- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01721655
Determinando o efeito da espironolactona na suplementação de eletrólitos em bebês prematuros com doença pulmonar crônica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A displasia broncopulmonar (DBP), também conhecida como doença pulmonar crônica (DPC), é uma das principais complicações do parto prematuro e está associada a morbidade e mortalidade significativas. A displasia broncopulmonar afeta mais comumente bebês prematuros que necessitaram de ventilação mecânica agressiva prolongada e/ou suplementação de oxigênio. Os fatores de risco associados à DBP incluem grau de prematuridade, infecção, ventilação mecânica, concentração de oxigênio e estado nutricional. Apesar dos avanços significativos no cuidado de bebês prematuros e na melhora da sobrevida, a incidência de DBP tem sido bastante estática na última década.
Os diuréticos e a restrição hídrica são considerados a base da terapia no manejo da DBP para combater o edema alveolar intersticial. Cursos curtos de furosemida seguidos por terapia de longo prazo usando um diurético tiazídico com espironolactona concomitante mostraram melhora na função pulmonar e melhores resultados. Ensaios duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo mostraram melhora na complacência pulmonar, resistência das vias aéreas, lactentes vivos na alta e diminuição da fração inspirada de oxigênio e necessidade de bolus de furosemida.
A espironolactona é um antagonista competitivo do receptor de aldosterona que atua no túbulo contorcido distal e no ducto coletor para facilitar a excreção de sódio enquanto conserva íons de potássio e hidrogênio. Como apenas uma quantidade mínima de sódio filtrada pelo glomérulo atinge o túbulo distal, a espironolactona é considerada um diurético fraco. A espironolactona é usada principalmente com clorotiazida por seu efeito poupador de potássio para reduzir a necessidade de suplementação de eletrólitos. Houve apenas um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, comparando a clorotiazida com ou sem a adição de espironolactona em prematuros com doença pulmonar crônica. Este estudo não demonstrou diferença entre os grupos na necessidade de suplementação eletrolítica, equilíbrio eletrolítico ou função pulmonar. Além disso, os túbulos distais de bebês prematuros podem responder inadequadamente à aldosterona; assim, limitando o papel da espironolactona nesta população de pacientes.
Na população neonatal, a espironolactona é usada principalmente em associação com a clorotiazida por seus efeitos poupadores de potássio para reduzir a necessidade de suplementação de eletrólitos. No entanto, as evidências e a prática atual sugerem que a maioria dos pacientes ainda recebe suplementação de eletrólitos. Um estudo avaliou o efeito da espironolactona na necessidade de suplementação de eletrólitos, mas não há dados publicados com um resultado primário avaliando o efeito da espironolactona na quantidade de suplementação de eletrólitos. Nossa hipótese é que não haverá diferença na quantidade de suplementação eletrolítica entre os dois grupos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Courtney B Sweet, PharmD
- Número de telefone: 304-598-4148
- E-mail: sweetc@wvuhealthcare.com
Estude backup de contato
- Nome: Leanna K Darland, PharmD
- Número de telefone: 304-598-4148
- E-mail: darlandl@wvuhealthcare.com
Locais de estudo
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
- Recrutamento
- West Virginia University Healthcare
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O atendente toma a decisão de iniciar clorotiazida enteral para terapia diurética de longo prazo.
- Idade gestacional < 32 semanas no momento do parto
- Se o paciente estiver recebendo suplementos de furosemida e eletrólitos, eles devem ser descontinuados antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Anomalia renal
- Receber fluidos IV de manutenção por mais de 48 horas anteriores
- Qualquer contra-indicação para receber medicação enteral
- Na sérico < 132 mEq/L
- K sérico < 3,0 mEq/L
- Cl sérico < 92 mEq/L
- Presença de ostomia de qualquer tipo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Espironolactona
A suspensão oral de espironolactona dosada a 3 mg/kg/dia será administrada uma vez ao dia aos pacientes designados para o braço de tratamento.
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Os pacientes continuarão a receber o tratamento padrão como se não estivessem inscritos no estudo.
Todos os pacientes receberão clorotiazida oral 40 mg/kg/dia dividida duas vezes ao dia, suplementação eletrolítica conforme necessário com base em um algoritmo padrão e, se necessário, furosemida enteral de resgate 2 mg/kg/dia.
A intervenção será espironolactona enteral 3 mg/kg uma vez ao dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Suspensão placebo
Uma suspensão oral de placebo na dose de 3 mg/kg/dia administrada uma vez ao dia será administrada aos pacientes no braço do placebo.
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Os pacientes continuarão a receber o tratamento padrão como se não estivessem inscritos no estudo.
Todos os pacientes receberão clorotiazida oral 40 mg/kg/dia dividida duas vezes ao dia, suplementação eletrolítica conforme necessário com base em um algoritmo padrão e, se necessário, furosemida enteral de resgate 2 mg/kg/dia.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose de cloreto de potássio em miliequivalentes/kg/dia
Prazo: Dia 28
|
O objetivo primário deste estudo é avaliar o efeito da espironolactona na quantidade de suplementação de eletrólitos em prematuros recebendo um regime padrão para doença pulmonar crônica.
O endpoint primário comparado entre os grupos será a dose de cloreto de potássio em miliequivalentes/kg/dia desde o início até o dia 28.
|
Dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Exigência de suplementação de eletrólitos
Prazo: Dia 28
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Os grupos de tratamento e controle serão comparados para avaliar se há diferença entre a necessidade de suplementação eletrolítica.
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Dia 28
|
Analisar o uso de doses de resgate de furosemida
Prazo: Dia 28
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Os grupos serão comparados para avaliar a diferença na necessidade de doses de resgate de furosemida (furosemida enteral 2 mg/kg uma vez ao dia).
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Dia 28
|
Número de doses de furosemida utilizadas
Prazo: Dia 28
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O número total de doses de resgate de furosemida utilizadas será comparado entre os grupos.
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Dia 28
|
Escalada no suporte respiratório
Prazo: Dia 28
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Os grupos serão comparados para determinar se há diferença na necessidade de intensificação do suporte respiratório ao longo do período do estudo.
A escalada no suporte respiratório é definida como um aumento na pressão média das vias aéreas para pacientes no ventilador, aumento de 20% ou mais na fração inspirada de oxigênio ou uma escalada no modo de suporte.
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Dia 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Courtney B Sweet, PharmD, WVU Healthcare
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jobe AH, Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1723-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2011060. No abstract available.
- Northway WH Jr, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):357-68. doi: 10.1056/NEJM196702162760701. No abstract available.
- Jeng SF, Hsu CH, Tsao PN, Chou HC, Lee WT, Kao HA, Hung HY, Chang JH, Chiu NC, Hsieh WS. Bronchopulmonary dysplasia predicts adverse developmental and clinical outcomes in very-low-birthweight infants. Dev Med Child Neurol. 2008 Jan;50(1):51-7. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.02011.x.
- Gien J, Kinsella JP. Pathogenesis and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Curr Opin Pediatr. 2011 Jun;23(3):305-13. doi: 10.1097/MOP.0b013e328346577f.
- Smith VC, Zupancic JA, McCormick MC, Croen LA, Greene J, Escobar GJ, Richardson DK. Trends in severe bronchopulmonary dysplasia rates between 1994 and 2002. J Pediatr. 2005 Apr;146(4):469-73. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.023.
- Jobe AH, Ikegami M. Mechanisms initiating lung injury in the preterm. Early Hum Dev. 1998 Nov;53(1):81-94. doi: 10.1016/s0378-3782(98)00045-0.
- Jobe AJ. The new BPD: an arrest of lung development. Pediatr Res. 1999 Dec;46(6):641-3. doi: 10.1203/00006450-199912000-00007. No abstract available.
- Shah PS. Current perspectives on the prevention and management of chronic lung disease in preterm infants. Paediatr Drugs. 2003;5(7):463-80. doi: 10.2165/00128072-200305070-00004.
- Tropea K, Christou H. Current pharmacologic approaches for prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Int J Pediatr. 2012;2012:598606. doi: 10.1155/2012/598606. Epub 2012 Jan 3.
- Biniwale MA, Ehrenkranz RA. The role of nutrition in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2006 Aug;30(4):200-8. doi: 10.1053/j.semperi.2006.05.007.
- Albersheim SG, Solimano AJ, Sharma AK, Smyth JA, Rotschild A, Wood BJ, Sheps SB. Randomized, double-blind, controlled trial of long-term diuretic therapy for bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1989 Oct;115(4):615-20. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80297-5.
- Kao LC, Durand DJ, McCrea RC, Birch M, Powers RJ, Nickerson BG. Randomized trial of long-term diuretic therapy for infants with oxygen-dependent bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1994 May;124(5 Pt 1):772-81. doi: 10.1016/s0022-3476(05)81373-3.
- Kao LC, Warburton D, Cheng MH, Cedeno C, Platzker AC, Keens TG. Effect of oral diuretics on pulmonary mechanics in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia: results of a double-blind crossover sequential trial. Pediatrics. 1984 Jul;74(1):37-44.
- Engelhardt B, Blalock WA, DonLevy S, Rush M, Hazinski TA. Effect of spironolactone-hydrochlorothiazide on lung function in infants with chronic bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr. 1989 Apr;114(4 Pt 1):619-24. doi: 10.1016/s0022-3476(89)80708-5.
- Brion LP, Primhak RA, Ambrosio-Perez I. Diuretics acting on the distal renal tubule for preterm infants with (or developing) chronic lung disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001817. doi: 10.1002/14651858.CD001817.
- Segar JL. Neonatal diuretic therapy: furosemide, thiazides, and spironolactone. Clin Perinatol. 2012 Mar;39(1):209-20. doi: 10.1016/j.clp.2011.12.007. Epub 2011 Dec 29.
- Hoffman DJ, Gerdes JS, Abbasi S. Pulmonary function and electrolyte balance following spironolactone treatment in preterm infants with chronic lung disease: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. J Perinatol. 2000 Jan-Feb;20(1):41-5. doi: 10.1038/sj.jp.7200307.
- Sulyok E, Varga F, Gyory E, Jobst K, Csaba IF. Postnatal development of renal sodium handling in premature infants. J Pediatr. 1979 Nov;95(5 Pt 1):787-92. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80737-4.
- Spitzer A. The role of the kidney in sodium homeostasis during maturation. Kidney Int. 1982 Apr;21(4):539-45. doi: 10.1038/ki.1982.60.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lesão Pulmonar Induzida por Ventilador
- Doenças pulmonares
- Displasia broncopulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Espironolactona
Outros números de identificação do estudo
- H-24305
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