慢性肺疾患の早産児における電解質補給に対するスピロノラクトンの効果の決定
調査の概要
詳細な説明
慢性肺疾患 (CLD) としても知られる気管支肺異形成症 (BPD) は、早産の主要な合併症であり、重大な罹患率と死亡率に関連しています。 気管支肺異形成症は、長期にわたる積極的な人工呼吸器および/または酸素補給を必要とする早産児に最も一般的に影響を及ぼします。 BPD に関連する危険因子には、未熟児の程度、感染症、人工呼吸器、酸素濃度、および栄養状態が含まれます。 早産児のケアが大幅に進歩し、生存率が向上したにもかかわらず、BPD の発生率は過去 10 年間でかなり変化していません。
利尿薬と水分制限は、間質性肺胞浮腫と闘うための BPD の管理における治療の主力と考えられています。 フロセミドの短期コースに続いて、サイアザイド利尿薬とスピロノラクトンを併用した長期治療により、肺機能の改善とより良い転帰が示されています。 二重盲検無作為化プラセボ対照試験では、肺コンプライアンス、気道抵抗、退院時に生存している乳児、および吸入酸素の割合の減少とフロセミドボーラスの必要性の改善が示されています。
スピロノラクトンは競合的アルドステロン受容体アンタゴニストであり、遠位尿細管と集合管に作用して、カリウムと水素イオンを保持しながらナトリウムの排泄を促進します。 糸球体によってろ過されたナトリウムの最小量のみが遠位尿細管に到達するため、スピロノラクトンは弱い利尿薬と見なされます。 スピロノラクトンは、電解質補給の必要性を減らすために、カリウム節約効果のために主にクロロチアジドと共に使用されます. 慢性肺疾患の未熟児を対象に、クロロチアジドとスピロノラクトンを追加した場合と追加しない場合を比較した、前向き無作為二重盲検プラセボ対照試験は 1 件しかありません。 この研究では、電解質補給、電解質バランス、または肺機能の必要性において、グループ間で差がないことが示されました。 さらに、早産児の遠位尿細管は、アルドステロンに十分に反応しない可能性があります。それにより、この患者集団におけるスピロノラクトンの役割が制限されます。
新生児集団では、スピロノラクトンは主にクロロチアジドに加えて使用され、そのカリウム節約効果により電解質補給の必要性が減少します。 しかし、エビデンスと現在の実践は、大多数の患者がまだ電解質補給を受けていることを示唆しています. ある研究では、電解質補給の必要性に対するスピロノラクトンの影響が評価されましたが、電解質補給の量に対するスピロノラクトンの影響を評価する主要な結果を含む公表されたデータはありません。 2つのグループ間で電解質補給の量に違いはないと仮定します.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Courtney B Sweet, PharmD
- 電話番号:304-598-4148
- メール:sweetc@wvuhealthcare.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Leanna K Darland, PharmD
- 電話番号:304-598-4148
- メール:darlandl@wvuhealthcare.com
研究場所
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26505
- 募集
- West Virginia University Healthcare
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 担当者は、長期利尿療法のために腸内クロロチアジドを開始することを決定します。
- 出産時の在胎週数が32週未満
- -患者が現在フロセミドと電解質のサプリメントを服用している場合、これらは登録前に中止する必要があります。
除外基準:
- 腎異常
- 過去 48 時間以上維持のための点滴を受けている
- -経腸薬を受けることに対する禁忌
- 血清Na < 132mEq/L
- 血清K < 3.0mEq/L
- 血清Cl < 92mEq/L
- あらゆる種類のオストミーの存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:スピロノラクトン
3 mg / kg /日で投与される経口スピロノラクトン懸濁液は、治療群に割り当てられた患者に1日1回投与されます。
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患者は、研究に登録されていないかのように、引き続き標準治療を受けます。
すべての患者は、クロロチアジド 40 mg/kg/日を 1 日 2 回経口投与し、標準アルゴリズムに基づいて必要に応じて電解質を補給し、必要に応じて、経腸フロセミド 2 mg/kg/日をレスキューします。
介入は、スピロノラクトン 3 mg/kg を 1 日 1 回経腸投与します。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ懸濁液
1日1回投与される3 mg / kg /日で投与される経口プラセボ懸濁液が、プラセボアームの患者に与えられます。
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患者は、研究に登録されていないかのように、引き続き標準治療を受けます。
すべての患者は、クロロチアジド 40 mg/kg/日を 1 日 2 回経口投与し、標準アルゴリズムに基づいて必要に応じて電解質を補給し、必要に応じて、経腸フロセミド 2 mg/kg/日をレスキューします。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミリ当量/kg/日で表した塩化カリウムの用量
時間枠:28日目
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この研究の主な目的は、慢性肺疾患の標準レジメンを受けている早産児の電解質補給量に対するスピロノラクトンの効果を評価することです。
グループ間で比較される主要評価項目は、ベースラインから 28 日目までの塩化カリウムのミリ当量/kg/日の用量です。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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電解質補給の必要性
時間枠:28日目
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治療群と対照群を比較して、電解質補給の必要性に違いがあるかどうかを評価します。
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28日目
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フロセミドレスキュードーズの使用を分析する
時間枠:28日目
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グループを比較して、レスキュー フロセミド用量の必要性の違いを評価します (1 日 1 回 2 mg/kg の経腸フロセミド)。
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28日目
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利用されたフロセミドの投与回数
時間枠:28日目
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使用されたレスキューフロセミド用量の総数は、グループ間で比較されます。
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28日目
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呼吸補助のエスカレーション
時間枠:28日目
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グループを比較して、研究期間全体で呼吸補助のエスカレーションの必要性に違いがあるかどうかを判断します。
呼吸補助のエスカレーションは、人工呼吸器を使用している患者の平均気道内圧の上昇、吸気酸素の割合の 20% 以上の増加、または補助モードのエスカレーションとして定義されます。
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28日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Courtney B Sweet, PharmD、WVU Healthcare
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jobe AH, Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1723-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2011060. No abstract available.
- Northway WH Jr, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):357-68. doi: 10.1056/NEJM196702162760701. No abstract available.
- Jeng SF, Hsu CH, Tsao PN, Chou HC, Lee WT, Kao HA, Hung HY, Chang JH, Chiu NC, Hsieh WS. Bronchopulmonary dysplasia predicts adverse developmental and clinical outcomes in very-low-birthweight infants. Dev Med Child Neurol. 2008 Jan;50(1):51-7. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.02011.x.
- Gien J, Kinsella JP. Pathogenesis and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Curr Opin Pediatr. 2011 Jun;23(3):305-13. doi: 10.1097/MOP.0b013e328346577f.
- Smith VC, Zupancic JA, McCormick MC, Croen LA, Greene J, Escobar GJ, Richardson DK. Trends in severe bronchopulmonary dysplasia rates between 1994 and 2002. J Pediatr. 2005 Apr;146(4):469-73. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.023.
- Jobe AH, Ikegami M. Mechanisms initiating lung injury in the preterm. Early Hum Dev. 1998 Nov;53(1):81-94. doi: 10.1016/s0378-3782(98)00045-0.
- Jobe AJ. The new BPD: an arrest of lung development. Pediatr Res. 1999 Dec;46(6):641-3. doi: 10.1203/00006450-199912000-00007. No abstract available.
- Shah PS. Current perspectives on the prevention and management of chronic lung disease in preterm infants. Paediatr Drugs. 2003;5(7):463-80. doi: 10.2165/00128072-200305070-00004.
- Tropea K, Christou H. Current pharmacologic approaches for prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Int J Pediatr. 2012;2012:598606. doi: 10.1155/2012/598606. Epub 2012 Jan 3.
- Biniwale MA, Ehrenkranz RA. The role of nutrition in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2006 Aug;30(4):200-8. doi: 10.1053/j.semperi.2006.05.007.
- Albersheim SG, Solimano AJ, Sharma AK, Smyth JA, Rotschild A, Wood BJ, Sheps SB. Randomized, double-blind, controlled trial of long-term diuretic therapy for bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1989 Oct;115(4):615-20. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80297-5.
- Kao LC, Durand DJ, McCrea RC, Birch M, Powers RJ, Nickerson BG. Randomized trial of long-term diuretic therapy for infants with oxygen-dependent bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1994 May;124(5 Pt 1):772-81. doi: 10.1016/s0022-3476(05)81373-3.
- Kao LC, Warburton D, Cheng MH, Cedeno C, Platzker AC, Keens TG. Effect of oral diuretics on pulmonary mechanics in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia: results of a double-blind crossover sequential trial. Pediatrics. 1984 Jul;74(1):37-44.
- Engelhardt B, Blalock WA, DonLevy S, Rush M, Hazinski TA. Effect of spironolactone-hydrochlorothiazide on lung function in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1989 Apr;114(4 Pt 1):619-24. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80708-5.
- Brion LP, Primhak RA, Ambrosio-Perez I. Diuretics acting on the distal renal tubule for preterm infants with (or developing) chronic lung disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001817. doi: 10.1002/14651858.CD001817.
- Segar JL. Neonatal diuretic therapy: furosemide, thiazides, and spironolactone. Clin Perinatol. 2012 Mar;39(1):209-20. doi: 10.1016/j.clp.2011.12.007. Epub 2011 Dec 29.
- Hoffman DJ, Gerdes JS, Abbasi S. Pulmonary function and electrolyte balance following spironolactone treatment in preterm infants with chronic lung disease: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. J Perinatol. 2000 Jan-Feb;20(1):41-5. doi: 10.1038/sj.jp.7200307.
- Sulyok E, Varga F, Gyory E, Jobst K, Csaba IF. Postnatal development of renal sodium handling in premature infants. J Pediatr. 1979 Nov;95(5 Pt 1):787-92. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80737-4.
- Spitzer A. The role of the kidney in sodium homeostasis during maturation. Kidney Int. 1982 Apr;21(4):539-45. doi: 10.1038/ki.1982.60.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-24305
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慢性肺疾患の臨床試験
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