Estudo de escalonamento de doses múltiplas em indivíduos clinicamente estáveis com psoríase
16 de janeiro de 2013 atualizado por: Pfizer
Fase 1, Investigador cego, Sujeito cego, Aberto ao patrocinador, Controlado por placebo, Duas semanas, Estudo de escalonamento de dose múltipla em indivíduos clinicamente estáveis com psoríase para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do CP-690,550
Este estudo foi realizado em indivíduos com psoríase para avaliar a atividade do medicamento nessa população de pacientes por meio da análise das alterações nas características da biópsia da lesão psoriática.
Esta população de indivíduos foi selecionada para avaliar a atividade biológica potencialmente relevante de CP-690,550, bem como avaliar a segurança e a farmacocinética.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
59
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, com lesão(ões) ativa(s) de psoríase.
- Os indivíduos devem ser saudáveis, com exceção da psoríase, onde saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado e exame físico completo. A pressão arterial deve ser < 140/89. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18-36 kg/m2, inclusive; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs)
- As seguintes variáveis laboratoriais não devem estar mais de 10% abaixo do limite inferior do intervalo de referência normal: RBC, hemoglobina, hematócrito, WBC, contagem absoluta de neutrófilos. A contagem absoluta de linfócitos deve ser maior ou igual ao limite inferior do intervalo de referência. Os valores de AST, ALT, bilirrubina e fosfatase alcalina não devem estar mais de 10% acima do limite superior do intervalo de referência normal. Os valores de colesterol total e LDL não devem estar mais de 20% acima do limite superior do intervalo de referência normal, exceto para indivíduos em tratamento para hiperlipidemia. Taxa de filtração glomerular normal (> 80 mL/min).
Critério de exclusão:
- Indivíduos com evidência ou histórico de distúrbios hematológicos, renais, urológicos, endócrinos, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, psiquiátricos e neurológicos clinicamente significativos.
- Indivíduos com hipertensão essencial controlada e/ou hiperlipidemia podem ser elegíveis para o estudo, desde que sejam administrados quaisquer medicamentos.
- Triagem de ECG de 12 derivações demonstrando pelo menos um dos seguintes: frequência cardíaca > 100 bpm, QRS > 120 ms, QTc > 430 ms (homens), QTc > 450 ms (mulheres) ou PR > 220 ms.
- Radiografias anormais do tórax, incluindo, mas não se limitando a, evidência de infecção tuberculosa passada ou presente. História de tuberculose sem tratamento e/ou reação tuberculínica positiva sem vacinação conhecida com BCG.
- Indivíduos com histórico de tumores, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 5 mg BID
5 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
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5 mg BID Durante 13 dias e uma vez no Dia 14
10 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14*
20 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
30 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
Comprimido de 60 mg uma vez por dia (QD) durante 14 dias
Comprimidos de 50 mg duas vezes ao dia (BID) durante 13 dias e uma vez no dia 14
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Experimental: 10 mg BID
10 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14*
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5 mg BID Durante 13 dias e uma vez no Dia 14
10 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14*
20 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
30 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
Comprimido de 60 mg uma vez por dia (QD) durante 14 dias
Comprimidos de 50 mg duas vezes ao dia (BID) durante 13 dias e uma vez no dia 14
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Experimental: 20 mg BID
20 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
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5 mg BID Durante 13 dias e uma vez no Dia 14
10 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14*
20 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
30 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
Comprimido de 60 mg uma vez por dia (QD) durante 14 dias
Comprimidos de 50 mg duas vezes ao dia (BID) durante 13 dias e uma vez no dia 14
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Experimental: 30 mg BID
30 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
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5 mg BID Durante 13 dias e uma vez no Dia 14
10 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14*
20 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
30 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
Comprimido de 60 mg uma vez por dia (QD) durante 14 dias
Comprimidos de 50 mg duas vezes ao dia (BID) durante 13 dias e uma vez no dia 14
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Experimental: 60 mg QD
60 mg QD por 14 dias
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5 mg BID Durante 13 dias e uma vez no Dia 14
10 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14*
20 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
30 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
Comprimido de 60 mg uma vez por dia (QD) durante 14 dias
Comprimidos de 50 mg duas vezes ao dia (BID) durante 13 dias e uma vez no dia 14
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Experimental: 50 mg BID
50 mg BID x 13 dias e uma vez no dia 14
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5 mg BID Durante 13 dias e uma vez no Dia 14
10 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14*
20 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
30 mg BID por 13 dias e uma vez no dia 14
Comprimido de 60 mg uma vez por dia (QD) durante 14 dias
Comprimidos de 50 mg duas vezes ao dia (BID) durante 13 dias e uma vez no dia 14
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 1 hora após a dose matinal (HPD 1) no dia 1
Prazo: 23 horas (horas) antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 1), 1 hora (hora) após a dose matinal no Dia 1
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Medições triplicadas de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização até a repolarização dos ventrículos.
Para cada hora programada após a dose matinal (HPD), exceto para HPD = 0, o QT basal correspondente ao tempo foi definido como a média das triplicatas no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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23 horas (horas) antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 1), 1 hora (hora) após a dose matinal no Dia 1
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 2 horas após a dose matinal (HPD 2) no dia 1
Prazo: 22 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 2), 2 horas após a dose matinal no Dia 1
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização até a repolarização dos ventrículos.
Para cada hora programada após a dose matinal (HPD), exceto para HPD = 0, o QT basal correspondente ao tempo foi definido como a média das triplicatas no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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22 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 2), 2 horas após a dose matinal no Dia 1
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 4 horas após a dose matinal (HPD 4) no dia 1
Prazo: 20 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 4), 4 horas após a dose matinal no Dia 1
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização até a repolarização dos ventrículos.
Para cada HPD agendado, exceto para HPD=0, o QT da linha de base correspondente ao tempo foi definido como a média das triplicatas no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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20 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 4), 4 horas após a dose matinal no Dia 1
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 8 horas após a dose matinal (HPD 8) no dia 1
Prazo: 16 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 8), 8 horas após a dose matinal no Dia 1
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização para repolarização dos ventrículos. o QT de linha de base correspondente ao tempo foi definido como a média dos triplicados no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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16 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 8), 8 horas após a dose matinal no Dia 1
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 12 horas após a dose matinal (HPD 12) no dia 1
Prazo: 12 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 12), 12 horas após a dose matinal no Dia 1
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização para repolarização dos ventrículos. o QT de linha de base correspondente ao tempo foi definido como a média dos triplicados no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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12 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 12), 12 horas após a dose matinal no Dia 1
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Alteração da linha de base no intervalo QT às 16 horas após a dose matinal (HPD 16) no dia 1
Prazo: 8 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 16), 16 horas após a dose matinal no Dia 1
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização para repolarização dos ventrículos. a linha de base QT correspondente ao tempo foi definida como a média das triplicatas no Dia 0 no mesmo HPD nominal. A alteração da linha de base no intervalo QT em HPD 16 foi planejada para ser analisada para participantes que receberam CP-690.550 60 mg e placebo correspondente.
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8 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 16), 16 horas após a dose matinal no Dia 1
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Alteração da linha de base no intervalo QT às 0 horas após a dose matinal (HPD 0) no dia 14
Prazo: Hora 0 (pré-dose) no Dia 1 (Linha de base para HPD 0), 0 hora no Dia 14
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização até a repolarização dos ventrículos.
A média das triplicatas em HPD=0 no Dia 1 será definida como a linha de base para HPD=0.
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Hora 0 (pré-dose) no Dia 1 (Linha de base para HPD 0), 0 hora no Dia 14
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 1 hora após a dose matinal (HPD 1) no dia 14
Prazo: 23 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 1), 1 hora após a dose matinal no Dia 14
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização para repolarização dos ventrículos. o QT de linha de base correspondente ao tempo foi definido como a média dos triplicados no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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23 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 1), 1 hora após a dose matinal no Dia 14
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 2 horas após a dose matinal (HPD 2) no dia 14
Prazo: 22 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 2), 2 horas após a dose matinal no Dia 14
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização para repolarização dos ventrículos. o QT de linha de base correspondente ao tempo foi definido como a média dos triplicados no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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22 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 2), 2 horas após a dose matinal no Dia 14
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 4 horas após a dose matinal (HPD 4) no dia 14
Prazo: 20 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 4), 4 horas após a dose matinal no Dia 14
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização para repolarização dos ventrículos. o QT de linha de base correspondente ao tempo foi definido como a média dos triplicados no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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20 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 4), 4 horas após a dose matinal no Dia 14
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 8 horas após a dose matinal (HPD 8) no dia 14
Prazo: 16 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 8), 8 horas após a dose matinal no Dia 14
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização para repolarização dos ventrículos. o QT de linha de base correspondente ao tempo foi definido como a média dos triplicados no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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16 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 8), 8 horas após a dose matinal no Dia 14
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Mudança da linha de base no intervalo QT em 12 horas após a dose matinal (HPD 12) no dia 14
Prazo: 12 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 12), 12 horas após a dose matinal no Dia 14
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. Intervalo QT: O tempo correspondente ao início da despolarização para repolarização dos ventrículos. o QT de linha de base correspondente ao tempo foi definido como a média dos triplicados no Dia 0 no mesmo HPD nominal.
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12 horas antes da dose matinal no Dia 1 (linha de base para HPD 12), 12 horas após a dose matinal no Dia 14
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Número de participantes com aumento da linha de base no intervalo QT corrigido (QTc)
Prazo: 1, 2, 4, 8, 12 horas após a dose, 16 horas adicionais após a dose para o grupo de 60 mg uma vez ao dia no Dia 1; 1, 2 horas após a dose no Dia 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 horas após a dose no Dia 14; Dia 21
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.
O tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos (intervalo QT) foi ajustado para o intervalo RR utilizando QT e RR de cada ECG pela fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido pela raiz cúbica de RR) e pela fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido pela raiz quadrada de RR).
Os participantes com aumento máximo da linha de base de 30 para menos de (<) 60 ms (limite) e maior ou igual a (>=) 60 ms (prolongado) foram resumidos.
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1, 2, 4, 8, 12 horas após a dose, 16 horas adicionais após a dose para o grupo de 60 mg uma vez ao dia no Dia 1; 1, 2 horas após a dose no Dia 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 horas após a dose no Dia 14; Dia 21
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Número de participantes com intervalo QT corrigido (QTc) maior ou igual a 500 milissegundos
Prazo: 1, 2, 4, 8, 12 horas após a dose, 16 horas adicionais após a dose para o grupo de 60 mg uma vez ao dia no Dia 1; 1, 2 horas após a dose no Dia 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 horas após a dose no Dia 14; Dia 21
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.
O tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos (intervalo QT) foi ajustado para o intervalo RR utilizando QT e RR de cada ECG pela fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido pela raiz cúbica de RR) e pela fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido pela raiz quadrada de RR).
Participantes com QTc máximo >=500 mseg foram relatados.
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1, 2, 4, 8, 12 horas após a dose, 16 horas adicionais após a dose para o grupo de 60 mg uma vez ao dia no Dia 1; 1, 2 horas após a dose no Dia 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 horas após a dose no Dia 14; Dia 21
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) no dia 1
Prazo: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 1
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AUCtau = área sob a curva desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem.
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 1
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) no dia 14
Prazo: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 14
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AUCtau = área sob a curva desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem.
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 14
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) no dia 1
Prazo: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 1
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 1
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) no dia 14
Prazo: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 14
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 14
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) no dia 1
Prazo: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 1
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 1
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) no dia 14
Prazo: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 14
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 14
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Taxa de Acumulação (R0)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 1 e Dia 14
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A taxa de acúmulo foi calculada como, R0 = área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) no Dia 14 dividida pela área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) no Dia 1.
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0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 horas após a dose no Dia 1 e Dia 14
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 1
Prazo: Linha de base, 1 hora após a dose no Dia 1
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, 1 hora após a dose no Dia 1
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 2
Prazo: Linha de base, hora 0 no dia 2
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, hora 0 no dia 2
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 4
Prazo: Linha de base, hora 0 no dia 4
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, hora 0 no dia 4
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 7
Prazo: Linha de base, hora 0 no dia 7
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, hora 0 no dia 7
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 10
Prazo: Linha de base, hora 0 no dia 10
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, hora 0 no dia 10
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 14
Prazo: Linha de base; h 0, 8 h pós-dose no Dia 14
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base; h 0, 8 h pós-dose no Dia 14
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 18
Prazo: Linha de base, hora 0 no dia 18
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, hora 0 no dia 18
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 21
Prazo: Linha de base, hora 0 no dia 21
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, hora 0 no dia 21
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 28
Prazo: Linha de base, hora 0 no dia 28
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, hora 0 no dia 28
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Alteração percentual da linha de base na análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) no dia 42
Prazo: Linha de base, hora 0 no dia 42
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Contagens absolutas de células do agrupamento de diferenciação 3 (CD3): linfócitos T, agrupamento de diferenciação 4 (CD4): linfócitos T auxiliares/indutores reativos com complexo principal de histocompatibilidade II (MHC-II) e agrupamento de diferenciação 8 (CD8) : Linfócito T supressor/citotóxico reativo com Complexo de Histocompatibilidade Principal-I (MHC-I), grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56): Células assassinas naturais, grupo de diferenciação 19 (CD19): Linfócitos B determinados usando FACS .Linha de base definida como média de amostras coletadas durante a triagem, visita em que a biópsia foi realizada, no dia 0 e na hora 0 do dia 1.
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Linha de base, hora 0 no dia 42
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Alteração da linha de base na função das células imunes no dia 14
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 14
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O grau de imunossupressão induzida pela administração do medicamento do estudo foi avaliado usando um ensaio bioluminescente no qual foi medida a concentração de adenosina-5-trifosfato (ATP) liberada pelas células CD4.
As concentrações de ATP liberadas pelas células estimuladas e não estimuladas foram avaliadas.
Concentração de ATP menor ou igual a (<=) 225: resposta celular imune baixa, 226 a 524: resposta celular imune moderada, >= 525: resposta celular imune forte.
A linha de base foi definida como a média das amostras coletadas durante a biópsia pré-dose.
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 14
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Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos no dia 2
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 2
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A contagem de reticulócitos foi avaliada para detectar potencial de eritropoiese mediada por Janus quinase 2 (JAK2).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 2
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Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos no dia 4
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 4
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A contagem de reticulócitos foi avaliada para detectar potencial de eritropoiese mediada por Janus quinase 2 (JAK2).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 4
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Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos no dia 7
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 7
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A contagem de reticulócitos foi avaliada para detectar potencial de eritropoiese mediada por Janus quinase 2 (JAK2).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 7
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Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos no dia 10
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 10
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A contagem de reticulócitos foi avaliada para detectar potencial de eritropoiese mediada por Janus quinase 2 (JAK2).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 10
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Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos no dia 15
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 15
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A contagem de reticulócitos foi avaliada para detectar potencial de eritropoiese mediada por Janus quinase 2 (JAK2).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 15
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Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos no dia 21
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 21
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A contagem de reticulócitos foi avaliada para detectar potencial de eritropoiese mediada por Janus quinase 2 (JAK2).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 21
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Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos no dia 28
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 28
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A contagem de reticulócitos foi avaliada para detectar potencial de eritropoiese mediada por Janus quinase 2 (JAK2).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 28
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Mudança da linha de base na contagem de reticulócitos no dia 42
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 42
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A contagem de reticulócitos foi avaliada para detectar potencial de eritropoiese mediada por Janus quinase 2 (JAK2).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 42
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Tempo para atingir a mudança máxima da linha de base e tempo para retornar ao valor da linha de base para classificação de células ativadas por fluorescência (FACS), contagens de reticulócitos e função de células imunes
Prazo: Dia 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
Dia 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
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Metade da área efetiva máxima sob a curva de concentração-tempo 50 (EAUC 50)
Prazo: Dia 14
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A EAUC 50 foi calculada a partir de uma análise de regressão usando a área sob a curva concentração-tempo (AUC) como variável independente.
Um modelo de efeito máximo sigmóide (Emax) foi usado para explicar a relação entre a AUC e a pontuação modificada do Índice de Gravidade da Psoríase (mPASI), onde Emax foi o efeito máximo (redução de 100 por cento na pontuação mPASI total da linha de base) e EAUC 50 foi o AUC onde 50 por cento do efeito máximo foi medido.
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Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com índice de gravidade da psoríase modificado (mPASI) no dia 14
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1) até o Dia 14
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O Índice de Área e Gravidade de Psoríase Modificado (mPASI) avaliou a gravidade da lesão, mas não a área de superfície corporal afetada.
A gravidade foi estimada por sinais clínicos de eritema, endurecimento, descamação; variou de 0 a 4: 0=nenhum, 1=leve, 2=moderado, 3=acentuado, 4=muito acentuado.
mPASI final = soma das pontuações de cada componente.
Faixa de pontuação total 0-12, pontuação mais alta indica mais gravidade.
|
Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1) até o Dia 14
|
|
Número de participantes com avaliação global do médico (PGA) da psoríase
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1) até o Dia 14
|
A avaliação global do médico (PGA) da psoríase é uma escala de 7 pontos usada para avaliar a gravidade das placas psoriáticas, descamação e/ou eritema.
A escala de gravidade variou de 1 a 7: 1=grave, 2=moderada a grave, 3=moderada, 4=leve a moderada, 5=leve, 6=quase limpa, 7=clara (sem sinais de psoríase).
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1) até o Dia 14
|
|
Expressão gênica em biópsias de placas psoriáticas
Prazo: Dia 14
|
Expressão gênica por reação em cadeia polimerizada quantitativa (PCR) usando o método de curva padrão (SC) gerada por regressão linear usando ciclo de limite de log versus log (número de células).
Queratina (K)-16, óxido nítrico sintase induzível (iNOS), Interleucina 8 (IL-8), CD25, Granzima B, IL-2, IL-7, IL-15, Interferon-gama (INF-gama), C-X-C quimiocina do motivo (CXCL10), perforina 1, linfoma de células B 2 (BCL-2), proteína X associada a BCL2 (BAX), ligante Fas do fator de necrose tumoral (TNF-FasL) e antígeno nuclear de células proliferativas (PCNA) apresentados como controle expressão normalizada de genes (expressão relativa) dentro de SC.
|
Dia 14
|
|
Imuno-histoquímica de biópsias de placa psoriática
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 14
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A coloração imuno-histoquímica de biópsias de pele foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra linfócitos T do grupo de diferenciação 3 (CD3) e grupo de diferenciação 8 (CD8), células assassinas naturais do grupo de diferenciação 16/56 (CD16/56) e grupo de diferenciação 83 (CD83) células dendríticas maduras.
A linha de base foi definida como a média das amostras obtidas na visita de triagem dentro de 7 dias antes do Dia 1, na biópsia da linha de base e no Dia 0. Os resultados da imuno-histoquímica foram planejados para serem analisados para os participantes que receberam CP-690.550 5, 20, 30 mg e placebo correspondente.
|
Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1), Dia 14
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Número de participantes com expressão de queratina 16 (K16)
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1) até o Dia 14
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A coloração imuno-histoquímica de biópsias de pele foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra K16.
O número de participantes com expressão de K16 foi avaliado qualitativamente usando queratinócitos suprabasais.
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1) até o Dia 14
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Número de Participantes com Molécula de Adesão Intracelular (ICAM-1) por Expressão de Queratinócitos Epidérmicos
Prazo: Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1) até o Dia 14
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A coloração imuno-histoquímica de biópsias de pele foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra ICAM-1.
O número de participantes com expressão de ICAM-1 foi avaliado qualitativamente usando queratinócitos epidérmicos.
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Linha de base (dentro de 7 dias antes do Dia 1) até o Dia 14
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Expressão Gênica no Sangue Periférico
Prazo: Dia 14
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A biópsia por punção e o sangue sérico foram analisados quanto à expressão do gene do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) por PCR quantitativo usando o método de curva padrão (SC) gerado por regressão linear usando ciclo de limite de log versus log (número de células).
granzima B, IFN-gama, TNF-alfa (FasL e membro da superfamília 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS e CD 25 apresentaram-se como expressão normalizada do gene de controle (expressão relativa) dentro de SC.
O Nível Relativo de Expressão Gênica de mRNA é relativo à linha de base e normalizado para o RNA ribossomal da unidade Svedberg do gene de manutenção 18 (18S rRNA).
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Dia 14
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2002
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2004
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2004
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
29 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de fevereiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A3921003
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