医学的に安定した乾癬患者を対象とした複数回用量漸増研究
2013年1月16日 更新者：Pfizer
CP-690,550の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための、医学的に安定した乾癬患者を対象としたフェーズ1、医師盲検、被験者盲検、スポンサーオープン、プラセボ対照、2週間、複数回用量漸増研究
この研究は、乾癬病変の生検特徴の変化を分析することによって、この患者集団における薬物活性を評価するために、乾癬患者を対象に実施されました。
この被験者集団は、CP-690,550 の潜在的に関連する生物学的活性を評価し、安全性と薬物動態を評価するために選択されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Pfizer Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 活動性乾癬病変を有する、18歳から65歳までの男性および/または女性の対象。
- 被験者は乾癬を除いて健康でなければなりません。健康とは、詳細な病歴、全身検査によって臨床的に関連する異常が特定されないことと定義されます。 血圧は 140/89 未満である必要があります。 体格指数 (BMI) が 18 ～ 36 kg/m2 の範囲。および総体重が 50 kg (110 ポンド) 以上であること
- 次の実験室変数は、正常参照範囲の下限値を 10% 超えてはなりません: RBC、ヘモグロビン、ヘマトクリット、WBC、絶対好中球数。 リンパ球の絶対数は基準範囲の下限以上でなければなりません。 AST、ALT、ビリルビン、およびアルカリホスファターゼの値は、正常な基準範囲の上限を 10% 超えてはなりません。 高脂血症の治療を受けている被験者を除き、総コレステロールおよび LDL の値は正常基準範囲の上限を 20% 超えてはなりません。 正常な糸球体濾過速度 (> 80 mL/min)。
除外基準:
- 臨床的に重大な血液学的、腎臓学的、泌尿器学的、内分泌学的、肺学的、胃腸学的、心血管学的、肝臓学的、精神学的、神経学的障害の証拠または病歴のある被験者。
- 本態性高血圧症および/または高脂血症が管理されている被験者は、何らかの薬剤が投与されている限り、研究の対象となる可能性があります。
- 以下の少なくとも 1 つを示す 12 誘導 ECG のスクリーニング：心拍数 > 100 bpm、QRS > 120 ミリ秒、QTc > 430 ミリ秒 (男性)、QTc > 450 ミリ秒 (女性)、または PR > 220 ミリ秒。
- 異常な胸部 X 線写真には、過去または現在の結核感染の証拠が含まれますが、これに限定されません。 治療を受けていない結核の病歴、および/またはBCGワクチン接種が知られていないツベルクリン反応陽性の病歴。
- 適切に治療された皮膚の基底細胞癌を除き、腫瘍の病歴のある被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：5mg 1日2回
5 mg BID 13 日間、14 日目に 1 回
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5 mg BID 13 日間および 14 日目に 1 回
10 mg を BID で 13 日間、14 日目に 1 回*
20 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
30 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
60 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 14 日間投与
50 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID) 13 日間、および 14 日目に 1 回
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実験的：10mg 1日2回
10 mg を BID で 13 日間、14 日目に 1 回*
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5 mg BID 13 日間および 14 日目に 1 回
10 mg を BID で 13 日間、14 日目に 1 回*
20 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
30 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
60 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 14 日間投与
50 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID) 13 日間、および 14 日目に 1 回
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実験的：20mg 1日2回
20 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
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5 mg BID 13 日間および 14 日目に 1 回
10 mg を BID で 13 日間、14 日目に 1 回*
20 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
30 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
60 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 14 日間投与
50 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID) 13 日間、および 14 日目に 1 回
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実験的：30mg 1日2回
30 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
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5 mg BID 13 日間および 14 日目に 1 回
10 mg を BID で 13 日間、14 日目に 1 回*
20 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
30 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
60 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 14 日間投与
50 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID) 13 日間、および 14 日目に 1 回
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実験的：60mg QD
60 mg QD 14 日間
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5 mg BID 13 日間および 14 日目に 1 回
10 mg を BID で 13 日間、14 日目に 1 回*
20 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
30 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
60 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 14 日間投与
50 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID) 13 日間、および 14 日目に 1 回
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実験的：50mg 1日2回
50 mg BID x 13 日および 14 日目に 1 回
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5 mg BID 13 日間および 14 日目に 1 回
10 mg を BID で 13 日間、14 日目に 1 回*
20 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
30 mg を 13 日間 1 日 2 回、14 日目に 1 回投与
60 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 14 日間投与
50 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID) 13 日間、および 14 日目に 1 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日目の朝の投与後1時間（HPD 1）のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の朝の投与の23時間前（HPD 1のベースライン）、1日目の朝の投与の1時間後
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3 回の 12 誘導心電図 (ECG) 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。
朝の用量後の予定時間（ＨＰＤ）ごとに、ＨＰＤ＝０を除き、時間一致ベースラインＱＴを、同じ名目ＨＰＤでの０日目の３連の平均として定義した。
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1日目の朝の投与の23時間前（HPD 1のベースライン）、1日目の朝の投与の1時間後
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1日目の朝の投与後2時間（HPD 2）のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の朝の投与の22時間前（HPD 2のベースライン）、1日目の朝の投与の2時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。
朝の用量後の予定時間（ＨＰＤ）ごとに、ＨＰＤ＝０を除き、時間一致ベースラインＱＴを、同じ名目ＨＰＤでの０日目の３連の平均として定義した。
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1日目の朝の投与の22時間前（HPD 2のベースライン）、1日目の朝の投与の2時間後
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1日目の朝の投与後4時間（HPD 4）のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の朝の投与の20時間前（HPD 4のベースライン）、1日目の朝の投与の4時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。
HPD=0を除く、スケジュールされた各HPDについて、時間一致ベースラインQTを、同じ公称HPDでの0日目の3連の平均として定義した。
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1日目の朝の投与の20時間前（HPD 4のベースライン）、1日目の朝の投与の4時間後
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1日目の朝の投与後8時間のQT間隔のベースラインからの変化（HPD 8）
時間枠：1日目の朝の投与の16時間前（HPD 8のベースライン）、1日目の朝の投与の8時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) が実行され、平均が計算されました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。HPD=0 を除く、スケジュールされた各 HPD について、時間を一致させたベースライン QT は、同じ名目 HPD での 0 日目の 3 回の平均として定義されました。
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1日目の朝の投与の16時間前（HPD 8のベースライン）、1日目の朝の投与の8時間後
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1日目の朝の投与後12時間のQT間隔のベースラインからの変化（HPD 12）
時間枠：1日目の朝の投与の12時間前（HPD 12のベースライン）、1日目の朝の投与の12時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) が実行され、平均が計算されました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。HPD=0 を除く、スケジュールされた各 HPD について、時間を一致させたベースライン QT は、同じ名目 HPD での 0 日目の 3 回の平均として定義されました。
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1日目の朝の投与の12時間前（HPD 12のベースライン）、1日目の朝の投与の12時間後
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1日目の朝の投与後16時間のQT間隔のベースラインからの変化（HPD 16）
時間枠：1日目の朝の投与の8時間前（HPD 16のベースライン）、1日目の朝の投与の16時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) が実行され、平均が計算されました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。HPD=0 を除く、スケジュールされた各 HPD について、時間を一致させたベースライン QT は、同じ名目 HPD での 0 日目の 3 回の平均値として定義されました。CP-690,550 60 mg と対応するプラセボを投与された参加者を対象に、HPD 16 での QT 間隔のベースラインからの変化を分析することが計画されました。
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1日目の朝の投与の8時間前（HPD 16のベースライン）、1日目の朝の投与の16時間後
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14日目の朝の投与後0時間（HPD 0）のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の0時間（投与前）（HPD 0のベースライン）、14日目の0時間
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。
1日目のHPD=0における3連の平均は、HPD=0のベースラインとして定義される。
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1日目の0時間（投与前）（HPD 0のベースライン）、14日目の0時間
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14日目の朝の投与後1時間（HPD 1）のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の朝の投与の23時間前（HPD 1のベースライン）、14日目の朝の投与の1時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) が実行され、平均が計算されました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。HPD=0 を除く、スケジュールされた各 HPD について、時間を一致させたベースライン QT は、同じ名目 HPD での 0 日目の 3 回の平均として定義されました。
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1日目の朝の投与の23時間前（HPD 1のベースライン）、14日目の朝の投与の1時間後
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14日目の朝の投与後2時間（HPD 2）のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の朝の投与の22時間前（HPD 2のベースライン）、14日目の朝の投与の2時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) が実行され、平均が計算されました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。HPD=0 を除く、スケジュールされた各 HPD について、時間を一致させたベースライン QT は、同じ名目 HPD での 0 日目の 3 回の平均として定義されました。
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1日目の朝の投与の22時間前（HPD 2のベースライン）、14日目の朝の投与の2時間後
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14日目の朝の投与後4時間（HPD 4）のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の朝の投与の20時間前（HPD 4のベースライン）、14日目の朝の投与の4時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) が実行され、平均が計算されました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。HPD=0 を除く、スケジュールされた各 HPD について、時間を一致させたベースライン QT は、同じ名目 HPD での 0 日目の 3 回の平均として定義されました。
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1日目の朝の投与の20時間前（HPD 4のベースライン）、14日目の朝の投与の4時間後
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14日目の朝の投与後8時間（HPD 8）のQT間隔のベースラインからの変化
時間枠：1日目の朝の投与の16時間前（HPD 8のベースライン）、14日目の朝の投与の8時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) が実行され、平均が計算されました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。HPD=0 を除く、スケジュールされた各 HPD について、時間を一致させたベースライン QT は、同じ名目 HPD での 0 日目の 3 回の平均として定義されました。
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1日目の朝の投与の16時間前（HPD 8のベースライン）、14日目の朝の投与の8時間後
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14日目の朝の投与後12時間のQT間隔のベースラインからの変化(HPD 12)
時間枠：1日目の朝の投与の12時間前（HPD 12のベースライン）、14日目の朝の投与の12時間後
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) が実行され、平均が計算されました。QT 間隔: 心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間。HPD=0 を除く、スケジュールされた各 HPD について、時間を一致させたベースライン QT は、同じ名目 HPD での 0 日目の 3 回の平均として定義されました。
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1日目の朝の投与の12時間前（HPD 12のベースライン）、14日目の朝の投与の12時間後
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修正QT（QTc）間隔がベースラインから増加した参加者数
時間枠：1日目の60 mg 1日1回群の場合、投与後1、2、4、8、12時間、さらに投与後16時間。 4、7、10日目の投与後1、2時間、14日目の投与後1、2、4、8、12時間。 21日目
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。
心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間 (QT 間隔) は、各 ECG からの QT と RR を使用して、フリデリシアの公式 (QTcF = QT を RR の立方根で割ったもの) およびバゼットの公式 (QTcB = QT) によって RR 間隔用に調整されました。 RR の平方根で割った値）。
ベースライン 30 から 60 ミリ秒未満 (境界線) および 60 ミリ秒以上 (長期) までの最大増加を示した参加者がまとめられました。
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1日目の60 mg 1日1回群の場合、投与後1、2、4、8、12時間、さらに投与後16時間。 4、7、10日目の投与後1、2時間、14日目の投与後1、2、4、8、12時間。 21日目
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修正 QT (QTc) 間隔が 500 ミリ秒以上の参加者の数
時間枠：1日目の60 mg 1日1回群の場合、投与後1、2、4、8、12時間、さらに投与後16時間。 4、7、10日目の投与後1、2時間、14日目の投与後1、2、4、8、12時間。 21日目
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3 回の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔) を実行し、平均を計算しました。
心室の脱分極の開始から再分極までに対応する時間 (QT 間隔) は、各 ECG からの QT と RR を使用して、フリデリシアの公式 (QTcF = QT を RR の立方根で割ったもの) およびバゼットの公式 (QTcB = QT) によって RR 間隔用に調整されました。 RR の平方根で割った値）。
最大 QTc >=500 ミリ秒の参加者が報告されました。
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1日目の60 mg 1日1回群の場合、投与後1、2、4、8、12時間、さらに投与後16時間。 4、7、10日目の投与後1、2時間、14日目の投与後1、2、4、8、12時間。 21日目
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1 日目の時間ゼロから投与間隔終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠：1日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間後
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AUCtau = 時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下の面積。
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1日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間後
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14 日目の時間ゼロから投与間隔終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠：14日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間
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AUCtau = 時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下の面積。
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14日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間
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1 日目に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間後
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1日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間後
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14 日目に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：14日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間
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14日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間
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1 日目に観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間後
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1日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間後
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14 日目に観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：14日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間
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14日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間
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累積比率(R0)
時間枠：1日目および14日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間
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蓄積率は、R0 = 時間ゼロから 14 日目の投与間隔の終わりまでの曲線下面積 (AUCtau) を、時間ゼロから 1 日目の投与間隔の終わりまでの曲線下面積 (AUCtau) で割ったものとして計算しました。
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1日目および14日目の投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、8、12時間
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1日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1日目の投与1時間後
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、1日目の投与1時間後
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2日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2 日目の 0 時間目
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、2 日目の 0 時間目
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4日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、4 日目の 0 時間目
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、4 日目の 0 時間目
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7日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、7 日目の 0 時間目
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、7 日目の 0 時間目
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10日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、10 日目の 0 時間目
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、10 日目の 0 時間目
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14日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 14日目の投与0時間後、8時間後
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン; 14日目の投与0時間後、8時間後
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18日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、18 日目の 0 時間目
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、18 日目の 0 時間目
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21日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、21 日目の 0 時間目
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、21 日目の 0 時間目
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28日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、28 日目の 0 時間目
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、28 日目の 0 時間目
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42日目の蛍光活性化細胞選別（FACS）分析におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、42 日目の 0 時間目
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分化クラスター 3 (CD3): T リンパ球、分化クラスター 4 (CD4): 主要組織適合性複合体 II (MHC-II) と反応するヘルパー/インデューサー T リンパ球、および分化クラスター 8 (CD8) の絶対細胞数: 主要組織適合性複合体-I (MHC-I)、分化クラスター 16/56 (CD16/56) と反応するサプレッサー/細胞傷害性 T リンパ球: ナチュラルキラー細胞、分化クラスター 19 (CD19): FACS を使用して測定された B リンパ球ベースラインは、スクリーニング中、生検が行われた来院時、0日目および1日目の0時間に収集されたサンプルの平均として定義されます。
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ベースライン、42 日目の 0 時間目
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14日目の免疫細胞機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、14 日目
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研究薬の投与によって誘発される免疫抑制の程度は、CD4 細胞によって放出されるアデノシン-5-三リン酸 (ATP) の濃度を測定する生物発光アッセイを使用して評価されました。
刺激された細胞と刺激されていない細胞から放出される ATP 濃度を評価しました。
ATP 濃度 以下 (<=) 225: 低い免疫細胞応答、226 ～ 524: 中程度の免疫細胞応答、>= 525: 強い免疫細胞応答。
ベースラインは、投与前の生検中に収集されたサンプルの平均として定義されました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、14 日目
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2日目の網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、2 日目
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ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 媒介赤血球生成の可能性を検出するために、網赤血球数を評価しました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、2 日目
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4日目の網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、4 日目
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ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 媒介赤血球生成の可能性を検出するために、網赤血球数を評価しました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、4 日目
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7日目の網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、7 日目
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ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 媒介赤血球生成の可能性を検出するために、網赤血球数を評価しました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、7 日目
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10日目の網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、10 日目
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ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 媒介赤血球生成の可能性を検出するために、網赤血球数を評価しました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、10 日目
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15日目の網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、15 日目
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ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 媒介赤血球生成の可能性を検出するために、網赤血球数を評価しました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、15 日目
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21日目の網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、21 日目
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ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 媒介赤血球生成の可能性を検出するために、網赤血球数を評価しました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、21 日目
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28日目の網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、28 日目
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ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 媒介赤血球生成の可能性を検出するために、網赤血球数を評価しました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、28 日目
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42日目の網赤血球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、42 日目
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ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) 媒介赤血球生成の可能性を検出するために、網赤血球数を評価しました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、42 日目
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蛍光活性化細胞選別（FACS）、網赤血球数および免疫細胞機能のベースラインからの最大変化に達するまでの時間およびベースライン値に戻るまでの時間
時間枠：0日目（投与前）、1、2、4、7、10、14、15、18、21、28、42
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0日目（投与前）、1、2、4、7、10、14、15、18、21、28、42
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濃度時間曲線 50 の下の最大有効面積の半分 (EAUC 50)
時間枠：14日目
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EAUC 50 は、濃度時間曲線下面積 (AUC) を独立変数として使用した回帰分析から計算されました。
シグモイド最大効果 (Emax) モデルを使用して、AUC と修正乾癬重症度指数 (mPASI) スコアの関係を説明しました。ここで、Emax は最大効果 (総 mPASI スコアがベースラインから 100 パーセント減少)、EAUC 50 は最大効果です。最大効果の 50 パーセントが測定された AUC。
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14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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14日目の修正乾癬重症度指数（mPASI）を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内) から 14 日目まで
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修正乾癬面積および重症度指数 (mPASI) は病変の重症度を評価しましたが、影響を受けた体表面積は評価しませんでした。
重症度は、紅斑、硬結、鱗屑の臨床徴候によって推定されました。 0 ～ 4 の範囲: 0= なし、1= わずか、2= 中程度、3= 顕著、4= 非常に顕著。
最終的な mPASI = 各コンポーネントのスコアの合計。
合計スコアの範囲は 0 ～ 12 で、スコアが高いほど重症度が高くなります。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内) から 14 日目まで
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乾癬の医師による総合評価 (PGA) を受けた参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内) から 14 日目まで
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乾癬の医師による総合評価 (PGA) は、乾癬斑、鱗屑、および/または紅斑の重症度を評価するために使用される 7 段階のスケールです。
重症度スケールは 1 ～ 7 の範囲で、1= 重症、2= 中程度から重症、3= 中等度、4= 軽度から中等度、5= 軽度、6= ほぼ透明、7= 透明 (乾癬の兆候なし)。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内) から 14 日目まで
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乾癬性プラーク生検における遺伝子発現
時間枠：14日目
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標準曲線 (SC) 法を使用した定量的重合連鎖反応 (PCR) による遺伝子発現。対数閾値サイクル対対数 (細胞数) を使用した線形回帰によって生成されます。
ケラチン (K)-16、誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS)、インターロイキン 8 (IL-8)、CD25、グランザイム B、IL-2、IL-7、IL-15、インターフェロン ガンマ (INF-ガンマ)、C-X-Cモチーフ ケモカイン (CXCL10)、パーフォリン 1、B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2)、BCL2 関連 X タンパク質 (BAX)、腫瘍壊死因子 Fas リガンド (TNF-FasL)、およびコントロールとして提示された増殖細胞核抗原 (PCNA) SC内の遺伝子正規化発現（相対発現）。
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14日目
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乾癬性プラーク生検からの免疫組織化学
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内)、14 日目
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皮膚生検の免疫組織化学的染色は、分化クラスター 3 (CD3) および分化クラスター 8 (CD8) T リンパ球、分化クラスター 16/56 (CD16/56) ナチュラルキラー細胞、および分化クラスターに対するモノクローナル抗体を使用して実行されました。 83 (CD83) 成熟樹状細胞。
ベースラインは、1日目、ベースライン生検時、および0日目前の7日以内のスクリーニング来院時に得られたサンプルの平均として定義されました。免疫組織化学結果は、CP-690,550 5、20、30 mgおよびCP-690,550を投与された参加者について分析される予定でした。一致するプラセボ。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内)、14 日目
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ケラチン 16 (K16) 発現を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内) から 14 日目まで
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皮膚生検の免疫組織化学的染色は、K16 に対するモノクローナル抗体を用いて実施されました。
K16 発現を持つ参加者の数は、基底上ケラチノサイトを使用して定性的に評価されました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内) から 14 日目まで
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表皮角化細胞発現による細胞内接着分子 (ICAM-1) の参加者数
時間枠：ベースライン (1 日目から 7 日以内) から 14 日目まで
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皮膚生検の免疫組織化学的染色は、ICAM-1 に対するモノクローナル抗体を用いて実施されました。
ICAM-1 発現を持つ参加者の数は、表皮角化細胞を使用して定性的に評価されました。
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ベースライン (1 日目から 7 日以内) から 14 日目まで
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末梢血における遺伝子発現
時間枠：14日目
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パンチ生検と血清血液について、対数閾値サイクル対対数(細胞数)を用いた線形回帰によって生成された標準曲線(SC)法を用いた定量的PCRにより、メッセンジャーリボ核酸(mRNA)遺伝子発現についてアッセイした。
グランザイム B、IFN-ガンマ、TNF-アルファ (FasL およびスーパーファミリー メンバー 5 [SF5])、BCL2、BAX、iNOS、および CD25 は、SC 内での対照遺伝子正規化発現 (相対発現) として示されました。
相対 mRNA 遺伝子発現レベルはベースラインと相対的であり、ハウスキーピング遺伝子 18 Svedberg ユニット リボソーム RNA (18S rRNA) に対して正規化されています。
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14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年11月1日
一次修了 (実際)
2004年4月1日
研究の完了 (実際)
2004年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月26日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年1月16日
最終確認日
2013年1月1日
詳しくは
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