Riluzol na Doença de Alzheimer Leve

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea; 50 - 95 anos com doença de Alzheimer leve determinada após avaliação neurológica e neuropsicológica seguindo os critérios do National Institute on Aging - Alzheimer's disease Association que recentemente revisitaram os critérios NINCDS-ADRDA. Para a doença de Alzheimer leve, a Escala de Avaliação Clínica de Demência (CDR) deve ser 0,5 ou 1 e o Mini Exame do Estado Mental (MMSS) entre 19 e 27.
• Deve estar em dose consistente de donepezil (Aricept®) ou rivastigmina (Exelon®) ou galantamina (Razadyne®) por pelo menos 2 meses. Os pacientes serão considerados para inclusão se anteriormente eram incapazes de tolerar os inibidores da acetilcolinesterase e, como resultado, não estão mais tomando a medicação por pelo menos 2 meses.
• Deve ser fluente em inglês
• O sujeito nomeará ou nomeou previamente um procurador de assistência médica especificamente designado para o consentimento da pesquisa e que isso seja documentado.

Critério de exclusão:

• Doença de Alzheimer grave e outras demências determinadas por testes neuropsicológicos e avaliação neurológica.
• Tratamento prévio com riluzol.
• Contra-indicação de ressonância magnética (claustrofobia grave, implantes metálicos, shunts, marca-passo, implantes articulares, válvulas metálicas).
• Atualmente tomando medicamentos que têm evidência de atividade glutamatérgica ou evidência prévia de MRS de efeitos nos níveis de glutamato cerebral a critério do PI, como memantina, lamotrigina, lítio, opiáceos, bupropiona, psicoestimulantes como anfetaminas e metilfenidato, antidepressivos tricíclicos, benzodiazepínicos e qualquer outra droga que os investigadores julguem poder interferir no estudo. (indivíduos que tomam esses medicamentos ainda podem ser incluídos no estudo, porém apenas os valores de NAA da MRS serão utilizados e não as medições de glutamato).
• Atualmente é usuário das seguintes drogas ilícitas: cocaína, metilenodioximetanfetamina (MDMA) ("ecstasy"), heroína e outros opioides ou tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal.
• Teste de função hepática anormal (maior que 2 vezes o limite superior do normal para alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST); ou bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior do normal.
• História de doença cerebral incluindo doença de Parkinson, trauma cerebral grave, convulsões, história de acidente vascular cerebral, infarto lacunar clinicamente significativo em uma região importante para a cognição ou lacunas múltiplas ou infarto cortical ou lesões focais de importância clínica, esclerose múltipla, retardo mental, pressão normal hidrocefalia, tumor do sistema nervoso central (SNC), doença de Huntington, hematoma subdural ou outro distúrbio neurológico grave.
• Diabetes mellitus não controlado (Hba1c superior a 7) ou hipertensão crônica não controlada.
• O sujeito não deve tomar Namenda® (memantina) por 6 semanas antes da entrada no estudo.
• Atualmente tomando medicamentos hepatotóxicos concomitantes, como alopurinol, metildopa e sulfassalazina.
• Qualquer condição médica coexistente grave e instável, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, doença arterial coronariana que exija cirurgia de revascularização do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
• Fumante atual ou usuário de produtos que contenham nicotina, como tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete nos últimos 2 meses.
• Depressão maior atual não tratada definida pela Escala de Depressão Geriátrica > 20.
• Participação em qualquer teste de medicamento ou dispositivo em investigação ou comercializado dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
• Doenças neuropsiquiátricas significativas, como transtorno bipolar, esquizofrenia, ansiedade moderada a grave, demência vascular, demência de Creutzfeldt-Jakob, demência por HIV e demência em outras doenças especificadas.
• Indivíduos que receberam donepezil por mais de 5 anos.
• Peso> 300 libras.
• Intolerância a lactose.
• Qualquer condição médica ou social que, na opinião do Investigador, possa representar um risco adicional para o participante ou confundir os resultados do estudo.
• Sorologia positiva para hepatite (Hep. Antígeno B+ ou Hep. anticorpo C+)