- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01721655
Bestemme effekten av spironolakton på elektrolytttilskudd hos premature spedbarn med kronisk lungesykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bronkopulmonal dysplasi (BPD), også kjent som kronisk lungesykdom (CLD), er en stor komplikasjon ved for tidlig fødsel og er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Bronkopulmonal dysplasi rammer oftest premature spedbarn som har krevd langvarig aggressiv mekanisk ventilasjon og/eller oksygentilskudd. Risikofaktorer assosiert med BPD inkluderer grad av prematuritet, infeksjon, mekanisk ventilasjon, oksygenkonsentrasjon og ernæringsstatus. Til tross for betydelige fremskritt i omsorgen for premature spedbarn og forbedret overlevelse, har forekomsten av BPD vært ganske statisk det siste tiåret.
Diuretika og væskerestriksjoner anses som en bærebjelke i behandlingen i behandlingen av BPD for å bekjempe interstitielt alveolært ødem. Korte kurer med furosemid etterfulgt av langtidsbehandling med et tiaziddiuretikum med samtidig spironolakton har vist forbedring i lungefunksjon og bedre resultater. Dobbeltblindede, randomiserte, placebokontrollerte studier har vist forbedring i pulmonal compliance, luftveismotstand, spedbarn i live ved utskrivning og en reduksjon i brøkdel av inspirert oksygen og behov for furosemidbolus.
Spironolakton er en konkurrerende aldosteronreseptorantagonist som virker på den distale sammenviklede tubulusen og samlekanalen for å lette utskillelsen av natrium samtidig som den bevarer kalium- og hydrogenioner. Siden bare en minimal mengde natrium filtrert av glomerulus når distale tubuli, anses spironolakton som et svakt vanndrivende middel. Spironolakton brukes først og fremst sammen med klortiazid for sin kaliumsparende effekt for å redusere behovet for elektrolytttilskudd. Det har bare vært én prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som sammenligner klortiazid med eller uten tillegg av spironolakton hos premature spedbarn med kronisk lungesykdom. Denne studien viste ingen forskjell mellom gruppene i behov for elektrolytttilskudd, elektrolyttbalanse eller lungefunksjon. I tillegg kan premature spedbarns distale tubuli reagere utilstrekkelig på aldosteron; og dermed begrense rollen til spironolakton i denne pasientpopulasjonen.
Hos nyfødtpopulasjonen brukes spironolakton primært i tillegg til klortiazid for dets kaliumsparende effekt for å redusere behovet for elektrolytttilskudd. Bevis og gjeldende praksis tyder imidlertid på at flertallet av pasientene fortsatt får elektrolytttilskudd. En studie evaluerte spironolaktons effekt på behovet for elektrolytttilskudd, men det er ingen publiserte data med et primært resultat som evaluerer spironolaktons effekt på mengden elektrolytttilskudd. Vi antar at det ikke vil være noen forskjell i mengden av elektrolytttilskudd mellom de to gruppene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Courtney B Sweet, PharmD
- Telefonnummer: 304-598-4148
- E-post: sweetc@wvuhealthcare.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Leanna K Darland, PharmD
- Telefonnummer: 304-598-4148
- E-post: darlandl@wvuhealthcare.com
Studiesteder
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26505
- Rekruttering
- West Virginia University Healthcare
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Den fremmøtte tar beslutningen om å starte enteralt klortiazid for langvarig vanndrivende behandling.
- Svangerskapsalder < 32 uker ved leveringstidspunktet
- Hvis pasienten for tiden får furosemid- og elektrolytttilskudd, må disse seponeres før påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Nyreanomali
- Mottatt vedlikeholds-IV-væsker i mer enn de siste 48 timene
- Enhver kontraindikasjon for å motta enteral medisin
- Serum Na < 132 mekv/l
- Serum K < 3,0 mekv/l
- Serum Cl < 92 mekv/l
- Tilstedeværelse av stomi av noe slag
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Spironolakton
Oral spironolaktonsuspensjon dosert med 3 mg/kg/dag vil bli administrert én gang daglig til pasientene som er tildelt behandlingsarmen.
|
Pasienter vil fortsette å motta standardbehandling som om de ikke var registrert i studien.
Alle pasienter vil få oral klortiazid 40 mg/kg/dag fordelt to ganger daglig, elektrolytttilskudd etter behov basert på en standardalgoritme, og om nødvendig, rednings-enteralt furosemid 2 mg/kg/dag.
Intervensjonen vil være enteral spironolakton 3 mg/kg én gang daglig
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo suspensjon
En oral placebosuspensjon dosert med 3 mg/kg/dag administrert én gang daglig vil bli gitt til pasienter i placeboarmen.
|
Pasienter vil fortsette å motta standardbehandling som om de ikke var registrert i studien.
Alle pasienter vil få oral klortiazid 40 mg/kg/dag fordelt to ganger daglig, elektrolytttilskudd etter behov basert på en standardalgoritme, og om nødvendig, rednings-enteralt furosemid 2 mg/kg/dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dose av kaliumklorid i milliekvivalenter/kg/dag
Tidsramme: Dag 28
|
Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av spironolakton på mengden av elektrolytttilskudd hos premature spedbarn som får et standardregime for kronisk lungesykdom.
Det primære endepunktet sammenlignet mellom grupper vil være dosen av kaliumklorid i milliekvivalenter/kg/dag fra baseline til dag 28.
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Krav om elektrolytttilskudd
Tidsramme: Dag 28
|
Behandlings- og kontrollgrupper vil bli sammenlignet for å vurdere om det er forskjell på behovet for elektrolytttilskudd.
|
Dag 28
|
Analyser bruken av furosemid-redningsdoser
Tidsramme: Dag 28
|
Gruppene vil bli sammenlignet for å vurdere forskjellen i behov for redningsfurosemiddoser (enteralt furosemid på 2 mg/kg en gang daglig).
|
Dag 28
|
Antall furosemiddoser brukt
Tidsramme: Dag 28
|
Det totale antallet benyttede furosemiddoser vil bli sammenlignet mellom grupper.
|
Dag 28
|
Eskalering i pustestøtte
Tidsramme: Dag 28
|
Grupper vil bli sammenlignet for å finne ut om det er forskjell i behovet for opptrapping av respirasjonsstøtte gjennom studieperioden.
Eskalering i respirasjonsstøtte er definert som en økning i gjennomsnittlig luftveistrykk for pasienter på respiratoren, 20 % eller mer økning i fraksjonen av innåndet oksygen, eller en eskalering i støttemodusen.
|
Dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Courtney B Sweet, PharmD, WVU Healthcare
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jobe AH, Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1723-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2011060. No abstract available.
- Northway WH Jr, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):357-68. doi: 10.1056/NEJM196702162760701. No abstract available.
- Jeng SF, Hsu CH, Tsao PN, Chou HC, Lee WT, Kao HA, Hung HY, Chang JH, Chiu NC, Hsieh WS. Bronchopulmonary dysplasia predicts adverse developmental and clinical outcomes in very-low-birthweight infants. Dev Med Child Neurol. 2008 Jan;50(1):51-7. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.02011.x.
- Gien J, Kinsella JP. Pathogenesis and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Curr Opin Pediatr. 2011 Jun;23(3):305-13. doi: 10.1097/MOP.0b013e328346577f.
- Smith VC, Zupancic JA, McCormick MC, Croen LA, Greene J, Escobar GJ, Richardson DK. Trends in severe bronchopulmonary dysplasia rates between 1994 and 2002. J Pediatr. 2005 Apr;146(4):469-73. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.023.
- Jobe AH, Ikegami M. Mechanisms initiating lung injury in the preterm. Early Hum Dev. 1998 Nov;53(1):81-94. doi: 10.1016/s0378-3782(98)00045-0.
- Jobe AJ. The new BPD: an arrest of lung development. Pediatr Res. 1999 Dec;46(6):641-3. doi: 10.1203/00006450-199912000-00007. No abstract available.
- Shah PS. Current perspectives on the prevention and management of chronic lung disease in preterm infants. Paediatr Drugs. 2003;5(7):463-80. doi: 10.2165/00128072-200305070-00004.
- Tropea K, Christou H. Current pharmacologic approaches for prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Int J Pediatr. 2012;2012:598606. doi: 10.1155/2012/598606. Epub 2012 Jan 3.
- Biniwale MA, Ehrenkranz RA. The role of nutrition in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2006 Aug;30(4):200-8. doi: 10.1053/j.semperi.2006.05.007.
- Albersheim SG, Solimano AJ, Sharma AK, Smyth JA, Rotschild A, Wood BJ, Sheps SB. Randomized, double-blind, controlled trial of long-term diuretic therapy for bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1989 Oct;115(4):615-20. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80297-5.
- Kao LC, Durand DJ, McCrea RC, Birch M, Powers RJ, Nickerson BG. Randomized trial of long-term diuretic therapy for infants with oxygen-dependent bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1994 May;124(5 Pt 1):772-81. doi: 10.1016/s0022-3476(05)81373-3.
- Kao LC, Warburton D, Cheng MH, Cedeno C, Platzker AC, Keens TG. Effect of oral diuretics on pulmonary mechanics in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia: results of a double-blind crossover sequential trial. Pediatrics. 1984 Jul;74(1):37-44.
- Engelhardt B, Blalock WA, DonLevy S, Rush M, Hazinski TA. Effect of spironolactone-hydrochlorothiazide on lung function in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1989 Apr;114(4 Pt 1):619-24. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80708-5.
- Brion LP, Primhak RA, Ambrosio-Perez I. Diuretics acting on the distal renal tubule for preterm infants with (or developing) chronic lung disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001817. doi: 10.1002/14651858.CD001817.
- Segar JL. Neonatal diuretic therapy: furosemide, thiazides, and spironolactone. Clin Perinatol. 2012 Mar;39(1):209-20. doi: 10.1016/j.clp.2011.12.007. Epub 2011 Dec 29.
- Hoffman DJ, Gerdes JS, Abbasi S. Pulmonary function and electrolyte balance following spironolactone treatment in preterm infants with chronic lung disease: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. J Perinatol. 2000 Jan-Feb;20(1):41-5. doi: 10.1038/sj.jp.7200307.
- Sulyok E, Varga F, Gyory E, Jobst K, Csaba IF. Postnatal development of renal sodium handling in premature infants. J Pediatr. 1979 Nov;95(5 Pt 1):787-92. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80737-4.
- Spitzer A. The role of the kidney in sodium homeostasis during maturation. Kidney Int. 1982 Apr;21(4):539-45. doi: 10.1038/ki.1982.60.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Ventilator-indusert lungeskade
- Lungesykdommer
- Bronkopulmonal dysplasi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparende
- Spironolakton
Andre studie-ID-numre
- H-24305
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk lungesykdom
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AFullførtMeibomian kjerteldysfunksjon | Eyes Dry ChronicColombia
-
Yonsei UniversityFullført
-
Alcon ResearchFullført
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtNevroendokrine svulster | Avansert NET av GI Origin | Advanced NET of Lung OriginForente stater, Colombia, Italia, Taiwan, Storbritannia, Belgia, Tsjekkia, Tyskland, Japan, Saudi-Arabia, Canada, Nederland, Spania, Korea, Republikken, Libanon, Østerrike, Kina, Hellas, Sør-Afrika, Thailand, Ungarn, Tyrkia, Polen, Slov... og mer
-
The Cleveland ClinicTilbaketrukketOne Lung Ventillation (OLV) | To lungeventilasjon (TLV) | Positivt End Expiratory Pressure (PEEP) | Null sluttekspirasjonstrykk (ZEEP)
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennåLungekreft | Lungeskade | Bleb Lung
-
RenJi HospitalRekrutteringMultiple Synchronous Lung Cancers (MSLC)Kina
-
Poitiers University HospitalFullførtEndobronchial Transbronchial Needle Aspiration Lung Cancer Procore
-
University of LorraineFullførtBare barn | Spontan pneumothorax | Idiopatisk pneumotoraks | Bleb LungFrankrike
Kliniske studier på Spironolakton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la...FullførtHjertefeilStorbritannia, Frankrike, Nederland, Tyskland, Irland, Italia