Étude d'escalade de doses multiples chez des sujets médicalement stables atteints de psoriasis
16 janvier 2013 mis à jour par: Pfizer
Étude de phase 1, enquêteur à l'aveugle, sujet à l'aveugle, commanditaire ouvert, contrôlée par placebo, de deux semaines, à doses multiples chez des sujets médicalement stables atteints de psoriasis pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CP-690,550
Cette étude a été menée chez des sujets atteints de psoriasis afin d'évaluer l'activité du médicament dans cette population de patients en analysant les modifications des caractéristiques de la biopsie des lésions psoriasiques.
Cette population de sujets a été sélectionnée pour évaluer l'activité biologique potentiellement pertinente du CP-690,550 ainsi que pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
59
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Pfizer Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et/ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus, présentant une ou des lésions psoriasiques actives.
- Les sujets doivent être en bonne santé, à l'exception du psoriasis, où sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet. La tension artérielle doit être < 140/89. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 36 kg/m2, inclus ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb)
- Les variables de laboratoire suivantes ne doivent pas être inférieures de plus de 10 % à la limite inférieure de la plage de référence normale : érythrocytes, hémoglobine, hématocrite, leucocytes, nombre absolu de neutrophiles. Le nombre absolu de lymphocytes doit être supérieur ou égal à la limite inférieure de la plage de référence. Les valeurs d'AST, d'ALT, de bilirubine et de phosphatase alcaline ne doivent pas dépasser de plus de 10 % la limite supérieure de la plage de référence normale. Les valeurs de cholestérol total et de LDL ne doivent pas dépasser de plus de 20 % la limite supérieure de la plage de référence normale, sauf pour les sujets traités pour une hyperlipidémie. Débit de filtration glomérulaire normal (> 80 mL/min).
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant des preuves ou des antécédents de troubles hématologiques, rénaux, urologiques, endocriniens, pulmonaires, gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, neurologiques cliniquement significatifs.
- Les sujets souffrant d'hypertension essentielle contrôlée et/ou d'hyperlipidémie peuvent être éligibles pour l'étude à condition que tous les médicaments qui sont administrés.
- Dépistage ECG à 12 dérivations démontrant au moins l'un des éléments suivants : fréquence cardiaque > 100 bpm, QRS > 120 msec, QTc > 430 msec (hommes), QTc > 450 msec (femmes) ou PR > 220 msec.
- Radiographies thoraciques anormales, y compris, mais sans s'y limiter, des preuves d'une infection tuberculeuse passée ou présente. Antécédents de tuberculose sans traitement et/ou réaction tuberculinique positive sans vaccination connue avec le BCG.
- Sujets ayant des antécédents de tumeurs à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 5 mg BID
5 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
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5 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
10 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14*
20 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
30 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
Comprimé de 60 mg une fois par jour (QD) pendant 14 jours
Comprimés de 50 mg deux fois par jour (BID) pendant 13 jours et une fois le jour 14
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Expérimental: 10 mg BID
10 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14*
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5 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
10 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14*
20 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
30 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
Comprimé de 60 mg une fois par jour (QD) pendant 14 jours
Comprimés de 50 mg deux fois par jour (BID) pendant 13 jours et une fois le jour 14
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Expérimental: 20 mg BID
20 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
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5 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
10 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14*
20 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
30 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
Comprimé de 60 mg une fois par jour (QD) pendant 14 jours
Comprimés de 50 mg deux fois par jour (BID) pendant 13 jours et une fois le jour 14
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Expérimental: 30 mg BID
30 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
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5 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
10 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14*
20 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
30 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
Comprimé de 60 mg une fois par jour (QD) pendant 14 jours
Comprimés de 50 mg deux fois par jour (BID) pendant 13 jours et une fois le jour 14
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Expérimental: 60 mg une fois par jour
60 mg une fois par jour pendant 14 jours
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5 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
10 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14*
20 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
30 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
Comprimé de 60 mg une fois par jour (QD) pendant 14 jours
Comprimés de 50 mg deux fois par jour (BID) pendant 13 jours et une fois le jour 14
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Expérimental: 50 mg BID
50 mg BID x 13 jours et une fois le jour 14
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5 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
10 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14*
20 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
30 mg BID pendant 13 jours et une fois le jour 14
Comprimé de 60 mg une fois par jour (QD) pendant 14 jours
Comprimés de 50 mg deux fois par jour (BID) pendant 13 jours et une fois le jour 14
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 1 heure après la dose du matin (HPD 1) le jour 1
Délai: 23 heures (h) avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 1), 1 heure (h) après la dose du matin le jour 1
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Des mesures d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement étant séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée.Intervalle QT : temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules.
Pour chaque heure programmée après la dose du matin (HPD), à l'exception de HPD = 0, le QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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23 heures (h) avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 1), 1 heure (h) après la dose du matin le jour 1
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 2 heures après la dose matinale (HPD 2) le jour 1
Délai: 22 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 2), 2 heures après la dose du matin le jour 1
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement étant séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée.Intervalle QT : temps correspondant au début de la dépolarisation jusqu'à la repolarisation des ventricules.
Pour chaque heure programmée après la dose du matin (HPD), à l'exception de HPD = 0, le QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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22 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 2), 2 heures après la dose du matin le jour 1
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 4 heures après la dose matinale (HPD 4) le jour 1
Délai: 20 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 4), 4 heures après la dose du matin le jour 1
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement étant séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée.Intervalle QT : temps correspondant au début de la dépolarisation jusqu'à la repolarisation des ventricules.
Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD = 0, le QT initial apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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20 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 4), 4 heures après la dose du matin le jour 1
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 8 heures après la dose matinale (HPD 8) le jour 1
Délai: 16 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 8), 8 heures après la dose du matin le jour 1
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Intervalle QT : Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules. Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD = 0, l'intervalle QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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16 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 8), 8 heures après la dose du matin le jour 1
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 12 heures après la dose du matin (HPD 12) le jour 1
Délai: 12 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 12), 12 heures après la dose du matin le jour 1
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Intervalle QT : Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules. Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD = 0, l'intervalle QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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12 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 12), 12 heures après la dose du matin le jour 1
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 16 heures après la dose matinale (HPD 16) le jour 1
Délai: 8 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 16), 16 heures après la dose du matin le jour 1
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Intervalle QT : temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules. Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD=0, le QT de référence apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal. Il était prévu d'analyser le changement par rapport au départ de l'intervalle QT au HPD 16 pour les participants ayant reçu du CP-690,550 60 mg et un placebo correspondant.
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8 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 16), 16 heures après la dose du matin le jour 1
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 0 heure après la dose du matin (HPD 0) le jour 14
Délai: Heure 0 (pré-dose) le jour 1 (référence pour HPD 0), 0 h le jour 14
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement étant séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée.Intervalle QT : temps correspondant au début de la dépolarisation jusqu'à la repolarisation des ventricules.
La moyenne des triplicats à HPD = 0 au jour 1 sera définie comme la ligne de base pour HPD = 0.
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Heure 0 (pré-dose) le jour 1 (référence pour HPD 0), 0 h le jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 1 heure après la dose du matin (HPD 1) le jour 14
Délai: 23 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 1), 1 heure après la dose du matin le jour 14
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Intervalle QT : Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules. Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD = 0, l'intervalle QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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23 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 1), 1 heure après la dose du matin le jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 2 heures après la dose matinale (HPD 2) le jour 14
Délai: 22 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 2), 2 heures après la dose du matin le jour 14
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Intervalle QT : Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules. Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD = 0, l'intervalle QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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22 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 2), 2 heures après la dose du matin le jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 4 heures après la dose matinale (HPD 4) le jour 14
Délai: 20 heures avant la dose du matin le jour 1 (valeur de référence pour HPD 4), 4 heures après la dose du matin le jour 14
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Intervalle QT : Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules. Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD = 0, l'intervalle QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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20 heures avant la dose du matin le jour 1 (valeur de référence pour HPD 4), 4 heures après la dose du matin le jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 8 heures après la dose matinale (HPD 8) le jour 14
Délai: 16 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 8), 8 heures après la dose du matin le jour 14
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Intervalle QT : Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules. Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD = 0, l'intervalle QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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16 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 8), 8 heures après la dose du matin le jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT à 12 heures après la dose du matin (HPD 12) le jour 14
Délai: 12 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 12), 12 heures après la dose du matin le jour 14
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Intervalle QT : Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules. Pour chaque HPD programmé, à l'exception de HPD = 0, l'intervalle QT de base apparié dans le temps a été défini comme la moyenne des triplicats au jour 0 au même HPD nominal.
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12 heures avant la dose du matin le jour 1 (référence pour HPD 12), 12 heures après la dose du matin le jour 14
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Nombre de participants avec une augmentation par rapport au départ de l'intervalle QT corrigé (QTc)
Délai: 1, 2, 4, 8, 12 heures après la dose, 16 heures supplémentaires après la dose pour le groupe de 60 mg une fois par jour le jour 1 ; 1, 2 heures après la dose les jours 4, 7, 10 ; 1, 2, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 14 ; Jour 21
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée.
Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules (intervalle QT) a été ajusté pour l'intervalle RR en utilisant QT et RR de chaque ECG par la formule de Fridericia (QTcF = QT divisé par la racine cubique de RR) et par la formule de Bazette (QTcB = QT divisé par la racine carrée de RR).
Les participants avec une augmentation maximale par rapport au départ de 30 à moins de (<) 60 msec (limite) et supérieur ou égal à (>=) 60 msec (prolongé) ont été résumés.
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1, 2, 4, 8, 12 heures après la dose, 16 heures supplémentaires après la dose pour le groupe de 60 mg une fois par jour le jour 1 ; 1, 2 heures après la dose les jours 4, 7, 10 ; 1, 2, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 14 ; Jour 21
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Nombre de participants avec un intervalle QT corrigé (QTc) supérieur ou égal à 500 millisecondes
Délai: 1, 2, 4, 8, 12 heures après la dose, 16 heures supplémentaires après la dose pour le groupe de 60 mg une fois par jour le jour 1 ; 1, 2 heures après la dose les jours 4, 7, 10 ; 1, 2, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 14 ; Jour 21
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée.
Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules (intervalle QT) a été ajusté pour l'intervalle RR en utilisant QT et RR de chaque ECG par la formule de Fridericia (QTcF = QT divisé par la racine cubique de RR) et par la formule de Bazette (QTcB = QT divisé par la racine carrée de RR).
Les participants avec QTc maximum >= 500 msec ont été rapportés.
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1, 2, 4, 8, 12 heures après la dose, 16 heures supplémentaires après la dose pour le groupe de 60 mg une fois par jour le jour 1 ; 1, 2 heures après la dose les jours 4, 7, 10 ; 1, 2, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 14 ; Jour 21
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Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) au jour 1
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 1
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ASCtau = aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage.
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 1
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Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) au jour 14
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 h après la dose le jour 14
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ASCtau = aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage.
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 h après la dose le jour 14
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au jour 1
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 1
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 1
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au jour 14
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 h après la dose le jour 14
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 h après la dose le jour 14
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) au jour 1
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 1
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 1
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) au jour 14
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 h après la dose le jour 14
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 h après la dose le jour 14
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Taux d'accumulation (R0)
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 14
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Le rapport d'accumulation a été calculé comme suit : R0 = aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) au jour 14 divisée par l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) au jour 1.
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 heures après la dose le jour 1 et le jour 14
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 1
Délai: Ligne de base, 1 heure après l'administration du jour 1
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, 1 heure après l'administration du jour 1
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 2
Délai: Ligne de base, heure 0 le jour 2
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, heure 0 le jour 2
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 4
Délai: Ligne de base, heure 0 le jour 4
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, heure 0 le jour 4
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 7
Délai: Ligne de base, heure 0 au jour 7
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, heure 0 au jour 7
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 10
Délai: Ligne de base, heure 0 au jour 10
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, heure 0 au jour 10
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 14
Délai: Base de référence ; h 0, 8 h post-dose le jour 14
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Base de référence ; h 0, 8 h post-dose le jour 14
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 18
Délai: Ligne de base, heure 0 le jour 18
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, heure 0 le jour 18
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 21
Délai: Ligne de base, heure 0 au jour 21
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, heure 0 au jour 21
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 28
Délai: Ligne de base, heure 0 au jour 28
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, heure 0 au jour 28
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au jour 42
Délai: Ligne de base, heure 0 au jour 42
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Numération cellulaire absolue du groupe de différenciation 3 (CD3) : lymphocytes T, groupe de différenciation 4 (CD4) : lymphocytes T auxiliaires/inducteurs réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité II (MHC-II) et groupe de différenciation 8 (CD8) : Lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques réactifs avec le complexe majeur d'histocompatibilité I (MHC-I), groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) : cellules tueuses naturelles, groupe de différenciation 19 (CD19) : lymphocytes B déterminés par FACS .Base définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors du dépistage, visite au cours de laquelle la biopsie a été prise, au jour 0 et à 0 heure du jour 1.
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Ligne de base, heure 0 au jour 42
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Changement par rapport à la ligne de base de la fonction des cellules immunitaires au jour 14
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 14
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Le degré d'immunosuppression induit par l'administration du médicament à l'étude a été évalué à l'aide d'un dosage bioluminescent dans lequel la concentration d'adénosine-5-triphosphate (ATP) libérée par les cellules CD4 a été mesurée.
Les concentrations d'ATP libérées par les cellules stimulées et non stimulées ont été évaluées.
Concentration d'ATP inférieure ou égale à (<=) 225 : réponse cellulaire immunitaire faible, 226 à 524 : réponse cellulaire immunitaire modérée, >= 525 : réponse cellulaire immunitaire forte.
La ligne de base a été définie comme la moyenne des échantillons prélevés lors de la biopsie pré-dose.
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes au jour 2
Délai: Base de référence (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 2
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Le nombre de réticulocytes a été évalué pour détecter le potentiel d'érythropoïèse médiée par Janus kinase 2 (JAK2).
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Base de référence (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 2
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes au jour 4
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 4
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Le nombre de réticulocytes a été évalué pour détecter le potentiel d'érythropoïèse médiée par Janus kinase 2 (JAK2).
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 4
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes au jour 7
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 7
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Le nombre de réticulocytes a été évalué pour détecter le potentiel d'érythropoïèse médiée par Janus kinase 2 (JAK2).
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 7
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes au jour 10
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 10
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Le nombre de réticulocytes a été évalué pour détecter le potentiel d'érythropoïèse médiée par Janus kinase 2 (JAK2).
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 10
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes au jour 15
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 15
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Le nombre de réticulocytes a été évalué pour détecter le potentiel d'érythropoïèse médiée par Janus kinase 2 (JAK2).
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 15
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes au jour 21
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 21
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Le nombre de réticulocytes a été évalué pour détecter le potentiel d'érythropoïèse médiée par Janus kinase 2 (JAK2).
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 21
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes au jour 28
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 28
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Le nombre de réticulocytes a été évalué pour détecter le potentiel d'érythropoïèse médiée par Janus kinase 2 (JAK2).
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de réticulocytes au jour 42
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 42
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Le nombre de réticulocytes a été évalué pour détecter le potentiel d'érythropoïèse médiée par Janus kinase 2 (JAK2).
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 42
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Temps nécessaire pour atteindre le changement maximal par rapport à la ligne de base et temps de retour à la valeur de base pour le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS), le nombre de réticulocytes et la fonction des cellules immunitaires
Délai: Jour 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
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Jour 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
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Demi-aire efficace maximale sous la courbe concentration-temps 50 (EAUC 50)
Délai: Jour 14
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L'EAUC 50 a été calculée à partir d'une analyse de régression utilisant l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) comme variable indépendante.
Un modèle à effet maximal sigmoïde (Emax) a été utilisé pour expliquer la relation entre l'ASC et le score de l'indice de gravité du psoriasis modifié (mPASI), où Emax était l'effet maximal (réduction de 100 % du score mPASI total par rapport au départ) et l'EAUC 50 était le AUC où 50 % de l'effet maximal a été mesuré.
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Jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec indice de gravité modifié du psoriasis (mPASI) au jour 14
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1) jusqu'au jour 14
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Le Modified Psoriasis Area and Severity Index (mPASI) a évalué la gravité de la lésion mais pas la surface corporelle affectée.
La sévérité a été estimée par des signes cliniques d'érythème, d'induration, de desquamation ; allant de 0 à 4 : 0=aucun, 1=léger, 2=modéré, 3=marqué, 4=très marqué.
mPASI final = somme des scores de chaque composant.
Score total allant de 0 à 12, un score plus élevé indique une plus grande gravité.
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1) jusqu'au jour 14
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Nombre de participants avec évaluation globale du médecin (PGA) du psoriasis
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1) jusqu'au jour 14
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L'évaluation globale par le médecin (PGA) du psoriasis est une échelle en 7 points utilisée pour évaluer la gravité des plaques psoriasiques, de la desquamation et/ou de l'érythème.
L'échelle de gravité variait de 1 à 7 : 1=sévère, 2=modérée à sévère, 3=modérée, 4=légère à modérée, 5=légère, 6=presque claire, 7=claire (aucun signe de psoriasis).
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1) jusqu'au jour 14
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Expression génique dans les biopsies de plaque psoriasique
Délai: Jour 14
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Expression génique par réaction en chaîne polymérisée quantitative (PCR) à l'aide de la méthode de la courbe standard (SC) générée par régression linéaire à l'aide du cycle de seuil logarithmique par rapport au log (nombre de cellules).
Kératine (K)-16, oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), Interleukine 8 (IL-8), CD25, Granzyme B, IL-2, IL-7, IL-15, Interféron-gamma (INF-gamma), C-X-C chimiokine à motif (CXCL10), perforine 1, lymphome à cellules B 2 (BCL-2), protéine X associée à BCL2 (BAX), ligand Fas du facteur de nécrose tumorale (TNF-FasL) et antigène nucléaire des cellules proliférantes (PCNA) présentés comme contrôle expression normalisée du gène (expression relative) dans SC.
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Jour 14
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Immunohistochimie à partir de biopsies de plaques psoriasiques
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 14
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La coloration immunohistochimique des biopsies cutanées a été réalisée avec des anticorps monoclonaux dirigés contre les lymphocytes T du groupe de différenciation 3 (CD3) et du groupe de différenciation 8 (CD8), le groupe de différenciation 16/56 (CD16/56) des cellules tueuses naturelles et le groupe de différenciation 83 (CD83) cellules dendritiques matures.
La ligne de base a été définie comme la moyenne des échantillons obtenus lors de la visite de dépistage dans les 7 jours précédant le jour 1, à la biopsie de base et au jour 0. Les résultats d'immunohistochimie devaient être analysés pour les participants ayant reçu du CP-690, 550 5, 20, 30 mg et placebo correspondant.
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1), jour 14
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Nombre de participants avec expression de la kératine 16 (K16)
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1) jusqu'au jour 14
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La coloration immunohistochimique des biopsies cutanées a été réalisée avec des anticorps monoclonaux dirigés contre K16.
Le nombre de participants avec l'expression de K16 a été évalué qualitativement à l'aide de kératinocytes suprabasaux.
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1) jusqu'au jour 14
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Nombre de participants avec une molécule d'adhésion intracellulaire (ICAM-1) par expression des kératinocytes épidermiques
Délai: Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1) jusqu'au jour 14
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La coloration immunohistochimique des biopsies cutanées a été réalisée avec des anticorps monoclonaux dirigés contre ICAM-1.
Le nombre de participants avec l'expression d'ICAM-1 devait être évalué qualitativement à l'aide de kératinocytes épidermiques.
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Ligne de base (dans les 7 jours précédant le jour 1) jusqu'au jour 14
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Expression génique dans le sang périphérique
Délai: Jour 14
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La biopsie à l'emporte-pièce et le sang sérique ont été dosés pour l'expression du gène messager de l'acide ribonucléique (ARNm) par PCR quantitative à l'aide de la méthode de la courbe standard (SC) générée par régression linéaire en utilisant le cycle de seuil logarithmique par rapport au log (nombre de cellules).
granzyme B, IFN-gamma, TNF-alpha (FasL et membre de la superfamille 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS et CD 25 présentés comme expression normalisée du gène témoin (expression relative) dans SC.
Le niveau d'expression relative du gène de l'ARNm est relatif à la ligne de base et normalisé par rapport à l'ARN ribosomique de l'unité 18 Svedberg du gène domestique (ARNr 18S).
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Jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2002
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2004
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2004
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2012
Première publication (Estimation)
29 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 février 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2013
Dernière vérification
1 janvier 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A3921003
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