Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Riluzol w łagodnej chorobie Alzheimera

26 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Ana Pereira, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Dysfunkcja glutaminergiczna w poznawczym starzeniu się: Riluzol w łagodnej chorobie Alzheimera

Starzenie poznawcze jest głównym źródłem niepełnosprawności w coraz bardziej starzejącej się populacji. Niedostatek skutecznych metod leczenia zaburzeń funkcji poznawczych związanych ze starzeniem się, a przede wszystkim choroby Alzheimera, rodzi potrzebę dalszych badań nad nowymi możliwościami terapeutycznymi. Choroba Alzheimera jest najpowszechniejszym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, a częstość jej występowania gwałtownie wzrasta. Wykazano, że ekscytotoksyczność, w której pośredniczy glutaminian, w zaburzeniach neuropsychiatrycznych, aw szczególności w chorobie Alzheimera, powoduje znaczne uszkodzenia mózgu. Wczesna skuteczna interwencja terapeutyczna w chorobie Alzheimera ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania lub przynajmniej spowolnienia progresji neuropatologicznej, która doprowadzi do powszechnej nieodwracalnej utraty neuronów i znacznych dysfunkcji poznawczych. Riluzol, modulator glutaminianu, będzie testowany na pacjentach z łagodną chorobą Alzheimera. Ocenione zostaną poznawcze zmiany funkcjonalne wraz z dwoma ustalonymi biomarkerami in vivo, a mianowicie spektroskopią rezonansu magnetycznego (MRS) i pozytonową tomografią emisyjną fluorodeoksyglukozy (18F) (FDG-PET).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeprowadzone zostanie podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie. Czterdzieści dwie osoby w wieku od 50 do 95 lat z rozpoznaniem łagodnej choroby Alzheimera ukończą badanie. Wszystkie czterdzieści dwie osoby będą przyjmowały inhibitor acetylocholinoesterazy, który jest zatwierdzony przez FDA do leczenia choroby Alzheimera, przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem badania, chyba że lek nie był wcześniej tolerowany. Dwudziestu do dwudziestu dwóch pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera otrzyma riluzol, a kolejne 20-22 otrzyma placebo. Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie neurologicznej i przeprowadzonym testom neuropsychologicznym w celu potwierdzenia, że ​​spełniają kryteria prawdopodobnej choroby Alzheimera określone przez National Institute on Aging - Alzheimer's disease Association, które niedawno ponownie przeanalizowało kryteria NINCDS-ADRDA wraz z biomarkerem FDG-PET zgodnym z chorobą Alzheimera choroba.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • The Rockefeller University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna czy kobieta; Wiek od 50 do 95 lat z łagodną postacią choroby Alzheimera, ustaloną po ocenie neurologicznej i neuropsychologicznej zgodnie z kryteriami National Institute on Aging - Alzheimer's Association Association, które ostatnio zrewidowały kryteria NINCDS-ADRDA. W przypadku łagodnej choroby Alzheimera Kliniczna Skala Oceny Otępienia (CDR) powinna wynosić 0,5 lub 1, a Mini Mental State Examination (MMSS) między 19 a 27.
  • Musi przyjmować donepezil (Aricept®) lub rywastygminę (Exelon®) lub galantaminę (Razadyne®) w stałej dawce przez co najmniej 2 miesiące. Pacjenci będą brani pod uwagę do włączenia, jeśli wcześniej nie byli w stanie tolerować inhibitorów acetylocholinoesterazy iw rezultacie nie przyjmują już leku przez co najmniej 2 miesiące.
  • Musi biegle posługiwać się językiem angielskim
  • Uczestnik wyznaczy lub wcześniej wyznaczył pełnomocnika ds. opieki zdrowotnej specjalnie wyznaczonego do uzyskania zgody na badania i aby zostało to udokumentowane.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężka choroba Alzheimera i inne demencje określone na podstawie testów neuropsychologicznych i oceny neurologicznej.
  • Wcześniejsze leczenie riluzolem.
  • Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (ciężka klaustrofobia, metalowe implanty, boczniki, rozrusznik serca, implanty stawowe, metalowe zastawki).
  • Obecnie przyjmuje leki, które wykazują działanie glutaminergiczne lub mają wcześniejsze dowody MRS wpływu na poziomy glutaminianu w mózgu według uznania PI, takie jak memantyna, lamotrygina, lit, opiaty, bupropion, psychostymulanty, takie jak amfetaminy i metylofenidat, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, benzodiazepiny oraz wszelkie inne leki, które zdaniem badaczy mogą zakłócać badanie. (pacjenci przyjmujący te leki mogą nadal być włączeni do badania, jednak zostaną wykorzystane tylko wartości NAA z MRS, a nie pomiary glutaminianu).
  • Obecnie używa następujących nielegalnych narkotyków: kokainy, metylenodioksymetamfetaminy (MDMA) („ecstasy”), heroiny i innych opioidów lub w ciągu ostatnich 5 lat nadużywała narkotyków lub alkoholu.
  • Kreatynina w surowicy >1,5 raza powyżej górnej granicy normy.
  • Nieprawidłowy wynik testu czynności wątroby (ponad 2-krotność górnej granicy normy dla aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT); lub stężenie bilirubiny >1,5-krotność górnej granicy normy.
  • Choroba mózgu w wywiadzie, w tym choroba Parkinsona, ciężki uraz mózgu, drgawki, udar mózgu w wywiadzie, klinicznie istotny zawał lakunarny w regionie ważnym dla funkcji poznawczych lub liczne zatoki lub zawał kory mózgowej lub zmiany ogniskowe o znaczeniu klinicznym, stwardnienie rozsiane, upośledzenie umysłowe, prawidłowe ciśnienie wodogłowie, guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba Huntingtona, krwiak podtwardówkowy lub inne poważne zaburzenie neurologiczne.
  • Niekontrolowana cukrzyca (Hba1c powyżej 7) lub przewlekle niekontrolowane nadciśnienie.
  • Uczestnik nie może przyjmować Namenda® (memantyny) przez 6 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki hepatotoksyczne, takie jak allopurynol, metyldopa i sulfasalazyna.
  • Jakiekolwiek niestabilne poważne współistniejące schorzenia, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, choroba wieńcowa wymagająca operacji pomostowania wieńcowego, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie widoczna zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • Aktualny palacz lub użytkownik produktów zawierających nikotynę, takich jak tytoń do żucia, plaster lub guma nikotynowa przez ostatnie 2 miesiące.
  • Obecnie nieleczona duża depresja zdefiniowana w Geriatrycznej Skali Depresji > 20.
  • Udział w jakimkolwiek badanym lub wprowadzonym do obrotu badaniu leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
  • Poważne choroby neuropsychiatryczne, takie jak choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia, lęk o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, otępienie naczyniowe, otępienie Creutzfeldta-Jakoba, otępienie związane z HIV i otępienie w innych określonych chorobach.
  • Osoby, które przyjmowały donepezil dłużej niż 5 lat.
  • Waga > 300 funtów.
  • Nietolerancja laktozy.
  • Każdy stan medyczny lub społeczny, który w opinii badacza może stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub zafałszować wyniki badania.
  • Pozytywna serologia zapalenia wątroby (Hep. antygen B+ lub Hep. przeciwciało C+)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: dopasowana wiekowo kohorta 50-95 lat
Ryluzol otrzyma 20-22 osób w wieku od 50 do 95 lat
Lek: Riluzol
Badany lek otrzyma 20-22 osób w wieku od 60 do 85 lat.
Inne nazwy:
  • żadnych innych nazw
Komparator placebo: 24 osoby w wieku 50-95 lat
20-22 osób w wieku 50-95 lat otrzyma placebo
Lek: Placebo
20-22 osób w wieku 60-85 lat otrzyma placebo
Inne nazwy:
  • żadnych innych nazw

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrazowanie biomarkerów FDG-PET SUVR w regionach zainteresowania
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy

Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy w mózgowym metabolizmie glukozy mierzona za pomocą FDG PET w tylnej korze obręczy, hipokampie, przedklinku i przyśrodkowej skroniowej, bocznej skroniowej, dolnej ciemieniowej i płatach czołowych, określanych zbiorczo jako nasze wcześniej określone obszary zainteresowania.

Fluorodeoksyglukoza (FDG) - pozytonowa tomografia emisyjna (PET) to procedura obrazowania, która mierzy metabolizm glukozy w mózgu. Jest to uznany biomarker choroby Alzheimera i predyktor postępu choroby. Dla każdego skanu FDG PET podawano 5 mCi fluorodeoksyglukozy, po czym następował 40-minutowy okres wychwytu, podczas którego uczestnik był w stanie spoczynku. Obrazy uzyskano na skanerze Siemens Biograph 64mCT jako serię 4 klatek po 5 minut każda. Za pomocą SPM12 (Wellcome Trust) przeprowadzono korekcję ruchu i uśredniono klatki do statycznego obrazu. Każdy 6-miesięczny skan był współrejestrowany z wyjściowym skanem FDG, który był współrejestrowany ze skanem MRI ważonym T1 uczestnika.
Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
Obrazowanie biomarkerów N-acetyloasparaginian (NAA) w tylnym zakręcie obręczy (PC) mierzone przez 1H MRS
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej do 6 miesięcy
N-acetyloasparaginian (NAA) jest markerem żywotności neuronów mierzonym za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (1H MRS). Poziomy NAA, glutaminianu, tCr i innych głównych metabolitów w mózgu in vivo uzyskano przy użyciu 1H MRS i tylnej kory zakrętu obręczy 2x2x2-cm3 (PC ) interesujący woksel w ciągu około 6,5 minuty przy użyciu techniki spektroskopii punktowo-rozdzielczej w stałym czasie (CT-PRESS) z TE 30 ms, 129 stałych przyrostów czasu (t1) wynoszących 0,8 ms i TR 1500 ms oraz 8 -kanałowa cewka z układem fazowym. Poziomy NAA i innych metabolitów wyrażono półilościowo jako stosunki powierzchni pików w stosunku do nietłumionego sygnału wody (W) z tych samych wokseli. Dla spójności z wcześniejszą literaturą MRS poziomy tych samych metabolitów wyrażono również jako stosunki pików w stosunku do powierzchni tCr w tym samym wokselu.
Zmiany od wartości początkowej do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy glutaminianu mierzone za pomocą 1H MRS
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
Pomiar in vivo glutaminianu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego 1H (MRS) (badanie neuroobrazowe) w tylnym zakręcie obręczy jako markera zaangażowania celu po trzech i sześciu miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową. Otrzymano poziomy glutaminianu, tCr i innych głównych metabolitów w mózgu in vivo przy użyciu 1H MRS i woksela tylnej części zakrętu obręczy 2x2x2 cm3 będącego przedmiotem zainteresowania w około 6,5 minuty przy użyciu techniki spektroskopii punktowo-rozdzielczej w stałym czasie (CT-PRESS) z TE 30 ms, 129 przyrostów w stałym czasie (t1) 0,8 ms, i TR 1500 ms oraz 8-kanałowa cewka fazowana tylko do odbioru. Poziomy glutaminianu i innych metabolitów wyrażono półilościowo jako stosunki powierzchni pików w stosunku do nietłumionego sygnału wody (W) z tych samych wokseli . Dla spójności z wcześniejszą literaturą MRS poziomy tych samych metabolitów wyrażono również jako stosunki pików w stosunku do powierzchni tCr w tym samym wokselu.
Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
Skala oceny choroby Alzheimera (ADAS) - Podskala poznawcza (ADAScog)
Ramy czasowe: podstawowa do 6 miesięcy
ADAS składa się z dwóch podskal, poznawczej i pozapoznawczej. Podskala poznawcza (ADAScog) to narzędzie psychometryczne, które obejmuje 11 zadań i ocenia pamięć, uwagę, rozumowanie, język, orientację i praktykę, oceniane w skali od 0 do 70. Pełna suma ADAS jest oceniana poprzez zsumowanie liczby błędów popełnionych w każdym zadaniu w zakresie od 0 do 150, tak więc wyższe wyniki wskazują na gorsze wyniki. Komponent pozapoznawczy nie był używany w tym badaniu. Uzyskane w celu korelacji z biomarkerami neuroobrazowania.
podstawowa do 6 miesięcy
Inwentarz neuropsychiatryczny - NPI
Ramy czasowe: podstawowa do 6 miesięcy

NPI ocenia psychopatologię uczestników z demencją i innymi zaburzeniami neurologicznymi. Informacje pozyskiwane są od opiekuna zaznajomionego z zachowaniem uczestnika. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 144; Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie choroby.

Uzyskane w celu korelacji z neuroobrazowaniem
podstawowa do 6 miesięcy
ADCS Czynności życia codziennego
Ramy czasowe: podstawowa do 6 miesięcy

ADCS-ADL to 23-itemowy inwentarz opracowany jako kwestionariusz administrowany przez oceniającego, na który odpowiada opiekun uczestnika. Mierzy wykonywanie przez uczestników podstawowych i instrumentalnych czynności życia codziennego. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 78, przy czym niższe wyniki wskazują na większe nasilenie choroby.

Uzyskane w celu korelacji z neuroobrazowaniem
podstawowa do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Współpracownicy

Rockefeller University

Śledczy

  • Główny śledczy: Ana Pereira, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 18-0623
  • APE-0792 (Inny identyfikator: Rockefeller University)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na Riluzol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj