利鲁唑治疗轻度阿尔茨海默病
2021年8月26日 更新者：Ana Pereira、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
认知老化中的谷氨酸能功能障碍：轻度阿尔茨海默病中的利鲁唑
认知老化是日益老龄化人口残疾的主要来源。
缺乏有效治疗认知老化障碍，最重要的是在阿尔茨海默氏病中，需要进一步研究新的治疗可能性。
阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，其患病率急剧上升。
谷氨酸介导的神经精神障碍，特别是阿尔茨海默氏病中的兴奋性毒性已被证明会导致严重的脑损伤。
对阿尔茨海默氏病进行早期有效的治疗干预对于预防或至少减缓神经病理学进展至关重要，神经病理学进展将导致广泛的不可逆神经元丢失和严重的认知功能障碍。
Riluzole 是一种谷氨酸调节剂，将在轻度阿尔茨海默病患者中进行测试。
将评估认知功能变化以及两个已建立的体内生物标志物，即磁共振光谱 (MRS) 和氟脱氧葡萄糖 (18F) 正电子发射断层扫描 (FDG-PET)。
研究概览
详细说明
将进行一项双盲、随机、安慰剂对照研究。
42 名年龄在 50-95 岁之间被诊断患有轻度阿尔茨海默病的人将完成这项研究。
在开始研究之前，所有四十二个人都将服用乙酰胆碱酯酶抑制剂，该抑制剂已被 FDA 批准用于治疗阿尔茨海默病，至少 2 个月，除非之前对该药物没有耐受性。
20 至 22 名轻度阿尔茨海默病患者将接受利鲁唑治疗，另外 20-22 名患者将接受安慰剂治疗。
所有患者都将进行神经学评估和神经心理学测试，以确认他们符合国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会制定的可能阿尔茨海默病标准，该协会最近重新审视了 NINCDS-ADRDA 标准以及与阿尔茨海默病一致的 FDG-PET 生物标志物疾病。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、美国、10065
- The Rockefeller University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 95年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限; 50 - 95 岁患有轻度阿尔茨海默病，根据国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会最近重新审视 NINCDS-ADRDA 标准的标准进行神经学和神经心理学评估后确定。 对于轻度阿尔茨海默病，临床痴呆评定量表 (CDR) 应为 0.5 或 1，简易精神状态检查 (MMSS) 应在 19 至 27 之间。
- 必须以一致的剂量服用多奈哌齐 (Aricept®) 或卡巴拉汀 (Exelon®) 或加兰他敏 (Razadyne®) 至少 2 个月。 如果患者之前无法耐受乙酰胆碱酯酶抑制剂，并且因此不再接受药物治疗至少 2 个月，则将考虑将其纳入。
- 必须能说流利的英语
- 受试者将指定或之前已经指定专门指定用于研究同意的医疗保健代理人，并记录在案。
排除标准：
- 通过神经心理学测试和神经学评估确定的严重阿尔茨海默氏病和其他痴呆症。
- 以前的利鲁唑治疗。
- MRI 禁忌症（严重的幽闭恐惧症、金属植入物、分流器、起搏器、关节植入物、金属瓣膜）。
- 目前正在服用具有谷氨酸能活性证据或先前有 MRS 证据表明对脑谷氨酸水平有影响的药物，由 PI 自行决定，例如美金刚、拉莫三嗪、锂、阿片类药物、安非他酮、精神兴奋剂（例如苯丙胺和哌醋甲酯）、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类药物以及研究人员判断可能干扰研究的任何其他药物。 （服用这些药物的受试者可能仍包括在研究中，但将仅使用来自 MRS 的 NAA 值，而不使用谷氨酸测量值）。
- 目前使用以下非法药物：可卡因、亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA)（“摇头丸”）、海洛因和其他阿片类药物，或在过去 5 年内有吸毒或酗酒史。
- 血清肌酐>1.5 倍正常值上限。
- 肝功能检查异常（谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）超过正常上限的2倍；或胆红素>正常上限的1.5倍。
- 脑部疾病史，包括帕金森病、严重脑外伤、癫痫发作、中风史、对认知重要的区域有临床意义的腔隙性梗死或多发性腔隙性腔隙或皮质梗塞或具有临床意义的局灶性病变、多发性硬化症、智力低下、正常压力脑积水、中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、亨廷顿舞蹈病、硬膜下血肿或其他严重的神经系统疾病。
- 不受控制的糖尿病（Hba1c 高于 7）或长期不受控制的高血压。
- 受试者不得在进入研究前的 6 周内服用 Namenda®（美金刚）。
- 目前正在服用任何伴随的肝毒性药物，如别嘌醇、甲基多巴和柳氮磺胺吡啶。
- 任何不稳定的严重共存疾病，包括但不限于心肌梗塞、需要冠状动脉搭桥手术的冠状动脉疾病、不稳定型心绞痛、筛选访视前 6 个月内临床上明显的充血性心力衰竭。
- 当前吸烟者或过去 2 个月内使用过含尼古丁产品，例如咀嚼烟草、尼古丁贴片或口香糖。
- 当前未经治疗的重度抑郁症定义为老年抑郁量表 > 20。
- 在筛选访问前 30 天内参与任何研究或上市药物或设备试验。
- 双相情感障碍、精神分裂症、中度至重度焦虑症、血管性痴呆、克雅氏痴呆、HIV 痴呆和其他特定疾病的痴呆等重大神经精神疾病。
- 使用多奈哌齐超过 5 年的受试者。
- 体重 > 300 磅。
- 乳糖不耐症。
- 研究者认为可能给参与者带来额外风险或混淆研究结果的任何医疗或社会状况。
- 阳性肝炎血清学 (Hep. B 抗原+ 或 Hep。 C抗体+)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：50-95岁的年龄匹配队列
年龄在 50-95 岁之间的 20-22 名受试者将接受利鲁唑
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60-85 岁之间的 20-22 名受试者将接受研究药物。
其他名称：
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安慰剂比较：50-95岁之间的24名受试者
50-95 岁之间的 20-22 名受试者将接受安慰剂
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60-85 岁之间的 20-22 名受试者将接受安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感兴趣区域中的成像生物标志物 FDG-PET SUVR
大体时间：从基线到 6 个月的变化
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在后扣带皮层、海马、楔前叶和内侧颞叶、外侧颞叶、下顶叶和额叶中用 FDG PET 测量的脑葡萄糖代谢从基线到 6 个月的变化，统称为我们预先指定的感兴趣区域。 氟脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 是一种测量大脑葡萄糖代谢的成像程序。它是公认的阿尔茨海默病生物标志物和疾病进展的预测指标。 对于每次 FDG PET 扫描，给予 5 mCi 的氟脱氧葡萄糖，然后是参与者处于静息状态的 40 分钟摄取期。 图像是在 Siemens Biograph 64mCT 扫描仪上采集的，每帧 4 帧，每帧 5 分钟。 使用 SPM12 (Wellcome Trust)，执行运动校正并将帧平均为静态图像。 每 6 个月一次的扫描都与基线 FDG 扫描共同注册，基线 FDG 扫描与参与者的 T1 加权 MRI 扫描共同注册。 |
从基线到 6 个月的变化
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通过 1H MRS 测量后扣带回 (PC) 中的成像生物标志物 N-乙酰天冬氨酸 (NAA)
大体时间：从基线到 6 个月的变化
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N-乙酰天冬氨酸 (NAA) 是一种通过磁共振波谱 (1H MRS) 测量的神经元活力标记物。使用 1H MRS 和 2x2x2-cm3 后扣带皮层 (PC) 获得 NAA、谷氨酸、tCr 和其他主要代谢物的体内脑水平) 使用具有 TE 30 毫秒、129 个 0.8 毫秒的恒定时间增量 (t1) 和 TR 1500 毫秒和仅接收 8 的恒定时间点分辨光谱 (CT-PRESS) 技术，大约 6.5 分钟内感兴趣的体素-通道相控阵头部线圈。NAA 和其他代谢物的水平半定量表示为峰面积与来自相同体素的未抑制水信号 (W) 的比值。
为了与早期 MRS 文献保持一致，相同代谢物的水平也表示为相对于同一体素中 tCr 面积的峰比。
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从基线到 6 个月的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 1H MRS 测量的谷氨酸水平
大体时间：从基线到 6 个月的变化
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与基线相比，使用 1H 磁共振波谱 (MRS)（一项神经影像学研究）在体内测量后扣带回中的谷氨酸作为目标参与的标记。获得了谷氨酸、tCr 和其他主要代谢物的体内脑水平使用 1H MRS 和感兴趣的 2x2x2-cm3 后扣带皮层体素，使用恒定时间点分辨光谱 (CT-PRESS) 技术，TE 30 毫秒，129 个恒定时间增量 (t1) 为 0.8 毫秒，耗时约 6.5 分钟，和 TR 1500 毫秒和仅接收 8 通道相控阵头线圈。谷氨酸和其他代谢物的水平半定量表示为峰面积与来自相同体素的未抑制水信号 (W) 的峰面积之比.
为了与早期 MRS 文献保持一致，相同代谢物的水平也表示为相对于同一体素中 tCr 面积的峰比。
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从基线到 6 个月的变化
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阿尔茨海默病评估量表 (ADAS) - 认知量表 (ADAScog)
大体时间：基线至 6 个月
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ADAS 包括认知和非认知两个分量表。
认知分量表 (ADAScog) 是一种心理测量工具，包括 11 项任务并评估记忆、注意力、推理、语言、定向和实践，得分从 0 到 70。
完整的 ADAS 总分是通过在 0 到 150 的范围内对每项任务所犯错误的数量求和来评分的，因此较高的分数表示较差的性能。本研究中未使用非认知组件。
获得与神经影像学生物标志物的相关性。
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基线至 6 个月
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神经精神病学量表 - NPI
大体时间：基线至 6 个月
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NPI 评估患有痴呆症和其他神经系统疾病的参与者的精神病理学。 信息是从熟悉参与者行为的护理人员那里获得的。 总分范围从0到144；分数越高表示疾病越严重。 获得与神经影像学的相关性 |
基线至 6 个月
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ADCS 日常生活活动
大体时间：基线至 6 个月
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ADCS-ADL 是一个由 23 个项目组成的清单，作为评估者管理的问卷开发，由参与者的护理人员回答。 它衡量参与者日常生活中基本和工具性活动的表现。 总分范围从 0 到 78，分数越低表示疾病越严重。 获得与神经影像学的相关性 |
基线至 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ana Pereira, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2020年5月26日
研究完成 (实际的)
2020年5月26日
研究注册日期
首次提交
2012年10月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月5日
首次发布 (估计)
2012年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月26日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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利鲁唑的临床试验
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Uniformed Services University of the Health SciencesU.S. Army Medical Research and Development Command完全的
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Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.招聘中