Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace více dávek u lékařsky stabilních subjektů s psoriázou

16. ledna 2013 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1, zkoušející-slepý, subjekt-slepý, sponzor-otevřený, placebem kontrolovaný, dvoutýdenní, vícedávková eskalační studie u lékařsky stabilních pacientů s psoriázou za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky CP-690,550

Tato studie byla provedena u subjektů s psoriázou, aby se vyhodnotila aktivita léčiva u této populace pacientů analýzou změn v charakteristikách biopsie psoriatických lézí. Tato populace jedinců byla vybrána pro vyhodnocení potenciálně relevantní biologické aktivity CP-690,550 a také pro hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Pfizer Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské a/nebo ženské subjekty ve věku 18 až 65 let, včetně, s aktivní psoriázovou lézí (lézemi).
  • Subjekty by měly být zdravé s výjimkou psoriázy, kde zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením. Krevní tlak musí být < 140/89. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-36 kg/m2 včetně; a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 liber)
  • Následující laboratorní proměnné nesmí být více než 10 % pod spodní hranicí normálního referenčního rozmezí: RBC, hemoglobin, hematokrit, WBC, absolutní počet neutrofilů. Absolutní počet lymfocytů musí být větší nebo roven dolní hranici referenčního rozmezí. Hodnoty AST, ALT, bilirubinu a alkalické fosfatázy nesmí být o více než 10 % vyšší než horní hranice normálního referenčního rozmezí. Hodnoty celkového cholesterolu a LDL nesmí být o více než 20 % nad horní hranicí normálního referenčního rozmezí s výjimkou subjektů léčených pro hyperlipidémii. Normální rychlost glomerulární filtrace (> 80 ml/min).

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s prokázanou nebo anamnézou klinicky významné hematologické, renální, urologické, endokrinní, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické, neurologické poruchy.
  • Subjekty s kontrolovanou esenciální hypertenzí a/nebo hyperlipidémií mohou být způsobilé pro studii za předpokladu, že jsou podávány jakékoli léky.
  • Screening 12svodového EKG prokazující alespoň jednu z následujících skutečností: srdeční frekvence > 100 bpm, QRS > 120 ms, QTc > 430 ms (muži), QTc > 450 ms (ženy) nebo PR > 220 ms.
  • Abnormální rentgenové snímky hrudníku včetně, ale bez omezení, důkazů minulé nebo současné tuberkulózní infekce. Anamnéza tuberkulózy bez léčby a/nebo pozitivní tuberkulínová reakce bez známého očkování BCG.
  • Subjekty s anamnézou nádorů s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 5 mg BID
5 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
5 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
10 mg BID po dobu 13 dnů a jednou v den 14*
Lék: tofacitinibu
20 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
30 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
60 mg tableta jednou denně (QD) po dobu 14 dnů
Lék: tofacitinibu
50 mg tablety dvakrát denně (BID) po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Experimentální: 10 mg BID
10 mg BID po dobu 13 dnů a jednou v den 14*
Lék: tofacitinibu
5 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
10 mg BID po dobu 13 dnů a jednou v den 14*
Lék: tofacitinibu
20 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
30 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
60 mg tableta jednou denně (QD) po dobu 14 dnů
Lék: tofacitinibu
50 mg tablety dvakrát denně (BID) po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Experimentální: 20 mg BID
20 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
5 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
10 mg BID po dobu 13 dnů a jednou v den 14*
Lék: tofacitinibu
20 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
30 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
60 mg tableta jednou denně (QD) po dobu 14 dnů
Lék: tofacitinibu
50 mg tablety dvakrát denně (BID) po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Experimentální: 30 mg BID
30 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
5 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
10 mg BID po dobu 13 dnů a jednou v den 14*
Lék: tofacitinibu
20 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
30 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
60 mg tableta jednou denně (QD) po dobu 14 dnů
Lék: tofacitinibu
50 mg tablety dvakrát denně (BID) po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Experimentální: 60 mg QD
60 mg QD po dobu 14 dnů
Lék: tofacitinibu
5 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
10 mg BID po dobu 13 dnů a jednou v den 14*
Lék: tofacitinibu
20 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
30 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
60 mg tableta jednou denně (QD) po dobu 14 dnů
Lék: tofacitinibu
50 mg tablety dvakrát denně (BID) po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Experimentální: 50 mg BID
50 mg BID x 13 dní a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
5 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
10 mg BID po dobu 13 dnů a jednou v den 14*
Lék: tofacitinibu
20 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
30 mg BID po dobu 13 dnů a jednou 14. den
Lék: tofacitinibu
60 mg tableta jednou denně (QD) po dobu 14 dnů
Lék: tofacitinibu
50 mg tablety dvakrát denně (BID) po dobu 13 dnů a jednou 14. den

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 1 hodinu po ranní dávce (HPD 1) v den 1
Časové okno: 23 hodin (hod) před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 1), 1 hodinu (hod) po ranní dávce v den 1
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG) (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. QT interval: Doba odpovídající začátku depolarizace až repolarizaci komor. Pro každou plánovanou hodinu po ranní dávce (HPD), s výjimkou HPD=0, byla časově shodná výchozí hodnota QT definována jako průměr z triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
23 hodin (hod) před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 1), 1 hodinu (hod) po ranní dávce v den 1
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 2 hodiny po ranní dávce (HPD 2) v den 1
Časové okno: 22 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 2), 2 hodiny po ranní dávce v den 1
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. QT interval: Doba odpovídající začátku depolarizace až repolarizaci komor. Pro každou plánovanou hodinu po ranní dávce (HPD), s výjimkou HPD=0, byla časově shodná výchozí hodnota QT definována jako průměr z triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
22 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 2), 2 hodiny po ranní dávce v den 1
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 4 hodiny po ranní dávce (HPD 4) v den 1
Časové okno: 20 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 4), 4 hodiny po ranní dávce v den 1
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. QT interval: Doba odpovídající začátku depolarizace až repolarizaci komor. Pro každou plánovanou HPD, s výjimkou HPD=0, byla časově shodná výchozí hodnota QT definována jako průměr z triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
20 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 4), 4 hodiny po ranní dávce v den 1
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 8 hodin po ranní dávce (HPD 8) v den 1
Časové okno: 16 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 8), 8 hodin po ranní dávce v den 1
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. QT interval: Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor. Pro každou naplánovanou HPD, kromě HPD=0, časově shodná základní čára QT byla definována jako průměr triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
16 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 8), 8 hodin po ranní dávce v den 1
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 12 hodin po ranní dávce (HPD 12) v den 1
Časové okno: 12 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 12), 12 hodin po ranní dávce v den 1
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. QT interval: Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor. Pro každou naplánovanou HPD, kromě HPD=0, časově shodná základní čára QT byla definována jako průměr triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
12 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 12), 12 hodin po ranní dávce v den 1
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 16 hodin po ranní dávce (HPD 16) v den 1
Časové okno: 8 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 16), 16 hodin po ranní dávce v den 1
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. QT interval: Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor. Pro každou naplánovanou HPD, kromě HPD=0, časově shodná výchozí hodnota QT byla definována jako průměr z triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD. Změna od výchozí hodnoty v QT intervalu při HPD 16 byla plánována pro analýzu u účastníků, kteří dostávali CP-690,550 60 mg a odpovídající placebo.
8 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 16), 16 hodin po ranní dávce v den 1
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 0 hodin po ranní dávce (HPD 0) 14. den
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou) 1. den (základní hodnota pro HPD 0), 0 hodin 14. den
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. QT interval: Doba odpovídající začátku depolarizace až repolarizaci komor. Průměr z triplikátů při HPD=0 v den 1 bude definován jako výchozí hodnota pro HPD=0.
Hodina 0 (před dávkou) 1. den (základní hodnota pro HPD 0), 0 hodin 14. den
Změna od základní hodnoty v intervalu QT 1 hodinu po ranní dávce (HPD 1) 14. den
Časové okno: 23 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 1), 1 hodinu po ranní dávce v den 14
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. QT interval: Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor. Pro každou naplánovanou HPD, kromě HPD=0, časově shodná základní čára QT byla definována jako průměr triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
23 hodin před ranní dávkou v den 1 (základní hodnota pro HPD 1), 1 hodinu po ranní dávce v den 14
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 2 hodiny po ranní dávce (HPD 2) 14. den
Časové okno: 22 hodin před ranní dávkou 1. den (základní hodnota pro HPD 2), 2 hodiny po ranní dávce 14. den
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. QT interval: Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor. Pro každou naplánovanou HPD, kromě HPD=0, časově shodná základní čára QT byla definována jako průměr triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
22 hodin před ranní dávkou 1. den (základní hodnota pro HPD 2), 2 hodiny po ranní dávce 14. den
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 4 hodiny po ranní dávce (HPD 4) 14. den
Časové okno: 20 hodin před ranní dávkou 1. den (základní hodnota pro HPD 4), 4 hodiny po ranní dávce 14. den
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. QT interval: Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor. Pro každou naplánovanou HPD, kromě HPD=0, časově shodná základní čára QT byla definována jako průměr triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
20 hodin před ranní dávkou 1. den (základní hodnota pro HPD 4), 4 hodiny po ranní dávce 14. den
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 8 hodin po ranní dávce (HPD 8) 14. den
Časové okno: 16 hodin před ranní dávkou 1. den (základní hodnota pro HPD 8), 8 hodin po ranní dávce 14. den
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. QT interval: Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor. Pro každou naplánovanou HPD, kromě HPD=0, časově shodná základní čára QT byla definována jako průměr triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
16 hodin před ranní dávkou 1. den (základní hodnota pro HPD 8), 8 hodin po ranní dávce 14. den
Změna od základní hodnoty v QT intervalu 12 hodin po ranní dávce (HPD 12) 14. den
Časové okno: 12 hodin před ranní dávkou 1. den (základní hodnota pro HPD 12), 12 hodin po ranní dávce 14. den
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočítán průměr. QT interval: Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor. Pro každou naplánovanou HPD, kromě HPD=0, časově shodná základní čára QT byla definována jako průměr triplikátů v den 0 při stejné nominální HPD.
12 hodin před ranní dávkou 1. den (základní hodnota pro HPD 12), 12 hodin po ranní dávce 14. den
Počet účastníků se zvýšením od výchozí hodnoty v opraveném intervalu QT (QTc).
Časové okno: 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce, dalších 16 hodin po dávce pro skupinu 60 mg jednou denně v den 1; 1, 2 hodiny po dávce v den 4, 7, 10; 1,2,4,8, 12 hodin po dávce v den 14; Den 21
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Čas odpovídající začátku depolarizace k repolarizaci komor (interval QT) byl upraven pro interval RR pomocí QT a RR z každého EKG Fridericiovým vzorcem (QTcF = QT děleno odmocninou RR) a Bazetteovým vzorcem (QTcB = QT děleno druhou odmocninou z RR). Byli shrnuti účastníci s maximálním nárůstem od výchozí hodnoty 30 na méně než (<) 60 ms (hraniční) a větším nebo rovným (>=) 60 ms (prodloužené).
1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce, dalších 16 hodin po dávce pro skupinu 60 mg jednou denně v den 1; 1, 2 hodiny po dávce v den 4, 7, 10; 1,2,4,8, 12 hodin po dávce v den 14; Den 21
Počet účastníků s opraveným intervalem QT (QTc) větším nebo rovným 500 milisekund
Časové okno: 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce, dalších 16 hodin po dávce pro skupinu 60 mg jednou denně v den 1; 1, 2 hodiny po dávce v den 4, 7, 10; 1,2,4,8, 12 hodin po dávce v den 14; Den 21
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Čas odpovídající začátku depolarizace k repolarizaci komor (interval QT) byl upraven pro interval RR pomocí QT a RR z každého EKG Fridericiovým vzorcem (QTcF = QT děleno odmocninou RR) a Bazetteovým vzorcem (QTcB = QT děleno druhou odmocninou z RR). Byli hlášeni účastníci s maximálním QTc >=500 msec.
1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce, dalších 16 hodin po dávce pro skupinu 60 mg jednou denně v den 1; 1, 2 hodiny po dávce v den 4, 7, 10; 1,2,4,8, 12 hodin po dávce v den 14; Den 21
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v den 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce v den 1
AUCtau = plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu.
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce v den 1
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v den 14
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce 14. den
AUCtau = plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu.
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce 14. den
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) v den 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce v den 1
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce v den 1
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) 14. den
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce 14. den
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce 14. den
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) v den 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce v den 1
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce v den 1
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) 14. den
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce 14. den
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce 14. den
Poměr akumulace (R0)
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 14
Akumulační poměr byl vypočten jako, RO = plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v den 14 dělená plochou pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) v den 1.
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 hodin po dávce v den 1 a den 14
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 1
Časové okno: Výchozí stav, 1 hodinu po dávce v den 1
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Výchozí stav, 1 hodinu po dávce v den 1
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 2
Časové okno: Základní linie, hod 0 v den 2
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní linie, hod 0 v den 2
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 4
Časové okno: Základní linie, hod 0 v den 4
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní linie, hod 0 v den 4
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 7
Časové okno: Základní linie, hod 0 v den 7
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní linie, hod 0 v den 7
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 10
Časové okno: Základní linie, hod 0 v den 10
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní linie, hod 0 v den 10
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 14
Časové okno: Základní linie; h 0, 8 h po dávce 14. den
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní linie; h 0, 8 h po dávce 14. den
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 18
Časové okno: Základní, hodina 0 v den 18
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní, hodina 0 v den 18
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 21
Časové okno: Základní linie, hod 0 v den 21
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní linie, hod 0 v den 21
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 28
Časové okno: Základní linie, hod 0 v den 28
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní linie, hod 0 v den 28
Procentuální změna od výchozí hodnoty v analýze fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) v den 42
Časové okno: Základní linie, hod 0 v den 42
Absolutní počty buněk shluku diferenciace 3 (CD3): T lymfocyty, shluku diferenciace 4 (CD4): Pomocné/induktorové T-lymfocyty reaktivní s Major Histocompatability Complex-II (MHC-II) a shluk diferenciace 8 (CD8) : Supresorový/cytotoxický T-lymfocyt reaktivní s Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), shluk diferenciace 16/56 (CD16/56): přirozené zabíječské buňky, shluk diferenciace 19 (CD19): B-lymfocyty stanovené pomocí FACS Výchozí hodnota je definována jako průměr vzorků odebraných během screeningu, návštěvy, při které byla odebrána biopsie, v den 0 a v den 1 v 0 hodin.
Základní linie, hod 0 v den 42
Změna funkce imunitních buněk od výchozí hodnoty v den 14
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem), 14. den
Stupeň imunosuprese indukované podáváním studovaného léčiva byl hodnocen pomocí bioluminiscenčního testu, ve kterém byla měřena koncentrace adenosin-5-trifosfátu (ATP) uvolněného buňkami CD4. Hodnotily se koncentrace ATP uvolněné ze stimulovaných a nestimulovaných buněk. Koncentrace ATP menší nebo rovna (<=) 225: nízká odpověď imunitních buněk, 226 až 524: Střední odpověď imunitních buněk, >= 525: silná odpověď imunitních buněk. Výchozí hodnota byla definována jako průměr vzorků odebraných během biopsie před podáním dávky.
Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem), 14. den
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v den 2
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 2
Počet retikulocytů byl hodnocen pro detekci potenciálu erytropoézy zprostředkované Janus kinázou 2 (JAK2).
Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 2
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v den 4
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 4
Počet retikulocytů byl hodnocen pro detekci potenciálu erytropoézy zprostředkované Janus kinázou 2 (JAK2).
Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 4
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v den 7
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 7
Počet retikulocytů byl hodnocen pro detekci potenciálu erytropoézy zprostředkované Janus kinázou 2 (JAK2).
Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 7
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v den 10
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 10
Počet retikulocytů byl hodnocen pro detekci potenciálu erytropoézy zprostředkované Janus kinázou 2 (JAK2).
Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 10
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v den 15
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem), 15. den
Počet retikulocytů byl hodnocen pro detekci potenciálu erytropoézy zprostředkované Janus kinázou 2 (JAK2).
Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem), 15. den
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v den 21
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem), 21. den
Počet retikulocytů byl hodnocen pro detekci potenciálu erytropoézy zprostředkované Janus kinázou 2 (JAK2).
Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem), 21. den
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v den 28
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 28
Počet retikulocytů byl hodnocen pro detekci potenciálu erytropoézy zprostředkované Janus kinázou 2 (JAK2).
Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 28
Změna od výchozí hodnoty v počtu retikulocytů v den 42
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 42
Počet retikulocytů byl hodnocen pro detekci potenciálu erytropoézy zprostředkované Janus kinázou 2 (JAK2).
Výchozí stav (do 7 dnů před dnem 1), den 42
Doba k dosažení maximální změny od výchozí hodnoty a doba návratu k výchozí hodnotě pro fluorescenčně aktivované třídění buněk (FACS), počty retikulocytů a imunitní funkce buněk
Časové okno: Den 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
Den 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
Polovina maximální efektivní plochy pod křivkou koncentrace-čas 50 (EAUC 50)
Časové okno: Den 14
EAUC50 byla vypočtena z regresní analýzy s použitím plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) jako nezávislé proměnné. K vysvětlení vztahu mezi AUC a modifikovaným skóre indexu závažnosti psoriázy (mPASI) byl použit model sigmoidního maximálního účinku (Emax), kde Emax byl maximální účinek (100 procent snížení celkového skóre mPASI oproti výchozí hodnotě) a EAUC50 bylo AUC, kde bylo naměřeno 50 procent maximálního účinku.
Den 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s modifikovaným indexem závažnosti psoriázy (mPASI) v den 14
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem) do 14. dne
Modifikovaná plocha a index závažnosti psoriázy (mPASI) hodnotil závažnost léze, ale nikoli postiženou plochu povrchu těla. Závažnost byla odhadnuta podle klinických příznaků erytému, indurace, šupinatění; v rozsahu 0-4: 0=žádné, 1=nepatrné, 2=střední, 3=označené, 4=velmi označené. Finální mPASI = součet skóre každé složky. Celkový rozsah skóre 0-12, vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem) do 14. dne
Počet účastníků s globálním hodnocením lékaře (PGA) psoriázy
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem) do 14. dne
Globální hodnocení psoriázy lékařem (PGA) je 7bodová škála používaná k hodnocení závažnosti psoriatických plaků, šupinatění a/nebo erytému. Stupnice závažnosti se pohybovala od 1 do 7: 1=závažná, 2=střední až závažná, 3=střední, 4=mírná až střední, 5=mírná, 6=téměř jasná, 7=jasná (bez známek psoriázy).
Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem) do 14. dne
Genová exprese v biopsiích psoriatického plaku
Časové okno: Den 14
Genová exprese kvantitativní polymerizovanou řetězovou reakcí (PCR) s použitím metody standardní křivky (SC) generované lineární regresí s použitím logaritmického prahového cyklu versus log (počet buněk). Keratin (K)-16, indukovatelná syntáza oxidu dusnatého (iNOS), Interleukin 8 (IL-8), CD25, Granzym B, IL-2, IL-7, IL-15, Interferon-gama (INF-gama), C-X-C chemokin motivu (CXCL10), perforin 1, B-buněčný lymfom 2 (BCL-2), protein X asociovaný s BCL2 (BAX), Fas Ligand faktoru nekrózy nádorů (TNF-FasL) a nukleární antigen proliferujících buněk (PCNA) prezentované jako kontrola gen normalizovaná exprese (relativní exprese) v SC.
Den 14
Imunohistochemie z biopsií psoriatického plaku
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem), 14. den
Imunohistochemické barvení kožních biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti clusteru diferenciace 3 (CD3) a clusteru diferenciace 8 (CD8) T-lymfocytů, clusteru diferenciace 16/56 (CD16/56) přirozených zabíječských buněk a clusteru diferenciace 83 (CD83) zralé dendritické buňky. Výchozí hodnota byla definována jako průměr vzorků získaných při screeningové návštěvě během 7 dnů před 1. dnem, při základní biopsii a dnem 0. Imunohistochemické výsledky byly plánovány tak, aby byly analyzovány u účastníků, kteří dostali CP-690,550 5, 20, 30 mg a odpovídající placebo.
Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem), 14. den
Počet účastníků s výrazem Keratin 16 (K16).
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem) do 14. dne
Imunohistochemické barvení kožních biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti K16. Počet účastníků s expresí K16 byl hodnocen kvalitativně pomocí suprabazálních keratinocytů.
Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem) do 14. dne
Počet účastníků s intracelulární adhezní molekulou (ICAM-1) podle exprese epidermálních keratinocytů
Časové okno: Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem) do 14. dne
Imunohistochemické barvení kožních biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti ICAM-1. Počet účastníků s expresí ICAM-1 měl být hodnocen kvalitativně pomocí epidermálních keratinocytů.
Výchozí stav (do 7 dnů před 1. dnem) do 14. dne
Genová exprese v periferní krvi
Časové okno: Den 14
Punch biopsie a sérová krev byly testovány na expresi genu messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) pomocí kvantitativní PCR s použitím metody standardní křivky (SC) vytvořené lineární regresí s použitím logaritmického prahového cyklu versus log (počet buněk). granzym B, IFN-gama, TNF-alfa (FasL a člen superrodiny 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS a CD 25 prezentované jako normalizovaná exprese kontrolního genu (relativní exprese) v SC. Úroveň relativní exprese genu mRNA je relativní k základní linii a normalizovaná k 18 Svedbergově jednotkové ribozomální RNA (18S rRNA) provozního genu.
Den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2004

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

29. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. února 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A3921003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Psoriáza

Klinické studie na tofacitinibu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit