- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01721655
Bestämma effekten av spironolakton på elektrolyttillskott hos för tidigt födda barn med kronisk lungsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bronkopulmonell dysplasi (BPD), även känd som kronisk lungsjukdom (CLD), är en allvarlig komplikation av för tidig födsel och är associerad med betydande sjuklighet och dödlighet. Bronkopulmonell dysplasi drabbar oftast för tidigt födda barn som har krävt långvarig aggressiv mekanisk ventilation och/eller syrgastillskott. Riskfaktorer förknippade med BPD inkluderar grad av prematuritet, infektion, mekanisk ventilation, syrekoncentration och näringsstatus. Trots betydande framsteg i vården av för tidigt födda barn och förbättrad överlevnad har förekomsten av BPD varit ganska statisk under det senaste decenniet.
Diuretika och vätskerestriktion anses vara en stöttepelare i terapin vid behandling av BPD för att bekämpa interstitiellt alveolärt ödem. Korta kurer med furosemid följt av långtidsbehandling med ett tiaziddiuretikum med samtidig spironolakton har visat förbättrad lungfunktion och bättre resultat. Dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studier har visat förbättring av lungkompliance, luftvägsmotstånd, spädbarn som lever vid utskrivning och en minskning av andelen inandat syre och behov av furosemidbolus.
Spironolakton är en kompetitiv aldosteronreceptorantagonist som verkar på den distala hoprullade tubuli och uppsamlingskanal för att underlätta natriumutsöndring samtidigt som kalium- och vätejoner bevaras. Eftersom endast en minimal mängd natrium som filtreras av glomerulus når distala tubuli, anses spironolakton vara ett svagt diuretikum. Spironolakton används främst tillsammans med klortiazid för dess kaliumsparande effekt för att minska behovet av elektrolyttillskott. Det har endast gjorts en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som jämför klortiazid med eller utan tillägg av spironolakton hos för tidigt födda barn med kronisk lungsjukdom. Denna studie visade ingen skillnad mellan grupperna i behov av elektrolyttillskott, elektrolytbalans eller lungfunktion. Dessutom kan för tidigt födda barns distala tubuli svara otillräckligt på aldosteron; därigenom begränsar spironolaktons roll i denna patientpopulation.
Hos den neonatala befolkningen används spironolakton i första hand tillsammans med klortiazid för dess kaliumsparande effekter för att minska behovet av elektrolyttillskott. Bevis och nuvarande praxis tyder dock på att majoriteten av patienterna fortfarande får elektrolyttillskott. En studie utvärderade spironolaktons effekt på behovet av elektrolyttillskott, men det finns inga publicerade data med ett primärt resultat som utvärderar spironolaktons effekt på mängden elektrolyttillskott. Vi antar att det inte kommer att finnas någon skillnad i mängden elektrolyttillskott mellan de två grupperna.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26505
- Rekrytering
- West Virginia University Healthcare
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Den behandlande fattar beslutet att starta enteral klortiazid för långtidsbehandling med diuretika.
- Graviditetsålder < 32 veckor vid förlossningen
- Om patienten för närvarande får furosemid- och elektrolyttillskott måste dessa avbrytas före inskrivningen.
Exklusions kriterier:
- Renal anomali
- Får underhålls-IV-vätskor i mer än de föregående 48 timmarna
- Eventuell kontraindikation för att få enteral medicin
- Serum Na < 132 mekv/l
- Serum K < 3,0 mekv/l
- Serum Cl < 92 mekv/l
- Förekomst av stomi av något slag
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Spironolakton
Oral spironolaktonsuspension doserad med 3 mg/kg/dag kommer att administreras en gång dagligen till de patienter som tilldelats behandlingsarmen.
|
Patienterna kommer att fortsätta att få standardvård som om de inte var inskrivna i studien.
Alla patienter kommer att få oralt klortiazid 40 mg/kg/dag uppdelat två gånger dagligen, elektrolyttillskott efter behov baserat på en standardalgoritm, och vid behov, räddande enteral furosemid 2 mg/kg/dag.
Interventionen kommer att vara enteralt spironolakton 3 mg/kg en gång dagligen
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placebo suspension
En oral placebosuspension doserad med 3 mg/kg/dag administrerad en gång dagligen kommer att ges till patienter i placeboarmen.
|
Patienterna kommer att fortsätta att få standardvård som om de inte var inskrivna i studien.
Alla patienter kommer att få oralt klortiazid 40 mg/kg/dag uppdelat två gånger dagligen, elektrolyttillskott efter behov baserat på en standardalgoritm, och vid behov, räddande enteral furosemid 2 mg/kg/dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dos av kaliumklorid i milliekvivalenter/kg/dag
Tidsram: Dag 28
|
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av spironolakton på mängden elektrolyttillskott hos för tidigt födda barn som får en standardregim för kronisk lungsjukdom.
Det primära effektmåttet som jämförs mellan grupperna kommer att vara dosen av kaliumklorid i milliekvivalenter/kg/dag från baslinjen till dag 28.
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Krav på elektrolyttillskott
Tidsram: Dag 28
|
Behandlings- och kontrollgrupper kommer att jämföras för att bedöma om det är skillnad mellan behovet av elektrolyttillskott.
|
Dag 28
|
Analysera användningen av furosemid räddningsdoser
Tidsram: Dag 28
|
Grupperna kommer att jämföras för att bedöma skillnaden i behovet av räddningsfurosemiddoser (enteral furosemid vid 2 mg/kg en gång dagligen).
|
Dag 28
|
Antalet använda furosemiddoser
Tidsram: Dag 28
|
Det totala antalet använda räddningsfurosemiddoser kommer att jämföras mellan grupperna.
|
Dag 28
|
Upptrappning i andningsstöd
Tidsram: Dag 28
|
Grupper kommer att jämföras för att avgöra om det finns en skillnad i behovet av en upptrappning av andningsstödet under hela studieperioden.
Upptrappning av andningsstöd definieras som en ökning av medelluftvägstrycket för patienter på ventilatorn, 20 % eller mer ökning av andelen inandat syre, eller en upptrappning av stödet.
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Courtney B Sweet, PharmD, WVU Healthcare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jobe AH, Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1723-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2011060. No abstract available.
- Northway WH Jr, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):357-68. doi: 10.1056/NEJM196702162760701. No abstract available.
- Jeng SF, Hsu CH, Tsao PN, Chou HC, Lee WT, Kao HA, Hung HY, Chang JH, Chiu NC, Hsieh WS. Bronchopulmonary dysplasia predicts adverse developmental and clinical outcomes in very-low-birthweight infants. Dev Med Child Neurol. 2008 Jan;50(1):51-7. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.02011.x.
- Gien J, Kinsella JP. Pathogenesis and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Curr Opin Pediatr. 2011 Jun;23(3):305-13. doi: 10.1097/MOP.0b013e328346577f.
- Smith VC, Zupancic JA, McCormick MC, Croen LA, Greene J, Escobar GJ, Richardson DK. Trends in severe bronchopulmonary dysplasia rates between 1994 and 2002. J Pediatr. 2005 Apr;146(4):469-73. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.023.
- Jobe AH, Ikegami M. Mechanisms initiating lung injury in the preterm. Early Hum Dev. 1998 Nov;53(1):81-94. doi: 10.1016/s0378-3782(98)00045-0.
- Jobe AJ. The new BPD: an arrest of lung development. Pediatr Res. 1999 Dec;46(6):641-3. doi: 10.1203/00006450-199912000-00007. No abstract available.
- Shah PS. Current perspectives on the prevention and management of chronic lung disease in preterm infants. Paediatr Drugs. 2003;5(7):463-80. doi: 10.2165/00128072-200305070-00004.
- Tropea K, Christou H. Current pharmacologic approaches for prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Int J Pediatr. 2012;2012:598606. doi: 10.1155/2012/598606. Epub 2012 Jan 3.
- Biniwale MA, Ehrenkranz RA. The role of nutrition in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2006 Aug;30(4):200-8. doi: 10.1053/j.semperi.2006.05.007.
- Albersheim SG, Solimano AJ, Sharma AK, Smyth JA, Rotschild A, Wood BJ, Sheps SB. Randomized, double-blind, controlled trial of long-term diuretic therapy for bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1989 Oct;115(4):615-20. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80297-5.
- Kao LC, Durand DJ, McCrea RC, Birch M, Powers RJ, Nickerson BG. Randomized trial of long-term diuretic therapy for infants with oxygen-dependent bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1994 May;124(5 Pt 1):772-81. doi: 10.1016/s0022-3476(05)81373-3.
- Kao LC, Warburton D, Cheng MH, Cedeno C, Platzker AC, Keens TG. Effect of oral diuretics on pulmonary mechanics in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia: results of a double-blind crossover sequential trial. Pediatrics. 1984 Jul;74(1):37-44.
- Engelhardt B, Blalock WA, DonLevy S, Rush M, Hazinski TA. Effect of spironolactone-hydrochlorothiazide on lung function in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1989 Apr;114(4 Pt 1):619-24. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80708-5.
- Brion LP, Primhak RA, Ambrosio-Perez I. Diuretics acting on the distal renal tubule for preterm infants with (or developing) chronic lung disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001817. doi: 10.1002/14651858.CD001817.
- Segar JL. Neonatal diuretic therapy: furosemide, thiazides, and spironolactone. Clin Perinatol. 2012 Mar;39(1):209-20. doi: 10.1016/j.clp.2011.12.007. Epub 2011 Dec 29.
- Hoffman DJ, Gerdes JS, Abbasi S. Pulmonary function and electrolyte balance following spironolactone treatment in preterm infants with chronic lung disease: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. J Perinatol. 2000 Jan-Feb;20(1):41-5. doi: 10.1038/sj.jp.7200307.
- Sulyok E, Varga F, Gyory E, Jobst K, Csaba IF. Postnatal development of renal sodium handling in premature infants. J Pediatr. 1979 Nov;95(5 Pt 1):787-92. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80737-4.
- Spitzer A. The role of the kidney in sodium homeostasis during maturation. Kidney Int. 1982 Apr;21(4):539-45. doi: 10.1038/ki.1982.60.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Ventilator-inducerad lungskada
- Lungsjukdomar
- Bronkopulmonell dysplasi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Natriuretiska medel
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreceptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparande
- Spironolakton
Andra studie-ID-nummer
- H-24305
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kronisk lungsjukdom
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AAvslutadMeibomisk körteldysfunktion | Eyes Dry ChronicColombia
-
Alcon ResearchAvslutad
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekryteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Dhulikhel HospitalKathmandu University School of Medical SciencesIndragenPostoperativ analgesi | CSOM - Chronic Suppurative Otitis MediaNepal
-
University of ZurichDeep Breath Intelligence (DBI)RekryteringLung-/luftvägssjukdomarSchweiz
-
424 General Military HospitalAvslutad
-
Chang Gung Memorial HospitalAvslutad
-
Celularity IncorporatedAvslutadSteg 2 Lung sarkoidos | Steg 3 Lung sarkoidosFörenta staterna
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAvslutadHemodialyskomplikation | Lung ultraljudFrankrike
-
Tuberculosis Research Centre, IndiaInternational Union Against Tuberculosis and Lung Diseases; Sarvodaya Charitable... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandePre-extensivt läkemedelsresistent lung-TB | Behandling Intolerant multiresistent lung-TB | Icke-responsiv multiresistent lung-TBIndien
Kliniska prövningar på Spironolakton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la...AvslutadHjärtsviktStorbritannien, Frankrike, Nederländerna, Tyskland, Irland, Italien