Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Raltegravir (Isentress) Badanie pilotażowe w powracającym stwardnieniu rozsianym (INSPIRE)

24 maja 2017 zaktualizowane przez: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Badanie fazy II linia podstawowa w porównaniu z leczeniem w celu określenia skuteczności raltegrawiru (Isentress) w zapobieganiu progresji rzutowo-remisyjnej stwardnienia rozsianego, co określono za pomocą rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem

Celem tego badania jest określenie, czy raltegrawir jest skuteczny w zapobieganiu progresji rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego, jak określono za pomocą rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Istnieje coraz więcej dowodów naukowych, że ludzki endogenny retrowirus (HERV) i wirusy opryszczki (w szczególności wirus Epsteina-Barr) są zaangażowane w patogenezę stwardnienia rozsianego. Osoby z aktywnym stwardnieniem rozsianym mają wyższy poziom HERV niż osoby bez stwardnienia rozsianego lub cierpiące na inne schorzenia neurologiczne. Wykazano, że HERV mogą wytwarzać neurotoksyczne białka/antygeny związane z aktywnością SM i postępem choroby. Jest to pierwsze badanie kliniczne badające hipotezę, że lek przeciwretrowirusowy raltegrawir może hamować aktywność HERV i łagodzić postęp rzutowo-remisyjnej postaci SM. Raltegrawir jest inhibitorem integrazy, który blokuje replikację retrowirusów. Niedawne badanie eksperymentalne sugeruje, że raltegrawir może być również aktywny przeciwko wirusom opryszczki.

Kwalifikujący się uczestnicy (patrz Kryteria włączenia/wyłączenia) będą obserwowani przez 3 miesiące, poddając co miesiąc MRI mózgu wzmocnione gadolinem i pobierając próbki krwi/moczu/śliny (poziom wyjściowy). Następnie będą leczeni raltegrawirem (jedna tabletka 400 mg przyjmowana dwa razy dziennie) przez 3 miesiące. W okresie leczenia uczestnicy będą nadal poddawani comiesięcznym badaniom MRI i pobieraniu próbek krwi/śliny/moczu. Uczestnicy będą mieli comiesięczne badania kliniczne i neurologiczne oraz będą wypełniać kwestionariusze oceniające odpowiedź na leczenie. Uczestnicy będą mieli wizyty przesiewowe i studyjne w The Royal London Hospital w Whitechapel. Comiesięczne MRI będą wykonywane w Instytucie Neurologii na Queens Square w Londynie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 18-55 lat.
  • Diagnoza stwardnienia rozsianego, zgodnie z poprawionymi kryteriami McDonald 2010.
  • Wynik EDSS 0-6,0 włącznie.
  • Udokumentowany co najmniej jeden nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub co najmniej jedna zmiana wzmocniona gadodonem w MRI mózgu wykryta w ciągu 3 miesięcy przed datą badania przesiewowego
  • Zmiana wzmocniona po gadodzie w przesiewowym MRI (jeśli MRI nie zostało użyte do spełnienia powyższych kryteriów przesiewowych).
  • Oczekuje się, że pacjentki w wieku rozrodczym będą stosować odpowiednią antykoncepcję (antykoncepcja hormonalna lub mechaniczna; abstynencja) od momentu wyrażenia zgody do 6 tygodni po zakończeniu leczenia. (nie zaleca się powtórnego podawania gadolinu i MRI w czasie ciąży). UWAGA: Pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed każdym badaniem MRI / w ciągu 7 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
  • Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i zezwolić na ujawnienie i wykorzystanie chronionych informacji zdrowotnych, zgodnie z wymogami lokalnego prawa.
  • Zdolność i chęć poddania się badaniu krwi, śliny i moczu w regularnych odstępach czasu określonych w protokole.
  • Zdolność i chęć poddania się badaniu MRI wzmocnionemu gadolinem w regularnych odstępach czasu określonych w protokole.
  • Potrafi dostosować się do wymagań studiów.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią lub niechęć do stosowania antykoncepcji.
  • Leczenie immunosupresyjne, immunomodulujące lub eksperymentalne w ciągu ostatnich 6 miesięcy od włączenia do badania, ale z wyłączeniem steroidów dożylnych lub doustnych w postaci impulsów w leczeniu nawrotu stwardnienia rozsianego.
  • Brak pulsacyjnych dożylnych lub doustnych steroidów w ciągu 30 dni poprzedzających ocenę wyjściową.
  • Pacjenci z zaburzeniami medycznymi uznanymi przez CI za ciężkie lub niestabilne, takimi jak źle kontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie tętnicze, ciężka niewydolność serca, niestabilna choroba niedokrwienna serca, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (>2,5 razy GGN) i nieprawidłowa pełna morfologia krwi (w szczególności leukopenia, zdefiniowany jako liczba limfocytów <500, liczba neutrofili <1,5 lub liczba płytek krwi <100 lub trombocytopenia <1,5 DGN) lub jakikolwiek stan chorobowy, który w opinii głównego badacza stanowiłby dodatkowe ryzyko dla pacjenta.
  • Obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  • Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej (np. omeprazol/esomeprazol)
  • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i (lub) C z wynikami testów czynnościowych wątroby >2,5 razy GGN
  • Ekspozycja na jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
  • Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, chyba że główny badacz zezwoli na wyjątek.
  • Historia niekontrolowanego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci leczeni ryfampicyną w ciągu ostatnich czterech tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Raltegrawir
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci przejdą 3-miesięczny okres obserwacji (bez leków), po którym nastąpi 3-miesięczny okres leczenia. W okresie leczenia pacjenci będą leczeni raltegrawirem w dawce 400 mg dwa razy na dobę.
Lek: Raltegrawir
400 mg dwa razy dziennie przez 3 miesiące
Inne nazwy:
  • Isentress

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba nowych lub nawracających zmian wzmacniających się po podaniu gadolinu, które pojawiają się w badaniu rezonansem magnetycznym mózgu T1-zależnym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach

Wykazać u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego zmniejszenie liczby nowych lub nawracających zmian wzmacniających się po gadodzie, które pojawiają się w badaniu MRI mózgu T1-zależnym w okresie leczenia raltegrawirem w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmianę liczby zmian w obrębie pacjenta obliczono odejmując okres po leczeniu (3 miesiące) minus okres przed leczeniem (3 miesiące).
Wartość wyjściowa i po 6 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana liczba nowych lub powiększających się zmian ważonych T2 w MRI mózgu.
Ramy czasowe: Linia bazowa i miesięczna przez 6 miesięcy

Wykazać zmniejszenie łącznej liczby nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych w MRI mózgu w okresie leczenia raltegrawirem w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiany wewnątrz pacjenta w liczbie zmian chorobowych obliczone po-przed.
Linia bazowa i miesięczna przez 6 miesięcy
Zmiana w Wyniku na Stwardnieniu Rozsianym Czynnościowym Kompozycie (MSFC). To złożona ocena oparta na pomiarze czasu w sekundach dla trzech oddzielnych pomiarów.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesięczna do miesiąca 6.
Zbadanie wstępnych odpowiedzi klinicznych u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego leczonych raltegrawirem w porównaniu z wartością wyjściową mierzoną za pomocą kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjentów. MSFC to wynik złożony składający się ze standardowego wyniku złożonego z testu 9-dołkowego kołka (9HPT), pomiaru czasu i wyników PASAT. 9HPT jest mierzone jako prędkość czasowa do wykonania zadania; wyższe wyniki wskazują na mniejszą niepełnosprawność. 25-stopowy spacer jest mierzony jako prędkość czasowa; wyższe wyniki wskazują na mniejszą niepełnosprawność. PASAT (The Paced Auditory Serial Addition Test) PASAT jest miarą funkcji poznawczych, która ocenia szybkość i elastyczność przetwarzania informacji słuchowych, a także zdolność obliczeniową. Jest to czasowy test prędkości mierzony w sekundach. W PASAT niższy wynik wskazuje na mniejszą niepełnosprawność.
Wartość bazowa i miesięczna do miesiąca 6.
Zmiany w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesięczna do miesiąca 6

Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS) jest metodą ilościowego określania niepełnosprawności w stwardnieniu rozsianym. Skala została opracowana przez Johna F. Kurtzke. EDSS określa ilościowo niepełnosprawność w ośmiu systemach funkcjonalnych (FS) i pozwala neurologom przypisać punktację systemu funkcjonalnego (FSS) w każdym z nich. 0 = Normalne 1-1,5 = Brak niepełnosprawności, ale pewne nieprawidłowe objawy neurologiczne 2-2,5 = Minimalna niepełnosprawność 3-4,5 = Umiarkowana niepełnosprawność, wpływająca na codzienne czynności, ale nadal możesz chodzić. Niższy wynik wskazuje na mniejszą niepełnosprawność.

5-8 = Poważniejsza niepełnosprawność, upośledzająca codzienne czynności i wymagająca pomocy przy chodzeniu 8,5-9,5 = Bardzo poważna niepełnosprawność, ograniczająca Cię do łóżka 10 = Śmierć Wyniki EDSS mierzono co miesiąc przez 6 miesięcy, a średnią z pomiarów dla pierwszych trzech miesięcy (linia wyjściowa) w celu obliczenia zmiany od wartości początkowej w porównaniu ze średnią pomiarów wykonanych co miesiąc podczas drugich trzech miesięcy (leczenie).
Wartość bazowa i miesięczna do miesiąca 6
Skumulowana liczba zmian wzmacniających Gd-T1
Ramy czasowe: Na linii bazowej i co miesiąc przez 6 miesięcy
Tą miarą jest liczba zmian T1 wzmacniających gadolin, jak określono za pomocą MRI wykonywanego co miesiąc w ciągu sześciu miesięcy badania.
Na linii bazowej i co miesiąc przez 6 miesięcy
Odsetek pacjentów ze skanami wolnymi od nasilających się zmian chorobowych u pacjentów leczonych raltegrawirem w porównaniu do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Miarą tą jest skumulowany odsetek pacjentów, u których na skanach nie stwierdzono zmian wzmacniających Gd w ciągu pierwszych trzech miesięcy (linia bazowa) w porównaniu z drugimi trzema miesiącami (leczenie). Te wartości procentowe są wyrażone jako całkowity procent dla linii podstawowej i dla okresów leczenia.
Wartość bazowa do 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia liczba zdarzeń niepożądanych na pacjenta
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do sześciu miesięcy

Wynik ten zostanie oceniony przez pobranie krwi i moczu; zbieranie zgłaszanych przez pacjentów objawów oraz badań neurologicznych i fizykalnych.

Ta miara to całkowita liczba zdarzeń niepożądanych zarejestrowanych dla każdego rodzaju zdarzenia w okresie badania. Liczba uczestników to 31, czyli liczba przebadanych i zapisanych do badania. Jedenastu uczestników nie spełniło kryterium wyjściowego, tj. miało zmianę wzmacniającą się po gadolinie w badaniu MRI podczas wizyty wyjściowej, w związku z czym nie przeszło do wyjściowego okresu obserwacji. Zdarzenia niepożądane u 11 uczestników, którzy nie rozpoczęli okresu obserwacji badania, zarejestrowano w okresie przesiewowym i dodano do 20 uczestników, którzy byli badani w ciągu 6 miesięcy badania. Zdarzenia niepożądane są rejestrowane jako całkowita liczba podczas okresu badania. Każdy pacjent mógł mieć więcej niż jedno zdarzenie niepożądane.
Badania przesiewowe do sześciu miesięcy
Wpływ terapii raltegrawirem na specyficzny marker stanu zapalnego aktywności stwardnienia rozsianego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Mierzone przez ludzkie białko C-reaktywne (HCRP), które jest miarą ogólnego stanu zapalnego. Im wyższa wartość, tym bardziej obecna jest odpowiedź zapalna. HCRP mierzono co miesiąc przez sześć miesięcy. Średnią wartość dla linii podstawowej po trzech miesiącach porównano ze średnią wartością dla drugiego (leczenia) trzech miesięcy.
Wartość bazowa do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Główny śledczy: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Raltegrawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj