5つ以上の脳転移に対して放射線療法で治療された患者の神経認知転帰 (NAGKC 12-01)

これは、定位放射線手術 (SRS)、具体的にはガンマナイフ (GK) システム、または全脳放射線療法 (WBRT) で治療された 5 つ以上の脳転移を有する患者の神経認知転帰に関するランダム化比較試験です。 この研究の目標は、BRAF V600E B-Raf タンパク質変異を有する黒色腫患者を除き、非黒色腫からの少なくとも 5 つ (≥5) の新たに診断された脳転移を有する 120 人の患者を登録することです。 cc、総腫瘍体積が 15 cc 以下、MRI で軟髄膜疾患がなく、Karnofsky Performance Status (KPS) スコアが 70 以上 (頭蓋内疾患による場合を除く)、KPS は治療により 70 以上に改善すると予想される。

すべての研究参加者は、標準的な治療前の臨床評価を受けます。これには、完全な臨床/神経学的検査、パフォーマンスステータス評価、全身病期分類、および脳の診断用MRIが含まれます。 ベースラインの神経認知機能（NCF）は、患者が自宅で完了することができる短い（20〜30分）オンラインテストバッテリーによって評価されます。 すべての研究参加者は無作為に割り付けられ、脳転移に対して放射線外科または全脳放射線治療を受けます。 すべての患者は、臨床/神経学的検査、全身状態の評価、疾患の再病期分類（必要に応じて）、および脳の診断用MRIで構成される10〜12週間ごとの治療反応評価を受けます。 進行性疾患が特定された場合 (治療病変または新しい脳病変の X 線撮影による進行)、患者は、主に SRS、WBRT、手術±小線源治療、または最善の支持療法 (例えば、 ステロイドのみ）。 再治療の基準が満たされている場合、推奨される救援療法は SRS です。 NCF のフォローアップは、最初の SRS 治療の完了から 2 週間後に開始され、適応となる救援療法に関係なく、2 週間間隔で繰り返されます。 すべての研究参加者は、死亡または研究からの離脱まで追跡されます。

この研究の主な目的は、初回の WBRT 治療群と SRS 治療群の生存患者について、ベースラインと 6 か月間の神経認知転帰の変化を比較することです。 試験の主要エンドポイントは、ベースラインから 6 か月までのオンライン神経認知機能 (oNCF) z スコアの有意な変化によって測定される神経認知機能です。 結果は、最初の治療後に比較され、フォローアップで繰り返し行われ、サルベージ SRS 治療の影響が含まれます。 このアプローチにより、新しい脳転移部位へのSRS治療の繰り返しが神経認知の結果に及ぼす相対的な影響を評価することができます。

SRS と WBRT は 2 つの非常に異なる治療形態であるため (単一の高用量治療と複数回の低用量治療)、標的量が著しく異なるため、局所制御率も著しく異なることが予想されます。 これは、救助療法と関連する費用に影響を与えます。 この研究では、初期治療コホート (SRS 対 WBRT) の関数として、3、6、9、および 12 か月での局所制御率と全体的な頭蓋内疾患制御を評価します。 また、患者と介護者が報告した生活の質 (QoL) 測定値において、治療群間に有意差があると予想しています。

WBRTとは異なり、治療は肉眼的脳転移のみを対象とし、顕微鏡的（臨床的に検出できない）疾患には対処しないため、SRSコホートは研究の過程で複数のSRS治療を必要とすることも予想されます。 逆に、WBRT は肉眼的転移病変の制御率が低くなることが予想され、その後の SRS またはその他の救援療法の可能性が高くなります。 これらの理由から、支持療法の必要性や患者が以前の職業で働き続ける能力など、研究の過程で実際の治療費を追跡します。

現在の研究の構造は、複数の脳転移の設定でさまざまな線量測定 SRS パラメーターを調査するユニークな機会を提供します。 SRS の投与容量基準は、前向き RTOG 90-05 投与量設定研究で確立され、その後、1～3 の脳転移を有する患者における WBRT±SRS のランダム化比較試験である RTOG 95-08 で検証されました。 いくつかの単一施設シリーズおよび多施設レトロスペクティブ分析は、脳転移の治療に単回投与 SRS を使用することを支持しています。ただし、異なる病変標的間の用量相互作用がはるかに可能性が高い脳転移が 5 つ以上の状況では、用量体積基準と処方ガイドラインは不明です。 これらの相互作用は、潜在的に放射線壊死率の増加につながる可能性があり、そのような懸念のためにSRS線量が恣意的に減少した場合、潜在的に局所制御率が低下する可能性があります. これらのパラメーターは、複数の (≥5) 脳転移の放射線外科治療のための証拠に基づく線量測定ガイドラインを確立することを目的として、この研究で綿密に追跡されます。

この研究から得られたデータは、選択された患者グループにおける WBRT の潜在的な代替手段として、多発性脳転移の SRS の患者選択と治療基準を定義するのに役立つ可能性があります。 これはまた、多施設環境におけるこのようなアプローチの実現可能性と費用対効果を実証するために、その主要エンドポイントにオンライン神経認知評価を使用するこの種の最初の研究となります。