Multiple Dose Escalation Study In Medically Stable Subjects in Psoriasis
2013. január 16. frissítette: Pfizer
1. fázis, vizsgáló-vak, alany-vak, szponzor által nyitott, placebo-kontrollos, kéthetes, többszörös dózisnövelési vizsgálat pikkelysömörben szenvedő, orvosilag stabil alanyokon a CP-690,550 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére
Ezt a vizsgálatot pikkelysömörben szenvedő alanyokon végezték, hogy értékeljék a gyógyszeraktivitást ebben a betegpopulációban a pszoriázisos lézió biopsziás jellemzőiben bekövetkezett változások elemzésével.
Ezt a populációt a CP-690 550 potenciálisan releváns biológiai aktivitásának, valamint a biztonságosság és a farmakokinetika értékelése céljából választottuk ki.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
59
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és/vagy női alanyok 18 és 65 év közötti életkorban, aktív pikkelysömör lézió(k)ban.
- Az alanyoknak egészségesnek kell lenniük, a pikkelysömör kivételével, ahol az egészségesnek minősül, ha a részletes kórtörténet, teljes fizikális vizsgálat alapján nincs klinikailag jelentős eltérés. A vérnyomásnak 140/89 alatt kell lennie. Testtömeg-index (BMI) 18-36 kg/m2 között; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font)
- A következő laboratóriumi változók legfeljebb 10%-kal lehetnek a normál referenciatartomány alsó határa alatt: VVT, hemoglobin, hematokrit, WBC, abszolút neutrofilszám. Az abszolút limfocitaszámnak nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie a referenciatartomány alsó határával. Az AST, ALT, bilirubin és alkalikus foszfatáz értékek nem haladhatják meg a normál referenciatartomány felső határát 10%-nál nagyobb mértékben. Az összkoleszterin- és LDL-értékek legfeljebb 20%-kal haladhatják meg a normál referenciatartomány felső határát, kivéve a hiperlipidémia miatt kezelt alanyokat. Normál glomeruláris filtrációs sebesség (> 80 ml/perc).
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akiknél klinikailag jelentős hematológiai, vese-, urológiai, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai rendellenességre utaló bizonyíték vagy kórtörténet áll fenn.
- Kontrollált esszenciális hipertóniában és/vagy hiperlipidémiában szenvedő alanyok jogosultak lehetnek a vizsgálatra, feltéve, hogy bármilyen gyógyszert alkalmaznak.
- 12 elvezetéses EKG szűrése, amely a következők legalább egyikét mutatja: pulzusszám > 100 msec, QRS > 120 ms, QTc > 430 ms (férfiak), QTc > 450 ms (nők) vagy PR > 220 ms.
- Rendellenes mellkasi röntgenfelvételek, beleértve, de nem kizárólagosan, a múltbeli vagy jelenlegi tuberkulózisfertőzés bizonyítékait. Kezelés nélküli tuberkulózis és/vagy pozitív tuberkulinreakció ismert BCG-oltás nélkül.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 5 mg BID
5 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
|
5 mg BID 13 napig és egyszer a 14. napon
10 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon*
20 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
30 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
60 mg-os tabletta naponta egyszer (QD) 14 napon keresztül
50 mg-os tabletta naponta kétszer (BID) 13 napon keresztül és egyszer a 14. napon
|
|
Kísérleti: 10 mg BID
10 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon*
|
5 mg BID 13 napig és egyszer a 14. napon
10 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon*
20 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
30 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
60 mg-os tabletta naponta egyszer (QD) 14 napon keresztül
50 mg-os tabletta naponta kétszer (BID) 13 napon keresztül és egyszer a 14. napon
|
|
Kísérleti: 20 mg BID
20 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
|
5 mg BID 13 napig és egyszer a 14. napon
10 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon*
20 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
30 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
60 mg-os tabletta naponta egyszer (QD) 14 napon keresztül
50 mg-os tabletta naponta kétszer (BID) 13 napon keresztül és egyszer a 14. napon
|
|
Kísérleti: 30 mg BID
30 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
|
5 mg BID 13 napig és egyszer a 14. napon
10 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon*
20 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
30 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
60 mg-os tabletta naponta egyszer (QD) 14 napon keresztül
50 mg-os tabletta naponta kétszer (BID) 13 napon keresztül és egyszer a 14. napon
|
|
Kísérleti: 60 mg QD
60 mg QD 14 napig
|
5 mg BID 13 napig és egyszer a 14. napon
10 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon*
20 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
30 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
60 mg-os tabletta naponta egyszer (QD) 14 napon keresztül
50 mg-os tabletta naponta kétszer (BID) 13 napon keresztül és egyszer a 14. napon
|
|
Kísérleti: 50 mg BID
50 mg BID x 13 nap és egyszer a 14. napon
|
5 mg BID 13 napig és egyszer a 14. napon
10 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon*
20 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
30 mg naponta kétszer 13 napig és egyszer a 14. napon
60 mg-os tabletta naponta egyszer (QD) 14 napon keresztül
50 mg-os tabletta naponta kétszer (BID) 13 napon keresztül és egyszer a 14. napon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 1 órával a reggeli adag után (HPD 1) az 1. napon
Időkeret: 23 órával (órával) a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 1 alapértéke), 1 órával (órával) a reggeli adag után az 1. napon
|
Háromszoros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot. QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a repolarizációig.
A reggeli adag utáni (HPD) minden ütemezett órára, a HPD=0 kivételével, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
23 órával (órával) a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 1 alapértéke), 1 órával (órával) a reggeli adag után az 1. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 2 órával a reggeli adag után (HPD 2) az 1. napon
Időkeret: 22 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 2 alapértéke), 2 órával a reggeli adag után az 1. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot. QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a repolarizációig.
A reggeli adag utáni (HPD) minden ütemezett órára, a HPD=0 kivételével, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
22 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 2 alapértéke), 2 órával a reggeli adag után az 1. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 4 órával a reggeli adag után (HPD 4) az 1. napon
Időkeret: 20 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 4 alapértéke), 4 órával a reggeli adag után az 1. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot. QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a repolarizációig.
Minden ütemezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 értéket, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
20 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 4 alapértéke), 4 órával a reggeli adag után az 1. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 8 órával a reggeli adag után (HPD 8) az 1. napon
Időkeret: 16 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 8 alapértéke), 8 órával a reggeli adag után az 1. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a kamrák repolarizációjáig. Minden tervezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 esetet, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon, ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
16 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 8 alapértéke), 8 órával a reggeli adag után az 1. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 12 órával a reggeli adag után (HPD 12) az 1. napon
Időkeret: 12 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 12 alapértéke), 12 órával a reggeli adag után az 1. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a kamrák repolarizációjáig. Minden tervezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 esetet, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon, ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
12 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 12 alapértéke), 12 órával a reggeli adag után az 1. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 16 órával a reggeli adag után (HPD 16) az 1. napon
Időkeret: 8 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 16 alapértéke), az 1. napon a reggeli adag után 16 órával
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a kamrák repolarizációjáig. Minden tervezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 esetet, az idő-egyeztetett kiindulási QT-t a 0. napon, ugyanazon a nominális HPD-n mért három ismétlés átlagaként határozták meg. A QT-intervallum kiindulási értékhez viszonyított változását a HPD 16-nál a tervek szerint elemzik azon résztvevők esetében, akik CP-690 550 60 mg-ot és megfelelő placebót kaptak.
|
8 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 16 alapértéke), az 1. napon a reggeli adag után 16 órával
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 0 órával a reggeli adag után (HPD 0) a 14. napon
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt) az 1. napon (a HPD 0 alapértéke), 0 óra a 14. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot. QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a repolarizációig.
Az 1. napon HPD=0 melletti triplikátumok átlaga lesz a HPD=0 alapvonala.
|
0 óra (adagolás előtt) az 1. napon (a HPD 0 alapértéke), 0 óra a 14. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 1 órával a reggeli adag után (HPD 1) a 14. napon
Időkeret: 23 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 1 alapértéke), 1 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a kamrák repolarizációjáig. Minden tervezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 esetet, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon, ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
23 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 1 alapértéke), 1 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 2 órával a reggeli adag után (HPD 2) a 14. napon
Időkeret: 22 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 2 alapértéke), 2 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a kamrák repolarizációjáig. Minden tervezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 esetet, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon, ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
22 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 2 alapértéke), 2 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 4 órával a reggeli adag után (HPD 4) a 14. napon
Időkeret: 20 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 4 alapértéke), 4 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a kamrák repolarizációjáig. Minden tervezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 esetet, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon, ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
20 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 4 alapértéke), 4 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 8 órával a reggeli adag után (HPD 8) a 14. napon
Időkeret: 16 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 8 alapértéke), 8 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a kamrák repolarizációjáig. Minden tervezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 esetet, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon, ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
16 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 8 alapértéke), 8 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban 12 órával a reggeli adag után (HPD 12) a 14. napon
Időkeret: 12 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 12 alapértéke), 12 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
Három párhuzamos 12 elvezetéses EKG mérést végeztünk (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.QT intervallum: A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő a kamrák repolarizációjáig. Minden tervezett HPD esetében, kivéve a HPD=0 esetet, az időhöz illesztett kiindulási QT-t a 0. napon, ugyanazon a névleges HPD melletti három ismétlés átlagaként határoztuk meg.
|
12 órával a reggeli adag előtt az 1. napon (a HPD 12 alapértéke), 12 órával a reggeli adag után a 14. napon
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a korrigált QT (QTc) intervallum az alapvonalhoz képest nőtt
Időkeret: 1, 2, 4, 8, 12 órával az adagolás után, további 16 órával az adagolás után a napi egyszeri 60 mg-os csoportnál az 1. napon; 1, 2 órával az adagolás után a 4., 7., 10. napon; 1, 2, 4, 8, 12 órával a 14. napon; 21. nap
|
Háromszor végeztünk 12 elvezetéses EKG mérést (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.
A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő időt (QT-intervallum) az RR-intervallumhoz igazítottuk az egyes EKG-k QT- és RR-értékeivel Fridericia képletével (QTcF = QT osztva az RR kockagyökével) és Bazette képletével (QTcB = QT). osztva az RR négyzetgyökével).
Összefoglaltuk azokat a résztvevőket, akiknél a maximális növekedés az alapvonalról 30-nál kevesebb, mint (<) 60 msec-re (határvonal) és nagyobb vagy egyenlő (>=) 60 msec-re (hosszabb ideig).
|
1, 2, 4, 8, 12 órával az adagolás után, további 16 órával az adagolás után a napi egyszeri 60 mg-os csoportnál az 1. napon; 1, 2 órával az adagolás után a 4., 7., 10. napon; 1, 2, 4, 8, 12 órával a 14. napon; 21. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a korrigált QT (QTc) intervallum nagyobb vagy egyenlő, mint 500 ezredmásodperc
Időkeret: 1, 2, 4, 8, 12 órával az adagolás után, további 16 órával az adagolás után a napi egyszeri 60 mg-os csoportnál az 1. napon; 1, 2 órával az adagolás után a 4., 7., 10. napon; 1, 2, 4, 8, 12 órával a 14. napon; 21. nap
|
Háromszor végeztünk 12 elvezetéses EKG mérést (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot.
A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő időt (QT-intervallum) az RR-intervallumhoz igazítottuk az egyes EKG-k QT- és RR-értékeivel Fridericia képletével (QTcF = QT osztva az RR kockagyökével) és Bazette képletével (QTcB = QT). osztva az RR négyzetgyökével).
Olyan résztvevőket jelentettek, akiknél a maximális QTc >=500 msec.
|
1, 2, 4, 8, 12 órával az adagolás után, további 16 órával az adagolás után a napi egyszeri 60 mg-os csoportnál az 1. napon; 1, 2 órával az adagolás után a 4., 7., 10. napon; 1, 2, 4, 8, 12 órával a 14. napon; 21. nap
|
|
Görbe alatti terület nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) az 1. napon
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után az 1. napon
|
AUCtau = a görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig.
|
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után az 1. napon
|
|
Görbe alatti terület nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) a 14. napon
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után a 14. napon
|
AUCtau = a görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig.
|
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után a 14. napon
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) az 1. napon
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után az 1. napon
|
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után az 1. napon
|
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a 14. napon
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után a 14. napon
|
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után a 14. napon
|
|
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje az 1. napon
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után az 1. napon
|
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után az 1. napon
|
|
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a 14. napon
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után a 14. napon
|
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után a 14. napon
|
|
|
Felhalmozási arány (R0)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után az 1. és a 14. napon
|
A felhalmozódási arányt a következőképpen számítottuk ki: R0 = a görbe alatti terület nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) a 14. napon osztva a görbe alatti területtel a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) az 1. napon.
|
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 órával az adag beadása után az 1. és a 14. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcencia aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében az 1. napon
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 órával az adagolás után az 1. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Kiindulási állapot, 1 órával az adagolás után az 1. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 2. napon
Időkeret: Alapállapot, 0 óra a 2. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapállapot, 0 óra a 2. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 4. napon
Időkeret: Alapállapot, 0 óra a 4. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapállapot, 0 óra a 4. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 7. napon
Időkeret: Alapállapot, 0 óra a 7. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapállapot, 0 óra a 7. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 10. napon
Időkeret: Alapállapot, 0 óra a 10. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapállapot, 0 óra a 10. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 14. napon
Időkeret: Alapvonal; 0 óra, 8 óra az adagolás után a 14. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapvonal; 0 óra, 8 óra az adagolás után a 14. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 18. napon
Időkeret: Alapállapot, 0 óra a 18. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapállapot, 0 óra a 18. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 21. napon
Időkeret: Alapállapot, 0 óra a 21. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapállapot, 0 óra a 21. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 28. napon
Időkeret: Alapállapot, 0 óra a 28. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapállapot, 0 óra a 28. napon
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS) elemzésében a 42. napon
Időkeret: Alapállapot, 0 óra a 42. napon
|
A 3-as differenciálódási klaszter (CD3) abszolút sejtszáma: T-limfociták, 4-es differenciálódási klaszter (CD4): Helper/induktor T-limfociták, amelyek reaktívak a Major Histocompatability Complex-II-vel (MHC-II) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) : Szupresszor/citotoxikus T-limfocita reaktív fő hisztokompatibilitási komplex-I-vel (MHC-I), 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56): természetes ölősejtek, 19-es differenciálódási klaszter (CD19): FACS segítségével meghatározott B-limfociták .A kiindulási érték a 0. napon és a 0. órában, az 1. napon a szűrés során gyűjtött minták átlaga.
|
Alapállapot, 0 óra a 42. napon
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az immunsejtek működésében a 14. napon
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 14. nap
|
A vizsgált gyógyszer beadásával kiváltott immunszuppresszió mértékét biolumineszcens vizsgálattal értékeltük, amelyben a CD4 sejtek által felszabaduló adenozin-5-trifoszfát (ATP) koncentrációját mértük.
A stimulált és nem stimulált sejtekből felszabaduló ATP koncentrációkat értékeltük.
ATP-koncentráció kisebb vagy egyenlő (<=) 225: alacsony immunsejt-válasz, 226-524: Mérsékelt immunsejt-válasz, >= 525: erős immunsejt-válasz.
Az alapvonalat az adagolás előtti biopszia során gyűjtött minták átlagaként határoztuk meg.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 14. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a retikulocitaszámban a 2. napon
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 2. nap
|
A retikulocitaszámot a Janus kináz 2 (JAK2) által közvetített eritropoézis lehetőségének kimutatására értékelték.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 2. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a retikulocitaszámban a 4. napon
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 4. nap
|
A retikulocitaszámot a Janus kináz 2 (JAK2) által közvetített eritropoézis lehetőségének kimutatására értékelték.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 4. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a retikulocitaszámban a 7. napon
Időkeret: Kiindulási helyzet (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 7. nap
|
A retikulocitaszámot a Janus kináz 2 (JAK2) által közvetített eritropoézis lehetőségének kimutatására értékelték.
|
Kiindulási helyzet (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 7. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a retikulocitaszámban a 10. napon
Időkeret: Alapállapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 10. nap
|
A retikulocitaszámot a Janus kináz 2 (JAK2) által közvetített eritropoézis lehetőségének kimutatására értékelték.
|
Alapállapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 10. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a retikulocitaszámban a 15. napon
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 15. nap
|
A retikulocitaszámot a Janus kináz 2 (JAK2) által közvetített eritropoézis lehetőségének kimutatására értékelték.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 15. nap
|
|
A retikulocitaszám változása a kiindulási értékhez képest a 21. napon
Időkeret: Kiindulási helyzet (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 21. nap
|
A retikulocitaszámot a Janus kináz 2 (JAK2) által közvetített eritropoézis lehetőségének kimutatására értékelték.
|
Kiindulási helyzet (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 21. nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a retikulocitaszámban a 28. napon
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 28. nap
|
A retikulocitaszámot a Janus kináz 2 (JAK2) által közvetített eritropoézis lehetőségének kimutatására értékelték.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 28. nap
|
|
A retikulocitaszám változása a kiindulási értékhez képest a 42. napon
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 42. nap
|
A retikulocitaszámot a Janus kináz 2 (JAK2) által közvetített eritropoézis lehetőségének kimutatására értékelték.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 42. nap
|
|
A fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás (FACS), a retikulocitaszám és az immunsejtfunkció maximális változásának eléréséhez szükséges idő és az alapértékhez való visszatérés ideje
Időkeret: 0. nap (adagolás előtt), 1., 2., 4., 7., 10., 14., 15., 18., 21., 28., 42.
|
0. nap (adagolás előtt), 1., 2., 4., 7., 10., 14., 15., 18., 21., 28., 42.
|
|
|
Maximális effektív terület fele a koncentráció-idő görbe alatt 50 (EAUC 50)
Időkeret: 14. nap
|
Az EAUC50-et regressziós analízisből számítottuk ki, független változóként a koncentráció-idő görbe alatti területet (AUC) használva.
Az AUC és a módosított Psoriasis Severity Index (mPASI) pontszám közötti összefüggés magyarázatára szigmoid maximális hatás (Emax) modellt használtak, ahol az Emax volt a maximális hatás (100 százalékos csökkenés a teljes mPASI pontszámban az alapvonalhoz képest), és az EAUC 50 volt a AUC, ahol a maximális hatás 50 százalékát mérték.
|
14. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A módosított pikkelysömör súlyossági indexével (mPASI) rendelkező résztvevők száma a 14. napon
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül) a 14. napig
|
A módosított pikkelysömör területi és súlyossági indexe (mPASI) az elváltozás súlyosságát értékelte, de az érintett testfelületet nem.
A súlyosságot az erythema, a keményedés és a hámlás klinikai tünetei alapján becsülték meg; 0-4 között: 0=nincs, 1=enyhe, 2=közepes, 3=megjelölt, 4=nagyon markáns.
Végső mPASI = az egyes komponensek pontszámainak összege.
Az összpontszám 0-12 között volt, a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül) a 14. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akik a pikkelysömör orvosi globális értékelésével (PGA) rendelkeznek
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül) a 14. napig
|
A pikkelysömör orvosi globális értékelése (PGA) egy 7 pontos skála, amelyet a pikkelysömör plakkok, hámlás és/vagy bőrpír súlyosságának értékelésére használnak.
A súlyossági skála 1-től 7-ig terjedt: 1=súlyos, 2=közepestől súlyosig, 3=közepes, 4=enyhétől közepesig, 5=enyhe, 6=szinte tiszta, 7=tiszta (nincs pszoriázis jele).
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül) a 14. napig
|
|
Gene Expression in Psoriatic Plaque Biopsies
Időkeret: 14. nap
|
Génexpresszió kvantitatív polimerizált láncreakcióval (PCR) standard görbe (SC) módszerrel, lineáris regresszióval generált log küszöb ciklus versus log(sejtszám) segítségével.
Keratin (K)-16, indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS), Interleukin 8 (IL-8), CD25, Granzyme B, IL-2, IL-7, IL-15, Interferon-gamma (INF-gamma), C-X-C motívum kemokin (CXCL10), perforin 1, B-sejtes limfóma 2 (BCL-2), BCL2 asszociált X fehérje (BAX), tumor nekrózis faktor Fas ligand (TNF-FasL) és proliferáló sejtmag antigén (PCNA) kontrollként bemutatva gén normalizált expressziója (relatív expresszió) az SC-n belül.
|
14. nap
|
|
Immunhisztokémia Psoriatic Plaque Biopsiákból
Időkeret: Alapállapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 14. nap
|
A bőrbiopsziák immunhisztokémiai festését a 3-as differenciálódási klaszter (CD3) és a 8-as differenciálódási klaszter (CD8) T-limfociták, a 16/56-os differenciálódási klaszter (CD16/56) természetes ölősejtek és a differenciálódás klasztere ellen irányuló monoklonális antitestekkel végeztük. 83 (CD83) érett dendrites sejtek.
Az alapértéket az 1. napot megelőző 7 napon, a kiindulási biopszián és a 0. napon vett minták átlagaként határoztuk meg. Az immunhisztokémiai eredményeket azoknál a résztvevőknél tervezték elemezni, akik CP-690,550 5, 20, 30 mg és megfelelő placebo.
|
Alapállapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül), 14. nap
|
|
Keratin 16 (K16) kifejezéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül) a 14. napig
|
A bőrbiopsziák immunhisztokémiai festését K16 elleni monoklonális antitestekkel végeztük.
A K16-expresszióval rendelkező résztvevők számát szuprabazális keratinociták segítségével minőségileg értékeltük.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül) a 14. napig
|
|
Az intracelluláris adhéziós molekulával (ICAM-1) rendelkező résztvevők száma epidermális keratinociták expressziója szerint
Időkeret: Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül) a 14. napig
|
A bőrbiopsziák immunhisztokémiai festését ICAM-1 elleni monoklonális antitestekkel végeztük.
Az ICAM-1 expresszióval rendelkező résztvevők számát minőségileg kellett meghatározni epidermális keratinociták segítségével.
|
Kiindulási állapot (az 1. napot megelőző 7 napon belül) a 14. napig
|
|
Génexpresszió a perifériás vérben
Időkeret: 14. nap
|
Punch biopsziát és szérumvért vizsgáltunk a hírvivő ribonukleinsav (mRNS) gén expressziójára kvantitatív PCR-rel, standard görbe (SC) módszerrel, amelyet lineáris regresszióval generáltunk log küszöb ciklus versus log(sejtszám) alkalmazásával.
granzyme B, IFN-gamma, TNF-alfa (FasL és szupercsaládi tag 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS és CD 25 kontrollgénként bemutatva normalizált expressziót (relatív expressziót) az SC-n belül.
A relatív mRNS génexpressziós szint az alapvonalhoz viszonyított, és a housekeeping gén 18 Svedberg egységnyi riboszomális RNS-ére (18S rRNS) normalizálódott.
|
14. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2002. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2004. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2004. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. november 26.
Első közzététel (Becslés)
2012. november 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. február 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 16.
Utolsó ellenőrzés
2013. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A3921003
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .