Undersøgelse om eskalering af flere doser hos medicinsk stabile personer med psoriasis
16. januar 2013 opdateret af: Pfizer
Fase 1, investigator-blinde, forsøgsperson-blinde, sponsor-åben, placebo-kontrolleret, to-ugers, multiple dosis-eskaleringsundersøgelse i medicinsk stabile forsøgspersoner med psoriasis for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af CP-690.550
Denne undersøgelse blev udført i forsøgspersoner med psoriasis for at evaluere lægemiddelaktivitet i denne patientpopulation ved analyse af ændringer i psoriasislæsions biopsikarakteristika.
Denne patientpopulation blev udvalgt til at evaluere potentielt relevant biologisk aktivitet af CP-690.550 samt at vurdere sikkerhed og farmakokinetik.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
59
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 65 år inklusive, med aktiv(e) psoriasislæsion(er).
- Forsøgspersoner bør være raske med undtagelse af psoriasis, hvor rask defineres som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse. Blodtrykket skal være < 140/89. Body Mass Index (BMI) mellem 18-36 kg/m2, inklusive; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs)
- Følgende laboratorievariable må ikke være mere end 10 % under den nedre grænse for det normale referenceområde: RBC, hæmoglobin, hæmatokrit, WBC, absolut neutrofiltal. Det absolutte lymfocyttal skal være større end eller lig med den nedre grænse for referenceområdet. Værdier for AST, ALAT, bilirubin og alkalisk fosfatase må ikke være mere end 10 % over den øvre grænse for det normale referenceområde. Værdier for totalt kolesterol og LDL må ikke være mere end 20 % over den øvre grænse for det normale referenceområde, undtagen for forsøgspersoner, der behandles for hyperlipidæmi. Normal glomerulær filtrationshastighed (> 80 ml/min).
Ekskluderingskriterier:
- Personer med evidens eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, urologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk lidelse.
- Forsøgspersoner med kontrolleret essentiel hypertension og/eller hyperlipidæmi kan være berettiget til undersøgelsen, forudsat at enhver medicin, der administreres.
- Screening af 12-aflednings-EKG, der viser mindst én af følgende: hjertefrekvens > 100 bpm, QRS >120 msek, QTc > 430 msek (mænd), QTc > 450 msek (hun) eller PR > 220 msek.
- Unormale røntgenbilleder af thorax, herunder, men ikke begrænset til, tegn på tidligere eller nuværende tuberkuloseinfektion. Anamnese med tuberkulose uden behandling og/eller positiv tuberkulinreaktion uden kendt vaccination med BCG.
- Personer med en historie med tumorer med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 5 mg BID
5 mg to gange dagligt i 13 dage og én gang på dag 14
|
5 mg to gange dagligt i 13 dage og én gang på dag 14
10 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14*
20 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
30 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
60 mg tablet én gang dagligt (QD) i 14 dage
50 mg tabletter to gange dagligt (BID) i 13 dage og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentel: 10 mg BID
10 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14*
|
5 mg to gange dagligt i 13 dage og én gang på dag 14
10 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14*
20 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
30 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
60 mg tablet én gang dagligt (QD) i 14 dage
50 mg tabletter to gange dagligt (BID) i 13 dage og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentel: 20 mg BID
20 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
|
5 mg to gange dagligt i 13 dage og én gang på dag 14
10 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14*
20 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
30 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
60 mg tablet én gang dagligt (QD) i 14 dage
50 mg tabletter to gange dagligt (BID) i 13 dage og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentel: 30 mg BID
30 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
|
5 mg to gange dagligt i 13 dage og én gang på dag 14
10 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14*
20 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
30 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
60 mg tablet én gang dagligt (QD) i 14 dage
50 mg tabletter to gange dagligt (BID) i 13 dage og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentel: 60 mg QD
60 mg QD i 14 dage
|
5 mg to gange dagligt i 13 dage og én gang på dag 14
10 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14*
20 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
30 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
60 mg tablet én gang dagligt (QD) i 14 dage
50 mg tabletter to gange dagligt (BID) i 13 dage og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentel: 50 mg BID
50 mg to gange dagligt x 13 dage og én gang på dag 14
|
5 mg to gange dagligt i 13 dage og én gang på dag 14
10 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14*
20 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
30 mg BID i 13 dage og én gang på dag 14
60 mg tablet én gang dagligt (QD) i 14 dage
50 mg tabletter to gange dagligt (BID) i 13 dage og én gang på dag 14
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i QT-interval 1 time efter morgendosis (HPD 1) på dag 1
Tidsramme: 23 timer (timer) før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 1), 1 time (time) efter morgendosis på dag 1
|
Tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne.
For hver planlagt time efter morgendosis (HPD), bortset fra HPD=0, blev den tidsmatchede baseline QT defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
23 timer (timer) før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 1), 1 time (time) efter morgendosis på dag 1
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval 2 timer efter morgendosis (HPD 2) på dag 1
Tidsramme: 22 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 2), 2 timer efter morgendosis på dag 1
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter), og gennemsnittet blev beregnet. QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne.
For hver planlagt time efter morgendosis (HPD), bortset fra HPD=0, blev den tidsmatchede baseline QT defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
22 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 2), 2 timer efter morgendosis på dag 1
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval ved 4 timer efter morgendosis (HPD 4) på dag 1
Tidsramme: 20 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 4), 4 timer efter morgendosis på dag 1
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter), og gennemsnittet blev beregnet. QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne.
For hver planlagt HPD, bortset fra HPD=0, blev den tidsmatchede baseline QT defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
20 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 4), 4 timer efter morgendosis på dag 1
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval ved 8 timer efter morgendosis (HPD 8) på dag 1
Tidsramme: 16 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 8), 8 timer efter morgendosis på dag 1
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) og gennemsnittet blev beregnet.QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne. For hver planlagt HPD, undtagen HPD=0, den tidsmatchede baseline QT blev defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
16 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 8), 8 timer efter morgendosis på dag 1
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval 12 timer efter morgendosis (HPD 12) på dag 1
Tidsramme: 12 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 12), 12 timer efter morgendosis på dag 1
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) og gennemsnittet blev beregnet.QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne. For hver planlagt HPD, undtagen HPD=0, den tidsmatchede baseline QT blev defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
12 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 12), 12 timer efter morgendosis på dag 1
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval 16 timer efter morgendosis (HPD 16) på dag 1
Tidsramme: 8 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 16), 16 timer efter morgendosis på dag 1
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) og gennemsnittet blev beregnet.QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne. For hver planlagt HPD, undtagen HPD=0, den tidsmatchede baseline-QT blev defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved samme nominelle HPD. Ændring fra baseline i QT-interval ved HPD 16 var planlagt til at blive analyseret for deltagere, der modtog CP-690.550 60 mg og matchende placebo.
|
8 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 16), 16 timer efter morgendosis på dag 1
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval ved 0 timer efter morgendosis (HPD 0) på dag 14
Tidsramme: Time 0 (før-dosis) på dag 1 (basislinje for HPD 0), 0 timer på dag 14
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter), og gennemsnittet blev beregnet. QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne.
Middelværdien af triplikaterne ved HPD=0 på dag 1 vil blive defineret som basislinjen for HPD=0.
|
Time 0 (før-dosis) på dag 1 (basislinje for HPD 0), 0 timer på dag 14
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval 1 time efter morgendosis (HPD 1) på dag 14
Tidsramme: 23 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 1), 1 time efter morgendosis på dag 14
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) og gennemsnittet blev beregnet.QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne. For hver planlagt HPD, undtagen HPD=0, den tidsmatchede baseline QT blev defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
23 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 1), 1 time efter morgendosis på dag 14
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval 2 timer efter morgendosis (HPD 2) på dag 14
Tidsramme: 22 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 2), 2 timer efter morgendosis på dag 14
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) og gennemsnittet blev beregnet.QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne. For hver planlagt HPD, undtagen HPD=0, den tidsmatchede baseline QT blev defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
22 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 2), 2 timer efter morgendosis på dag 14
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval ved 4 timer efter morgendosis (HPD 4) på dag 14
Tidsramme: 20 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 4), 4 timer efter morgendosis på dag 14
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) og gennemsnittet blev beregnet.QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne. For hver planlagt HPD, undtagen HPD=0, den tidsmatchede baseline QT blev defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
20 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 4), 4 timer efter morgendosis på dag 14
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval 8 timer efter morgendosis (HPD 8) på dag 14
Tidsramme: 16 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 8), 8 timer efter morgendosis på dag 14
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) og gennemsnittet blev beregnet.QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne. For hver planlagt HPD, undtagen HPD=0, den tidsmatchede baseline QT blev defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
16 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 8), 8 timer efter morgendosis på dag 14
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval 12 timer efter morgendosis (HPD 12) på dag 14
Tidsramme: 12 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 12), 12 timer efter morgendosis på dag 14
|
Der blev udført tredobbelte 12-aflednings-EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) og gennemsnittet blev beregnet.QT-interval: Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne. For hver planlagt HPD, undtagen HPD=0, den tidsmatchede baseline QT blev defineret som middelværdien af triplikaterne på dag 0 ved den samme nominelle HPD.
|
12 timer før morgendosis på dag 1 (basislinje for HPD 12), 12 timer efter morgendosis på dag 14
|
|
Antal deltagere med stigning fra baseline i korrigeret QT (QTc) interval
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis, yderligere 16 timer efter dosis for 60 mg én gang daglig gruppe på dag 1; 1, 2 timer efter dosis på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timer efter dosis på dag 14; Dag 21
|
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet.
Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT-interval) blev justeret for RR-interval ved hjælp af QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT divideret med terningrod af RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT divideret med kvadratroden af RR).
Deltagere med maksimal stigning fra baseline på 30 til mindre end (<) 60 msek (grænselinje) og større end eller lig med (>=) 60 msek (forlænget) blev opsummeret.
|
1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis, yderligere 16 timer efter dosis for 60 mg én gang daglig gruppe på dag 1; 1, 2 timer efter dosis på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timer efter dosis på dag 14; Dag 21
|
|
Antal deltagere med korrigeret QT (QTc) interval større end eller lig med 500 millisekunder
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis, yderligere 16 timer efter dosis for 60 mg én gang daglig gruppe på dag 1; 1, 2 timer efter dosis på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timer efter dosis på dag 14; Dag 21
|
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet.
Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT-interval) blev justeret for RR-interval ved hjælp af QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT divideret med terningrod af RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT divideret med kvadratroden af RR).
Deltagere med maksimal QTc >=500 msek blev rapporteret.
|
1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis, yderligere 16 timer efter dosis for 60 mg én gang daglig gruppe på dag 1; 1, 2 timer efter dosis på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timer efter dosis på dag 14; Dag 21
|
|
Område under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau) på dag 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
AUCtau = areal under kurven fra tidspunkt nul til slutningen af doseringsintervallet.
|
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
Område under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau) på dag 14
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 14
|
AUCtau = areal under kurven fra tidspunkt nul til slutningen af doseringsintervallet.
|
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 14
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på dag 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på dag 14
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 14
|
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) på dag 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) på dag 14
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 14
|
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Akkumuleringsforhold (R0)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som, R0 = areal under kurven fra tidspunktet nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau) på dag 14 divideret med areal under kurven fra tidspunktet nul til slutningen af doseringsintervallet (AUCtau) på dag 1.
|
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 1
Tidsramme: Baseline, 1 time efter dosis på dag 1
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, 1 time efter dosis på dag 1
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 2
Tidsramme: Baseline, t 0 på dag 2
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, t 0 på dag 2
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 4
Tidsramme: Baseline, t 0 på dag 4
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, t 0 på dag 4
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 7
Tidsramme: Baseline, t 0 på dag 7
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, t 0 på dag 7
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 10
Tidsramme: Baseline, t 0 på dag 10
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, t 0 på dag 10
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 14
Tidsramme: Baseline; time 0, 8 timer efter dosis på dag 14
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline; time 0, 8 timer efter dosis på dag 14
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 18
Tidsramme: Baseline, time 0 på dag 18
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, time 0 på dag 18
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 21
Tidsramme: Baseline, t 0 på dag 21
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, t 0 på dag 21
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 28
Tidsramme: Baseline, t 0 på dag 28
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, t 0 på dag 28
|
|
Procent ændring fra baseline i fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse på dag 42
Tidsramme: Baseline, t 0 på dag 42
|
Absolutte celletællinger af cluster of differentiation 3 (CD3): T-lymfocytter, cluster of differentiation 4 (CD4): Helper/Inducer T- Lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) og cluster of differentiation 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoksisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), cluster of differentiation 16/56 (CD16/56): Naturlige dræberceller, cluster of differentiation 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved hjælp af FACS .Baseline defineret som gennemsnittet af prøver indsamlet under screening, besøg, hvor der blev taget biopsi, på dag 0 og ved 0 time dag 1.
|
Baseline, t 0 på dag 42
|
|
Ændring fra baseline i immuncellefunktion på dag 14
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 14
|
Graden af immunsuppression induceret af undersøgelseslægemiddeladministrationen blev evalueret under anvendelse af et bioluminescensassay, hvor koncentrationen af adenosin-5-triphosphat (ATP) frigivet af CD4-celler blev målt.
ATP-koncentrationer frigivet fra stimulerede og ustimulerede celler blev evalueret.
ATP-koncentration mindre end eller lig med (<=) 225: lav immuncellerespons, 226 til 524: Moderat immuncellerespons, >= 525: stærk immuncellerespons.
Baseline blev defineret som gennemsnittet af prøverne indsamlet under biopsien før dosis.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 14
|
|
Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 2
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 2
|
Retikulocyttal blev vurderet til at påvise potentialet for Janus kinase 2 (JAK2) medieret erytropoiese.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 2
|
|
Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 4
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 4
|
Retikulocyttal blev vurderet til at påvise potentialet for Janus kinase 2 (JAK2) medieret erytropoiese.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 4
|
|
Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 7
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 7
|
Retikulocyttal blev vurderet til at påvise potentialet for Janus kinase 2 (JAK2) medieret erytropoiese.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 7
|
|
Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 10
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 10
|
Retikulocyttal blev vurderet til at påvise potentialet for Janus kinase 2 (JAK2) medieret erytropoiese.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 10
|
|
Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 15
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 15
|
Retikulocyttal blev vurderet til at påvise potentialet for Janus kinase 2 (JAK2) medieret erytropoiese.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 15
|
|
Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 21
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 21
|
Retikulocyttal blev vurderet til at påvise potentialet for Janus kinase 2 (JAK2) medieret erytropoiese.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 21
|
|
Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 28
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 28
|
Retikulocyttal blev vurderet til at påvise potentialet for Janus kinase 2 (JAK2) medieret erytropoiese.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 28
|
|
Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 42
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 42
|
Retikulocyttal blev vurderet til at påvise potentialet for Janus kinase 2 (JAK2) medieret erytropoiese.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 42
|
|
Tid til at nå maksimal ændring fra baseline og tid til tilbagevenden til baseline værdi for fluorescensaktiveret cellesortering (FACS), retikulocyttal og immuncellefunktion
Tidsramme: Dag 0 (før-dosis), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
Dag 0 (før-dosis), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
|
|
Halvt maksimalt effektivt areal under koncentration-tidskurven 50 (EAUC 50)
Tidsramme: Dag 14
|
EAUC 50 blev beregnet ud fra en regressionsanalyse under anvendelse af areal under koncentration-tid-kurven (AUC) som den uafhængige variabel.
En sigmoid maksimal effekt (Emax) model blev brugt til at forklare forholdet mellem AUC og modificeret Psoriasis Severity Index (mPASI) score, hvor Emax var den maksimale effekt (100 procent reduktion i den totale mPASI score fra baseline), og EAUC 50 var AUC hvor 50 procent af den maksimale effekt blev målt.
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med Modificeret Psoriasis Severity Index (mPASI) på dag 14
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1) op til dag 14
|
Modified Psoriasis Area and Severity Index (mPASI) vurderede læsionens sværhedsgrad, men ikke det berørte kropsoverfladeareal.
Sværhedsgraden blev estimeret ved kliniske tegn på erytem, induration, skældannelse; varierede 0-4: 0 = ingen, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markeret, 4 = meget markant.
Endelig mPASI = summen af hver komponents score.
Samlet score i området 0-12, højere score indikerede mere alvorlighed.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1) op til dag 14
|
|
Antal deltagere med lægens globale vurdering (PGA) af psoriasis
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1) op til dag 14
|
Læge global vurdering (PGA) af psoriasis er en 7-trins skala, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af psoriasisplak, skældannelse og/eller erytem.
Sværhedsskalaen varierede fra 1 til 7: 1 = svær, 2 = moderat til svær, 3 = moderat, 4 = let til moderat, 5 = let, 6 = næsten klar, 7 = klar (ingen tegn på psoriasis).
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1) op til dag 14
|
|
Genekspression i psoriatiske plaquebiopsier
Tidsramme: Dag 14
|
Genekspression ved kvantitativ polymeriseret kædereaktion (PCR) ved anvendelse af standardkurve (SC) metode genereret ved lineær regression ved anvendelse af log-tærskelcyklus versus log (cellenummer).
Keratin (K)-16, inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS), Interleukin 8 (IL-8), CD25, Granzyme B, IL-2, IL-7, IL-15, Interferon-gamma (INF-gamma), C-X-C motivkemokin (CXCL10), perforin 1, B-celle lymfom 2 (BCL-2), BCL2 associeret X Protein (BAX), Tumor Necrosis Factor Fas Ligand (TNF-FasL) og prolifererende celle nuklear antigen (PCNA) præsenteret som kontrol gennormaliseret ekspression (relativ ekspression) i SC.
|
Dag 14
|
|
Immunhistokemi fra psoriatiske plaquebiopsier
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 14
|
Immunhistokemisk farvning af hudbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod klynge af differentiering 3 (CD3) og klynge af differentiering 8 (CD8) T-lymfocytter, klynge af differentiering 16/56 (CD16/56) naturlige dræberceller og klynge af differentiering 83 (CD83) modne dendritiske celler.
Baseline blev defineret som gennemsnittet af prøver opnået ved screeningsbesøget inden for 7 dage før dag 1, ved baseline-biopsien og dag 0. Immunhistokemi-resultater var planlagt til at blive analyseret for deltagere, som modtog CP-690.550 5, 20, 30 mg og matchende placebo.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1), dag 14
|
|
Antal deltagere med keratin 16 (K16) udtryk
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1) op til dag 14
|
Immunhistokemisk farvning af hudbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod K16.
Antal deltagere med K16-ekspression blev vurderet kvalitativt ved hjælp af suprabasale keratinocytter.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1) op til dag 14
|
|
Antal deltagere med intracellulært adhæsionsmolekyle (ICAM-1) ved epidermal keratinocytekspression
Tidsramme: Baseline (inden for 7 dage før dag 1) op til dag 14
|
Immunhistokemisk farvning af hudbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod ICAM-1.
Antallet af deltagere med ICAM-1-ekspression skulle vurderes kvalitativt ved anvendelse af epidermale keratinocytter.
|
Baseline (inden for 7 dage før dag 1) op til dag 14
|
|
Genekspression i perifert blod
Tidsramme: Dag 14
|
Stempelbiopsi og serumblod blev analyseret for messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-genekspression ved kvantitativ PCR under anvendelse af standardkurve(SC)-metoden genereret ved lineær regression under anvendelse af log-tærskelcyklus versus log (cellenummer).
granzyme B, IFN-gamma, TNF-alpha (FasL og superfamiliemedlem 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS og CD 25 præsenteret som kontrolgen normaliseret ekspression (relativ ekspression) i SC.
Det relative mRNA-genekspressionsniveau er relativt til baseline og normaliseret til husholdningsgenet 18 Svedberg-enhed ribosomalt RNA (18S rRNA).
|
Dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2002
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2004
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2004
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. november 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. november 2012
Først opslået (Skøn)
29. november 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
20. februar 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. januar 2013
Sidst verificeret
1. januar 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A3921003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Psoriasis
-
ProgenaBiomeTrukket tilbagePsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hovedbunden | Psoriatisk plak | Psoriasis Universalis | Psoriasis ansigt | Psoriasis negl | Psoriasis Diffusa | Psoriasis Punctata | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Circinata | Psoriasis Annularis | Psoriasis Genital | Psoriasis GeographicaForenede Stater
-
Clin4allAktiv, ikke rekrutterendePsoriasis i hovedbunden | Psoriasis negl | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Genital | Psoriasis PlantarisFrankrig
-
Alumis IncAktiv, ikke rekrutterendePsoriasis | Plaque Psoriasis | Psoriasis (PsO) | Moderat psoriasis | Alvorlig psoriasisForenede Stater, Canada, Australien, Tyskland, Spanien, Ungarn, Japan, Bulgarien, Polen, Tjekkiet, Estland, Letland, Puerto Rico, Portugal, Sydkorea, Frankrig
-
AmgenAfsluttetPsoriasis-Psoriasis | Plaque-type psoriasisForenede Stater
-
Centre of Evidence of the French Society of DermatologyRekrutteringPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hovedbunden | Psoriatisk plak | Psoriasis Universalis | Psoriasis Palmaris | Psoriatisk erytrodermi | Psoriasis negl | Psoriasis Guttate | Psoriasis omvendt | Psoriasis pustulærFrankrig
-
Innovaderm Research Inc.AfsluttetPsoriasis i hovedbunden | Pustulær Palmo-plantar Psoriasis | Ikke-pustulær Palmo-plantar Psoriasis | Albue Psoriasis | Psoriasis i underbenetCanada
-
Chongqing Genrix Biopharmaceutical Co., LtdXiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnuPlaque Psoriasis | Psoriasisgigt | Psoriasis i hovedbunden | Negle Psoriasis | Palmoplantar Psoriasis | Genital PsoriasisKina
-
UCB Biopharma S.P.R.L.AfsluttetModerat til svær psoriasis | Generaliseret pustulær psoriasis og erytrodermisk psoriasisJapan
-
Caja Costarricense de Seguro SocialIkke rekrutterer endnuPsoriasis | Psoriasis (PsO) | Psoriasis arthritisCosta Rica
-
PfizerAfsluttetPsoriasis Vulgaris | Pustuløs psoriasis | Psoriasis Arthropathica | Erytrodermisk psoriasisJapan
Kliniske forsøg med tofacitinib
-
National Institute of Dental and Craniofacial Research...RekrutteringSjøgrens syndromForenede Stater
-
Consorci Sanitari de l'Alt Penedès i GarrafIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityRekrutteringGraves Oftalmopati | Graves orbitopati | Skjoldbruskkirteløjensygdom, TEDKina
-
Hexsel Dermatology ClinicIkke rekrutterer endnu
-
PfizerAfsluttetAnkyloserende spondylitisKorea, Republikken, Forenede Stater, Spanien, Taiwan, Canada, Tjekkiet, Polen, Ungarn, Tyskland, Den Russiske Føderation
-
PfizerAfsluttet
-
Philippe ROUSSELOTIkke rekrutterer endnuLALFrankrig, Holland, Spanien, Tjekkiet, Polen, Tyskland
-
University of Colorado, DenverGLOBAL Down Syndrome Foundation; Anschutz Acceleration InitiativeRekrutteringDowns syndromForenede Stater
-
PfizerAfsluttet
-
PfizerAfsluttet