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再発性多発性硬化症におけるラルテグラビル（アイセントレス）パイロット研究 (INSPIRE)

2017年5月24日 更新者：Gavin Giovannoni、Queen Mary University of London

ガドリニウム造影MRIで判定された再発寛解型多発性硬化症の進行予防におけるラルテグラビル（アイセントレス）の有効性を判定するための第II相ベースライン対治療研究

この研究の目的は、ガドリニウム増強 MRI によって確認される再発寛解型多発性硬化症の進行予防にラルテグラビルが有効であるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ヒト内因性レトロウイルス (HERV) およびヘルペスウイルス (特にエプスタイン・バーウイルス) が多発性硬化症の発症に関与しているという研究証拠が蓄積されています。 活動性のMSを患っている人は、MSを持たない人や他の神経学的疾患を患っている人よりもHERVのレベルが高くなります。 HERV は、MS 活動および疾患の進行に関連する神経毒性タンパク質/抗原を産生する可能性があることが示されています。 これは、抗レトロウイルス薬ラルテグラビルがHERV活性を抑制し、再発寛解型MSの進行を改善する可能性があるという仮説を調査する最初の臨床試験である。 ラルテグラビルは、レトロウイルスの複製をブロックするインテグラーゼ阻害剤です。 最近の実験研究では、ラルテグラビルがヘルペスウイルスに対しても活性がある可能性があることが示唆されています。

適格な参加者（包含/除外基準を参照）は、毎月​​の脳ガドリニウム増強MRIおよび血液/尿/唾液サンプリング（ベースライン）を受けて3か月間観察されます。 その後、ラルテグラビル（400mg 1錠を1日2回服用）で3か月間治療されます。 治療期間中、参加者は毎月MRI検査と血液/唾液/尿のサンプリングを受け続けます。 参加者は毎月臨床検査と神経学的検査を受け、治療に対する反応を評価するアンケートに記入します。 参加者は、ホワイトチャペルのロイヤル・ロンドン病院でスクリーニングと研究訪問を受けます。 毎月の MRI 検査は、ロンドンのクイーンズ スクエアにある神経学研究所で行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、E1 2AT
        • The Royal London Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳から55歳までの患者。
  • 2010 年改訂マクドナルド基準による MS の診断。
  • EDSS スコアは 0 ～ 6.0 です。
  • 過去12か月以内に少なくとも1回の再発が記録されている、またはスクリーニング日の3か月前以内に脳MRIで検出された少なくとも1つのGd増強病変が記録されている
  • スクリーニング MRI で Gd で強調された病変 (上記のスクリーニング基準を満たすために MRI が使用されなかった場合)。
  • 妊娠の可能性のある女性患者は、同意時から治療中止後6週間まで、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を受けていることが期待されます。 （妊娠中にガドリニウムの反復投与とMRIは推奨されません）。 注: 被験者は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) 場合、または閉経後である場合、出産の可能性がないとみなされます。
  • 妊娠の可能性のある女性は、毎回の MRI スキャンの前に、またはプロトコール治療に登録される前 7 日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 現地法の要求に従って、書面によるインフォームドコンセントを与え、保護された医療情報の公開と使用を許可する必要があります。
  • プロトコールで定義された定期的な間隔で血液、唾液、尿のサンプリングを受けることができ、また受ける意欲がある。
  • プロトコールで定義されている定期的な間隔でガドリニウム増強 MRI を受信する能力と意欲がある。
  • 学習要件に準拠できる。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中、または避妊を希望しない。
  • -研究への登録から過去6か月以内の免疫抑制、免疫調節、または実験的治療による治療。ただし、MS再発の治療のためのパルス静脈内または経口ステロイドは除く。
  • ベースライン評価前の 30 日間にパルス状の静脈内または経口ステロイドを投与していない。
  • コントロール不良の糖尿病や動脈性高血圧、重度の心不全、不安定な虚血性心疾患、肝機能検査の異常（ULNの2.5倍以上）、全血球数の異常（特に白血球減少症、リンパ球数<500、好中球<1.5または血小板数<100、または血小板減少症<1.5 LLN）、または主任研究者の意見で患者にさらなるリスクをもたらす可能性がある病状によって定義される。
  • ヒト免疫不全ウイルス抗体の存在。
  • プロトンポンプ阻害剤を投与されている患者（例： オメプラゾール/エソメプラゾール)
  • 肝機能検査がULNの2.5倍を超える活動性B型肝炎または/またはC型肝炎患者
  • -研究への登録後30日以内に他の治験薬への曝露。
  • 主任研究者によって例外が許可されない限り、悪性腫瘍の既往歴。
  • -研究への登録前6か月以内の制御されていない薬物またはアルコール乱用の履歴。
  • 過去 4 週間以内にリファンピシンによる治療を受けた患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ラルテグラビル
対象となるすべての患者は、3 か月の観察期間 (投薬なし) を完了し、その後 3 か月の治療期間を完了します。 治療期間中、患者はオープンラベルのラルテグラビル 400mg を 1 日 2 回投与されます。
薬：ラルテグラビル
400mgを1日2回、3か月間摂取
他の名前：
  • アイセントレス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳 T1 強調 MRI に現れる新規または再発の Gd 増強病変の数
時間枠：ベースラインと6か月時点

再発寛解型多発性硬化症の被験者において、ラルテグラビルによる治療期間中、脳のT1強調MRIに現れる新規または再発性のGd増強病変の数がベースラインと比較して減少することを実証する。

患者内での病変数の変化は、治療期間後（3 か月）から治療期間前（3 か月）を引くことによって計算されました。
ベースラインと6か月時点

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳 MRI 上の新規または拡大した T2 強調病変の累積数。
時間枠：ベースラインと 6 か月間毎月

ベースラインと比較して、ラルテグラビルによる治療期間中の脳 MRI 上の新規または拡大した T2 強調病変の累積数が減少していることを実証します。

患者内での病変数の変化を前後で計算。
ベースラインと 6 か月間毎月
多発性硬化症機能複合体 (MSFC) のスコアの変化。これは、3 つの個別の測定の時間 (秒単位) の測定に基づいた複合スコアです。
時間枠：6 か月目まではベースラインと毎月。
ラルテグラビルで治療を受けた再発寛解型多発性硬化症被験者における予備的な臨床反応を、患者報告結果（アンケート）で測定したベースラインと比較して調査します。 MSFC は、9 ホール ペグ テスト (9HPT)、タイム ウォーク、および PASAT スコアから標準的に導出された複合スコアで構成される複合スコアです。 9HPT は、タスクを完了するための時間制限された速度として測定されます。スコアが高いほど障害が少ないことを示します。 25 フィートの歩行は、時限速度として測定されます。スコアが高いほど障害が少ないことを示します。 ペース聴覚連続加算テスト (PASAT) PASAT は、聴覚情報の処理速度と柔軟性、および計算能力を評価する認知機能の尺度です。 秒単位で測定される時間制限付きのスピードテストです。 PASAT では、スコアが低いほど障害が少ないことを示します。
6 か月目まではベースラインと毎月。
クルツケ拡張障害ステータススケール (EDSS) スコアの変化
時間枠：ベースラインと毎月から6か月目まで

Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) は、多発性硬化症における障害を定量化する方法です。 このスケールは John F. Kurtzke によって開発されました。 EDSS は、8 つの機能システム (FS) における障害を定量化し、神経科医がこれらのそれぞれに機能システム スコア (FSS) を割り当てることを可能にします。 0 = 正常 1 ～ 1.5 = 障害はないが、いくつかの異常な神経学的兆候がある 2 ～ 2.5 = 軽度の障害 3 ～ 4.5 = 中程度の障害があり、日常生活に影響を与えるが、それでも歩くことは可能。 スコアが低いほど、障害が少ないことを示します。

5 ～ 8 = より重度の障害があり、日常生活に支障があり、歩行に補助が必要です。 8.5 ～ 9.5 = 非常に重度の障害があり、就寝が制限されています。 10 = 死亡 EDSS スコアは 6 か月間にわたって毎月測定され、最初の 3 回の測定値の平均です。次の 3 か月 (治療) に毎月取得した測定値の平均と比較して、ベースラインからの変化を計算するために、月 (ベースライン) を記録しました。
ベースラインと毎月から6か月目まで
Gd-T1増強病変の累積数
時間枠：ベースライン時と 6 か月間毎月
この測定値は、6 か月の研究期間中に毎月撮影された MRI によって決定されたガドリニウム増強 T1 病変の数です。
ベースライン時と 6 か月間毎月
ベースラインと比較した、ラルテグラビル治療を受けた被験者において病変の増強が認められなかったスキャンを受けた被験者の割合
時間枠：ベースラインから 6 か月まで
この尺度は、最初の 3 か月 (ベースライン) と次の 3 か月 (治療) の間に Gd 増強病変のないスキャンを受けた被験者の累積パーセンテージです。 これらのパーセンテージは、ベースラインと治療期間の合計パーセンテージとして表されます。
ベースラインから 6 か月まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者ごとの有害事象の平均数
時間枠：6か月までのスクリーニング

この結果は血液と尿のサンプリングによって評価されます。患者が報告した症状と神経学的および身体的検査の収集。

この測定値は、研究期間中にイベントの種類ごとに記録された有害事象の総数です。 参加者の数は 31 名で、これはスクリーニングされ研究に登録された数です。 11人の参加者はベースラインの基準を満たさなかった、つまりベースライン来院時のMRIでガドリニウム増強病変があったため、ベースライン観察期間まで継続しなかった。 研究観察期間を開始しなかった11人の参加者の有害事象はスクリーニング期間中に記録され、6ヶ月の研究期間中に調査された20人の参加者に追加された。 有害事象は研究期間中の総数として記録されます。 各患者は複数の有害事象を経験している可能性があります。
6か月までのスクリーニング
MS活動の特異的炎症マーカーに対するラルテグラビル療法の効果。
時間枠：ベースラインから 6 か月まで
一般的な炎症の尺度であるヒト C 反応性タンパク質 (HCRP) によって測定されます。 値が高いほど、炎症反応がより多く存在します。 HCRP は 6 か月間毎月測定されました。 ベースラインの 3 か月の平均値を、2 番目 (治療) の 3 か月の平均値と比較しました。
ベースラインから 6 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Queen Mary University of London

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • 主任研究者：Julian Gold, Prof、Queen Mary University of London
  • 主任研究者：Gavin Giovannoni、Queen Mary University of London

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年4月1日

一次修了 (実際)

2014年9月1日

研究の完了 (実際)

2014年9月1日

試験登録日

最初に提出

2013年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月10日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月24日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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