Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie Raltegraviru (Isentress) u recidivující roztroušené sklerózy (INSPIRE)

24. května 2017 aktualizováno: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Fáze II základní studie versus léčba ke stanovení účinnosti Raltegraviru (Isentress) při prevenci progrese relapsující-remitující roztroušené sklerózy, jak bylo stanoveno pomocí MRI s gadoliniem

Účelem této studie je určit, zda je raltegravir účinný v prevenci progrese recidivující remitentní roztroušené sklerózy, jak bylo stanoveno pomocí MRI se zvýšeným gadoliniem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hromadí se výzkumné důkazy, že lidský endogenní retrovirus (HERV) a herpes viry (zejména virus Epstein-Barrové) se podílejí na patogenezi roztroušené sklerózy. Lidé s aktivní RS mají vyšší hladiny HERV než lidé bez RS nebo lidé s jinými neurologickými onemocněními. Bylo prokázáno, že HERV mohou produkovat neurotoxické proteiny/antigeny spojené s aktivitou RS a progresí onemocnění. Toto je první klinická studie zkoumající hypotézu, že antiretrovirový lék raltegravir může potlačit aktivitu HERV a zmírnit progresi recidivující remitentní RS. Raltegravir je inhibitor integrázy, který blokuje replikaci retroviru. Nedávná experimentální studie naznačuje, že raltegravir může být také účinný proti herpetickým virům.

Způsobilí účastníci (viz Kritéria pro zařazení/vyloučení) budou sledováni po dobu 3 měsíců s měsíčními MRI se zvýšeným gadolinium v ​​mozku a odběrem vzorků krve/moče/slin (základní hodnota). Poté budou léčeni raltegravirem (jedna 400mg pilulka užívaná dvakrát denně) po dobu 3 měsíců. Během léčebného období budou účastníci i nadále podstupovat měsíční MRI a odběr krve/slin/moči. Účastníci budou mít měsíčně klinická a neurologická vyšetření a budou vyplňovat dotazníky hodnotící odpověď na léčbu. Účastníci budou mít screening a studijní pobyty v The Royal London Hospital, Whitechapel. Měsíční magnetická rezonance se bude provádět v Ústavu neurologie na Queens Square v Londýně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18-55 let.
  • Diagnóza RS podle revidovaných McDonald Criteria 2010.
  • EDSS skóre 0-6,0 včetně.
  • Zdokumentovaný alespoň jeden relaps během posledních 12 měsíců nebo alespoň jedna Gd-enhanced léze na MRI mozku detekovaná během 3 měsíců před datem screeningu
  • Gd-enhanced léze při screeningu MRI (pokud se MRI nepoužívá ke splnění výše uvedených screeningových kritérií).
  • U pacientek ve fertilním věku se očekává, že budou užívat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od doby souhlasu až do 6 týdnů po ukončení léčby. (opakované podávání gadolinia a MRI se v těhotenství nedoporučuje). POZNÁMKA: Subjekty jsou považovány za osoby, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou postmenopauzální.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči před každým vyšetřením magnetickou rezonancí/do 7 dnů před registrací k protokolární léčbě.
  • Musí dát písemný informovaný souhlas a povolit vydání a použití chráněných zdravotních informací, jak to vyžadují místní zákony.
  • Schopný a ochotný podstoupit odběr krve, slin a moči v pravidelných intervalech definovaných protokolem.
  • Schopný a ochotný přijímat gadolinium zesílené MRI v pravidelných intervalech, jak je definováno v protokolu.
  • Dokáže splnit studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo kojící nebo neochotná užívat antikoncepci.
  • Léčba imunosupresivními, imunomodulačními nebo experimentálními léčbami během posledních 6 měsíců od zařazení do studie, ale s vyloučením pulzních intravenózních nebo perorálních steroidů pro léčbu relapsu RS.
  • Žádné pulzní intravenózní nebo perorální steroidy během 30 dnů před výchozím hodnocením.
  • Pacienti se zdravotní poruchou, kterou CI považuje za závažnou nebo nestabilní, jako je špatně kontrolovaný diabetes nebo arteriální hypertenze, těžká srdeční insuficience, nestabilní ischemická choroba srdeční, abnormální jaterní testy (>2,5krát ULN) a abnormální kompletní krevní obraz (zejména leukopenie, jak je definováno počtem lymfocytů < 500, neutrofilů < 1,5 nebo počtem krevních destiček < 100 nebo trombocytopenií < 1,5 LLN), nebo jakýmkoli zdravotním stavem, který by podle názoru hlavního zkoušejícího představoval další riziko pro pacienta.
  • Přítomnost protilátek proti viru lidské imunodeficience.
  • Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol/esomeprazol)
  • Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo/a C s jaterními funkčními testy >2,5krát ULN
  • Expozice jakémukoli jinému zkoumanému léku do 30 dnů od zařazení do studie.
  • Předchozí malignita, pokud hlavní zkoušející neudělí výjimku.
  • Anamnéza nekontrolovaného zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před zařazením do studie.
  • Pacienti léčení rifampicinem v posledních čtyřech týdnech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Raltegravir
Všichni způsobilí pacienti absolvují 3měsíční období pozorování (bez léků), po kterém následují 3 měsíce období léčby. Během léčebného období budou pacienti léčeni otevřenou léčbou raltegravirem 400 mg dvakrát denně.
Lék: Raltegravir
400 mg dvakrát denně po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Isentress

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nových nebo opakujících se lézí zvyšujících Gd, které se objevují na MRI váženém T1 mozku
Časové okno: Výchozí stav a v 6 měsících

Prokázat u subjektů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou snížení počtu nových nebo rekurentních Gd-enhancujících lézí, které se objevují na T1-vážené MRI mozku během období léčby raltegravirem ve srovnání s výchozí hodnotou.

Změna počtu lézí u pacienta byla vypočtena odečtením období po léčbě (3 měsíce) mínus období před léčbou (3 měsíce).
Výchozí stav a v 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní počet nových nebo zvětšujících se T2 vážených lézí na MRI mozku.
Časové okno: Základní a měsíční po dobu 6 měsíců

Prokázat snížení kumulativního počtu nových nebo zvětšujících se T2 vážených lézí na MRI mozku během období léčby Raltegravirem ve srovnání s výchozí hodnotou.

Změny v počtu lézí u pacienta vypočítané po-před.
Základní a měsíční po dobu 6 měsíců
Změna skóre na funkčním kompozitu roztroušené sklerózy (MSFC). Toto je složené skóre založené na měření času v sekundách pro tři samostatná měření.
Časové okno: Základní a měsíční do 6. měsíce.
Prozkoumejte předběžné klinické odpovědi u pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou léčených Raltegravirem ve srovnání s výchozími hodnotami měřenými pacienty hlášenými výsledky (dotazníky). MSFC je složené skóre sestávající ze standardně odvozeného složeného skóre z 9jamkového testu kolíku (9HPT), měřené chůze a skóre PASAT. 9HPT se měří jako časovaná rychlost k dokončení úkolu; vyšší skóre znamená menší postižení. 25stopá chůze se měří jako měřená rychlost; vyšší skóre znamená menší postižení. Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) PASAT je měřítkem kognitivních funkcí, které hodnotí rychlost a flexibilitu zpracování sluchových informací, stejně jako schopnost výpočtu. Jedná se o měřený rychlostní test měřený v sekundách. V PASAT nižší skóre ukazuje na menší postižení.
Základní a měsíční do 6. měsíce.
Změny ve skóre Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS).
Časové okno: Základní a měsíční až 6. měsíc

Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) je metoda kvantifikace postižení u roztroušené sklerózy. Stupnice byla vyvinuta Johnem F. Kurtzkem. EDSS kvantifikuje postižení v osmi funkčních systémech (FS) a umožňuje neurologům přiřadit každému z nich funkční systémové skóre (FSS). 0 = Normální 1-1,5 = Žádné postižení, ale některé abnormální neurologické příznaky 2-2,5 = Minimální postižení 3-4,5 = Střední postižení, ovlivňující každodenní aktivity, ale stále můžete chodit. Nižší skóre znamená menší postižení.

5-8 = Závažnější postižení, narušující vaše každodenní aktivity a vyžadující pomoc při chůzi 8,5-9,5 = Velmi těžké postižení, které vás omezuje na lůžko 10 = Skóre EDSS pro úmrtí bylo měřeno měsíčně po dobu 6 měsíců a průměr měření za první tři měsíců (základní hodnota) pro použití výpočtu změny od výchozí hodnoty ve srovnání s průměrem měření prováděných měsíčně během druhých tří měsíců (léčba).
Základní a měsíční až 6. měsíc
Kumulativní počet lézí zvyšujících Gd-T1
Časové okno: Na základní úrovni a měsíčně po dobu 6 měsíců
Toto měřítko je počet gadolinium-enhancujících lézí T1, jak je stanoveno pomocí MRI odebrané měsíčně během šesti měsíců studie.
Na základní úrovni a měsíčně po dobu 6 měsíců
Procento subjektů se skeny bez zesílení lézí u subjektů léčených Raltegravirem vs. výchozí stav
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců
Tato míra je kumulativní procento subjektů, kteří měli skeny bez lézí zesilujících Gd během prvních tří měsíců (základní hodnota) ve srovnání s druhými třemi měsíci (léčba). Tato procenta jsou vyjádřena jako celkové procento pro základní linii a pro léčebná období.
Výchozí stav do 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný počet nežádoucích příhod na pacienta
Časové okno: Screening do šesti měsíců

Tento výsledek bude hodnocen odběrem krve a moči; sběr pacientem hlášených symptomů a neurologických a fyzikálních vyšetření.

Tato míra je celkovým počtem nežádoucích příhod zaznamenaných pro každý typ příhody během období studie. Počet účastníků je 31, což je počet prověřených a zapsaných do studie. Jedenáct účastníků nesplnilo kritérium pro výchozí stav, tj. měli léze zvyšující gadolinium na MRI při vstupní návštěvě, a proto nepokračovali do základního období pozorování. Nežádoucí účinky u 11 účastníků, kteří nezačali období pozorování studie, byly zaznamenány během období screeningu a přidány k 20 účastníkům, kteří byli studováni během 6 měsíců studie. Nežádoucí příhody se zaznamenávají jako celkový počet během období studie. Každý pacient mohl mít více než jednu nežádoucí příhodu.
Screening do šesti měsíců
Vliv terapie raltegravirem na specifický zánětlivý marker aktivity RS.
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců
Měřeno lidským C-reaktivním proteinem (HCRP), což je míra celkového zánětu. Čím vyšší je hodnota, tím více je přítomna zánětlivá reakce. HCRP byl měřen měsíčně po dobu šesti měsíců. Průměrná hodnota pro výchozí tři měsíce byla porovnána s průměrnou hodnotou za druhé (léčba) tři měsíce.
Výchozí stav do 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Queen Mary University of London

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Vrchní vyšetřovatel: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Raltegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit