Studio sull'escalation di dosi multiple in soggetti clinicamente stabili affetti da psoriasi
16 gennaio 2013 aggiornato da: Pfizer
Studio di fase 1, ricercatore-cieco, soggetto-cieco, aperto allo sponsor, controllato con placebo, di due settimane, a dosi multiple in soggetti con psoriasi stabili dal punto di vista medico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di CP-690,550
Questo studio è stato condotto su soggetti con psoriasi per valutare l'attività del farmaco in questa popolazione di pazienti mediante l'analisi dei cambiamenti nelle caratteristiche della biopsia della lesione psoriasica.
Questa popolazione di soggetti è stata selezionata per valutare l'attività biologica potenzialmente rilevante di CP-690.550, nonché per valutare la sicurezza e la farmacocinetica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
59
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Pfizer Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, con lesioni psoriasiche attive.
- I soggetti devono essere sani ad eccezione della psoriasi, dove sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, esame fisico completo. La pressione arteriosa deve essere < 140/89. Indice di massa corporea (BMI) tra 18-36 kg/m2, inclusi; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre)
- Le seguenti variabili di laboratorio non devono essere inferiori di oltre il 10% al limite inferiore del range di riferimento normale: globuli rossi, emoglobina, ematocrito, globuli bianchi, conta assoluta dei neutrofili. La conta assoluta dei linfociti deve essere maggiore o uguale al limite inferiore dell'intervallo di riferimento. I valori di AST, ALT, bilirubina e fosfatasi alcalina non devono superare il limite superiore del normale intervallo di riferimento di oltre il 10%. I valori di colesterolo totale e LDL non devono essere superiori di oltre il 20% al limite superiore del normale intervallo di riferimento, ad eccezione dei soggetti in trattamento per iperlipidemia. Velocità di filtrazione glomerulare normale (> 80 ml/min).
Criteri di esclusione:
- Soggetti con evidenza o anamnesi di disturbi ematologici, renali, urologici, endocrini, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, psichiatrici, neurologici clinicamente significativi.
- I soggetti con ipertensione essenziale controllata e/o iperlipidemia possono essere ammessi allo studio a condizione che vengano somministrati eventuali farmaci.
- Screening ECG a 12 derivazioni che dimostri almeno uno dei seguenti: frequenza cardiaca > 100 bpm, QRS > 120 msec, QTc > 430 msec (maschi), QTc > 450 msec (femmine) o PR > 220 msec.
- Radiografie del torace anormali incluse, ma non limitate a, evidenza di infezione da tubercolosi passata o presente. Storia di tubercolosi senza trattamento e/o reazione tubercolinica positiva senza vaccinazione nota con BCG.
- Soggetti con una storia di tumori ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 5 mg BID
5 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
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5 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
10 mg BID per 13 giorni e una volta al giorno 14*
20 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
30 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
Compressa da 60 mg una volta al giorno (QD) per 14 giorni
Compresse da 50 mg due volte al giorno (BID) per 13 giorni e una volta il giorno 14
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Sperimentale: 10 mg BID
10 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14*
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5 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
10 mg BID per 13 giorni e una volta al giorno 14*
20 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
30 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
Compressa da 60 mg una volta al giorno (QD) per 14 giorni
Compresse da 50 mg due volte al giorno (BID) per 13 giorni e una volta il giorno 14
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Sperimentale: 20 mg BID
20 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
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5 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
10 mg BID per 13 giorni e una volta al giorno 14*
20 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
30 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
Compressa da 60 mg una volta al giorno (QD) per 14 giorni
Compresse da 50 mg due volte al giorno (BID) per 13 giorni e una volta il giorno 14
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Sperimentale: 30 mg BID
30 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
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5 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
10 mg BID per 13 giorni e una volta al giorno 14*
20 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
30 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
Compressa da 60 mg una volta al giorno (QD) per 14 giorni
Compresse da 50 mg due volte al giorno (BID) per 13 giorni e una volta il giorno 14
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Sperimentale: 60 mg una volta al giorno
60 mg QD per 14 giorni
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5 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
10 mg BID per 13 giorni e una volta al giorno 14*
20 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
30 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
Compressa da 60 mg una volta al giorno (QD) per 14 giorni
Compresse da 50 mg due volte al giorno (BID) per 13 giorni e una volta il giorno 14
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Sperimentale: 50 mg BID
50 mg BID x 13 giorni e una volta al giorno 14
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5 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
10 mg BID per 13 giorni e una volta al giorno 14*
20 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
30 mg BID per 13 giorni e una volta il giorno 14
Compressa da 60 mg una volta al giorno (QD) per 14 giorni
Compresse da 50 mg due volte al giorno (BID) per 13 giorni e una volta il giorno 14
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 1 ora dopo la dose mattutina (HPD 1) il giorno 1
Lasso di tempo: 23 ore (ore) prima della dose mattutina del giorno 1 (valore basale per HPD 1), 1 ora (ore) dopo la dose mattutina del giorno 1
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Sono state eseguite misurazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) in triplicato a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media.Intervallo QT: Il tempo corrispondente all'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli.
Per ogni ora programmata dopo la dose mattutina (HPD), ad eccezione di HPD=0, il QT basale corrispondente al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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23 ore (ore) prima della dose mattutina del giorno 1 (valore basale per HPD 1), 1 ora (ore) dopo la dose mattutina del giorno 1
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 2 ore dopo la dose mattutina (HPD 2) il giorno 1
Lasso di tempo: 22 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 2), 2 ore dopo la dose mattutina il Giorno 1
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Sono state eseguite misurazioni triplicate dell'ECG a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media.Intervallo QT: Il tempo corrispondente all'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli.
Per ogni ora programmata dopo la dose mattutina (HPD), ad eccezione di HPD=0, il QT basale corrispondente al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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22 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 2), 2 ore dopo la dose mattutina il Giorno 1
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 4 ore dopo la dose mattutina (HPD 4) il giorno 1
Lasso di tempo: 20 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 4), 4 ore dopo la dose mattutina il Giorno 1
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Sono state eseguite misurazioni triplicate dell'ECG a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media.Intervallo QT: Il tempo corrispondente all'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli.
Per ogni HPD programmato, ad eccezione di HPD=0, il QT basale abbinato al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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20 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 4), 4 ore dopo la dose mattutina il Giorno 1
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 8 ore dopo la dose mattutina (HPD 8) il giorno 1
Lasso di tempo: 16 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 8), 8 ore dopo la dose mattutina il Giorno 1
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Intervallo QT: il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli. il QT basale abbinato al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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16 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 8), 8 ore dopo la dose mattutina il Giorno 1
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 12 ore dopo la dose mattutina (HPD 12) il giorno 1
Lasso di tempo: 12 ore prima della dose mattutina del giorno 1 (valore basale per HPD 12), 12 ore dopo la dose mattutina del giorno 1
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Intervallo QT: il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli. il QT basale abbinato al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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12 ore prima della dose mattutina del giorno 1 (valore basale per HPD 12), 12 ore dopo la dose mattutina del giorno 1
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 16 ore dopo la dose mattutina (HPD 16) il giorno 1
Lasso di tempo: 8 ore prima della dose mattutina il giorno 1 (valore basale per HPD 16), 16 ore dopo la dose mattutina il giorno 1
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Intervallo QT: il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli. il QT basale corrispondente al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale. È stata pianificata l'analisi della variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a HPD 16 per i partecipanti che hanno ricevuto CP-690.550 60 mg e placebo corrispondente.
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8 ore prima della dose mattutina il giorno 1 (valore basale per HPD 16), 16 ore dopo la dose mattutina il giorno 1
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 0 ore dopo la dose mattutina (HPD 0) il giorno 14
Lasso di tempo: Ora 0 (pre-dose) il giorno 1 (basale per HPD 0), 0 ore il giorno 14
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Sono state eseguite misurazioni triplicate dell'ECG a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media.Intervallo QT: Il tempo corrispondente all'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli.
La media dei triplicati a HPD=0 il giorno 1 sarà definita come linea di base per HPD=0.
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Ora 0 (pre-dose) il giorno 1 (basale per HPD 0), 0 ore il giorno 14
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 1 ora dopo la dose mattutina (HPD 1) il giorno 14
Lasso di tempo: 23 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 1), 1 ora dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Intervallo QT: il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli. il QT basale abbinato al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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23 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 1), 1 ora dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 2 ore dopo la dose mattutina (HPD 2) il giorno 14
Lasso di tempo: 22 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di riferimento per HPD 2), 2 ore dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Intervallo QT: il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli. il QT basale abbinato al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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22 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di riferimento per HPD 2), 2 ore dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 4 ore dopo la dose mattutina (HPD 4) il giorno 14
Lasso di tempo: 20 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 4), 4 ore dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Intervallo QT: il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli. il QT basale abbinato al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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20 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 4), 4 ore dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 8 ore dopo la dose mattutina (HPD 8) il giorno 14
Lasso di tempo: 16 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 8), 8 ore dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Intervallo QT: il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli. il QT basale abbinato al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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16 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 8), 8 ore dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT a 12 ore dopo la dose mattutina (HPD 12) il giorno 14
Lasso di tempo: 12 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 12), 12 ore dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Intervallo QT: il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli. il QT basale abbinato al tempo è stato definito come la media dei triplicati al giorno 0 allo stesso HPD nominale.
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12 ore prima della dose mattutina il Giorno 1 (Valore di base per HPD 12), 12 ore dopo la dose mattutina il Giorno 14
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Numero di partecipanti con aumento rispetto al basale nell'intervallo QT corretto (QTc).
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 8, 12 ore dopo la dose, ulteriori 16 ore dopo la dose per il gruppo da 60 mg una volta al giorno il Giorno 1; 1, 2 ore dopo la somministrazione il giorno 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione il giorno 14; Giorno 21
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media.
Il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli (intervallo QT) è stato aggiustato per l'intervallo RR utilizzando QT e RR da ciascun ECG dalla formula di Fridericia (QTcF = QT diviso per la radice cubica di RR) e dalla formula di Bazette (QTcB = QT diviso per la radice quadrata di RR).
Sono stati riassunti i partecipanti con aumento massimo dal basale di 30 a meno di (<) 60 msec (borderline) e maggiore o uguale a (>=) 60 msec (prolungato).
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1, 2, 4, 8, 12 ore dopo la dose, ulteriori 16 ore dopo la dose per il gruppo da 60 mg una volta al giorno il Giorno 1; 1, 2 ore dopo la somministrazione il giorno 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 ore dopo la somministrazione il giorno 14; Giorno 21
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Numero di partecipanti con intervallo QT corretto (QTc) maggiore o uguale a 500 millisecondi
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 8, 12 ore dopo la dose, ulteriori 16 ore dopo la dose per il gruppo da 60 mg una volta al giorno il Giorno 1; 1, 2 ore dopo la dose il giorno 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 ore dopo la dose il giorno 14; Giorno 21
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Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media.
Il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli (intervallo QT) è stato aggiustato per l'intervallo RR utilizzando QT e RR da ciascun ECG dalla formula di Fridericia (QTcF = QT diviso per la radice cubica di RR) e dalla formula di Bazette (QTcB = QT diviso per la radice quadrata di RR).
Sono stati segnalati partecipanti con QTc massimo >=500 msec.
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1, 2, 4, 8, 12 ore dopo la dose, ulteriori 16 ore dopo la dose per il gruppo da 60 mg una volta al giorno il Giorno 1; 1, 2 ore dopo la dose il giorno 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 ore dopo la dose il giorno 14; Giorno 21
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Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) al giorno 1
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUCtau = area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione.
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0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 1
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Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) al giorno 14
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 14
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AUCtau = area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione.
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0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 14
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) al giorno 1
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 1
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0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 1
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) al giorno 14
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 14
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0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 14
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) al giorno 1
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 1
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0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 1
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) al giorno 14
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 14
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0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il Giorno 14
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Rapporto di accumulo (R0)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il giorno 1 e il giorno 14
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Il rapporto di accumulo è stato calcolato come R0 = area sotto la curva dall'ora zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau) il giorno 14 divisa per l'area sotto la curva dall'ora zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau) il giorno 1.
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0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ore dopo la dose il giorno 1 e il giorno 14
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 1 ora dopo la somministrazione il Giorno 1
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, 1 ora dopo la somministrazione il Giorno 1
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Fluorescence-Activated Cell Sorting) al giorno 2
Lasso di tempo: Basale, ore 0 il giorno 2
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, ore 0 il giorno 2
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 4
Lasso di tempo: Basale, ore 0 il giorno 4
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, ore 0 il giorno 4
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 7
Lasso di tempo: Basale, ore 0 il giorno 7
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, ore 0 il giorno 7
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 10
Lasso di tempo: Basale, ore 0 il giorno 10
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, ore 0 il giorno 10
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 14
Lasso di tempo: Linea di base; ore 0, 8 ore post-dose il Giorno 14
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Linea di base; ore 0, 8 ore post-dose il Giorno 14
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 18
Lasso di tempo: Basale, ora 0 il giorno 18
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, ora 0 il giorno 18
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 21
Lasso di tempo: Basale, ore 0 il giorno 21
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, ore 0 il giorno 21
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 28
Lasso di tempo: Basale, ore 0 il giorno 28
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, ore 0 il giorno 28
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'analisi FACS (Florescence-Activated Cell Sorting) al giorno 42
Lasso di tempo: Basale, ore 0 il giorno 42
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Conta cellulare assoluta del cluster di differenziazione 3 (CD3): linfociti T, cluster di differenziazione 4 (CD4): linfociti T helper/induttore reattivi con il complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II) e cluster di differenziazione 8 (CD8) : Linfociti T soppressori/citotossici reattivi con Complesso maggiore di istocompatibilità I (MHC-I), cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56): cellule natural killer, cluster di differenziazione 19 (CD19): linfociti B determinati mediante FACS .Baseline definito come media dei campioni raccolti durante lo screening, visita in cui è stata eseguita la biopsia, al Giorno 0 e a 0 ore Giorno 1.
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Basale, ore 0 il giorno 42
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Variazione rispetto al basale nella funzione delle cellule immunitarie al giorno 14
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 14
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Il grado di immunosoppressione indotto dalla somministrazione del farmaco in studio è stato valutato utilizzando un test bioluminescente in cui è stata misurata la concentrazione di adenosina-5-trifosfato (ATP) rilasciata dalle cellule CD4.
Sono state valutate le concentrazioni di ATP rilasciate da cellule stimolate e non stimolate.
Concentrazione di ATP inferiore o uguale a (<=) 225: bassa risposta delle cellule immunitarie, da 226 a 524: moderata risposta delle cellule immunitarie, >= 525: forte risposta delle cellule immunitarie.
Il basale è stato definito come la media dei campioni raccolti durante la biopsia pre-dose.
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 14
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Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 2
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 2
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La conta dei reticolociti è stata valutata per rilevare il potenziale di eritropoiesi mediata da Janus chinasi 2 (JAK2).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 2
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Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 4
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 4
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La conta dei reticolociti è stata valutata per rilevare il potenziale di eritropoiesi mediata da Janus chinasi 2 (JAK2).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 4
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Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 7
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 7
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La conta dei reticolociti è stata valutata per rilevare il potenziale di eritropoiesi mediata da Janus chinasi 2 (JAK2).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 7
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Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 10
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 10
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La conta dei reticolociti è stata valutata per rilevare il potenziale di eritropoiesi mediata da Janus chinasi 2 (JAK2).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 10
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Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 15
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 15
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La conta dei reticolociti è stata valutata per rilevare il potenziale di eritropoiesi mediata da Janus chinasi 2 (JAK2).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 15
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Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 21
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 21
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La conta dei reticolociti è stata valutata per rilevare il potenziale di eritropoiesi mediata da Janus chinasi 2 (JAK2).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 21
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Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 28
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 28
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La conta dei reticolociti è stata valutata per rilevare il potenziale di eritropoiesi mediata da Janus chinasi 2 (JAK2).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 28
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Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 42
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 42
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La conta dei reticolociti è stata valutata per rilevare il potenziale di eritropoiesi mediata da Janus chinasi 2 (JAK2).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1), giorno 42
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Tempo per raggiungere la variazione massima rispetto al basale e tempo per tornare al valore basale per la selezione cellulare attivata dalla fluorescenza (FACS), la conta dei reticolociti e la funzione delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
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Giorno 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
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Metà dell'area effettiva massima sotto la curva concentrazione-tempo 50 (EAUC 50)
Lasso di tempo: Giorno 14
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L'EAUC 50 è stata calcolata da un'analisi di regressione utilizzando l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) come variabile indipendente.
È stato utilizzato un modello di effetto massimo sigmoideo (Emax) per spiegare la relazione tra l'AUC e il punteggio modificato dell'indice di gravità della psoriasi (mPASI), dove Emax era l'effetto massimo (riduzione del 100% del punteggio mPASI totale rispetto al basale) e EAUC 50 era il AUC dove è stato misurato il 50% dell'effetto massimo.
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Giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con indice di gravità della psoriasi modificato (mPASI) al giorno 14
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1) fino al giorno 14
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Il Modified Psoriasis Area and Severity Index (mPASI) ha valutato la gravità della lesione ma non l'area della superficie corporea interessata.
La gravità è stata stimata dai segni clinici di eritema, indurimento, desquamazione; range 0-4: 0=nessuno, 1=lieve, 2=moderato, 3=marcato, 4=molto marcato.
mPASI finale = somma dei punteggi di ciascun componente.
Intervallo di punteggio totale 0-12, il punteggio più alto indicava maggiore gravità.
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1) fino al giorno 14
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Numero di partecipanti con valutazione globale del medico (PGA) della psoriasi
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1) fino al giorno 14
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La valutazione globale del medico (PGA) della psoriasi è una scala a 7 punti utilizzata per valutare la gravità delle placche psoriasiche, desquamazione e/o eritema.
La scala di gravità variava da 1 a 7: 1=grave, 2=da moderato a grave, 3=moderato, 4=da lieve a moderato, 5=lieve, 6=quasi chiaro, 7=chiaro (nessun segno di psoriasi).
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Basale (entro 7 giorni prima del giorno 1) fino al giorno 14
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Espressione genica nelle biopsie della placca psoriasica
Lasso di tempo: Giorno 14
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Espressione genica mediante reazione a catena polimerizzata quantitativa (PCR) utilizzando il metodo della curva standard (SC) generato dalla regressione lineare utilizzando il ciclo soglia log rispetto al log (numero di cellule).
Cheratina (K)-16, ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS), Interleuchina 8 (IL-8), CD25, Granzyme B, IL-2, IL-7, IL-15, Interferon-gamma (INF-gamma), C-X-C motivo chemochina (CXCL10), perforina 1, linfoma a cellule B 2 (BCL-2), proteina X associata a BCL2 (BAX), fattore di necrosi tumorale Fas Ligand (TNF-FasL) e antigene nucleare cellulare proliferante (PCNA) presentato come controllo espressione genica normalizzata (espressione relativa) all'interno di SC.
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Giorno 14
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Immunoistochimica da biopsie di placche psoriasiche
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del Giorno 1), Giorno 14
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La colorazione immunoistochimica delle biopsie cutanee è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro il cluster di differenziazione 3 (CD3) e il cluster di differenziazione 8 (CD8) T-linfociti, il cluster di differenziazione 16/56 (CD16/56) cellule natural killer e il cluster di differenziazione 83 (CD83) cellule dendritiche mature.
Il basale è stato definito come la media dei campioni ottenuti alla visita di screening entro 7 giorni prima del giorno 1, alla biopsia basale e al giorno 0. È stata pianificata l'analisi dei risultati immunoistochimici per i partecipanti che hanno ricevuto CP-690,550 5, 20, 30 mg e placebo corrispondente.
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Basale (entro 7 giorni prima del Giorno 1), Giorno 14
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Numero di partecipanti con espressione di cheratina 16 (K16).
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del Giorno 1) fino al Giorno 14
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La colorazione immunoistochimica delle biopsie cutanee è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro K16.
Il numero di partecipanti con espressione di K16 è stato valutato qualitativamente utilizzando cheratinociti soprabasali.
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Basale (entro 7 giorni prima del Giorno 1) fino al Giorno 14
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Numero di partecipanti con molecola di adesione intracellulare (ICAM-1) per espressione di cheratinociti epidermici
Lasso di tempo: Basale (entro 7 giorni prima del Giorno 1) fino al Giorno 14
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La colorazione immunoistochimica delle biopsie cutanee è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro ICAM-1.
Il numero di partecipanti con espressione di ICAM-1 doveva essere valutato qualitativamente utilizzando cheratinociti epidermici.
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Basale (entro 7 giorni prima del Giorno 1) fino al Giorno 14
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Espressione genica nel sangue periferico
Lasso di tempo: Giorno 14
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La biopsia del punch e il sangue sierico sono stati analizzati per l'espressione genica dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) mediante PCR quantitativa utilizzando il metodo della curva standard (SC) generato dalla regressione lineare utilizzando il ciclo di soglia log rispetto al log (numero di cellule).
granzyme B, IFN-gamma, TNF-alpha (FasL e membro della superfamiglia 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS e CD 25 presentati come espressione normalizzata del gene di controllo (espressione relativa) all'interno di SC.
Il livello di espressione genica relativa dell'mRNA è relativo al basale e normalizzato all'RNA ribosomiale dell'unità di Svedberg del gene 18 (18S rRNA).
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Giorno 14
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2002
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2004
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2004
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 novembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 novembre 2012
Primo Inserito (Stima)
29 novembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
20 febbraio 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 gennaio 2013
Ultimo verificato
1 gennaio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- A3921003
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