Onderzoek naar meervoudige dosisescalatie bij medisch stabiele proefpersonen met psoriasis
16 januari 2013 bijgewerkt door: Pfizer
Fase 1, onderzoeker-blind, subject-blind, sponsor-open, placebogecontroleerd, twee weken durend, meervoudig dosisescalatieonderzoek bij medisch stabiele proefpersonen met psoriasis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van CP-690.550 te evalueren
Deze studie werd uitgevoerd bij proefpersonen met psoriasis om de geneesmiddelactiviteit in deze patiëntenpopulatie te evalueren door analyse van veranderingen in biopsiekenmerken van psoriatische laesies.
Deze proefpopulatie werd geselecteerd om de mogelijk relevante biologische activiteit van CP-690.550 te evalueren, evenals om de veiligheid en farmacokinetiek te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
59
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar met actieve psoriasislaesie(s).
- Proefpersonen dienen gezond te zijn, met uitzondering van psoriasis, waarbij gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische voorgeschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek. De bloeddruk moet < 140/89 zijn. Body Mass Index (BMI) tussen 18-36 kg/m2, inclusief; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs)
- De volgende laboratoriumvariabelen mogen niet meer dan 10% onder de ondergrens van het normale referentiebereik liggen: RBC, hemoglobine, hematocriet, WBC, absoluut aantal neutrofielen. Het absolute aantal lymfocyten moet groter zijn dan of gelijk zijn aan de ondergrens van het referentiebereik. Waarden voor AST, ALT, bilirubine en alkalische fosfatase mogen niet meer dan 10% boven de bovengrens van het normale referentiebereik liggen. Waarden voor totaal cholesterol en LDL mogen niet meer dan 20% boven de bovengrens van het normale referentiebereik liggen, behalve voor personen die worden behandeld voor hyperlipidemie. Normale glomerulaire filtratiesnelheid (> 80 ml/min).
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, nier-, urologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische aandoeningen.
- Proefpersonen met gecontroleerde essentiële hypertensie en/of hyperlipidemie kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek, op voorwaarde dat alle medicijnen worden toegediend.
- Screening van een 12-afleidingen ECG dat ten minste één van de volgende aantoont: hartslag > 100 bpm, QRS >120 msec, QTc > 430 msec (mannen), QTc > 450 msec (vrouwen) of PR > 220 msec.
- Abnormale röntgenfoto's van de borst inclusief, maar niet beperkt tot, bewijs van vroegere of huidige tuberculose-infectie. Voorgeschiedenis van tuberculose zonder behandeling en/of positieve tuberculinereactie zonder bekende vaccinatie met BCG.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tumoren, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 5 mg tweemaal daags
5 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
5 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
10 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14*
20 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
30 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
60 mg tablet eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen
50 mg tabletten tweemaal daags (BID) gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
|
Experimenteel: 10 mg tweemaal daags
10 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14*
|
5 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
10 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14*
20 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
30 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
60 mg tablet eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen
50 mg tabletten tweemaal daags (BID) gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
|
Experimenteel: 20 mg tweemaal daags
20 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
5 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
10 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14*
20 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
30 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
60 mg tablet eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen
50 mg tabletten tweemaal daags (BID) gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
|
Experimenteel: 30 mg tweemaal daags
30 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
5 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
10 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14*
20 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
30 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
60 mg tablet eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen
50 mg tabletten tweemaal daags (BID) gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
|
Experimenteel: 60 mg eenmaal daags
60 mg eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
5 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
10 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14*
20 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
30 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
60 mg tablet eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen
50 mg tabletten tweemaal daags (BID) gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
|
Experimenteel: 50 mg tweemaal daags
50 mg tweemaal daags x 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
5 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
10 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14*
20 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
30 mg tweemaal daags gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
60 mg tablet eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen
50 mg tabletten tweemaal daags (BID) gedurende 13 dagen en eenmaal op dag 14
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 1 uur na ochtenddosis (HPD 1) op dag 1
Tijdsspanne: 23 uur (uur) vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 1), 1 uur (uur) na de ochtenddosis op dag 1
|
Drievoudige 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels.
Voor elk gepland uur na de ochtenddosis (HPD), behalve voor HPD=0, werd de tijdgematchte baseline QT gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoud op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
23 uur (uur) vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 1), 1 uur (uur) na de ochtenddosis op dag 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 2 uur na ochtenddosis (HPD 2) op dag 1
Tijdsspanne: 22 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 2), 2 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels.
Voor elk gepland uur na de ochtenddosis (HPD), behalve voor HPD=0, werd de tijdgematchte baseline QT gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoud op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
22 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 2), 2 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 4 uur na ochtenddosis (HPD 4) op dag 1
Tijdsspanne: 20 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 4), 4 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels.
Voor elke geplande HPD, behalve voor HPD=0, werd de in de tijd gematchte baseline QT gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoud op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
20 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 4), 4 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 8 uur na ochtenddosis (HPD 8) op dag 1
Tijdsspanne: 16 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 8), 8 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels. Voor elke geplande HPD, behalve HPD=0, de in de tijd gematchte baseline QT werd gedefinieerd als het gemiddelde van de triplo's op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
16 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 8), 8 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 12 uur na ochtenddosis (HPD 12) op dag 1
Tijdsspanne: 12 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 12), 12 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels. Voor elke geplande HPD, behalve HPD=0, de in de tijd gematchte baseline QT werd gedefinieerd als het gemiddelde van de triplo's op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
12 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 12), 12 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval op 16 uur post-ochtenddosis (HPD 16) op dag 1
Tijdsspanne: 8 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 16), 16 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels. Voor elke geplande HPD, behalve HPD=0, de qua tijd gematchte baseline QT werd gedefinieerd als het gemiddelde van de triplo's op dag 0 bij dezelfde nominale HPD. Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval op HPD 16 was gepland om te worden geanalyseerd voor deelnemers die CP-690.550 60 mg en bijpassende placebo kregen.
|
8 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 16), 16 uur na de ochtenddosis op dag 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval op 0 uur na ochtenddosis (HPD 0) op dag 14
Tijdsspanne: Uur 0 (pre-dosis) op dag 1 (basislijn voor HPD 0), 0 uur op dag 14
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels.
Het gemiddelde van de triplo's bij HPD=0 op dag 1 wordt gedefinieerd als de basislijn voor HPD=0.
|
Uur 0 (pre-dosis) op dag 1 (basislijn voor HPD 0), 0 uur op dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 1 uur na ochtenddosis (HPD 1) op dag 14
Tijdsspanne: 23 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 1), 1 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels. Voor elke geplande HPD, behalve HPD=0, de in de tijd gematchte baseline QT werd gedefinieerd als het gemiddelde van de triplo's op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
23 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 1), 1 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 2 uur na ochtenddosis (HPD 2) op dag 14
Tijdsspanne: 22 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 2), 2 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels. Voor elke geplande HPD, behalve HPD=0, de in de tijd gematchte baseline QT werd gedefinieerd als het gemiddelde van de triplo's op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
22 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 2), 2 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 4 uur na ochtenddosis (HPD 4) op dag 14
Tijdsspanne: 20 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 4), 4 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels. Voor elke geplande HPD, behalve HPD=0, de in de tijd gematchte baseline QT werd gedefinieerd als het gemiddelde van de triplo's op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
20 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 4), 4 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 8 uur na ochtenddosis (HPD 8) op dag 14
Tijdsspanne: 16 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 8), 8 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels. Voor elke geplande HPD, behalve HPD=0, de in de tijd gematchte baseline QT werd gedefinieerd als het gemiddelde van de triplo's op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
16 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 8), 8 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval 12 uur na ochtenddosis (HPD 12) op dag 14
Tijdsspanne: 12 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 12), 12 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
Drievoudige 12-afleidingen ECG-metingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. QT-interval: de tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels. Voor elke geplande HPD, behalve HPD=0, de in de tijd gematchte baseline QT werd gedefinieerd als het gemiddelde van de triplo's op dag 0 bij dezelfde nominale HPD.
|
12 uur vóór de ochtenddosis op dag 1 (basislijn voor HPD 12), 12 uur na de ochtenddosis op dag 14
|
|
Aantal deelnemers met toename vanaf baseline in gecorrigeerd QT (QTc)-interval
Tijdsspanne: 1, 2, 4, 8, 12 uur na de dosis, extra 16 uur na de dosis voor de groep van 60 mg eenmaal daags op dag 1; 1, 2 uur na de dosis op dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 uur na de dosis op dag 14; Dag 21
|
Drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend.
De tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels (QT-interval) werd aangepast voor het RR-interval met behulp van QT en RR van elk ECG volgens de formule van Fridericia (QTcF = QT gedeeld door derdemachtswortel van RR) en volgens de formule van Bazette (QTcB = QT gedeeld door vierkantswortel van RR).
Deelnemers met een maximale stijging vanaf de basislijn van 30 tot minder dan (<) 60 msec(borderline) en groter dan of gelijk aan (>=) 60 msec (verlengd) werden samengevat.
|
1, 2, 4, 8, 12 uur na de dosis, extra 16 uur na de dosis voor de groep van 60 mg eenmaal daags op dag 1; 1, 2 uur na de dosis op dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 uur na de dosis op dag 14; Dag 21
|
|
Aantal deelnemers met gecorrigeerd QT (QTc)-interval groter dan of gelijk aan 500 milliseconde
Tijdsspanne: 1, 2, 4, 8, 12 uur na de dosis, extra 16 uur na de dosis voor de groep van 60 mg eenmaal daags op dag 1; 1, 2 uur na de dosis op dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 uur na de dosis op dag 14; Dag 21
|
Drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend.
De tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels (QT-interval) werd aangepast voor het RR-interval met behulp van QT en RR van elk ECG volgens de formule van Fridericia (QTcF = QT gedeeld door derdemachtswortel van RR) en volgens de formule van Bazette (QTcB = QT gedeeld door vierkantswortel van RR).
Deelnemers met maximale QTc >=500 msec werden gerapporteerd.
|
1, 2, 4, 8, 12 uur na de dosis, extra 16 uur na de dosis voor de groep van 60 mg eenmaal daags op dag 1; 1, 2 uur na de dosis op dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 uur na de dosis op dag 14; Dag 21
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde doseringsinterval (AUCtau) op dag 1
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 1
|
AUCtau = oppervlakte onder de curve van tijd nul tot einde van het doseringsinterval.
|
0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 1
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde doseringsinterval (AUCtau) op dag 14
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 14
|
AUCtau = oppervlakte onder de curve van tijd nul tot einde van het doseringsinterval.
|
0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 14
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) op dag 1
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 1
|
0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 1
|
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) op dag 14
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 14
|
0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 14
|
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) op dag 1 te bereiken
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 1
|
0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 1
|
|
|
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) op dag 14
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 14
|
0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 14
|
|
|
Accumulatieverhouding (R0)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 1 en dag 14
|
De accumulatieverhouding werd berekend als: R0 = gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) op dag 14 gedeeld door gebied onder de curve van tijdstip nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) op dag 1.
|
0 (vóór dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 uur na dosis op dag 1 en dag 14
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 1
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de dosis op dag 1
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, 1 uur na de dosis op dag 1
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 2
Tijdsspanne: Basislijn, uur 0 op dag 2
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, uur 0 op dag 2
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 4
Tijdsspanne: Basislijn, uur 0 op dag 4
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, uur 0 op dag 4
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 7
Tijdsspanne: Basislijn, uur 0 op dag 7
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, uur 0 op dag 7
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 10
Tijdsspanne: Basislijn, uur 0 op dag 10
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, uur 0 op dag 10
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 14
Tijdsspanne: Basislijn; uur 0, 8 uur na de dosis op dag 14
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn; uur 0, 8 uur na de dosis op dag 14
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 18
Tijdsspanne: Basislijn, uur 0 op dag 18
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, uur 0 op dag 18
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 21
Tijdsspanne: Basislijn, uur 0 op dag 21
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, uur 0 op dag 21
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 28
Tijdsspanne: Basislijn, uur 0 op dag 28
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, uur 0 op dag 28
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse op dag 42
Tijdsspanne: Basislijn, uur 0 op dag 42
|
Absolute celtellingen van cluster van differentiatie 3 (CD3): T-lymfocyten, cluster van differentiatie 4 (CD4): Helper/inducer T-lymfocyten die reageren met Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) en cluster van differentiatie 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxische T-lymfocyt reactief met Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56): natural killer-cellen, cluster van differentiatie 19 (CD19): B-lymfocyten bepaald met behulp van FACS Basislijn gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die zijn verzameld tijdens de screening, het bezoek waarbij de biopsie is genomen, op dag 0 en op 0 uur op dag 1.
|
Basislijn, uur 0 op dag 42
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in immuuncelfunctie op dag 14
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 14
|
De mate van immunosuppressie veroorzaakt door de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd geëvalueerd met behulp van een bioluminescente assay waarin de concentratie van adenosine-5-trifosfaat (ATP) afgegeven door CD4-cellen werd gemeten.
ATP-concentraties die vrijkomen uit gestimuleerde en niet-gestimuleerde cellen werden geëvalueerd.
ATP-concentratie lager dan of gelijk aan (<=) 225: lage immuuncelrespons, 226 tot 524: Matige immuuncelrespons, >= 525: sterke immuuncelrespons.
Basislijn werd gedefinieerd als het gemiddelde van de monsters die werden verzameld tijdens de pre-dosisbiopsie.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten op dag 2
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 2
|
Het aantal reticulocyten werd beoordeeld om het potentieel van door Janus kinase 2 (JAK2) gemedieerde erytropoëse te detecteren.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 2
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten op dag 4
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 4
|
Het aantal reticulocyten werd beoordeeld om het potentieel van door Janus kinase 2 (JAK2) gemedieerde erytropoëse te detecteren.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 4
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten op dag 7
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 7
|
Het aantal reticulocyten werd beoordeeld om het potentieel van door Janus kinase 2 (JAK2) gemedieerde erytropoëse te detecteren.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 7
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten op dag 10
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 10
|
Het aantal reticulocyten werd beoordeeld om het potentieel van door Janus kinase 2 (JAK2) gemedieerde erytropoëse te detecteren.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 10
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 15
|
Het aantal reticulocyten werd beoordeeld om het potentieel van door Janus kinase 2 (JAK2) gemedieerde erytropoëse te detecteren.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 15
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten op dag 21
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 21
|
Het aantal reticulocyten werd beoordeeld om het potentieel van door Janus kinase 2 (JAK2) gemedieerde erytropoëse te detecteren.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 21
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten op dag 28
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 28
|
Het aantal reticulocyten werd beoordeeld om het potentieel van door Janus kinase 2 (JAK2) gemedieerde erytropoëse te detecteren.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 28
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal reticulocyten op dag 42
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 42
|
Het aantal reticulocyten werd beoordeeld om het potentieel van door Janus kinase 2 (JAK2) gemedieerde erytropoëse te detecteren.
|
Basislijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1), dag 42
|
|
Tijd om maximale verandering van baseline te bereiken en tijd om terug te keren naar baselinewaarde voor fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS), reticulocyttellingen en immuuncelfunctie
Tijdsspanne: Dag 0 (predosis), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
Dag 0 (predosis), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
|
|
Half maximaal effectief gebied onder de concentratie-tijdcurve 50 (EAUC 50)
Tijdsspanne: Dag 14
|
EAUC 50 werd berekend uit een regressieanalyse met oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) als de onafhankelijke variabele.
Er werd een sigmoid maximum effect (Emax)-model gebruikt om de relatie tussen de AUC en de gemodificeerde Psoriasis Severity Index (mPASI)-score te verklaren, waarbij Emax het maximale effect was (100 procent verlaging van de totale mPASI-score vanaf baseline) en EAUC 50 de AUC waarbij 50 procent van het maximale effect werd gemeten.
|
Dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met Modified Psoriasis Severity Index (mPASI) op dag 14
Tijdsspanne: Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1) tot dag 14
|
Modified Psoriasis Area and Severity Index (mPASI) beoordeelde de ernst van de laesie, maar niet het aangetaste lichaamsoppervlak.
De ernst werd geschat aan de hand van klinische tekenen van erytheem, verharding, schilfering; variërend van 0-4: 0=geen, 1=licht, 2=matig, 3=sterk, 4=zeer sterk.
Finale mPASI = som van de scores van elk onderdeel.
Totale scorebereik 0-12, hogere score duidde op meer ernst.
|
Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1) tot dag 14
|
|
Aantal deelnemers met Physician's Global Assessment (PGA) van psoriasis
Tijdsspanne: Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1) tot dag 14
|
Physician global assessment (PGA) van psoriasis is een 7-puntsschaal die wordt gebruikt om de ernst van psoriatische plaques, schilfering en/of erytheem te beoordelen.
De ernstschaal liep van 1 tot 7: 1=ernstig, 2=matig tot ernstig, 3=matig, 4=licht tot matig, 5=licht, 6=vrijwel duidelijk, 7=duidelijk (geen teken van psoriasis).
|
Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1) tot dag 14
|
|
Genexpressie in psoriatische plaquebiopten
Tijdsspanne: Dag 14
|
Genexpressie door kwantitatieve gepolymeriseerde kettingreactie (PCR) met behulp van standaardcurve (SC) -methode gegenereerd door lineaire regressie met behulp van log-drempelcyclus versus log (celnummer).
Keratine (K)-16, induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS), Interleukine 8 (IL-8), CD25, Granzyme B, IL-2, IL-7, IL-15, Interferon-gamma (INF-gamma), C-X-C motief chemokine (CXCL10), perforine 1, B-cellymfoom 2 (BCL-2), BCL2-geassocieerd X-eiwit (BAX), tumornecrosefactor Fas Ligand (TNF-FasL) en prolifererend celnucleair antigeen (PCNA) gepresenteerd als controle gene genormaliseerde expressie (relatieve expressie) binnen SC.
|
Dag 14
|
|
Immunohistochemie van psoriatische plaquebiopten
Tijdsspanne: Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1), Dag 14
|
Immunohistochemische kleuring van huidbiopten werd uitgevoerd met monoklonale antilichamen gericht tegen cluster van differentiatie 3 (CD3) en cluster van differentiatie 8 (CD8) T-lymfocyten, cluster van differentiatie 16/56 (CD16/56) natuurlijke killercellen en cluster van differentiatie 83 (CD83) volgroeide dendritische cellen.
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van monsters verkregen bij het screeningsbezoek binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1, bij de baseline biopsie en dag 0. Immunohistochemieresultaten waren gepland om te worden geanalyseerd voor deelnemers die CP-690,550 5, 20, 30 mg en overeenkomende placebo.
|
Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1), Dag 14
|
|
Aantal deelnemers met keratine 16 (K16) expressie
Tijdsspanne: Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1) tot Dag 14
|
Immunohistochemische kleuring van huidbiopten werd uitgevoerd met monoklonale antilichamen gericht tegen K16.
Het aantal deelnemers met K16-expressie werd kwalitatief beoordeeld met behulp van suprabasale keratinocyten.
|
Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1) tot Dag 14
|
|
Aantal deelnemers met intracellulair adhesiemolecuul (ICAM-1) door expressie van epidermale keratinocyten
Tijdsspanne: Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1) tot Dag 14
|
Immunohistochemische kleuring van huidbiopten werd uitgevoerd met monoklonale antilichamen gericht tegen ICAM-1.
Het aantal deelnemers met ICAM-1-expressie moest kwalitatief worden beoordeeld met behulp van epidermale keratinocyten.
|
Baseline (binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1) tot Dag 14
|
|
Genexpressie in perifeer bloed
Tijdsspanne: Dag 14
|
Punch-biopsie en serumbloed werden getest op genexpressie van boodschapper-ribonucleïnezuur (mRNA) door kwantitatieve PCR met behulp van standaardcurve (SC) -methode gegenereerd door lineaire regressie met behulp van log-drempelcyclus versus log (celaantal).
granzyme B, IFN-gamma, TNF-alpha (FasL en lid van de superfamilie 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS en CD 25 gepresenteerd als controlegen genormaliseerde expressie (relatieve expressie) binnen SC.
Het relatieve mRNA-genexpressieniveau is relatief ten opzichte van de basislijn en genormaliseerd naar het huishoudgen 18 Svedberg unit ribosomaal RNA (18S rRNA).
|
Dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2002
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2004
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2004
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 november 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
29 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 februari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 januari 2013
Laatst geverifieerd
1 januari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A3921003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .