du MRS seront utilisées et non les mesures de glutamate).
  • Consomme actuellement les drogues illicites suivantes : cocaïne, méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) ("ecstasy"), héroïne et autres opioïdes ou a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
  • Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Test de la fonction hépatique anormal (supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale pour l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST); ou bilirubine> 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Antécédents de maladie cérébrale, y compris la maladie de Parkinson, un traumatisme cérébral grave, des convulsions, des antécédents d'accident vasculaire cérébral, un infarctus lacunaire cliniquement significatif dans une région importante pour la cognition ou des lacunes multiples ou un infarctus cortical ou des lésions focales d'importance clinique, une sclérose en plaques, un retard mental, une pression normale hydrocéphalie, tumeur du système nerveux central (SNC), maladie de Huntington, hématome sous-dural ou autre trouble neurologique grave.
  • Diabète sucré non contrôlé (Hba1c supérieur à 7) ou hypertension chronique non contrôlée.
  • Le sujet ne doit pas prendre Namenda® (mémantine) pendant 6 semaines avant l'entrée à l'étude.
  • Prendre actuellement des médicaments hépatotoxiques concomitants tels que l'allopurinol, la méthyldopa et la sulfasalazine.
  • Toute condition médicale coexistante grave instable, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, la maladie coronarienne nécessitant un pontage coronarien, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
  • Fumeur ou utilisateur actuel de produits contenant de la nicotine, tels que du tabac à chiquer, un patch ou de la gomme à la nicotine au cours des 2 derniers mois.
  • Dépression majeure actuelle non traitée définie par l'échelle de dépression gériatrique > 20.
  • Participation à tout essai de médicament ou de dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
  • Maladies neuropsychiatriques importantes telles que trouble bipolaire, schizophrénie, anxiété modérée à sévère, démence vasculaire, démence de Creutzfeldt-Jakob, démence liée au VIH et démence associée à d'autres maladies spécifiées.
  • Sujets traités par donépézil depuis plus de 5 ans.
  • Poids> 300 livres.
  • Intolérance au lactose.
  • Toute condition médicale ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque supplémentaire pour le participant ou fausser les résultats de l'étude.
  • Sérologie positive de l'hépatite (Hep. Antigène B+ ou Hep. C anticorps+)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cohorte appariée selon l'âge 50-95 ans
20 à 22 sujets âgés de 50 à 95 ans recevront du riluzole
20 à 22 sujets âgés de 60 à 85 ans recevront le médicament à l'étude.
Autres noms:
  • pas d'autres noms
Comparateur placebo: 24 sujets entre 50 et 95 ans
20 à 22 sujets entre 50 et 95 ans recevront un placebo
20 à 22 sujets âgés de 60 à 85 ans recevront un placebo
Autres noms:
  • pas d'autres noms

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs d'imagerie FDG-PET SUVR dans les régions d'intérêt
Délai: Passage de la ligne de base à 6 mois

Changement entre le départ et 6 mois du métabolisme cérébral du glucose mesuré avec la TEP au FDG dans le cortex cingulaire postérieur, l'hippocampe, le précuneus et les lobes temporaux médiaux, temporaux latéraux, pariétaux inférieurs et frontaux, appelés collectivement nos régions d'intérêt pré-spécifiées.

La tomographie par émission de positrons (TEP) au fluorodésoxyglucose (FDG) est une procédure d'imagerie qui mesure le métabolisme du glucose dans le cerveau. Il s'agit d'un biomarqueur bien établi de la maladie d'Alzheimer et d'un prédicteur de la progression de la maladie. Pour chaque TEP au FDG, 5 mCi de fluorodésoxyglucose ont été administrés, suivis d'une période d'absorption de 40 minutes au cours de laquelle le participant était au repos. Les images ont été acquises sur un scanner Siemens Biograph 64mCT sous la forme d'une série de 4 images de 5 minutes chacune. À l'aide de SPM12 (Wellcome Trust), une correction de mouvement a été effectuée et les images ont été moyennées dans une image statique. Chaque analyse de 6 mois a été co-enregistrée avec l'analyse FDG de base, qui a été co-enregistrée avec l'IRM pondérée en T1 du participant.

Passage de la ligne de base à 6 mois
Biomarqueurs d'imagerie N-acétylaspartate (NAA) dans le cingulaire postérieur (PC) mesuré par SRM 1H
Délai: Changements de la ligne de base à 6 mois
Le N-acétylaspartate (NAA) est un marqueur de la viabilité neuronale mesuré par spectroscopie par résonance magnétique (1H MRS). Les niveaux cérébraux in vivo de NAA, de glutamate, de tCr et d'autres métabolites majeurs ont été obtenus à l'aide de 1H MRS et d'un cortex cingulaire postérieur de 2x2x2 cm3 (PC ) voxel d'intérêt en environ 6,5 minutes en utilisant la technique de spectroscopie à résolution ponctuelle en temps constant (CT-PRESS) avec TE 30 ms, 129 incréments en temps constant (t1) de 0,8 ms, et TR 1 500 ms et une réception uniquement 8 Bobine de tête à réseau phasé à canaux. Les niveaux de NAA et d'autres métabolites ont été exprimés de manière semi-quantitative sous forme de rapports des aires de pic par rapport à celui du signal d'eau non supprimé (W) des mêmes voxels. Par souci de cohérence avec la littérature MRS antérieure, les niveaux des mêmes métabolites ont également été exprimés sous forme de rapports de pics par rapport à la zone tCr dans le même voxel.
Changements de la ligne de base à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de glutamate mesurés par 1H MRS
Délai: Passage de la ligne de base à 6 mois
Mesure in vivo du glutamate avec spectroscopie par résonance magnétique (MRS) 1H (une étude de neuroimagerie) dans le cingulaire postérieur comme marqueur de l'engagement de la cible à trois et six mois par rapport à la valeur de référence. Les niveaux cérébraux in vivo de glutamate, de tCr et d'autres métabolites majeurs ont été obtenus en utilisant 1H MRS et un voxel d'intérêt du cortex cingulaire postérieur de 2x2x2 cm3 en environ 6,5 minutes en utilisant la technique de spectroscopie à résolution ponctuelle en temps constant (CT-PRESS) avec TE 30 ms, 129 incréments en temps constant (t1) de 0,8 ms, et TR 1500 ms et une bobine de tête à réseau phasé à 8 canaux de réception uniquement. Les niveaux de glutamate et d'autres métabolites ont été exprimés de manière semi-quantitative sous forme de rapports des zones de pic par rapport à celui du signal d'eau non supprimé (W) des mêmes voxels . Par souci de cohérence avec la littérature MRS antérieure, les niveaux des mêmes métabolites ont également été exprimés sous forme de rapports de pics par rapport à la zone tCr dans le même voxel.
Passage de la ligne de base à 6 mois
Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS) - Sous-échelle cognitive (ADAScog)
Délai: de base à 6 mois
L'ADAS comprend deux sous-échelles, cognitive et non cognitive. La sous-échelle cognitive (ADAScog) est un instrument psychométrique qui comprend 11 tâches et évalue la mémoire, l'attention, le raisonnement, le langage, l'orientation et la pratique, notés de 0 à 70. Le total ADAS complet est noté en additionnant le nombre d'erreurs commises sur chaque tâche sur une plage de 0 à 150, de sorte que des scores plus élevés indiquent une moins bonne performance. La composante non cognitive n'a pas été utilisée dans cette étude. Obtenu pour la corrélation avec les biomarqueurs de neuroimagerie.
de base à 6 mois
Inventaire de neuropsychiatrie - NPI
Délai: de base à 6 mois

Le NPI évalue la psychopathologie chez les participants atteints de démence et d'autres troubles neurologiques. Les informations sont obtenues auprès d'un soignant familier avec le comportement du participant. Le score total varie de 0 à 144 ; Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie.

Obtenu pour corrélation avec la neuroimagerie

de base à 6 mois
ADCS Activités de la vie quotidienne
Délai: de base à 6 mois

L'ADCS-ADL est un inventaire de 23 items élaboré sous la forme d'un questionnaire administré par l'évaluateur auquel répond le soignant du participant. Il mesure la performance des activités de base et instrumentales de la vie quotidienne par les participants. Le score total varie de 0 à 78, les scores inférieurs indiquant une plus grande gravité de la maladie.

Obtenu pour corrélation avec la neuroimagerie

de base à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ana Pereira, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

26 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2012

Première publication (Estimation)

10 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Riluzole

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