Studie med multiple dose-eskalering hos medisinsk stabile personer med psoriasis
16. januar 2013 oppdatert av: Pfizer
Fase 1, etterforsker-blind, subjekt-blind, sponsor-åpen, placebokontrollert, to-ukers, multiple dose-eskaleringsstudie i medisinsk stabile personer med psoriasis for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til CP-690 550
Denne studien ble utført på personer med psoriasis for å evaluere medikamentaktivitet i denne pasientpopulasjonen ved å analysere endringer i psoriasislesjonsbiopsikarakteristika.
Denne forsøkspopulasjonen ble valgt for å evaluere potensielt relevant biologisk aktivitet til CP-690 550 samt å vurdere sikkerhet og farmakokinetikk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
59
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 65 år, inklusive, med aktiv(e) psoriasislesjon(er).
- Forsøkspersoner bør være friske med unntak av psoriasis, der frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse. Blodtrykket må være < 140/89. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-36 kg/m2, inklusive; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs)
- Følgende laboratorievariabler må ikke være mer enn 10 % under den nedre grensen for det normale referanseområdet: RBC, hemoglobin, hematokrit, WBC, absolutt nøytrofiltall. Det absolutte antallet lymfocytter må være større enn eller lik den nedre grensen for referanseområdet. Verdier for ASAT, ALAT, bilirubin og alkalisk fosfatase må ikke være mer enn 10 % over den øvre grensen for det normale referanseområdet. Verdier for totalt kolesterol og LDL må ikke være mer enn 20 % over den øvre grensen for det normale referanseområdet, bortsett fra for personer som behandles for hyperlipidemi. Normal glomerulær filtrasjonshastighet (> 80 ml/min).
Ekskluderingskriterier:
- Personer med bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, urologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk lidelse.
- Personer med kontrollert essensiell hypertensjon og/eller hyperlipidemi kan være kvalifisert for studien forutsatt at eventuelle medisiner som administreres.
- Screening av 12-avlednings-EKG som viser minst ett av følgende: hjertefrekvens > 100 bpm, QRS >120 msek, QTc > 430 msek (hanner), QTc > 450 msek (kvinner) eller PR > 220 msek.
- Unormale røntgenbilder av thorax inkludert, men ikke begrenset til, bevis på tidligere eller nåværende tuberkuloseinfeksjon. Anamnese med tuberkulose uten behandling og/eller positiv tuberkulinreaksjon uten kjent vaksinasjon med BCG.
- Personer med en historie med svulster med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 5 mg to ganger daglig
5 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
|
5 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
10 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14*
20 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
30 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
60 mg tablett én gang daglig (QD) i 14 dager
50 mg tabletter to ganger daglig (BID) i 13 dager og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentell: 10 mg to ganger daglig
10 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14*
|
5 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
10 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14*
20 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
30 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
60 mg tablett én gang daglig (QD) i 14 dager
50 mg tabletter to ganger daglig (BID) i 13 dager og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentell: 20 mg to ganger daglig
20 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
|
5 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
10 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14*
20 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
30 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
60 mg tablett én gang daglig (QD) i 14 dager
50 mg tabletter to ganger daglig (BID) i 13 dager og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentell: 30 mg to ganger daglig
30 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
|
5 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
10 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14*
20 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
30 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
60 mg tablett én gang daglig (QD) i 14 dager
50 mg tabletter to ganger daglig (BID) i 13 dager og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentell: 60 mg QD
60 mg QD i 14 dager
|
5 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
10 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14*
20 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
30 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
60 mg tablett én gang daglig (QD) i 14 dager
50 mg tabletter to ganger daglig (BID) i 13 dager og én gang på dag 14
|
|
Eksperimentell: 50 mg to ganger daglig
50 mg to ganger daglig x 13 dager og én gang på dag 14
|
5 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
10 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14*
20 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
30 mg to ganger daglig i 13 dager og én gang på dag 14
60 mg tablett én gang daglig (QD) i 14 dager
50 mg tabletter to ganger daglig (BID) i 13 dager og én gang på dag 14
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i QT-intervall 1 time etter morgendose (HPD 1) på dag 1
Tidsramme: 23 timer (timer) før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 1), 1 time (time) etter morgendose på dag 1
|
Tredobbelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet. QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.
For hver planlagt time etter morgendose (HPD), bortsett fra HPD=0, ble tidsmatchet baseline QT definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
23 timer (timer) før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 1), 1 time (time) etter morgendose på dag 1
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall ved 2 timer etter morgendose (HPD 2) på dag 1
Tidsramme: 22 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 2), 2 timer etter morgendose på dag 1
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.
For hver planlagt time etter morgendose (HPD), bortsett fra HPD=0, ble tidsmatchet baseline QT definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
22 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 2), 2 timer etter morgendose på dag 1
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall ved 4 timer etter morgendose (HPD 4) på dag 1
Tidsramme: 20 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 4), 4 timer etter morgendose på dag 1
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.
For hver planlagt HPD, bortsett fra HPD=0, ble den tidsmatchede baseline QT definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
20 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 4), 4 timer etter morgendose på dag 1
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall 8 timer etter morgendose (HPD 8) på dag 1
Tidsramme: 16 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 8), 8 timer etter morgendose på dag 1
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.For hver planlagte HPD, bortsett fra HPD=0, den tidsmatchede baseline QT ble definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
16 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 8), 8 timer etter morgendose på dag 1
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall 12 timer etter morgendose (HPD 12) på dag 1
Tidsramme: 12 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 12), 12 timer etter morgendose på dag 1
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.For hver planlagte HPD, bortsett fra HPD=0, den tidsmatchede baseline QT ble definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
12 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 12), 12 timer etter morgendose på dag 1
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall ved 16 timer etter morgendose (HPD 16) på dag 1
Tidsramme: 8 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 16), 16 timer etter morgendose på dag 1
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.For hver planlagte HPD, bortsett fra HPD=0, den tidsmatchede baseline QT ble definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD. Endring fra baseline i QT-intervall ved HPD 16 var planlagt analysert for deltakere som fikk CP-690 550 60 mg og matchende placebo.
|
8 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 16), 16 timer etter morgendose på dag 1
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall ved 0 timer etter morgendose (HPD 0) på dag 14
Tidsramme: Time 0 (forhåndsdose) på dag 1 (grunnlinje for HPD 0), 0 timer på dag 14
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.
Gjennomsnittet av triplikatene ved HPD=0 på dag 1 vil bli definert som baseline for HPD=0.
|
Time 0 (forhåndsdose) på dag 1 (grunnlinje for HPD 0), 0 timer på dag 14
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall 1 time etter morgendose (HPD 1) på dag 14
Tidsramme: 23 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 1), 1 time etter morgendose på dag 14
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.For hver planlagte HPD, bortsett fra HPD=0, den tidsmatchede baseline QT ble definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
23 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 1), 1 time etter morgendose på dag 14
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall ved 2 timer etter morgendose (HPD 2) på dag 14
Tidsramme: 22 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 2), 2 timer etter morgendose på dag 14
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.For hver planlagte HPD, bortsett fra HPD=0, den tidsmatchede baseline QT ble definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
22 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 2), 2 timer etter morgendose på dag 14
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall ved 4 timer etter morgendose (HPD 4) på dag 14
Tidsramme: 20 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 4), 4 timer etter morgendose på dag 14
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.For hver planlagte HPD, bortsett fra HPD=0, den tidsmatchede baseline QT ble definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
20 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 4), 4 timer etter morgendose på dag 14
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall 8 timer etter morgendose (HPD 8) på dag 14
Tidsramme: 16 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 8), 8 timer etter morgendose på dag 14
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.For hver planlagte HPD, bortsett fra HPD=0, den tidsmatchede baseline QT ble definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
16 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 8), 8 timer etter morgendose på dag 14
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall ved 12 timer etter morgendose (HPD 12) på dag 14
Tidsramme: 12 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 12), 12 timer etter morgendose på dag 14
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnittet ble beregnet.QT-intervall: Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene.For hver planlagte HPD, bortsett fra HPD=0, den tidsmatchede baseline QT ble definert som gjennomsnittet av triplikatene på dag 0 ved samme nominelle HPD.
|
12 timer før morgendose på dag 1 (grunnlinje for HPD 12), 12 timer etter morgendose på dag 14
|
|
Antall deltakere med økning fra baseline i korrigert QT (QTc) intervall
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose, ytterligere 16 timer etter dose for 60 mg én gang daglig gruppe på dag 1; 1, 2 timer etter dose på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timer etter dose på dag 14; Dag 21
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet.
Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene (QT-intervall) ble justert for RR-intervall ved bruk av QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT dividert med terningsrot av RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT dividert med kvadratroten av RR).
Deltakere med maksimal økning fra baseline på 30 til mindre enn (<) 60 msek(borderline) og større enn eller lik (>=) 60 msek (forlenget) ble oppsummert.
|
1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose, ytterligere 16 timer etter dose for 60 mg én gang daglig gruppe på dag 1; 1, 2 timer etter dose på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timer etter dose på dag 14; Dag 21
|
|
Antall deltakere med korrigert QT (QTc) intervall større enn eller lik 500 millisekunder
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose, ytterligere 16 timer etter dose for 60 mg én gang daglig gruppe på dag 1; 1, 2 timer etter dose på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timer etter dose på dag 14; Dag 21
|
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet.
Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene (QT-intervall) ble justert for RR-intervall ved bruk av QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT dividert med terningsrot av RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT dividert med kvadratroten av RR).
Deltakere med maksimal QTc >=500 msek ble rapportert.
|
1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose, ytterligere 16 timer etter dose for 60 mg én gang daglig gruppe på dag 1; 1, 2 timer etter dose på dag 4, 7, 10; 1,2,4,8,12 timer etter dose på dag 14; Dag 21
|
|
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) på dag 1
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 1
|
AUCtau = arealet under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet.
|
0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 1
|
|
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) på dag 14
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 14
|
AUCtau = arealet under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet.
|
0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 14
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 1
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 1
|
0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 1
|
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 14
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 14
|
0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 14
|
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på dag 1
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 1
|
0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 1
|
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på dag 14
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 14
|
0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 14
|
|
|
Akkumuleringsforhold (R0)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14
|
Akkumuleringsforhold ble beregnet som R0 = arealet under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) på dag 14 delt på arealet under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) på dag 1.
|
0 (førdose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 timer etter dose på dag 1 og dag 14
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse på dag 1
Tidsramme: Grunnlinje, 1 time etter dose på dag 1
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, 1 time etter dose på dag 1
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse på dag 2
Tidsramme: Grunnlinje, t 0 på dag 2
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, t 0 på dag 2
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse på dag 4
Tidsramme: Grunnlinje, t 0 på dag 4
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, t 0 på dag 4
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse på dag 7
Tidsramme: Grunnlinje, t 0 på dag 7
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, t 0 på dag 7
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse på dag 10
Tidsramme: Grunnlinje, t 0 på dag 10
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, t 0 på dag 10
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS)-analyse på dag 14
Tidsramme: Grunnlinje; t 0, 8 timer etter dose på dag 14
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje; t 0, 8 timer etter dose på dag 14
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS)-analyse på dag 18
Tidsramme: Grunnlinje, time 0 på dag 18
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, time 0 på dag 18
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse på dag 21
Tidsramme: Grunnlinje, t 0 på dag 21
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, t 0 på dag 21
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse på dag 28
Tidsramme: Grunnlinje, t 0 på dag 28
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, t 0 på dag 28
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse på dag 42
Tidsramme: Grunnlinje, t 0 på dag 42
|
Absolutte celletall av differensieringsklynge 3 (CD3): T-lymfocytter, differensieringsklynge 4 (CD4): Hjelper/inducer T-lymfocytter reaktive med Major Histocompatability Complex-II (MHC-II), og cluster of differensiation 8 (CD8) : Suppressor/cytotoksisk T-lymfocytt reaktiv med Major Histocompatability Complex-I (MHC-I), differensieringsklynge 16/56 (CD16/56): naturlige drepeceller, differensieringsklynge 19 (CD19): B-lymfocytter bestemt ved bruk av FACS .Utgangslinje definert som gjennomsnitt av prøver samlet under screening, besøk der biopsi ble tatt, på dag 0 og 0 time dag 1.
|
Grunnlinje, t 0 på dag 42
|
|
Endring fra baseline i immuncellefunksjon på dag 14
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 14
|
Graden av immunsuppresjon indusert av studiemedikamentadministrasjonen ble evaluert ved bruk av en bioluminescerende analyse hvor konsentrasjonen av adenosin-5-trifosfat (ATP) frigitt av CD4-celler ble målt.
ATP-konsentrasjoner frigjort fra stimulerte og ustimulerte celler ble evaluert.
ATP-konsentrasjon mindre enn eller lik (<=) 225: lav immuncellerespons, 226 til 524: Moderat immuncellerespons, >= 525: sterk immuncellerespons.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av prøvene samlet under førdosebiopsien.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 14
|
|
Endring fra baseline i retikulocytttelling på dag 2
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 2
|
Antall retikulocytter ble vurdert for å oppdage potensialet for Janus kinase 2 (JAK2) mediert erytropoese.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 2
|
|
Endring fra baseline i retikulocytttelling på dag 4
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 4
|
Antall retikulocytter ble vurdert for å oppdage potensialet for Janus kinase 2 (JAK2) mediert erytropoese.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 4
|
|
Endring fra baseline i retikulocytttelling på dag 7
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 7
|
Antall retikulocytter ble vurdert for å oppdage potensialet for Janus kinase 2 (JAK2) mediert erytropoese.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 7
|
|
Endring fra baseline i retikulocytttelling på dag 10
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 10
|
Antall retikulocytter ble vurdert for å oppdage potensialet for Janus kinase 2 (JAK2) mediert erytropoese.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 10
|
|
Endring fra baseline i retikulocytttelling på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 15
|
Antall retikulocytter ble vurdert for å oppdage potensialet for Janus kinase 2 (JAK2) mediert erytropoese.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 15
|
|
Endring fra baseline i retikulocytttelling på dag 21
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 21
|
Antall retikulocytter ble vurdert for å oppdage potensialet for Janus kinase 2 (JAK2) mediert erytropoese.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 21
|
|
Endring fra baseline i retikulocytttelling på dag 28
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 28
|
Antall retikulocytter ble vurdert for å oppdage potensialet for Janus kinase 2 (JAK2) mediert erytropoese.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 28
|
|
Endring fra baseline i retikulocytttelling på dag 42
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 42
|
Antall retikulocytter ble vurdert for å oppdage potensialet for Janus kinase 2 (JAK2) mediert erytropoese.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 42
|
|
Tid for å nå maksimal endring fra baseline og tid for retur til baseline-verdi for fluorescensaktivert cellesortering (FACS), retikulocyttall og immuncellefunksjon
Tidsramme: Dag 0 (førdose), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
Dag 0 (førdose), 1, 2, 4, 7, 10, 14, 15, 18, 21, 28, 42
|
|
|
Halvt maksimalt effektivt område under konsentrasjon-tidskurven 50 (EAUC 50)
Tidsramme: Dag 14
|
EAUC 50 ble beregnet fra en regresjonsanalyse med bruk av areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) som uavhengig variabel.
En sigmoid maksimal effekt (Emax) modell ble brukt for å forklare forholdet mellom AUC og modifisert psoriasis Severity Index (mPASI), hvor Emax var maksimal effekt (100 prosent reduksjon i total mPASI score fra baseline), og EAUC 50 var AUC hvor 50 prosent av maksimal effekt ble målt.
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med modifisert psoriasis-alvorlighetsindeks (mPASI) på dag 14
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1) frem til dag 14
|
Modified Psoriasis Area and Severity Index (mPASI) vurderte alvorlighetsgraden av lesjonen, men ikke det berørte kroppsoverflateområdet.
Alvorlighetsgraden ble estimert ved kliniske tegn på erytem, indurasjon, avskalling; varierte 0-4: 0 = ingen, 1 = liten, 2 = moderat, 3 = markert, 4 = veldig markert.
Endelig mPASI = summen av poengsummene for hver komponent.
Total poengsum 0-12, høyere poengsum indikerte mer alvorlighetsgrad.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1) frem til dag 14
|
|
Antall deltakere med Physician's Global Assessment (PGA) av psoriasis
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1) frem til dag 14
|
Physician Global Assessment (PGA) av Psoriasis er en 7-punkts skala som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av psoriasisplakk, skalering og/eller erytem.
Alvorlighetsskalaen varierte fra 1 til 7: 1 = alvorlig, 2 = moderat til alvorlig, 3 = moderat, 4 = lett til moderat, 5 = lett, 6 = nesten klar, 7 = klar (ingen tegn til psoriasis).
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1) frem til dag 14
|
|
Genuttrykk i psoriatiske plakkbiopsier
Tidsramme: Dag 14
|
Genuttrykk ved kvantitativ polymerisert kjedereaksjon (PCR) ved bruk av standardkurve (SC) metode generert ved lineær regresjon ved bruk av log terskelsyklus versus log (cellenummer).
Keratin (K)-16, induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS), Interleukin 8 (IL-8), CD25, Granzyme B, IL-2, IL-7, IL-15, Interferon-gamma (INF-gamma), C-X-C motivkjemokin (CXCL10), perforin 1, B-celle lymfom 2 (BCL-2), BCL2 assosiert X Protein (BAX), Tumor Necrosis Factor Fas Ligand (TNF-FasL), og prolifererende celle kjernefysisk antigen (PCNA) presentert som kontroll gennormalisert uttrykk (relativt uttrykk) i SC.
|
Dag 14
|
|
Immunhistokjemi fra psoriatiske plakkbiopsier
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 14
|
Immunhistokjemisk farging av hudbiopsier ble utført med monoklonale antistoffer rettet mot klynge av differensiering 3 (CD3) og klynge av differensiering 8 (CD8) T-lymfocytter, klynge av differensiering 16/56 (CD16/56) naturlige dreperceller, og klynge av differensiering 83 (CD83) modne dendrittiske celler.
Baseline ble definert som gjennomsnitt av prøver oppnådd ved screeningbesøket innen 7 dager før dag 1, ved baseline biopsi og dag 0. Immunhistokjemi-resultater var planlagt analysert for deltakere som mottok CP-690,550 5, 20, 30 mg og matchende placebo.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1), dag 14
|
|
Antall deltakere med keratin 16 (K16) uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1) frem til dag 14
|
Immunhistokjemisk farging av hudbiopsier ble utført med monoklonale antistoffer rettet mot K16.
Antall deltakere med K16-ekspresjon ble vurdert kvalitativt ved bruk av suprabasale keratinocytter.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1) frem til dag 14
|
|
Antall deltakere med intracellulært adhesjonsmolekyl (ICAM-1) etter epidermal keratinocyttekspresjon
Tidsramme: Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1) frem til dag 14
|
Immunhistokjemisk farging av hudbiopsier ble utført med monoklonale antistoffer rettet mot ICAM-1.
Antall deltakere med ICAM-1-ekspresjon skulle vurderes kvalitativt ved bruk av epidermale keratinocytter.
|
Grunnlinje (innen 7 dager før dag 1) frem til dag 14
|
|
Genuttrykk i perifert blod
Tidsramme: Dag 14
|
Stempelbiopsi og serumblod ble analysert for messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-genekspresjon ved kvantitativ PCR ved bruk av standardkurve(SC)-metode generert ved lineær regresjon ved bruk av log-terskelsyklus versus log (cellenummer).
granzyme B, IFN-gamma, TNF-alfa (FasL og superfamiliemedlem 5 [SF5]), BCL2, BAX, iNOS og CD 25 presentert som kontrollgen normalisert ekspresjon (relativt uttrykk) i SC.
Det relative mRNA-genekspresjonsnivået er relativt til baseline og normalisert til husholdningsgenet 18 Svedberg-enhet ribosomalt RNA (18S rRNA).
|
Dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2002
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2004
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2004
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
29. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. februar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2013
Sist bekreftet
1. januar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A3921003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Psoriasis
-
ProgenaBiomeRekrutteringPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hodebunnen | Psoriatisk plakk | Psoriasis Universalis | Psoriasis ansikt | Psoriasis negl | Psoriasis Diffusa | Psoriasis Punctata | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Circinata | Psoriasis Annularis | Psoriasis Genital | Psoriasis GeographicaForente stater
-
Clin4allRekrutteringPsoriasis i hodebunnen | Psoriasis negl | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Genital | Psoriasis PlantarisFrankrike
-
AmgenFullførtPsoriasis-type psoriasis | Plakk-type psoriasisForente stater
-
Innovaderm Research Inc.FullførtPsoriasis i hodebunnen | Pustuløs Palmo-plantar Psoriasis | Ikke-pustulær Palmo-plantar Psoriasis | Psoriasis i albuen | Psoriasis i underbenetCanada
-
Centre of Evidence of the French Society of DermatologyRekrutteringPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hodebunnen | Psoriatisk plakk | Psoriasis Universalis | Psoriasis Palmaris | Psoriatisk erytrodermi | Psoriasis negl | Psoriasis Guttate | Psoriasis invers | Psoriasis pustulærFrankrike
-
UCB Biopharma S.P.R.L.FullførtModerat til alvorlig psoriasis | Generalisert pustuløs psoriasis og erytrodermisk psoriasisJapan
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutteringGeneralisert pustulær psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
Eli Lilly and CompanyFullførtGeneralisert pustulær psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
TakedaRekrutteringGeneralisert pustulær psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
PfizerFullførtPsoriasis Vulgaris | Pustuløs psoriasis | Psoriasis Arthropathica | Erytrodermisk psoriasisJapan
Kliniske studier på tofacitinib
-
PfizerFullført
-
PfizerFullførtAnkyloserende spondylittKorea, Republikken, Forente stater, Spania, Taiwan, Canada, Tsjekkisk Republikk, Polen, Ungarn, Tyskland, Den russiske føderasjonen
-
PfizerFullført
-
PfizerFullførtPlakk PsoriasisForente stater
-
Yale UniversityFullførtAlopecia Areata (AA) | Alopecia Totalis (AT) | Alopecia Universalis (AU)Forente stater
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityJiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennå
-
Shanghai Zhongshan HospitalFullførtNarkotika bruk | ANCA Associated Vasculitis | JAK-STAT Pathway DereguleringKina
-
Washington University School of MedicineAktiv, ikke rekrutterende