Estudio de escalada de dosis múltiple en sujetos médicamente estables con psoriasis
16 de enero de 2013 actualizado por: Pfizer
Estudio de fase 1, con investigador ciego, sujeto ciego, patrocinador abierto, controlado con placebo, de dos semanas, de aumento de dosis múltiple en sujetos médicamente estables con psoriasis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de CP-690,550
Este estudio se realizó en sujetos con psoriasis para evaluar la actividad del fármaco en esta población de pacientes mediante el análisis de los cambios en las características de la biopsia de la lesión psoriásica.
Esta población de sujetos se seleccionó para evaluar la actividad biológica potencialmente relevante de CP-690,550, así como para evaluar la seguridad y la farmacocinética.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
59
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y/o femeninos entre las edades de 18 y 65 años, inclusive, con lesión(es) de psoriasis activa.
- Los sujetos deben estar sanos, con la excepción de la psoriasis, donde sano se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado y un examen físico completo. La presión arterial debe ser < 140/89. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18-36 kg/m2, inclusive; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs)
- Las siguientes variables de laboratorio no deben estar más del 10% por debajo del límite inferior del rango de referencia normal: RBC, hemoglobina, hematocrito, WBC, recuento absoluto de neutrófilos. El recuento absoluto de linfocitos debe ser superior o igual al límite inferior del rango de referencia. Los valores de AST, ALT, bilirrubina y fosfatasa alcalina no deben estar más del 10 % por encima del límite superior del rango de referencia normal. Los valores de colesterol total y LDL no deben estar más del 20 % por encima del límite superior del rango de referencia normal, excepto en sujetos tratados por hiperlipidemia. Tasa de filtración glomerular normal (> 80 ml/min).
Criterio de exclusión:
- Sujetos con evidencia o antecedentes de trastornos hematológicos, renales, urológicos, endocrinos, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, psiquiátricos y neurológicos clínicamente significativos.
- Los sujetos con hipertensión esencial controlada y/o hiperlipidemia pueden ser elegibles para el estudio siempre que se les administre cualquier medicamento.
- ECG de detección de 12 derivaciones que demuestre al menos uno de los siguientes: frecuencia cardíaca > 100 lpm, QRS > 120 ms, QTc > 430 ms (hombres), QTc > 450 ms (mujeres) o PR > 220 ms.
- Radiografías de tórax anormales que incluyen, entre otros, evidencia de infección tuberculosa pasada o presente. Antecedentes de tuberculosis sin tratamiento y/o reacción a la tuberculina positiva sin vacunación conocida con BCG.
- Sujetos con antecedentes de tumores con la excepción de carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 5 mg dos veces al día
5 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
|
5 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
10 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14*
20 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
30 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
Comprimido de 60 mg una vez al día (QD) durante 14 días
Comprimidos de 50 mg dos veces al día (BID) durante 13 días y una vez el día 14
|
|
Experimental: 10 mg dos veces al día
10 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14*
|
5 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
10 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14*
20 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
30 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
Comprimido de 60 mg una vez al día (QD) durante 14 días
Comprimidos de 50 mg dos veces al día (BID) durante 13 días y una vez el día 14
|
|
Experimental: 20 mg dos veces al día
20 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
|
5 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
10 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14*
20 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
30 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
Comprimido de 60 mg una vez al día (QD) durante 14 días
Comprimidos de 50 mg dos veces al día (BID) durante 13 días y una vez el día 14
|
|
Experimental: 30 mg dos veces al día
30 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
|
5 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
10 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14*
20 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
30 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
Comprimido de 60 mg una vez al día (QD) durante 14 días
Comprimidos de 50 mg dos veces al día (BID) durante 13 días y una vez el día 14
|
|
Experimental: 60 mg una vez al día
60 mg una vez al día durante 14 días
|
5 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
10 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14*
20 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
30 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
Comprimido de 60 mg una vez al día (QD) durante 14 días
Comprimidos de 50 mg dos veces al día (BID) durante 13 días y una vez el día 14
|
|
Experimental: 50 mg dos veces al día
50 mg BID x 13 días y una vez el día 14
|
5 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
10 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14*
20 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
30 mg dos veces al día durante 13 días y una vez el día 14
Comprimido de 60 mg una vez al día (QD) durante 14 días
Comprimidos de 50 mg dos veces al día (BID) durante 13 días y una vez el día 14
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT 1 hora después de la dosis matutina (HPD 1) el día 1
Periodo de tiempo: 23 horas (hrs) antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 1), 1 hora (hr) después de la dosis de la mañana el día 1
|
Se realizaron mediciones de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio.Intervalo QT: El tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos.
Para cada hora programada después de la dosis matutina (HPD), excepto para HPD = 0, el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en la misma HPD nominal.
|
23 horas (hrs) antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 1), 1 hora (hr) después de la dosis de la mañana el día 1
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 2 horas posteriores a la dosis matutina (HPD 2) el día 1
Periodo de tiempo: 22 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 2), 2 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio.Intervalo QT: El tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos.
Para cada hora programada después de la dosis matutina (HPD), excepto para HPD = 0, el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en la misma HPD nominal.
|
22 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 2), 2 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 4 horas después de la dosis matutina (HPD 4) el día 1
Periodo de tiempo: 20 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 4), 4 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio.Intervalo QT: El tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos.
Para cada HPD programado, excepto para HPD=0, el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal.
|
20 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 4), 4 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 8 horas después de la dosis matutina (HPD 8) el día 1
Periodo de tiempo: 16 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 8), 8 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Intervalo QT: el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos. el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal.
|
16 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 8), 8 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 12 horas posteriores a la dosis de la mañana (HPD 12) el día 1
Periodo de tiempo: 12 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 12), 12 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Intervalo QT: el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos. el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal.
|
12 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 12), 12 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 16 horas posteriores a la dosis de la mañana (HPD 16) el día 1
Periodo de tiempo: 8 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 16), 16 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Intervalo QT: el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos. el QT inicial emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal. Se planeó analizar el cambio desde el inicio en el intervalo QT en HPD 16 para los participantes que recibieron 60 mg de CP-690,550 y el placebo correspondiente.
|
8 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 16), 16 horas después de la dosis de la mañana el día 1
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 0 horas después de la dosis matutina (HPD 0) el día 14
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis) el día 1 (línea de base para HPD 0), 0 h el día 14
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio.Intervalo QT: El tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos.
La media de los triplicados en HPD=0 el día 1 se definirá como la línea de base para HPD=0.
|
Hora 0 (antes de la dosis) el día 1 (línea de base para HPD 0), 0 h el día 14
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT 1 hora después de la dosis matutina (HPD 1) el día 14
Periodo de tiempo: 23 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 1), 1 hora después de la dosis de la mañana el día 14
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Intervalo QT: el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos. el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal.
|
23 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 1), 1 hora después de la dosis de la mañana el día 14
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 2 horas después de la dosis matutina (HPD 2) el día 14
Periodo de tiempo: 22 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 2), 2 horas después de la dosis de la mañana el día 14
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Intervalo QT: el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos. el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal.
|
22 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 2), 2 horas después de la dosis de la mañana el día 14
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 4 horas después de la dosis matutina (HPD 4) el día 14
Periodo de tiempo: 20 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 4), 4 horas después de la dosis de la mañana el día 14
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Intervalo QT: el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos. el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal.
|
20 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 4), 4 horas después de la dosis de la mañana el día 14
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 8 horas después de la dosis matutina (HPD 8) el día 14
Periodo de tiempo: 16 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 8), 8 horas después de la dosis de la mañana el día 14
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Intervalo QT: el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos. el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal.
|
16 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 8), 8 horas después de la dosis de la mañana el día 14
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo QT a las 12 horas después de la dosis de la mañana (HPD 12) el día 14
Periodo de tiempo: 12 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 12), 12 horas después de la dosis de la mañana el día 14
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. Intervalo QT: el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos. el QT de línea de base emparejado en el tiempo se definió como la media de los triplicados en el día 0 en el mismo HPD nominal.
|
12 horas antes de la dosis de la mañana el día 1 (línea de base para HPD 12), 12 horas después de la dosis de la mañana el día 14
|
|
Número de participantes con aumento desde el inicio en el intervalo QT corregido (QTc)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis, 16 horas adicionales después de la dosis para el grupo de 60 mg una vez al día en el Día 1; 1, 2 horas después de la dosis en el Día 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis en el Día 14; día 21
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio.
El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) se ajustó para el intervalo RR utilizando QT y RR de cada ECG por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de RR) y por la fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido por la raíz cuadrada de RR).
Se resumieron los participantes con un aumento máximo desde el inicio de 30 a menos de (<) 60 mseg (límite) y mayor o igual a (>=) 60 mseg (prolongado).
|
1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis, 16 horas adicionales después de la dosis para el grupo de 60 mg una vez al día en el Día 1; 1, 2 horas después de la dosis en el Día 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis en el Día 14; día 21
|
|
Número de participantes con intervalo QT corregido (QTc) mayor o igual a 500 milisegundos
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis, 16 horas adicionales después de la dosis para el grupo de 60 mg una vez al día en el Día 1; 1, 2 horas después de la dosis en el Día 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis en el Día 14; día 21
|
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio.
El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) se ajustó para el intervalo RR utilizando QT y RR de cada ECG por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de RR) y por la fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido por la raíz cuadrada de RR).
Se informaron los participantes con QTc máximo >=500 mseg.
|
1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis, 16 horas adicionales después de la dosis para el grupo de 60 mg una vez al día en el Día 1; 1, 2 horas después de la dosis en el Día 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis en el Día 14; día 21
|
|
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) en el día 1
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 1
|
AUCtau = área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación.
|
0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 1
|
|
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) en el día 14
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 14
|
AUCtau = área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación.
|
0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 14
|
|
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) en el día 1
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 1
|
0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 1
|
|
|
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) en el día 14
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 14
|
0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 14
|
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) en el día 1
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 1
|
0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 1
|
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) en el día 14
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 14
|
0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis el día 14
|
|
|
Relación de Acumulación (R0)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 14
|
La relación de acumulación se calculó como, R0 = área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) el día 14 dividida por el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) el día 1.
|
0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1 y el día 14
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 hora después de la dosis el día 1
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea de base, 1 hora después de la dosis el día 1
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 2
Periodo de tiempo: Línea de base, hora 0 en el día 2
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea de base, hora 0 en el día 2
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 4
Periodo de tiempo: Línea de base, hora 0 en el día 4
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea de base, hora 0 en el día 4
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 7
Periodo de tiempo: Línea de base, hora 0 en el día 7
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea de base, hora 0 en el día 7
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 10
Periodo de tiempo: Línea de base, hora 0 en el día 10
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea de base, hora 0 en el día 10
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 14
Periodo de tiempo: Base; h 0, 8 h después de la dosis el día 14
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Base; h 0, 8 h después de la dosis el día 14
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 18
Periodo de tiempo: Línea de base, hora 0 en el día 18
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea de base, hora 0 en el día 18
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 21
Periodo de tiempo: Línea base, hora 0 el día 21
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea base, hora 0 el día 21
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 28
Periodo de tiempo: Línea base, hora 0 el día 28
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea base, hora 0 el día 28
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en el día 42
Periodo de tiempo: Línea base, hora 0 el día 42
|
Recuentos absolutos de células del grupo de diferenciación 3 (CD3): linfocitos T, grupo de diferenciación 4 (CD4): linfocitos T auxiliares/inductores reactivos con el complejo mayor de histocompatibilidad-II (MHC-II) y grupo de diferenciación 8 (CD8) : Supresor/linfocito T citotóxico reactivo con el complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I), grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56): Células asesinas naturales, grupo de diferenciación 19 (CD19): linfocitos B determinados mediante FACS .Línea base definida como la media de las muestras recolectadas durante la selección, la visita en la que se tomó la biopsia, el día 0 y a las 0 horas el día 1.
|
Línea base, hora 0 el día 42
|
|
Cambio desde el inicio en la función de las células inmunitarias en el día 14
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 14
|
El grado de inmunosupresión inducido por la administración del fármaco del estudio se evaluó mediante un ensayo bioluminiscente en el que se midió la concentración de adenosina-5-trifosfato (ATP) liberada por las células CD4.
Se evaluaron las concentraciones de ATP liberadas de células estimuladas y no estimuladas.
Concentración de ATP inferior o igual a (<=) 225: respuesta de células inmunitarias baja, 226 a 524: respuesta de células inmunitarias moderada, >= 525: respuesta de células inmunitarias fuerte.
El valor inicial se definió como la media de las muestras recogidas durante la biopsia previa a la dosis.
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 14
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos en el día 2
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 2
|
Se evaluó el recuento de reticulocitos para detectar el potencial de eritropoyesis mediada por Janus quinasa 2 (JAK2).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 2
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos en el día 4
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 4
|
Se evaluó el recuento de reticulocitos para detectar el potencial de eritropoyesis mediada por Janus quinasa 2 (JAK2).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 4
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos en el día 7
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 7
|
Se evaluó el recuento de reticulocitos para detectar el potencial de eritropoyesis mediada por Janus quinasa 2 (JAK2).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 7
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos en el día 10
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 10
|
Se evaluó el recuento de reticulocitos para detectar el potencial de eritropoyesis mediada por Janus quinasa 2 (JAK2).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 10
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 15
|
Se evaluó el recuento de reticulocitos para detectar el potencial de eritropoyesis mediada por Janus quinasa 2 (JAK2).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 15
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos en el día 21
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 21
|
Se evaluó el recuento de reticulocitos para detectar el potencial de eritropoyesis mediada por Janus quinasa 2 (JAK2).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 21
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos en el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 28
|
Se evaluó el recuento de reticulocitos para detectar el potencial de eritropoyesis mediada por Janus quinasa 2 (JAK2).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 28
|
|
Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos en el día 42
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 42
|
Se evaluó el recuento de reticulocitos para detectar el potencial de eritropoyesis mediada por Janus quinasa 2 (JAK2).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 42
|
|
Tiempo para alcanzar el cambio máximo desde el valor inicial y tiempo para volver al valor inicial para la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS), recuentos de reticulocitos y función de células inmunitarias
Periodo de tiempo: Día 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
Día 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
|
|
Mitad del área efectiva máxima bajo la curva de concentración-tiempo 50 (EAUC 50)
Periodo de tiempo: Día 14
|
EAUC 50 se calculó a partir de un análisis de regresión utilizando el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) como variable independiente.
Se usó un modelo de efecto máximo sigmoideo (Emax) para explicar la relación entre el AUC y la puntuación del índice de gravedad de la psoriasis modificado (mPASI), donde Emax fue el efecto máximo (reducción del 100 por ciento en la puntuación total del mPASI desde el inicio) y EAUC 50 fue el AUC donde se midió el 50 por ciento del efecto máximo.
|
Día 14
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con índice de gravedad de psoriasis modificado (mPASI) en el día 14
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1) hasta el día 14
|
El Índice de Severidad y Área de Psoriasis Modificado (mPASI) evaluó la gravedad de la lesión pero no el área de superficie corporal afectada.
La gravedad se estimó por signos clínicos de eritema, induración, descamación; varió de 0 a 4: 0=ninguno, 1=ligero, 2=moderado, 3=marcado, 4=muy marcado.
mPASI final = suma de las puntuaciones de cada componente.
Rango de puntuación total 0-12, una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1) hasta el día 14
|
|
Número de participantes con evaluación global del médico (PGA) de psoriasis
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1) hasta el día 14
|
La evaluación global del médico (PGA) de la psoriasis es una escala de 7 puntos que se utiliza para evaluar la gravedad de las placas psoriásicas, la descamación o el eritema.
La escala de gravedad varió de 1 a 7: 1=grave, 2=moderada a grave, 3=moderada, 4=leve a moderada, 5=leve, 6=casi clara, 7=clara (sin signos de psoriasis).
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1) hasta el día 14
|
|
Expresión génica en biopsias de placa psoriásica
Periodo de tiempo: Día 14
|
Expresión génica por reacción en cadena polimerizada cuantitativa (PCR) usando el método de curva estándar (SC) generado por regresión lineal usando ciclo de umbral logarítmico versus logaritmo (número de células).
Queratina (K)-16, óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), interleucina 8 (IL-8), CD25, granzima B, IL-2, IL-7, IL-15, interferón-gamma (INF-gamma), C-X-C quimiocina motivo (CXCL10), perforina 1, linfoma de células B 2 (BCL-2), proteína X asociada a BCL2 (BAX), ligando Fas del factor de necrosis tumoral (TNF-FasL) y antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) presentado como control expresión génica normalizada (expresión relativa) dentro de SC.
|
Día 14
|
|
Inmunohistoquímica a partir de biopsias de placa psoriásica
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 14
|
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de piel se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra el grupo de diferenciación 3 (CD3) y el grupo de diferenciación 8 (CD8) linfocitos T, el grupo de diferenciación 16/56 (CD16/56) células asesinas naturales y el grupo de diferenciación 83 (CD83) células dendríticas maduras.
El valor inicial se definió como la media de las muestras obtenidas en la visita de selección dentro de los 7 días anteriores al Día 1, en la biopsia inicial y el Día 0. Se planeó analizar los resultados de inmunohistoquímica para los participantes que recibieron CP-690,550 5, 20, 30 mg y placebo correspondiente.
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1), día 14
|
|
Número de participantes con expresión de queratina 16 (K16)
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1) hasta el día 14
|
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de piel se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra K16.
El número de participantes con expresión de K16 se evaluó cualitativamente utilizando queratinocitos suprabasales.
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1) hasta el día 14
|
|
Número de participantes con molécula de adhesión intracelular (ICAM-1) por expresión de queratinocitos epidérmicos
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1) hasta el día 14
|
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de piel se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra ICAM-1.
El número de participantes con expresión de ICAM-1 se evaluaría cualitativamente utilizando queratinocitos epidérmicos.
|
Línea de base (dentro de los 7 días anteriores al día 1) hasta el día 14
|
|
Expresión génica en sangre periférica
Periodo de tiempo: Día 14
|
Se analizó la expresión del gen del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) mediante biopsia por punción y sangre sérica mediante PCR cuantitativa utilizando el método de curva estándar (SC) generado mediante regresión lineal utilizando el ciclo de umbral logarítmico frente al logaritmo (número de células).
granzima B, IFN-gamma, TNF-alfa (FasL y miembro de la superfamilia 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS y CD 25 presentados como expresión normalizada del gen de control (expresión relativa) dentro de SC.
El nivel relativo de expresión génica de ARNm es relativo a la línea de base y normalizado al ARN ribosomal de la unidad 18 Svedberg del gen de mantenimiento (ARNr 18S).
|
Día 14
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2004
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2004
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de febrero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2013
Última verificación
1 de enero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A3921003
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Soriasis
-
ProgenaBiomeRetiradoSoriasis | Psoriasis vulgar | Psoriasis del cuero cabelludo | Placa psoriásica | Psoriasis universal | Rostro de psoriasis | Clavo de la psoriasis | Psoriasis difusa | Psoriasis Punctata | Psoriasis palmar | Psoriasis circinata | Psoriasis anular | Psoriasis genital | Psoriasis GeográficaEstados Unidos
-
Clin4allActivo, no reclutandoPsoriasis del cuero cabelludo | Clavo de la psoriasis | Psoriasis palmar | Psoriasis genital | Psoriasis plantarFrancia
-
Centre of Evidence of the French Society of DermatologyReclutamientoSoriasis | Psoriasis vulgar | Psoriasis del cuero cabelludo | Placa psoriásica | Psoriasis universal | Psoriasis palmar | Eritrodermia psoriásica | Uña psoriásica | Psoriasis en gotas | Psoriasis inversa | Psoriasis pustulosaFrancia
-
UCB Biopharma S.P.R.L.TerminadoPsoriasis moderada a severa | Psoriasis Pustular Generalizada y Psoriasis EritrodérmicaJapón
-
Innovaderm Research Inc.TerminadoPsoriasis del cuero cabelludo | Psoriasis pustulosa palmo-plantar | Psoriasis palmoplantar no pustulosa | Psoriasis de codo | Psoriasis de la parte inferior de la piernaCanadá
-
Herlev and Gentofte HospitalReclutamientoInfarto de miocardio | Isquemia miocardica | Enfermedades cardíacas | Enfermedades cardiovasculares | Insuficiencia cardiaca | Carrera | Soriasis | Insuficiencia Cardíaca Diastólica | Psoriasis vulgar | Factor de riesgo cardiovascular | Insuficiencia Cardíaca Sistólica | Disfunción Ventricular Izquierda | Psoriasis... y otras condicionesDinamarca
-
Caja Costarricense de Seguro SocialAún no reclutandoSoriasis | Psoriasis (PsO) | Artritis por psoriasis | Pacientes con psoriasisCosta Rica
-
AmgenTerminadoPsoriasis tipo psoriasis | Psoriasis tipo placaEstados Unidos
-
Cairo UniversityAún no reclutando
-
Cairo UniversityAún no reclutando
Ensayos clínicos sobre tofacitinib
-
National Institute of Dental and Craniofacial Research...ReclutamientoSíndrome de SjogrenEstados Unidos
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityReclutamientoOftalmopatía de Graves | Orbitopatía de Graves | Enfermedad ocular tiroidea, TEDPorcelana
-
Consorci Sanitari de l'Alt Penedès i GarrafAún no reclutando
-
Hexsel Dermatology ClinicAún no reclutandoPsoriasis de las uñas
-
Philippe ROUSSELOTAún no reclutandoLALFrancia, Países Bajos, España, Chequia, Polonia, Alemania
-
PfizerTerminadoEspondiloartritis anquilosanteCorea, república de, Estados Unidos, España, Taiwán, Canadá, República Checa, Polonia, Hungría, Alemania, Federación Rusa
-
University of Colorado, DenverGLOBAL Down Syndrome Foundation; Anschutz Acceleration InitiativeReclutamientoSíndrome de DownEstados Unidos
-
PfizerTerminado
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Nanjing...Aún no reclutando
-
PfizerTerminado