Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Raltegravir (Isentress) -pilottitutkimus uusiutuvassa multippeliskleroosissa (INSPIRE)

keskiviikko 24. toukokuuta 2017 päivittänyt: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Vaiheen II lähtötilanteen verrattuna hoitoon -tutkimus raltegraviirin (Isentress) tehon määrittämiseksi uusiutuvan remittoivan MS-tautien etenemisen estämisessä gadoliniumilla tehostetulla MRI:llä määritettynä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko raltegraviiri tehokas estämään uusiutuvan remittoivan multippeliskleroosin etenemistä gadoliniumilla tehostetulla MRI:llä määritettynä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

On kertynyt tutkimusnäyttöä siitä, että ihmisen endogeeninen retrovirus (HERV) ja herpesvirukset (erityisesti Epstein-Barr-virus) osallistuvat multippeliskleroosin patogeneesiin. Aktiivista MS-tautia sairastavilla ihmisillä on korkeampi HERV-taso kuin ihmisillä, joilla ei ole MS-tautia tai joilla on muita neurologisia sairauksia. On osoitettu, että HERV:t voivat tuottaa neurotoksisia proteiineja/antigeenejä, jotka liittyvät MS-aktiivisuuteen ja taudin etenemiseen. Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan hypoteesia, jonka mukaan antiretroviraalinen lääke raltegraviiri voi tukahduttaa HERV-aktiivisuutta ja parantaa uusiutuvan remittoivan MS-taudin etenemistä. Raltegraviiri on integraasi-inhibiittori, joka estää retroviruksen replikaation. Äskettäinen kokeellinen tutkimus viittaa siihen, että raltegraviiri voi olla aktiivinen myös herpesviruksia vastaan.

Tukikelpoisia osallistujia (katso sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit) tarkkaillaan 3 kuukauden ajan kuukausittain aivojen gadoliniumilla tehostetulla MRI-kuvauksella ja veri-/virtsa-/sylkinäytteen otolla (perustaso). Sitten heitä hoidetaan raltegravirilla (yksi 400 mg:n pilleri kahdesti päivässä) 3 kuukauden ajan. Hoitojakson aikana osallistujille jatketaan kuukausittain magneettikuvauksia ja veri-/sylki-/virtsanäytteitä. Osallistujille tehdään kuukausittain kliiniset ja neurologiset tutkimukset ja he täyttävät kyselylomakkeet, joissa arvioidaan hoitovastetta. Osallistujat saavat seulonta- ja opintovierailuja The Royal London Hospitalissa, Whitechapelissa. Kuukausittaiset MRI-tutkimukset suoritetaan Lontoon Queens Squaren neurologisessa instituutissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-55-vuotiaat potilaat.
  • MS-taudin diagnoosi tarkistettujen McDonald Criteria 2010 -kriteerien mukaan.
  • EDSS-pisteet 0-6,0 mukaan lukien.
  • Dokumentoitu vähintään yksi uusiutuminen viimeisen 12 kuukauden aikana tai vähintään yksi Gd-tehostettu leesio aivojen magneettikuvauksessa, joka havaittiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontapäivää
  • Gd-tehostettu leesio seulonta-MRI:ssä (jos MRI:tä ei käytetä yllä olevien seulontakriteerien täyttämiseen).
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden odotetaan käyttävän asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) suostumuksesta 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. (gadoliniumin ja MRI:n toistuvaa antoa ei suositella raskauden aikana). HUOMAUTUS: Koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista magneettikuvausta / 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon.
  • On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutettava suojattujen terveystietojen luovuttaminen ja käyttö paikallisen lain edellyttämällä tavalla.
  • Pystyy ja haluaa ottaa veri-, sylki- ja virtsanäytteet säännöllisin väliajoin pöytäkirjan mukaisesti.
  • Pystyy ja halukas saamaan gadoliniumilla tehostettuja magneettikuvauksia säännöllisin väliajoin protokollan mukaisesti.
  • Pystyy täyttämään opiskeluvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana tai imetyksen aikana tai ei halua käyttää ehkäisyä.
  • Hoito immunosuppressiivisilla, immunomodulatorisilla tai kokeellisilla hoidoilla viimeisen 6 kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisesta, mutta ei pulssihoitoa suonensisäisesti tai suun kautta otetuilla steroideilla MS-taudin uusiutumisen hoitoon.
  • Ei pulssillisia suonensisäisiä tai suun kautta otettavia steroideja 30 päivän aikana ennen lähtötilanteen arviointia.
  • Potilaat, joilla on CI:n mukaan vakava tai epävakaa lääketieteellinen häiriö, kuten huonosti hallittu diabetes tai hypertensio, vaikea sydämen vajaatoiminta, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, epänormaalit maksan toimintakokeet (> 2,5 kertaa ULN) ja epänormaali täydellinen verenkuva (erityisesti leukopenia, määriteltynä lymfosyyttimäärällä < 500, neutrofiilien määrällä < 1,5 tai verihiutaleiden määrällä < 100 tai trombosytopenialla < 1,5 LLN) tai mikä tahansa sairaus, joka johtavan tutkijan mielestä aiheuttaisi lisäriskin potilaalle.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineiden esiintyminen.
  • Potilaat, jotka saavat protonipumpun estäjiä (esim. omepratsoli/esomepratsoli)
  • Potilaat, joilla on aktiivinen B- ja/tai C-hepatiitti ja joiden maksan toimintakokeet >2,5 kertaa ULN
  • Altistuminen mille tahansa muulle tutkimuslääkkeelle 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, ellei päätutkija myönnä poikkeusta.
  • Hallitsematon huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joita on hoidettu rifampisiinilla viimeisten neljän viikon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Raltegravir
Kaikki kelvolliset potilaat suorittavat 3 kuukauden tarkkailujakson (ei lääkkeitä), jota seuraa 3 kuukauden hoitojakso. Hoitojakson aikana potilaita hoidetaan avoimella raltegraviiriga 400 mg kahdesti päivässä.
Lääke: Raltegravir
400 mg kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Isentress

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uusien tai toistuvien Gd:tä tehostavien leesioiden määrä, joita ilmenee aivojen T1-painotetussa magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukauden iässä

Osoita uusien tai toistuvien Gd-tasoa tehostavien leesioiden lukumäärän vähenemistä aivojen T1-painotetussa magneettikuvauksessa raltegraviirihoidon aikana potilailla, joilla on uusiutuva, remittoiva multippeliskleroosi, verrattuna lähtötilanteeseen.

Muutos potilaan sisällä leesioiden lukumäärässä laskettiin vähentämällä hoidon jälkeinen ajanjakso (3 kuukautta) miinus ennen hoitojaksoa (3 kuukautta).
Perustaso ja 6 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uusien tai laajenevien T2-painotettujen leesioiden kumulatiivinen määrä aivojen magneettikuvauksessa.
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausittain 6 kuukauden ajan

Osoita uusien tai laajenevien T2-painotettujen leesioiden kumulatiivisen määrän vähenemistä aivojen magneettikuvauksessa Raltegravir-hoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen.

Potilaan sisäiset muutokset leesioiden määrässä laskettuna ennen ennen.
Perustaso ja kuukausittain 6 kuukauden ajan
Muutos multippeliskleroosin funktionaalisen komposiitin (MSFC) pistemäärässä. Tämä yhdistelmäpistemäärä, joka perustuu kolmen erillisen mittauksen ajan mittaukseen sekunneissa.
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausittain kuukauteen 6 saakka.
Tutki alustavia kliinisiä vasteita raltegravirilla hoidetuilla relapsoivalla ja remittoivalla multippeliskleroosipotilailla verrattuna lähtötasoon, joka on mitattu potilaiden raportoiduilla tuloksilla (kyselylomakkeilla). MSFC on yhdistetty pistemäärä, joka koostuu yhdeksänreiän tappitestin (9HPT), ajoitetun kävelyn ja PASAT-pisteiden yhdistelmäpisteistä. 9HP mitataan ajastettuna nopeudena tehtävän suorittamiseksi; korkeammat pisteet osoittavat vähemmän vammaisuutta. 25 jalan kävely mitataan ajastettuna nopeudena; korkeammat pisteet osoittavat vähemmän vammaisuutta. Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) PASAT on kognitiivisten toimintojen mitta, joka arvioi kuulotietojen käsittelyn nopeutta ja joustavuutta sekä laskentakykyä. Se on ajastettu nopeustesti, joka mitataan sekunneissa. PASATissa pienempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän vammaisuutta.
Perustaso ja kuukausittain kuukauteen 6 saakka.
Muutokset Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS) -pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausittain kuukauteen 6

Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) on menetelmä vamman kvantifiointiin multippeliskleroosissa. Asteikon on kehittänyt John F. Kurtzke. EDSS mittaa vammaisuuden kahdeksassa toiminnallisessa järjestelmässä (FS) ja antaa neurologille mahdollisuuden määrittää toiminnallisen järjestelmäpisteen (FSS) jokaiselle näistä. 0 = Normaali 1-1,5 = Ei vammaisuutta, mutta joitakin epänormaaleja neurologisia oireita 2-2,5 = Minimaalinen vamma 3-4,5 = Keskivaikea, joka vaikuttaa päivittäiseen toimintaan, mutta voit silti kävellä. Alempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän vammaisuutta.

5-8 = Vaikeampi vamma, joka haittaa päivittäisiä toimintoja ja tarvitsee apua kävelemiseen 8,5-9,5 = erittäin vaikea vamma, joka rajoittaa nukkumaanmenoa 10 = Kuolema EDSS-pisteet mitattiin kuukausittain 6 kuukauden ajan ja mittausten keskiarvo kolmen ensimmäisen kuukautta (perusviiva) kirjattiin, jotta voidaan laskea muutos lähtötasosta verrattuna kuukausittain kolmen toisen kuukauden aikana tehtyjen mittausten keskiarvoon (hoito).
Perustaso ja kuukausittain kuukauteen 6
Gd-T1:tä tehostavien leesioiden kumulatiivinen määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja kuukausittain 6 kuukauden ajan
Tämä mitta on gadoliinia tehostavien T1-leesioiden lukumäärä määritettynä kuukausittain tehdyllä MRI:llä tutkimuksen kuuden kuukauden aikana.
Lähtötilanteessa ja kuukausittain 6 kuukauden ajan
Prosenttiosuus potilaista, joiden skannauksissa ei ole havaittu pahentuneita leesioita raltegravirilla hoidetuissa koehenkilöissä verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
Tämä mitta on niiden koehenkilöiden kumulatiivinen prosenttiosuus, joille tehtiin skannaukset, joissa ei ollut Gd:tä tehostavia vaurioita kolmen ensimmäisen kuukauden aikana (perustaso) verrattuna toiseen kolmeen kuukauteen (hoito). Nämä prosenttiosuudet ilmaistaan ​​kokonaisprosentteina perusviivalle ja hoitojaksoille.
Perustaso 6 kuukauteen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen haittatapahtumien lukumäärä potilasta kohti
Aikaikkuna: Seulonta kuuden kuukauden ajan

Tämä tulos arvioidaan veri- ja virtsanäytteillä; potilaan ilmoittamien oireiden sekä neurologisten ja fyysisten tutkimusten kokoelma.

Tämä mitta on tutkimusjakson aikana kunkin tapahtumatyypin osalta tallennettujen haittatapahtumien kokonaismäärä. Osallistujamäärä on 31, mikä on seulottujen ja tutkimukseen ilmoittautuneiden määrä. Yksitoista osallistujaa ei täyttänyt lähtötilanteen kriteeriä, eli heillä oli gadoliinia lisäävä leesio MRI:ssä lähtötilanteen käynnillä, eivätkä siksi jatkaneet lähtötilan havaintojaksolle. Haittatapahtumat niille 11 osallistujalle, jotka eivät aloittaneet tutkimuksen tarkkailujaksoa, kirjattiin seulontajakson aikana ja lisättiin 20 osallistujaan, joita tutkittiin tutkimuksen 6 kuukauden aikana. Haittatapahtumat kirjataan kokonaismääränä tutkimusjakson aikana. Jokaisella potilaalla on saattanut olla useampi kuin yksi haittatapahtuma.
Seulonta kuuden kuukauden ajan
Raltegraviirihoidon vaikutus MS-aktiivisuuden spesifiseen tulehdusmerkkiaineeseen.
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
Mitattu ihmisen C-reaktiivisella proteiinilla (HCRP), joka on yleisen tulehduksen mitta. Mitä korkeampi arvo, sitä enemmän tulehdusvastetta esiintyy. HCRP mitattiin kuukausittain kuuden kuukauden ajan. Perustason kolmen kuukauden keskiarvoa verrattiin toisen (hoito) kolmen kuukauden keskiarvoon.
Perustaso 6 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Queen Mary University of London

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Päätutkija: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Raltegravir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa