Исследование многократного повышения дозы у стабильных с медицинской точки зрения субъектов с псориазом
16 января 2013 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, слепое для исследователей, слепое для субъектов, открытое спонсором, плацебо-контролируемое, двухнедельное исследование многократного повышения дозы у стабильных с медицинской точки зрения субъектов с псориазом для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики CP-690,550
Это исследование было проведено у пациентов с псориазом для оценки активности препарата в этой популяции пациентов путем анализа изменений характеристик биопсии псориатического поражения.
Эта популяция субъектов была выбрана для оценки потенциально релевантной биологической активности СР-690,550, а также для оценки безопасности и фармакокинетики.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского и/или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно с активным поражением(ями) псориаза.
- Субъекты должны быть здоровы, за исключением псориаза, где здоровый определяется как отсутствие клинически значимых аномалий, выявленных при подробном анамнезе, полном медицинском осмотре. Артериальное давление должно быть < 140/89. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 36 кг/м2 включительно; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)
- Следующие лабораторные параметры должны быть не более чем на 10% ниже нижней границы нормального референтного диапазона: эритроциты, гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, абсолютное количество нейтрофилов. Абсолютное количество лимфоцитов должно быть больше или равно нижнему пределу референтного диапазона. Значения АСТ, АЛТ, билирубина и щелочной фосфатазы должны быть не более чем на 10% выше верхней границы нормального референтного диапазона. Значения общего холестерина и ЛПНП должны быть не более чем на 20% выше верхней границы нормального референтного диапазона, за исключением субъектов, получающих лечение от гиперлипидемии. Нормальная скорость клубочковой фильтрации (> 80 мл/мин).
Критерий исключения:
- Субъекты с признаками или историей клинически значимых гематологических, почечных, урологических, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических расстройств.
- Субъекты с контролируемой эссенциальной гипертензией и/или гиперлипидемией могут иметь право на участие в исследовании при условии, что им вводят любые лекарства.
- Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующий хотя бы одно из следующего: частота сердечных сокращений> 100 ударов в минуту, QRS> 120 мс, QTc> 430 мс (мужчины), QTc> 450 мс (женщины) или PR> 220 мс.
- Аномальные рентгенограммы органов грудной клетки, включая, помимо прочего, признаки прошлой или настоящей туберкулезной инфекции. Туберкулез в анамнезе без лечения и/или положительная туберкулиновая реакция без известной вакцинации БЦЖ.
- Субъекты с опухолями в анамнезе, за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы кожи.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 5 мг два раза в день
5 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
|
5 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
10 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день*
20 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
30 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
Таблетка 60 мг один раз в день (QD) в течение 14 дней.
Таблетки по 50 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 13 дней и один раз на 14 день.
|
|
Экспериментальный: 10 мг два раза в день
10 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день*
|
5 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
10 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день*
20 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
30 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
Таблетка 60 мг один раз в день (QD) в течение 14 дней.
Таблетки по 50 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 13 дней и один раз на 14 день.
|
|
Экспериментальный: 20 мг два раза в день
20 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
|
5 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
10 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день*
20 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
30 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
Таблетка 60 мг один раз в день (QD) в течение 14 дней.
Таблетки по 50 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 13 дней и один раз на 14 день.
|
|
Экспериментальный: 30 мг два раза в день
30 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
|
5 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
10 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день*
20 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
30 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
Таблетка 60 мг один раз в день (QD) в течение 14 дней.
Таблетки по 50 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 13 дней и один раз на 14 день.
|
|
Экспериментальный: 60 мг 1 раз в сутки
60 мг QD в течение 14 дней
|
5 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
10 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день*
20 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
30 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
Таблетка 60 мг один раз в день (QD) в течение 14 дней.
Таблетки по 50 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 13 дней и один раз на 14 день.
|
|
Экспериментальный: 50 мг два раза в день
50 мг два раза в день x 13 дней и один раз на 14 день
|
5 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
10 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день*
20 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
30 мг два раза в день в течение 13 дней и один раз на 14-й день
Таблетка 60 мг один раз в день (QD) в течение 14 дней.
Таблетки по 50 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 13 дней и один раз на 14 день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 1 час после утренней дозы (HPD 1) в день 1
Временное ограничение: 23 часа (часа) до утренней дозы в День 1 (базовый уровень для HPD 1), 1 час (час) после утренней дозы в День 1
|
Выполняли три измерения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно на 2 минуты) и рассчитывали среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации и реполяризации желудочков.
Для каждой запланированной дозы после часа после утренней дозы (HPD), за исключением HPD=0, базовый QT, соответствующий времени, определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при одном и том же номинальном HPD.
|
23 часа (часа) до утренней дозы в День 1 (базовый уровень для HPD 1), 1 час (час) после утренней дозы в День 1
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после утренней дозы (HPD 2) в день 1
Временное ограничение: За 22 часа до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 2), через 2 часа после утренней дозы в 1-й день
|
Выполняли три повторных измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитывали среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее от начала деполяризации до реполяризации желудочков.
Для каждой запланированной дозы после часа после утренней дозы (HPD), за исключением HPD=0, базовый QT, соответствующий времени, определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при одном и том же номинальном HPD.
|
За 22 часа до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 2), через 2 часа после утренней дозы в 1-й день
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 4 часа после утренней дозы (HPD 4) в день 1
Временное ограничение: За 20 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 4), через 4 часа после утренней дозы в 1-й день
|
Выполняли три повторных измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитывали среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее от начала деполяризации до реполяризации желудочков.
Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени базовый QT определяли как среднее значение трех повторностей в день 0 при одном и том же номинальном HPD.
|
За 20 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 4), через 4 часа после утренней дозы в 1-й день
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 8 часов после утренней дозы (HPD 8) в день 1
Временное ограничение: За 16 часов до утренней дозы в День 1 (исходный уровень для HPD 8), через 8 часов после утренней дозы в День 1
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков. Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени базовый QT определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при том же номинальном HPD.
|
За 16 часов до утренней дозы в День 1 (исходный уровень для HPD 8), через 8 часов после утренней дозы в День 1
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 12 часов после утренней дозы (HPD 12) в день 1
Временное ограничение: За 12 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 12), за 12 часов после утренней дозы в 1-й день
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков. Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени базовый QT определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при том же номинальном HPD.
|
За 12 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 12), за 12 часов после утренней дозы в 1-й день
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 16 часов после утренней дозы (HPD 16) в день 1
Временное ограничение: За 8 часов до утренней дозы в 1-й день (базовый уровень HPD 16), за 16 часов после утренней дозы в 1-й день
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков. Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени исходный QT был определен как среднее значение трех повторностей в день 0 при одном и том же номинальном HPD. Планировалось, что изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем на HPD 16 будет проанализировано для участников, которые получали CP-690,550 60 мг и соответствующее плацебо.
|
За 8 часов до утренней дозы в 1-й день (базовый уровень HPD 16), за 16 часов после утренней дозы в 1-й день
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 0 часов после утренней дозы (HPD 0) на 14-й день
Временное ограничение: Час 0 (до введения дозы) в День 1 (исходный уровень для HPD 0), 0 часов в День 14
|
Выполняли три повторных измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитывали среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее от начала деполяризации до реполяризации желудочков.
Среднее значение трех повторностей при HPD=0 в День 1 будет определено как базовый уровень для HPD=0.
|
Час 0 (до введения дозы) в День 1 (исходный уровень для HPD 0), 0 часов в День 14
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 1 час после утренней дозы (HPD 1) на 14-й день
Временное ограничение: За 23 часа до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 1), через 1 час после утренней дозы в 14-й день
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков. Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени базовый QT определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при том же номинальном HPD.
|
За 23 часа до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 1), через 1 час после утренней дозы в 14-й день
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после утренней дозы (HPD 2) на 14-й день
Временное ограничение: За 22 часа до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 2), через 2 часа после утренней дозы в 14-й день
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков. Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени базовый QT определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при том же номинальном HPD.
|
За 22 часа до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 2), через 2 часа после утренней дозы в 14-й день
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 4 часа после утренней дозы (HPD 4) на 14-й день
Временное ограничение: За 20 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 4), через 4 часа после утренней дозы в 14-й день
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков. Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени базовый QT определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при том же номинальном HPD.
|
За 20 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 4), через 4 часа после утренней дозы в 14-й день
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 8 часов после утренней дозы (HPD 8) на 14-й день
Временное ограничение: За 16 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 8), через 8 часов после утренней дозы в 14-й день
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков. Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени базовый QT определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при том же номинальном HPD.
|
За 16 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 8), через 8 часов после утренней дозы в 14-й день
|
|
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем через 12 часов после утренней дозы (HPD 12) на 14-й день
Временное ограничение: За 12 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 12), за 12 часов после утренней дозы в 14-й день
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Интервал QT: время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков. Для каждого запланированного HPD, за исключением HPD=0, совпадающий по времени базовый QT определяли как среднее значение трех повторов в день 0 при том же номинальном HPD.
|
За 12 часов до утренней дозы в 1-й день (исходный уровень для HPD 12), за 12 часов после утренней дозы в 14-й день
|
|
Количество участников с увеличением по сравнению с исходным уровнем скорректированного интервала QT (QTc)
Временное ограничение: 1, 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы, дополнительные 16 часов после введения дозы по 60 мг один раз в день для группы в 1-й день; 1, 2 часа после введения дозы в День 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы в День 14; День 21
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение.
Время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков (интервал QT), корректировали для интервала RR с использованием QT и RR с каждой ЭКГ по формуле Фридериции (QTcF = QT, деленное на кубический корень из RR) и по формуле Базетта (QTcB = QT). разделить на квадратный корень из RR).
Участники с максимальным увеличением от исходного уровня 30 до менее (<) 60 мс (пограничный уровень) и более или равного (>=) 60 мс (продленное) были суммированы.
|
1, 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы, дополнительные 16 часов после введения дозы по 60 мг один раз в день для группы в 1-й день; 1, 2 часа после введения дозы в День 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы в День 14; День 21
|
|
Количество участников с исправленным интервалом QT (QTc) больше или равно 500 миллисекундам
Временное ограничение: 1, 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы, дополнительные 16 часов после введения дозы по 60 мг один раз в день для группы в 1-й день; 1, 2 часа после введения дозы в День 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы в День 14; День 21
|
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение.
Время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков (интервал QT), корректировали для интервала RR с использованием QT и RR с каждой ЭКГ по формуле Фридериции (QTcF = QT, деленное на кубический корень из RR) и по формуле Базетта (QTcB = QT). разделить на квадратный корень из RR).
Сообщалось об участниках с максимальным QTc> = 500 мс.
|
1, 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы, дополнительные 16 часов после введения дозы по 60 мг один раз в день для группы в 1-й день; 1, 2 часа после введения дозы в День 4, 7, 10; 1, 2, 4, 8, 12 часов после введения дозы в День 14; День 21
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) в день 1
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы в 1-й день
|
AUCtau = площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования.
|
0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) на 14-й день
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы на 14-й день
|
AUCtau = площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования.
|
0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) в день 1
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы в 1-й день
|
0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) на 14-й день
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы на 14-й день
|
0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) в 1-й день
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы в 1-й день
|
0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) на 14-й день
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы на 14-й день
|
0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Коэффициент накопления (R0)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 14
|
Коэффициент накопления рассчитывали как R0 = площадь под кривой от 0 момента времени до конца интервала дозирования (AUCtau) в день 14, деленную на площадь под кривой от 0 времени до конца интервала дозирования (AUCtau) в день 1.
|
0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 часов после введения дозы в День 1 и День 14
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) в день 1
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 час после введения дозы в 1-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, через 1 час после введения дозы в 1-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 2-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, ч 0 на 2-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, ч 0 на 2-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 4-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, ч 0 на 4-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, ч 0 на 4-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 7-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, ч 0 на 7-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, ч 0 на 7-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 10-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, ч 0 на 10-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, ч 0 на 10-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 14-й день
Временное ограничение: Базовый уровень; ч 0, 8 ч после введения дозы на 14-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Базовый уровень; ч 0, 8 ч после введения дозы на 14-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 18-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, час 0 на 18-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, час 0 на 18-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 21-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, час 0 на 21-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, час 0 на 21-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 28-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, час 0 на 28-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, час 0 на 28-й день
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе флуоресцентно-активированной сортировки клеток (FACS) на 42-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, ч 0 на 42-й день
|
Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 3 (CD3): Т-лимфоциты, кластер дифференцировки 4 (CD4): Хелперные/индукторные Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-II (MHC-II), и кластер дифференцировки 8 (CD8) : Супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты, реагирующие с главным комплексом гистосовместимости-I (MHC-I), кластер дифференцировки 16/56 (CD16/56): натуральные клетки-киллеры, кластер дифференцировки 19 (CD19): В-лимфоциты, определенные с помощью FACS .Исходный уровень определяется как среднее значение образцов, собранных во время скрининга, посещения, во время которого была взята биопсия, в день 0 и в 0 часов дня 1.
|
Исходный уровень, ч 0 на 42-й день
|
|
Изменение функции иммунных клеток по сравнению с исходным уровнем на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 14
|
Степень иммуносупрессии, вызванной введением исследуемого лекарственного средства, оценивали с помощью биолюминесцентного анализа, в котором измеряли концентрацию аденозин-5-трифосфата (АТФ), высвобождаемого клетками CD4.
Оценивали концентрацию АТФ, высвобождаемую из стимулированных и нестимулированных клеток.
Концентрация АТФ меньше или равна (<=) 225: низкий ответ иммунных клеток, от 226 до 524: умеренный ответ иммунных клеток, >= 525: сильный ответ иммунных клеток.
Исходный уровень определяли как среднее значение образцов, собранных во время биопсии перед введением дозы.
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 14
|
|
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 2-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 2
|
Количество ретикулоцитов оценивали для выявления потенциала эритропоэза, опосредованного янус-киназой 2 (JAK2).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 2
|
|
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 4-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 4
|
Количество ретикулоцитов оценивали для выявления потенциала эритропоэза, опосредованного янус-киназой 2 (JAK2).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 4
|
|
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 7-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 7
|
Количество ретикулоцитов оценивали для выявления потенциала эритропоэза, опосредованного янус-киназой 2 (JAK2).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 7
|
|
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 10-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 10
|
Количество ретикулоцитов оценивали для выявления потенциала эритропоэза, опосредованного янус-киназой 2 (JAK2).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 10
|
|
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 15
|
Количество ретикулоцитов оценивали для выявления потенциала эритропоэза, опосредованного янус-киназой 2 (JAK2).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 15
|
|
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 21-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 21
|
Количество ретикулоцитов оценивали для выявления потенциала эритропоэза, опосредованного янус-киназой 2 (JAK2).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 21
|
|
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 28-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 28
|
Количество ретикулоцитов оценивали для выявления потенциала эритропоэза, опосредованного янус-киназой 2 (JAK2).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 28
|
|
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 42-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 42
|
Количество ретикулоцитов оценивали для выявления потенциала эритропоэза, опосредованного янус-киназой 2 (JAK2).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 42
|
|
Время достижения максимального изменения по сравнению с исходным уровнем и время возврата к исходному значению для сортировки клеток, активируемой флуоресценцией (FACS), количества ретикулоцитов и функции иммунных клеток
Временное ограничение: День 0 (до приема), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
День 0 (до приема), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
|
|
Полумаксимальная эффективная площадь под кривой концентрация-время 50 (EAUC 50)
Временное ограничение: День 14
|
EAUC 50 рассчитывали на основе регрессионного анализа с использованием площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в качестве независимой переменной.
Сигмовидная модель максимального эффекта (Emax) использовалась для объяснения взаимосвязи между AUC и показателем модифицированного индекса тяжести псориаза (mPASI), где Emax был максимальным эффектом (100-процентное снижение общего показателя mPASI по сравнению с исходным уровнем), а EAUC 50 был AUC, где было измерено 50 процентов от максимального эффекта.
|
День 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с модифицированным индексом тяжести псориаза (mPASI) на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1) до дня 14
|
Модифицированный индекс площади и тяжести псориаза (mPASI) оценивал тяжесть поражения, но не площадь пораженной поверхности тела.
Тяжесть оценивали по клиническим признакам эритемы, уплотнения, шелушения; от 0 до 4: 0=нет, 1=слабая, 2=умеренная, 3=значительная, 4=сильно выраженная.
Окончательный mPASI = сумма оценок каждого компонента.
Общий диапазон баллов от 0 до 12, более высокий балл указывает на большую тяжесть.
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1) до дня 14
|
|
Количество участников общей врачебной оценки (PGA) псориаза
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1) до дня 14
|
Общая врачебная оценка (PGA) псориаза представляет собой 7-балльную шкалу, используемую для оценки тяжести псориатических бляшек, шелушения и/или эритемы.
Шкала тяжести варьировалась от 1 до 7: 1 = тяжелая, 2 = от умеренной до тяжелой, 3 = умеренная, 4 = от легкой до умеренной, 5 = легкая, 6 = почти чистая, 7 = чистая (без признаков псориаза).
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1) до дня 14
|
|
Экспрессия генов в биоптатах псориатических бляшек
Временное ограничение: День 14
|
Экспрессия гена с помощью количественной полимеризованной цепной реакции (ПЦР) с использованием метода стандартной кривой (SC), полученного с помощью линейной регрессии с использованием логарифмического порогового цикла по сравнению с логарифмом (число клеток).
Кератин (К)-16, индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS), интерлейкин 8 (ИЛ-8), CD25, гранзим В, ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-15, интерферон-гамма (ИНФ-гамма), C-X-C мотив хемокин (CXCL10), перфорин 1, В-клеточная лимфома 2 (BCL-2), белок X, ассоциированный с BCL2 (BAX), Fas-лиганд фактора некроза опухоли (TNF-FasL) и ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), представленный в качестве контроля нормализованная экспрессия гена (относительная экспрессия) внутри СК.
|
День 14
|
|
Иммуногистохимия биоптатов псориатических бляшек
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 14
|
Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов кожи проводили моноклональными антителами, направленными против кластера дифференцировки 3 (CD3) и кластера дифференцировки 8 (CD8) Т-лимфоцитов, кластера дифференцировки 16/56 (CD16/56) естественных киллеров и кластера дифференцировки 83 (CD83) зрелые дендритные клетки.
Исходный уровень определяли как среднее значение образцов, полученных во время скринингового визита в течение 7 дней до дня 1, при исходной биопсии и в день 0. Планировалось, что результаты иммуногистохимии будут проанализированы для участников, которые получали CP-690,550 5, 20, 30 мг и соответствующее плацебо.
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1), день 14
|
|
Количество участников с экспрессией Keratin 16 (K16)
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1) до дня 14
|
Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов кожи проводили моноклональными антителами, направленными против К16.
Количество участников с экспрессией K16 оценивали качественно с использованием супрабазальных кератиноцитов.
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1) до дня 14
|
|
Количество участников с молекулой внутриклеточной адгезии (ICAM-1) по экспрессии эпидермальных кератиноцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1) до дня 14
|
Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов кожи проводили моноклональными антителами, направленными против ICAM-1.
Количество участников с экспрессией ICAM-1 подлежало качественной оценке с использованием эпидермальных кератиноцитов.
|
Исходный уровень (в течение 7 дней до дня 1) до дня 14
|
|
Экспрессия генов в периферической крови
Временное ограничение: День 14
|
Пункционную биопсию и сыворотку крови анализировали на экспрессию гена информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) с помощью количественной ПЦР с использованием метода стандартной кривой (SC), полученного линейной регрессией с использованием логарифмического порогового цикла по сравнению с логарифмом (число клеток).
гранзим B, IFN-гамма, TNF-альфа (FasL и член суперсемейства 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS и CD 25 представлены в качестве нормированной экспрессии (относительной экспрессии) контрольного гена в SC.
Относительный уровень экспрессии гена мРНК относится к исходному уровню и нормализован к гену домашнего хозяйства 18 единицы Сведберга рибосомной РНК (18S рРНК).
|
День 14
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2002 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2004 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2004 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 февраля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2013 г.
Последняя проверка
1 января 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A3921003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования тофацитиниб
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЗавершенныйРевматоидный артритКорея, Республика