Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Raltegravir (Isentress) Pilotstudie i återfallande multipel skleros (INSPIRE)

24 maj 2017 uppdaterad av: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

En fas II-baslinje kontra behandlingsstudie för att fastställa effektiviteten av raltegravir (Isentress) för att förebygga progression av återfallande förlöpande multipel skleros, bestämt med Gadolinium-förstärkt MRT

Syftet med denna studie är att fastställa huruvida raltegravir är effektivt för att förhindra progression av skovvis förlöpande multipel skleros, bestämt med gadoliniumförstärkt MRT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns ackumulerande forskningsbevis för att humant endogent retrovirus (HERV) och herpesvirus (särskilt Epstein-Barr-virus) är involverade i patogenesen av multipel skleros. Personer med aktiv MS har högre nivåer av HERV än personer antingen utan MS eller som har andra neurologiska tillstånd. Det har visats att HERV kan producera neurotoxiska proteiner/antigener associerade med MS-aktivitet och sjukdomsprogression. Detta är den första kliniska prövningen som undersöker hypotesen att det antiretrovirala läkemedlet raltegravir kan undertrycka HERV-aktivitet och förbättra progressionen av skovvis förlöpande MS. Raltegravir är en integrashämmare som blockerar retroviral replikation. En nyligen genomförd experimentell studie tyder på att raltegravir också kan vara aktivt mot herpesvirus.

Kvalificerade deltagare (se Inklusions-/Utslutningskriterier) kommer att observeras under 3 månader med månatliga Gadolinium-förstärkta MRI och blod/urin/salivprov (baslinje). Sedan kommer de att behandlas med raltegravir (ett 400 mg piller som tas två gånger om dagen) i 3 månader. Under behandlingsperioden kommer deltagarna att fortsätta att ha månatliga MRI-undersökningar och provtagning av blod/saliv/urin. Deltagarna kommer att ha månatliga kliniska och neurologiska undersökningar och de kommer att fylla i frågeformulär som bedömer svaret på behandlingen. Deltagarna kommer att ha screening och studiebesök på Royal London Hospital, Whitechapel. Månatliga MRI kommer att utföras vid Institute of Neurology vid Queens Square, London.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, E1 2AT
        • The Royal London Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter mellan 18-55 år.
  • Diagnos av MS, enligt de reviderade McDonald Criteria 2010.
  • EDSS poäng på 0-6,0 inklusive.
  • Dokumenterat minst ett återfall under de senaste 12 månaderna eller minst en Gd-förstärkt lesion på hjärnan MRT upptäckt inom 3 månader före screeningdatum
  • Gd-förstärkt lesion vid screening MRT (om MRT inte används för att uppfylla screeningkriterierna ovan).
  • Kvinnliga fertila patienter förväntas gå på lämpligt preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för samtycke till 6 veckor efter avslutad behandling. (upprepad administrering av gadolinium och MRT rekommenderas inte under graviditet). OBS: Försökspersoner anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt sterila (de har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller om de är postmenopausala.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före varje MR-undersökning/inom 7 dagar innan de registreras för protokollbehandling.
  • Måste ge skriftligt informerat samtycke och godkänna frigivning och användning av skyddad hälsoinformation, i enlighet med lokal lag.
  • Kan och vill genomgå blod-, saliv- och urinprov med regelbundna intervall enligt protokollet.
  • Kan och vill ta emot Gadolinium-förstärkt MRT med regelbundna intervall enligt protokollet.
  • Kan uppfylla studiekrav.

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande eller ovillig att använda preventivmedel.
  • Behandling med immunsuppressiva, immunmodulerande eller experimentella behandlingar inom de senaste 6 månaderna efter inskrivningen i studien, men exklusive pulserande intravenösa eller orala steroider för behandling av MS-relaps.
  • Inga pulserande intravenösa eller orala steroider under de 30 dagarna före baslinjebedömningen.
  • Patienter som uppvisar medicinska störningar som bedöms som allvarliga eller instabila av CI, såsom dåligt kontrollerad diabetes eller arteriell hypertoni, allvarlig hjärtinsufficiens, instabil ischemisk hjärtsjukdom, onormala leverfunktionstester (>2,5 gånger ULN) och onormalt fullständigt blodvärde (särskilt leukopeni, enligt definitionen av ett lymfocytantal <500, neutrofiler <1,5 eller trombocytantal < 100, eller trombocytopeni < 1,5 LLN), eller något medicinskt tillstånd som, enligt chefsutredarens uppfattning, skulle utgöra ytterligare risk för patienten.
  • Närvaro av antikroppar mot humant immunbristvirus.
  • Patienter som får protonpumpshämmare (t. omeprazol/esomeprazol)
  • Patienter med aktiv hepatit B eller/och C med leverfunktionstester >2,5 gånger ULN
  • Exponering för något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen i studien.
  • Tidigare malignitetshistoria om inte undantag beviljas av chefsutredaren.
  • Historik av okontrollerat drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före registreringen i studien.
  • Patienter som behandlats med Rifampicin under de senaste fyra veckorna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Raltegravir
Alla berättigade patienter kommer att slutföra en 3 månaders observationsperiod (inga mediciner) följt av 3 månader på behandlingsperioden. Under behandlingsperioden kommer patienter att behandlas med öppen raltegravir 400 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Raltegravir
400 mg två gånger dagligen i 3 månader
Andra namn:
  • Isentress

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet nya eller återkommande Gd-förbättrande lesioner som visas på hjärnan T1-vägd MRT
Tidsram: Baslinje och vid 6 månader

Påvisa hos patienter med skovvis förlöpande multipel skleros en minskning av antalet nya eller återkommande Gd-förstärkande lesioner som uppträder på hjärnans T1-viktade MRT under behandlingsperioden med raltegravir, jämfört med baslinjen.

Inom patienten beräknades förändringen av antalet lesioner genom att subtrahera efterbehandlingsperioden (3 månader) minus före behandlingsperioden (3 månader).
Baslinje och vid 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det kumulativa antalet nya eller förstorande T2-viktade lesioner på hjärn-MR.
Tidsram: Baslinje och månadsvis i 6 månader

Visa en minskning av det kumulativa antalet nya eller förstorande T2-viktade lesioner på hjärn-MRT under behandlingsperioden med raltegravir jämfört med baslinjen.

Inom patientens förändringar i antalet lesioner beräknas efter-före.
Baslinje och månadsvis i 6 månader
Förändring i poäng på multipel skleros funktionell komposit (MSFC). Detta är ett sammansatt resultat baserat på mätningen av tid i sekunder för de tre separata mätningarna.
Tidsram: Baslinje och månadsvis fram till månad 6.
Utforska preliminära kliniska svar hos patienter med skovvis förlöpande multipel skleros som behandlats med raltegravir, jämfört med baslinjen mätt med patientrapporterade resultat (frågeformulär). MSFC är en sammansatt poäng som består av standardmässigt härledd sammansatt poäng från 9-håls peg-test (9HPT), timed walk och PASAT-poäng. 9HPT mäts som tidsinställd hastighet för att slutföra uppgiften; högre poäng tyder på mindre funktionshinder. Den 25 fot långa promenaden mäts som tidsinställd hastighet; högre poäng tyder på mindre funktionshinder. Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) PASAT är ett mått på kognitiv funktion som bedömer auditiv informationsbehandlingshastighet och flexibilitet, såväl som beräkningsförmåga. Det är ett tidsbestämt hastighetstest mätt i sekunder. I PASAT indikerar ett lägre betyg mindre funktionshinder.
Baslinje och månadsvis fram till månad 6.
Förändringar i Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS) Score
Tidsram: Baslinje och månadsvis till månad 6

Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) är en metod för att kvantifiera funktionshinder vid multipel skleros. Vågen har utvecklats av John F. Kurtzke. EDSS kvantifierar funktionshinder i åtta funktionella system (FS) och tillåter neurologer att tilldela ett funktionellt systempoäng (FSS) i vart och ett av dessa. 0 = Normal 1-1,5 = Inget funktionshinder, men några onormala neurologiska tecken 2-2,5 = Minimal funktionsnedsättning 3-4,5 = Måttlig funktionsnedsättning som påverkar dagliga aktiviteter, men du kan fortfarande gå. En lägre poäng indikerar mindre funktionshinder.

5-8 = Allvarligare funktionshinder, försämrar dina dagliga aktiviteter och kräver hjälp med att gå 8,5-9,5 = Mycket allvarlig funktionsnedsättning som begränsar dig till sängen 10 = Död EDSS-poäng mättes varje månad under 6 månader och medelvärdet av mätningarna för de första tre månader (baslinje) registrerades för att använda för att beräkna förändringen från baslinjen jämfört med medelvärdet av mätningar som tagits månadsvis under de andra tre månaderna (behandling).
Baslinje och månadsvis till månad 6
Kumulativt antal Gd-T1-förbättrande lesioner
Tidsram: Vid Baseline och månadsvis i 6 månader
Detta mått är antalet gadoliniumförbättrande T1-lesioner som bestämts av MRT tagen på månadsbasis under studiens sex månader.
Vid Baseline och månadsvis i 6 månader
Procent av försökspersoner med skanningar fria från förstärkande lesioner hos raltegravirbehandlade försökspersoner kontra baslinje
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Detta mått är den kumulativa andelen försökspersoner som hade skanningar fria från Gd-förstärkande lesioner under de första tre månaderna (baslinje) jämfört med de andra tre månaderna (behandling). Dessa procentsatser uttrycks som en total procentandel för baslinjen och för behandlingsperioderna.
Baslinje till 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittligt antal biverkningar per patient
Tidsram: Screening till sex månader

Detta resultat kommer att bedömas genom blod- och urinprov; insamling av patientrapporterade symtom och neurologiska och fysiska undersökningar.

Detta mått är det totala antalet biverkningar som registrerats för varje typ av händelse under studieperioden. Antalet deltagare är 31 vilket är antalet som screenats och registrerats i studien. Elva deltagare uppfyllde inte kriteriet för baslinje, dvs. att ha en gadoliniumförstärkande lesion på MRT vid baslinjebesöket och fortsatte därför inte till baslinjeobservationsperioden. Biverkningarna för de 11 deltagare som inte påbörjade studiens observationsperiod registrerades under screeningsperioden och lades till de 20 deltagare som studerades under studiens 6 månader. Biverkningar registreras som totalt antal under studieperioden. Varje patient kan ha haft mer än en biverkning.
Screening till sex månader
Effekt av raltegravirterapi på specifik inflammatorisk markör för MS-aktivitet.
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Mäts med Human C-Reactive Protein (HCRP) som är ett mått på allmän inflammation. Ju högre värde desto mer inflammatorisk respons finns. HCRP mättes varje månad under sex månader. Medelvärdet för baslinjen tre månader jämfördes med medelvärdet för den andra (behandlingen) tre månaderna.
Baslinje till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Huvudutredare: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera