Flerdosupptrappningsstudie hos medicinskt stabila patienter med psoriasis
16 januari 2013 uppdaterad av: Pfizer
Fas 1, utredare-blind, försöksperson-blind, sponsor-öppen, placebokontrollerad, två veckors, flerdosupptrappningsstudie i medicinskt stabila försökspersoner med psoriasis för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för CP-690 550
Denna studie genomfördes på försökspersoner med psoriasis för att utvärdera läkemedelsaktivitet i denna patientpopulation genom analys av förändringar i biopsikarakteristika för psoriasisskada.
Denna patientpopulation valdes ut för att utvärdera potentiellt relevant biologisk aktivitet av CP-690 550 samt för att bedöma säkerhet och farmakokinetik.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
59
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och/eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 65 år, inklusive, med aktiv(a) psoriasislesion(er).
- Försökspersoner bör vara friska med undantag för psoriasis, där friska definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser som identifierats av en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning. Blodtrycket måste vara < 140/89. Body Mass Index (BMI) mellan 18-36 kg/m2, inklusive; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs)
- Följande laboratorievariabler får inte ligga mer än 10 % under den nedre gränsen för det normala referensintervallet: RBC, hemoglobin, hematokrit, WBC, absolut antal neutrofiler. Det absoluta antalet lymfocyter måste vara större än eller lika med den nedre gränsen för referensintervallet. Värden för ASAT, ALAT, bilirubin och alkaliskt fosfatas får inte vara mer än 10 % över den övre gränsen för det normala referensintervallet. Värden för totalt kolesterol och LDL får inte vara mer än 20 % över den övre gränsen för det normala referensintervallet förutom för patienter som behandlas för hyperlipidemi. Normal glomerulär filtrationshastighet (> 80 ml/min).
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, urologiska, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska störningar.
- Försökspersoner med kontrollerad essentiell hypertoni och/eller hyperlipidemi kan vara berättigade till studien förutsatt att eventuella mediciner som administreras.
- Screening av 12-avlednings-EKG som visar minst ett av följande: hjärtfrekvens > 100 bpm, QRS >120 msek, QTc > 430 ms (män), QTc > 450 ms (honor) eller PR > 220 ms.
- Onormala röntgenbilder av bröstet inklusive, men inte begränsat till, tecken på tidigare eller nuvarande tuberkulosinfektion. Historik av tuberkulos utan behandling och/eller positiv tuberkulinreaktion utan känd vaccination med BCG.
- Patienter med en historia av tumörer med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer i huden.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 5 mg två gånger dagligen
5 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
|
5 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
10 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14*
20 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
30 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
60 mg tablett en gång om dagen (QD) i 14 dagar
50 mg tabletter två gånger om dagen (BID) i 13 dagar och en gång på dag 14
|
|
Experimentell: 10 mg två gånger dagligen
10 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14*
|
5 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
10 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14*
20 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
30 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
60 mg tablett en gång om dagen (QD) i 14 dagar
50 mg tabletter två gånger om dagen (BID) i 13 dagar och en gång på dag 14
|
|
Experimentell: 20 mg två gånger dagligen
20 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
|
5 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
10 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14*
20 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
30 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
60 mg tablett en gång om dagen (QD) i 14 dagar
50 mg tabletter två gånger om dagen (BID) i 13 dagar och en gång på dag 14
|
|
Experimentell: 30 mg två gånger dagligen
30 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
|
5 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
10 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14*
20 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
30 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
60 mg tablett en gång om dagen (QD) i 14 dagar
50 mg tabletter två gånger om dagen (BID) i 13 dagar och en gång på dag 14
|
|
Experimentell: 60 mg QD
60 mg QD i 14 dagar
|
5 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
10 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14*
20 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
30 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
60 mg tablett en gång om dagen (QD) i 14 dagar
50 mg tabletter två gånger om dagen (BID) i 13 dagar och en gång på dag 14
|
|
Experimentell: 50 mg två gånger dagligen
50 mg två gånger dagligen x 13 dagar och en gång på dag 14
|
5 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
10 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14*
20 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
30 mg två gånger dagligen i 13 dagar och en gång på dag 14
60 mg tablett en gång om dagen (QD) i 14 dagar
50 mg tabletter två gånger om dagen (BID) i 13 dagar och en gång på dag 14
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 1 timme efter morgondos (HPD 1) på dag 1
Tidsram: 23 timmar (timmar) före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 1), 1 timme (tim) efter morgondos på dag 1
|
Tredubbla 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och genomsnittet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna.
För varje schemalagd timme efter morgondos (HPD), förutom HPD=0, definierades den tidsmatchade baslinje-QT som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
23 timmar (timmar) före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 1), 1 timme (tim) efter morgondos på dag 1
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 2 timmar efter morgondos (HPD 2) på dag 1
Tidsram: 22 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 2), 2 timmar efter morgondos på dag 1
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna.
För varje schemalagd timme efter morgondos (HPD), förutom HPD=0, definierades den tidsmatchade baslinje-QT som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
22 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 2), 2 timmar efter morgondos på dag 1
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 4 timmar efter morgondos (HPD 4) på dag 1
Tidsram: 20 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 4), 4 timmar efter morgondos på dag 1
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna.
För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, definierades den tidsmatchade baslinje-QT som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
20 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 4), 4 timmar efter morgondos på dag 1
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 8 timmar efter morgondos (HPD 8) på dag 1
Tidsram: 16 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 8), 8 timmar efter morgondos på dag 1
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna. För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, den tidsmatchade baslinjens QT definierades som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
16 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 8), 8 timmar efter morgondos på dag 1
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 12 timmar efter morgondos (HPD 12) på dag 1
Tidsram: 12 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 12), 12 timmar efter morgondos på dag 1
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna. För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, den tidsmatchade baslinjens QT definierades som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
12 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 12), 12 timmar efter morgondos på dag 1
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 16 timmar efter morgondos (HPD 16) på dag 1
Tidsram: 8 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 16), 16 timmar efter morgondos på dag 1
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna. För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, den tidsmatchade baslinjens QT definierades som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD. Förändring från baslinjen i QT-intervall vid HPD 16 var planerad att analyseras för deltagare som fick CP-690 550 60 mg och matchande placebo.
|
8 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 16), 16 timmar efter morgondos på dag 1
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 0 timme efter morgondos (HPD 0) på dag 14
Tidsram: Timme 0 (fördos) på dag 1 (baslinje för HPD 0), 0 timmar på dag 14
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna.
Medelvärdet av triplikaten vid HPD=0 på dag 1 kommer att definieras som baslinjen för HPD=0.
|
Timme 0 (fördos) på dag 1 (baslinje för HPD 0), 0 timmar på dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 1 timme efter morgondos (HPD 1) på dag 14
Tidsram: 23 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 1), 1 timme efter morgondos på dag 14
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna. För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, den tidsmatchade baslinjens QT definierades som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
23 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 1), 1 timme efter morgondos på dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 2 timmar efter morgondos (HPD 2) på dag 14
Tidsram: 22 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 2), 2 timmar efter morgondos på dag 14
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna. För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, den tidsmatchade baslinjens QT definierades som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
22 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 2), 2 timmar efter morgondos på dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 4 timmar efter morgondos (HPD 4) på dag 14
Tidsram: 20 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 4), 4 timmar efter morgondos på dag 14
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna. För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, den tidsmatchade baslinjens QT definierades som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
20 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 4), 4 timmar efter morgondos på dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 8 timmar efter morgondos (HPD 8) på dag 14
Tidsram: 16 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 8), 8 timmar efter morgondos på dag 14
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna. För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, den tidsmatchade baslinjens QT definierades som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
16 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 8), 8 timmar efter morgondos på dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i QT-intervall vid 12 timmar efter morgondos (HPD 12) på dag 14
Tidsram: 12 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 12), 12 timmar efter morgondos på dag 14
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QT-intervall: Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna. För varje schemalagd HPD, förutom HPD=0, den tidsmatchade baslinjens QT definierades som medelvärdet av triplikaten på dag 0 vid samma nominella HPD.
|
12 timmar före morgondos på dag 1 (baslinje för HPD 12), 12 timmar efter morgondos på dag 14
|
|
Antal deltagare med ökning från baslinjen i korrigerat QT (QTc) intervall
Tidsram: 1, 2, 4, 8, 12 timmar efter dos, ytterligare 16 timmar efter dos för 60 mg en gång dagligen grupp på dag 1; 1, 2 timmar efter dos på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timmar efter dos på dag 14; Dag 21
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades.
Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna (QT-intervall) justerades för RR-intervall med QT och RR från varje EKG med Fridericias formel (QTcF = QT dividerat med kubroten av RR) och med Bazettes formel (QTcB = QT dividerat med kvadratroten ur RR).
Deltagare med maximal ökning från baslinjen på 30 till mindre än (<) 60 msek (gränslinje) och större än eller lika med (>=) 60 msek (förlängd) sammanfattades.
|
1, 2, 4, 8, 12 timmar efter dos, ytterligare 16 timmar efter dos för 60 mg en gång dagligen grupp på dag 1; 1, 2 timmar efter dos på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timmar efter dos på dag 14; Dag 21
|
|
Antal deltagare med korrigerat QT (QTc) intervall större än eller lika med 500 millisekund
Tidsram: 1, 2, 4, 8, 12 timmar efter dos, ytterligare 16 timmar efter dos för 60 mg en gång dagligen grupp på dag 1; 1, 2 timmar efter dos på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timmar efter dos på dag 14; Dag 21
|
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades.
Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna (QT-intervall) justerades för RR-intervall med QT och RR från varje EKG med Fridericias formel (QTcF = QT dividerat med kubroten av RR) och med Bazettes formel (QTcB = QT dividerat med kvadratroten ur RR).
Deltagare med maximal QTc >=500 msek rapporterades.
|
1, 2, 4, 8, 12 timmar efter dos, ytterligare 16 timmar efter dos för 60 mg en gång dagligen grupp på dag 1; 1, 2 timmar efter dos på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timmar efter dos på dag 14; Dag 21
|
|
Område under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) vid dag 1
Tidsram: 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 1
|
AUCtau = area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet.
|
0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 1
|
|
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) vid dag 14
Tidsram: 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 14
|
AUCtau = area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet.
|
0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 14
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) vid dag 1
Tidsram: 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 1
|
0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 1
|
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) vid dag 14
Tidsram: 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 14
|
0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 14
|
|
|
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) på dag 1
Tidsram: 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 1
|
0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 1
|
|
|
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) på dag 14
Tidsram: 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 14
|
0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 14
|
|
|
Ackumuleringskvot (R0)
Tidsram: 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 14
|
Ackumuleringsförhållandet beräknades som R0 = area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) på dag 14 dividerat med arean under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) på dag 1.
|
0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 1 och dag 14
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 1
Tidsram: Baslinje, 1 timme efter dosering på dag 1
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, 1 timme efter dosering på dag 1
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 2
Tidsram: Baslinje, tim 0 på dag 2
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, tim 0 på dag 2
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 4
Tidsram: Baslinje, tim 0 på dag 4
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, tim 0 på dag 4
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 7
Tidsram: Baslinje, tim 0 på dag 7
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, tim 0 på dag 7
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 10
Tidsram: Baslinje, tim 0 på dag 10
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, tim 0 på dag 10
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 14
Tidsram: Baslinje; tim 0, 8 tim efter dosering på dag 14
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje; tim 0, 8 tim efter dosering på dag 14
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 18
Tidsram: Baslinje, timme 0 på dag 18
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, timme 0 på dag 18
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 21
Tidsram: Baslinje, tim 0 på dag 21
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, tim 0 på dag 21
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 28
Tidsram: Baslinje, tim 0 på dag 28
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, tim 0 på dag 28
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i analys av fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) vid dag 42
Tidsram: Baslinje, tim 0 på dag 42
|
Absoluta cellantal av kluster av differentiering 3 (CD3): T-lymfocyter, kluster av differentiering 4 (CD4): Hjälpare/inducerare T-lymfocyter reaktiva med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), och kluster av differentiering 8 (CD8) : Suppressor/Cytotoxisk T-lymfocyt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differentieringskluster 16/56 (CD16/56): naturliga mördarceller, differentieringskluster 19 (CD19): B-lymfocyter bestämda med FACS .Baslinje definieras som medelvärdet av prover som tagits under screening, besök där biopsi togs, på dag 0 och vid 0 timme dag 1.
|
Baslinje, tim 0 på dag 42
|
|
Ändring från baslinjen i immuncellsfunktion vid dag 14
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 14
|
Graden av immunsuppression inducerad av studieläkemedlets administrering utvärderades med användning av en bioluminescensanalys i vilken koncentrationen av adenosin-5-trifosfat (ATP) frisatt av CD4-celler mättes.
ATP-koncentrationer frisatta från stimulerade och ostimulerade celler utvärderades.
ATP-koncentration mindre än eller lika med (<=) 225: lågt immuncellsvar, 226 till 524: Måttligt immuncellsvar, >= 525: starkt immuncellsvar.
Baslinje definierades som medelvärdet av proverna som samlades in under biopsien före dosen.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i retikulocytantal på dag 2
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 2
|
Antal retikulocyter bedömdes för att detektera potentialen för Janus kinas 2 (JAK2) medierad erytropoes.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 2
|
|
Ändring från baslinjen i retikulocytantal på dag 4
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 4
|
Antal retikulocyter bedömdes för att detektera potentialen för Janus kinas 2 (JAK2) medierad erytropoes.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 4
|
|
Ändring från baslinjen i retikulocytantal på dag 7
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 7
|
Antal retikulocyter bedömdes för att detektera potentialen för Janus kinas 2 (JAK2) medierad erytropoes.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 7
|
|
Ändring från baslinjen i retikulocytantal på dag 10
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 10
|
Antal retikulocyter bedömdes för att detektera potentialen för Janus kinas 2 (JAK2) medierad erytropoes.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 10
|
|
Ändring från baslinjen i retikulocytantal på dag 15
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 15
|
Antal retikulocyter bedömdes för att detektera potentialen för Janus kinas 2 (JAK2) medierad erytropoes.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 15
|
|
Ändring från baslinjen i retikulocytantal dag 21
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 21
|
Antal retikulocyter bedömdes för att detektera potentialen för Janus kinas 2 (JAK2) medierad erytropoes.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 21
|
|
Ändring från baslinjen i retikulocytantal på dag 28
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 28
|
Antal retikulocyter bedömdes för att detektera potentialen för Janus kinas 2 (JAK2) medierad erytropoes.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 28
|
|
Ändring från baslinjen i retikulocytantal på dag 42
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 42
|
Antal retikulocyter bedömdes för att detektera potentialen för Janus kinas 2 (JAK2) medierad erytropoes.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1), dag 42
|
|
Dags att nå maximal förändring från baslinje och tid för återgång till baslinjevärde för fluorescensaktiverad cellsortering (FACS), retikulocytantal och immuncellsfunktion
Tidsram: Dag 0 (fördos), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
Dag 0 (fördos), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
|
|
Halva maximala effektiva arean under koncentration-tidskurvan 50 (EAUC 50)
Tidsram: Dag 14
|
EAUC 50 beräknades från en regressionsanalys med användning av area under koncentration-tid-kurvan (AUC) som den oberoende variabeln.
En modell för sigmoid maximal effekt (Emax) användes för att förklara sambandet mellan AUC och modifierat Psoriasis Severity Index (mPASI), där Emax var den maximala effekten (100 procent minskning av det totala mPASI-poängen från baslinjen), och EAUC 50 var AUC där 50 procent av maximal effekt uppmättes.
|
Dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med modifierat Psoriasis Severity Index (mPASI) på dag 14
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1) upp till dag 14
|
Modified Psoriasis Area and Severity Index (mPASI) bedömde lesionens svårighetsgrad men inte den påverkade kroppsytan.
Allvarligheten uppskattades genom kliniska tecken på erytem, förhårdnad, fjällning; varierade 0-4: 0=ingen, 1=lätt, 2=måttlig, 3=markerad, 4=mycket markerad.
Slutlig mPASI = summan av poängen för varje komponent.
Totalpoäng intervall 0-12, högre poäng indikerade större svårighetsgrad.
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1) upp till dag 14
|
|
Antal deltagare med Physician's Global Assessment (PGA) av psoriasis
Tidsram: Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1) upp till dag 14
|
Physician Global Assessment (PGA) av Psoriasis är en 7-gradig skala som används för att bedöma svårighetsgraden av psoriasisplack, fjällning och/eller erytem.
Allvarlighetsskalan varierade från 1 till 7: 1=svår, 2=måttlig till svår, 3=måttlig, 4=lindrig till måttlig, 5=lindrig, 6=nästan tydlig, 7=klar (inga tecken på psoriasis).
|
Baslinje (Inom 7 dagar före dag 1) upp till dag 14
|
|
Genuttryck i psoriatiska plackbiopsier
Tidsram: Dag 14
|
Genuttryck genom kvantitativ polymeriserad kedjereaktion (PCR) med användning av standardkurva (SC) metod genererad genom linjär regression med användning av log tröskelcykel kontra log (cellnummer).
Keratin (K)-16, inducerbart kväveoxidsyntas (iNOS), Interleukin 8 (IL-8), CD25, Granzyme B, IL-2, IL-7, IL-15, Interferon-gamma (INF-gamma), C-X-C motivkemokin (CXCL10), perforin 1, B-cellslymfom 2 (BCL-2), BCL2-associerat X-protein (BAX), tumörnekrosfaktor Fas-ligand (TNF-FasL) och prolifererande cellkärnantigen (PCNA) presenteras som kontroll gennormaliserat uttryck (relativt uttryck) inom SC.
|
Dag 14
|
|
Immunhistokemi från psoriasisplackbiopsier
Tidsram: Baslinje (inom 7 dagar före dag 1), dag 14
|
Immunhistokemisk färgning av hudbiopsier utfördes med monoklonala antikroppar riktade mot kluster av differentiering 3 (CD3) och kluster av differentiering 8 (CD8) T-lymfocyter, kluster av differentiering 16/56 (CD16/56) naturliga mördarceller och kluster av differentiering 83 (CD83) mogna dendritiska celler.
Baslinje definierades som medelvärdet av prover erhållna vid screeningbesöket inom 7 dagar före dag 1, vid baslinjebiopsi och dag 0. Immunhistokemi-resultat planerades att analyseras för deltagare som fick CP-690 550 5, 20, 30 mg och matchande placebo.
|
Baslinje (inom 7 dagar före dag 1), dag 14
|
|
Antal deltagare med keratin 16 (K16) uttryck
Tidsram: Baslinje (inom 7 dagar före dag 1) upp till dag 14
|
Immunhistokemisk färgning av hudbiopsier utfördes med monoklonala antikroppar riktade mot K16.
Antalet deltagare med K16-uttryck utvärderades kvalitativt med användning av suprabasala keratinocyter.
|
Baslinje (inom 7 dagar före dag 1) upp till dag 14
|
|
Antal deltagare med intracellulär adhesionsmolekyl (ICAM-1) genom uttryck av epidermala keratinocyter
Tidsram: Baslinje (inom 7 dagar före dag 1) upp till dag 14
|
Immunhistokemisk färgning av hudbiopsier utfördes med monoklonala antikroppar riktade mot ICAM-1.
Antalet deltagare med ICAM-1-uttryck skulle bedömas kvalitativt med användning av epidermala keratinocyter.
|
Baslinje (inom 7 dagar före dag 1) upp till dag 14
|
|
Genuttryck i perifert blod
Tidsram: Dag 14
|
Stansbiopsi och serumblod analyserades med avseende på budbärarribonukleinsyra (mRNA)-genexpression genom kvantitativ PCR med användning av standardkurve(SC)-metod genererad genom linjär regression med användning av log-tröskelcykel kontra log(cellnummer).
granzym B, IFN-gamma, TNF-alfa (FasL och superfamiljemedlem 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS och CD 25 presenteras som kontrollgen normaliserat uttryck (relativt uttryck) inom SC.
Den relativa mRNA-genexpressionsnivån är relativ till baslinjen och normaliserad till hushållsgenen 18 Svedberg-enhets ribosomalt RNA (18S rRNA).
|
Dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2002
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2004
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2004
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2012
Första postat (Uppskatta)
29 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 februari 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2013
Senast verifierad
1 januari 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A3921003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Psoriasis
-
ProgenaBiomeRekryteringPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hårbotten | Psoriasisplack | Psoriasis Universalis | Psoriasis ansikte | Psoriasis Nagel | Psoriasis Diffusa | Psoriasis Punctata | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Circinata | Psoriasis Annularis | Psoriasis Genital | Psoriasis GeographicaFörenta staterna
-
Clin4allRekryteringPsoriasis i hårbotten | Psoriasis Nagel | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Genital | Psoriasis PlantarisFrankrike
-
AmgenAvslutadPsoriasis-Psoriasis | Psoriasis av placktypFörenta staterna
-
Centre of Evidence of the French Society of DermatologyRekryteringPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hårbotten | Psoriasisplack | Psoriasis Universalis | Psoriasis Palmaris | Psoriatisk erytrodermi | Psoriasisnagel | Psoriasis Guttate | Psoriasis invers | Psoriasis PustulösFrankrike
-
UCB Biopharma S.P.R.L.AvslutadMåttlig till svår psoriasis | Generaliserad pustulös psoriasis och erytrodermisk psoriasisJapan
-
TakedaRekryteringGeneraliserad pustulös psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekryteringGeneraliserad pustulös psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
Eli Lilly and CompanyAvslutadGeneraliserad pustulös psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
Innovaderm Research Inc.AvslutadPsoriasis i hårbotten | Pustulös Palmo-plantar Psoriasis | Icke-pustulös Palmo-plantar Psoriasis | Armbågspsoriasis | Psoriasis i underbenetKanada
-
PfizerAvslutadPsoriasis Vulgaris | Pustulös psoriasis | Psoriasis Arthropathica | Erytrodermisk psoriasisJapan
Kliniska prövningar på tofacitinib
-
PfizerAvslutadAnkyloserande spondylitKorea, Republiken av, Förenta staterna, Spanien, Taiwan, Kanada, Tjeckien, Polen, Ungern, Tyskland, Ryska Federationen
-
PfizerAvslutad
-
PfizerAvslutadPlack PsoriasisFörenta staterna
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityJiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Har inte rekryterat ännu
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)RekryteringDiafragmaskadaFörenta staterna
-
Norman B. Gaylis, MDAvslutad
-
Yale UniversityAvslutadAlopecia Areata (AA) | Alopecia Totalis (AT) | Alopecia Universalis (AU)Förenta staterna
-
Shanghai Zhongshan HospitalAvslutadDrog användning | ANCA associerad vaskulit | JAK-STAT Pathway AvregleringKina