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Étude pilote sur le raltégravir (Isentress) dans la sclérose en plaques récurrente (INSPIRE)

24 mai 2017 mis à jour par: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Une étude de base de phase II par rapport au traitement pour déterminer l'efficacité du raltégravir (Isentress) dans la prévention de la progression de la sclérose en plaques récurrente-rémittente, telle que déterminée par l'IRM avec injection de gadolinium

Le but de cette étude est de déterminer si le raltégravir est efficace pour prévenir la progression de la sclérose en plaques récurrente-rémittente, tel que déterminé par l'IRM avec injection de gadolinium.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe de plus en plus de preuves de recherche indiquant que le rétrovirus endogène humain (HERV) et les virus de l'herpès (en particulier le virus d'Epstein-Barr) sont impliqués dans la pathogenèse de la sclérose en plaques. Les personnes atteintes de SEP active ont des niveaux plus élevés de HERV que les personnes sans SEP ou qui ont d'autres troubles neurologiques. Il a été démontré que les HERV peuvent produire des protéines/antigènes neurotoxiques associés à l'activité de la SEP et à la progression de la maladie. Il s'agit du premier essai clinique examinant l'hypothèse selon laquelle le médicament antirétroviral raltégravir pourrait supprimer l'activité du HERV et améliorer la progression de la SP récurrente-rémittente. Le raltégravir est un inhibiteur de l'intégrase qui bloque la réplication rétrovirale. Une étude expérimentale récente suggère que le raltégravir pourrait également être actif contre les virus de l'herpès.

Les participants éligibles (voir les critères d'inclusion/exclusion) seront observés pendant 3 mois avec des IRM cérébrales améliorées au gadolinium mensuelles et des prélèvements de sang/urine/salive (ligne de base). Ensuite, ils seront traités avec du raltégravir (un comprimé de 400 mg pris deux fois par jour) pendant 3 mois. Pendant la période de traitement, les participants continueront à subir des IRM mensuels et des prélèvements de sang/salive/urine. Les participants subiront des examens cliniques et neurologiques mensuels et rempliront des questionnaires évaluant la réponse au traitement. Les participants auront des visites de dépistage et d'étude au Royal London Hospital, Whitechapel. Des IRM mensuelles seront effectuées à l'Institut de neurologie de Queens Square, à Londres.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, E1 2AT
        • The Royal London Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 à 55 ans.
  • Diagnostic de SEP, selon les critères révisés de McDonald 2010.
  • Score EDSS de 0 à 6,0 inclus.
  • A documenté au moins une rechute au cours des 12 derniers mois ou au moins une lésion rehaussée par le Gd sur l'IRM cérébrale détectée dans les 3 mois précédant la date de dépistage
  • Lésion rehaussée par le Gd lors du dépistage par IRM (si l'IRM n'a pas été utilisée pour répondre aux critères de dépistage ci-dessus).
  • Les patientes en âge de procréer devront être sous contraception appropriée (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment du consentement jusqu'à 6 semaines après l'arrêt du traitement. (l'administration répétée de gadolinium et l'IRM sont déconseillées pendant la grossesse). REMARQUE : Les sujets sont considérés comme n'étant pas en âge de procréer s'ils sont chirurgicalement stériles (ils ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou s'ils sont ménopausés.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant chaque IRM / dans les 7 jours avant d'être inscrites au protocole de thérapie.
  • Doit donner son consentement éclairé écrit et autoriser la divulgation et l'utilisation des informations de santé protégées, comme l'exige la législation locale.
  • Capable et disposé à subir des prélèvements de sang, de salive et d'urine à intervalles réguliers, comme défini par le protocole.
  • Capable et désireux de recevoir des IRM améliorées au gadolinium à intervalles réguliers, comme défini par le protocole.
  • Capable de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante ou refusant d'utiliser une contraception.
  • - Traitement avec des traitements immunosuppresseurs, immunomodulateurs ou expérimentaux au cours des 6 derniers mois suivant l'inscription à l'étude, mais à l'exclusion des stéroïdes intraveineux ou oraux pulsés pour le traitement de la rechute de SEP.
  • Aucun stéroïde intraveineux ou oral pulsé dans les 30 jours précédant l'évaluation de base.
  • Patients présentant des troubles médicaux jugés sévères ou instables par l'IC tels qu'un diabète ou une hypertension artérielle mal contrôlés, une insuffisance cardiaque sévère, une cardiopathie ischémique instable, des tests de la fonction hépatique anormaux (> 2,5 fois la LSN) et une numération globulaire complète anormale (en particulier leucopénie, tel que défini par un nombre de lymphocytes <500, un nombre de neutrophiles <1,5 ou un nombre de plaquettes <100, ou une thrombocytopénie <1,5 LIN), ou toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur en chef, poserait un risque supplémentaire pour le patient.
  • Présence d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole/ésoméprazole)
  • Patients atteints d'hépatite B ou/et C active avec des tests de la fonction hépatique > 2,5 fois la LSN
  • Exposition à tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
  • Antécédents de malignité, sauf exception accordée par l'investigateur en chef.
  • Antécédents d'abus incontrôlé de drogues ou d'alcool dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
  • Patients traités par Rifampicine au cours des quatre dernières semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Raltégravir
Tous les patients éligibles effectueront une période d'observation de 3 mois (sans médicaments) suivie d'une période de traitement de 3 mois. Pendant la période de traitement, les patients seront traités avec du raltégravir en ouvert 400 mg deux fois par jour.
Médicament: Raltégravir
400 mg deux fois par jour pendant 3 mois
Autres noms:
  • Isentress

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de lésions nouvelles ou récurrentes favorisant le Gd qui apparaissent sur l'IRM cérébrale pondérée en T1
Délai: Au départ et à 6 mois

Démontrer chez les sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente une réduction du nombre de lésions nouvelles ou récurrentes favorisant le Gd qui apparaissent sur l'IRM cérébrale pondérée en T1 au cours de la période de traitement par le raltégravir, par rapport à la valeur initiale.

Chez les patients, la variation du nombre de lésions a été calculée en soustrayant la période après le traitement (3 mois) moins la période avant le traitement (3 mois).
Au départ et à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre cumulé de lésions nouvelles ou agrandies pondérées en T2 sur l'IRM cérébrale.
Délai: Base de référence et mensuel pendant 6 mois

Démontrer une réduction du nombre cumulé de lésions nouvelles ou élargies en pondération T2 sur l'IRM cérébrale au cours de la période de traitement par le raltégravir par rapport à la valeur initiale.

Modifications intra-patient du nombre de lésions calculées après-avant.
Base de référence et mensuel pendant 6 mois
Changement de score sur le composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC). Il s'agit d'un score composite basé sur la mesure du temps en secondes pour les trois mesures distinctes.
Délai: Baseline et mensuel jusqu'au mois 6.
Explorer les réponses cliniques préliminaires chez les sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente traités par le raltégravir, par rapport à la ligne de base, telle que mesurée par les résultats rapportés par les patients (questionnaires). Le MSFC est un score composite composé du score composite dérivé de manière standard du test de cheville à 9 trous (9HPT), de la marche chronométrée et des scores PASAT. 9HPT est mesuré comme la vitesse chronométrée pour accomplir la tâche ; des scores plus élevés indiquent moins d'incapacité. La marche de 25 pieds est mesurée en vitesse chronométrée; des scores plus élevés indiquent moins d'incapacité. Le test d'addition en série auditif rythmé (PASAT) Le PASAT est une mesure de la fonction cognitive qui évalue la vitesse et la flexibilité du traitement de l'information auditive, ainsi que la capacité de calcul. Il s'agit d'un test de vitesse chronométré mesuré en secondes. Dans le PASAT, un score inférieur indique moins d'incapacité.
Baseline et mensuel jusqu'au mois 6.
Changements dans le score de l'échelle d'état d'invalidité étendue de Kurtzke (EDSS)
Délai: Base de référence et mensuel jusqu'au mois 6

L'échelle de statut d'invalidité élargie de Kurtzke (EDSS) est une méthode de quantification de l'invalidité dans la sclérose en plaques. L'échelle a été développée par John F. Kurtzke. L'EDSS quantifie le handicap dans huit systèmes fonctionnels (FS) et permet aux neurologues d'attribuer un score de système fonctionnel (FSS) à chacun d'eux. 0 = Normal 1-1,5 = Pas d'incapacité, mais quelques signes neurologiques anormaux 2-2,5 = Incapacité minimale 3-4,5 = Invalidité modérée, affectant les activités quotidiennes, mais vous pouvez toujours marcher. Un score inférieur indique moins d'incapacité.

5-8 = Handicap plus sévère, gênant vos activités quotidiennes et nécessitant une aide à la marche 8,5-9,5 = Handicap très sévère, vous obligeant à rester au lit 10 = Décès Les scores EDSS ont été mesurés mensuellement sur 6 mois et la moyenne des mesures pour les trois premiers mois (ligne de base) a été enregistré pour calculer la variation par rapport à la ligne de base par rapport à la moyenne des mesures prises mensuellement au cours des trois derniers mois (traitement).
Base de référence et mensuel jusqu'au mois 6
Nombre cumulé de lésions rehaussées par Gd-T1
Délai: Au départ et mensuellement pendant 6 mois
Cette mesure est le nombre de lésions T1 rehaussées par le gadolinium tel que déterminé par l'IRM prise sur une base mensuelle pendant les six mois de l'étude.
Au départ et mensuellement pendant 6 mois
Pourcentage de sujets avec des scans exempts de lésions rehaussantes chez les sujets traités au raltégravir par rapport à la valeur initiale
Délai: De base à 6 mois
Cette mesure est le pourcentage cumulé de sujets qui ont eu des scans exempts de lésions rehaussées par le Gd au cours des trois premiers mois (ligne de base) par rapport aux trois mois suivants (traitement). Ces pourcentages sont exprimés en pourcentage total pour la ligne de base et pour les périodes de traitement.
De base à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre moyen d'événements indésirables par patient
Délai: Dépistage à six mois

Ce résultat sera évalué par des prélèvements de sang et d'urine ; collecte des symptômes signalés par les patients et examens neurologiques et physiques.

Cette mesure est le nombre total d'événements indésirables enregistrés pour chaque type d'événement au cours de la période d'étude. Le nombre de participants est de 31, soit le nombre dépisté et inscrit à l'étude. Onze participants ne répondaient pas au critère de référence, c'est-à-dire qu'ils avaient une lésion rehaussée par le gadolinium à l'IRM lors de la visite de référence et n'ont donc pas continué jusqu'à la période d'observation de référence. Les événements indésirables pour les 11 participants qui n'ont pas commencé la période d'observation de l'étude ont été enregistrés pendant la période de sélection et ajoutés aux 20 participants qui ont été étudiés pendant les 6 mois de l'étude. Les événements indésirables sont enregistrés en nombre total pendant la période d'étude. Chaque patient peut avoir eu plus d'un événement indésirable.
Dépistage à six mois
Effet du traitement au raltégravir sur un marqueur inflammatoire spécifique de l'activité de la SEP.
Délai: De base à 6 mois
Mesuré par la protéine C-réactive humaine (HCRP) qui est une mesure de l'inflammation générale. Plus la valeur est élevée, plus la réponse inflammatoire est présente. Le HCRP a été mesuré mensuellement pendant six mois. La valeur moyenne pour les trois mois de référence a été comparée à la valeur moyenne prise pour le deuxième (traitement) trois mois.
De base à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Queen Mary University of London

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Chercheur principal: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2013

Première publication (Estimation)

14 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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