Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Raltegravir (Isentress) Pilotstudie bij recidiverende multiple sclerose (INSPIRE)

24 mei 2017 bijgewerkt door: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Een fase II-baseline-versus-behandelingsonderzoek om de werkzaamheid van raltegravir (Isentress) te bepalen bij het voorkomen van progressie van relapsing-remitting multiple sclerose zoals bepaald door gadolinium-versterkte MRI

Het doel van deze studie is om te bepalen of raltegravir effectief is bij het voorkomen van progressie van relapsing-remitting multiple sclerose, zoals bepaald door gadolinium-versterkte MRI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is steeds meer onderzoeksbewijs dat humaan endogeen retrovirus (HERV) en herpesvirussen (in het bijzonder het Epstein-Barr-virus) betrokken zijn bij de pathogenese van multiple sclerose. Mensen met actieve MS hebben hogere niveaus van HERV's dan mensen zonder MS of met andere neurologische aandoeningen. Het is aangetoond dat HERV's neurotoxische eiwitten/antigenen kunnen produceren die geassocieerd zijn met MS-activiteit en ziekteprogressie. Dit is de eerste klinische studie waarin de hypothese wordt onderzocht dat het antiretrovirale geneesmiddel raltegravir de HERV-activiteit kan onderdrukken en de progressie van relapsing-remitting MS kan verbeteren. Raltegravir is een integraseremmer die retrovirale replicatie blokkeert. Een recente experimentele studie suggereert dat raltegravir mogelijk ook werkzaam is tegen herpesvirussen.

Deelnemers die in aanmerking komen (zie Criteria voor opname/uitsluiting) zullen gedurende 3 maanden worden geobserveerd met maandelijkse Gadolinium-versterkte MRI's in de hersenen en bloed-/urine-/speekselmonsters (baseline). Daarna worden ze gedurende 3 maanden behandeld met raltegravir (één pil van 400 mg tweemaal daags). Tijdens de behandelingsperiode zullen de deelnemers maandelijkse MRI's en bloed-/speeksel-/urinemonsters blijven ondergaan. Deelnemers zullen maandelijks klinisch en neurologisch worden onderzocht en vragenlijsten invullen om de respons op de behandeling te beoordelen. Deelnemers zullen screening- en studiebezoeken ondergaan in het Royal London Hospital, Whitechapel. Maandelijkse MRI's zullen worden uitgevoerd in het Institute of Neurology op Queens Square, Londen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten tussen 18-55 jaar.
  • Diagnose van MS, volgens de herziene McDonald Criteria 2010.
  • EDSS-score van 0-6,0 inclusief.
  • Gedocumenteerd ten minste één terugval in de afgelopen 12 maanden of ten minste één Gd-verbeterde laesie in de hersenen MRI gedetecteerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de screeningdatum
  • Gd-versterkte laesie bij screening MRI (als MRI niet werd gebruikt om te voldoen aan bovenstaande screeningcriteria).
  • Van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd wordt verwacht dat ze geschikte anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment van toestemming tot 6 weken na stopzetting van de behandeling. (de herhaalde toediening van gadolinium en MRI wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap). OPMERKING: Proefpersonen worden niet beschouwd als vruchtbaar als ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of ze zijn postmenopauzaal.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan elke MRI-scan/binnen 7 dagen voordat ze worden geregistreerd voor protocoltherapie.
  • Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en toestemming geven voor het vrijgeven en gebruiken van beschermde gezondheidsinformatie, zoals vereist door de lokale wetgeving.
  • In staat en bereid om regelmatig bloed-, speeksel- en urinemonsters te nemen, zoals gedefinieerd in het protocol.
  • In staat en bereid om met regelmatige tussenpozen Gadolinium-versterkte MRI's te ontvangen, zoals gedefinieerd in het protocol.
  • In staat zijn om te voldoen aan de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend of geen anticonceptie willen gebruiken.
  • Behandeling met immunosuppressieve, immunomodulerende of experimentele behandelingen binnen de laatste 6 maanden na deelname aan het onderzoek, maar exclusief gepulseerde intraveneuze of orale steroïden voor de behandeling van MS-terugval.
  • Geen gepulseerde intraveneuze of orale steroïden in de 30 dagen voorafgaand aan de nulmeting.
  • Patiënten met een medische aandoening die door de CI als ernstig of instabiel wordt beschouwd, zoals slecht gecontroleerde diabetes of arteriële hypertensie, ernstige hartinsufficiëntie, onstabiele ischemische hartziekte, abnormale leverfunctietesten (>2,5 maal ULN) en abnormaal volledig bloedbeeld (in het bijzonder leukopenie, gedefinieerd als een aantal lymfocyten < 500, neutrofielen < 1,5 of aantal bloedplaatjes < 100, of trombocytopenie < 1,5 LLN), of een medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een extra risico voor de patiënt zou vormen.
  • Aanwezigheid van antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Patiënten die protonpompremmers krijgen (bijv. omeprazol/esomeprazol)
  • Patiënten met actieve hepatitis B en/of C met leverfunctietesten >2,5 maal ULN
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij een uitzondering wordt toegestaan ​​door de hoofdonderzoeker.
  • Geschiedenis van ongecontroleerd drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Patiënten behandeld met rifampicine in de afgelopen vier weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Raltegravir
Alle in aanmerking komende patiënten zullen een observatieperiode van 3 maanden doorlopen (geen medicatie), gevolgd door een behandelingsperiode van 3 maanden. Tijdens de behandelingsperiode worden patiënten behandeld met open-label raltegravir 400 mg tweemaal daags.
Geneesmiddel: Raltegravir
400 mg tweemaal daags gedurende 3 maanden
Andere namen:
  • Isentress

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal nieuwe of terugkerende Gd-verbeterende laesies die verschijnen op Brain T1-gewogen MRI
Tijdsspanne: Basislijn en na 6 maanden

Aantonen bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose een vermindering van het aantal nieuwe of recidiverende Gd-aankleurende laesies die op de T1-gewogen MRI van de hersenen verschijnen tijdens de behandelingsperiode met raltegravir, in vergelijking met de uitgangswaarde.

Binnen de patiënt werd de verandering in het aantal laesies berekend door de periode na de behandeling (3 maanden) minus de periode vóór de behandeling (3 maanden) af te trekken.
Basislijn en na 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het cumulatieve aantal nieuwe of groter wordende T2-gewogen laesies op MRI van de hersenen.
Tijdsspanne: Baseline en maandelijks gedurende 6 maanden

Aantonen van een vermindering van het cumulatieve aantal nieuwe of vergrote T2-gewogen laesies op MRI van de hersenen gedurende de behandelingsperiode met Raltegravir in vergelijking met de uitgangswaarde.

Veranderingen binnen de patiënt in het aantal laesies berekend na-voor.
Baseline en maandelijks gedurende 6 maanden
Verandering in score op Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC). Dit is een samengestelde score op basis van de meting van tijd in seconden voor de drie afzonderlijke metingen.
Tijdsspanne: Baseline en maandelijks tot maand 6.
Onderzoek de voorlopige klinische respons bij proefpersonen met relapsing-remitting multipele sclerose die werden behandeld met Raltegravir, vergeleken met de uitgangswaarde zoals gemeten met door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (vragenlijsten). De MSFC is een samengestelde score die bestaat uit de standaard afgeleide samengestelde score van 9-hole peg test (9HPT), getimede wandeling en PASAT-scores. 9HPT wordt gemeten als getimede snelheid om de taak te voltooien; hogere scores duiden op minder handicap. De wandeling van 25 voet wordt gemeten als getimede snelheid; hogere scores duiden op minder handicap. De Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) De PASAT is een meting van de cognitieve functie die de verwerkingssnelheid en flexibiliteit van auditieve informatie beoordeelt, evenals het rekenvermogen. Het is een getimede snelheidstest gemeten in seconden. In de PASAT duidt een lagere score op minder handicap.
Baseline en maandelijks tot maand 6.
Veranderingen in Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS) Score
Tijdsspanne: Baseline en maandelijks tot maand 6

De Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) is een methode om invaliditeit bij multiple sclerose te kwantificeren. De schaal is ontwikkeld door John F. Kurtzke. De EDSS kwantificeert de handicap in acht functionele systemen (FS) en stelt neurologen in staat om aan elk van deze een functionele systeemscore (FSS) toe te kennen. 0 = normaal 1-1,5 = geen handicap, maar enkele abnormale neurologische symptomen 2-2,5 = minimale handicap 3-4,5 = matige handicap, die dagelijkse activiteiten beïnvloedt, maar u kunt nog steeds lopen. Een lagere score duidt op minder handicap.

5-8 = Ernstigere handicap, die uw dagelijkse activiteiten belemmert en hulp nodig heeft bij het lopen 8,5-9,5 = Zeer ernstige handicap, waardoor u niet meer naar bed kunt 10 = Overlijden EDSS-scores werden gedurende 6 maanden maandelijks gemeten en het gemiddelde van de metingen voor de eerste drie maanden (basislijn) werd geregistreerd om de verandering ten opzichte van de basislijn te berekenen in vergelijking met het gemiddelde van de maandelijkse metingen gedurende de tweede drie maanden (behandeling).
Baseline en maandelijks tot maand 6
Cumulatief aantal Gd-T1 versterkende laesies
Tijdsspanne: Bij Baseline en maandelijks gedurende 6 maanden
Deze maatstaf is het aantal gadolinium-aankleurende T1-laesies zoals bepaald door middel van MRI die maandelijks gedurende de zes maanden van het onderzoek werd genomen.
Bij Baseline en maandelijks gedurende 6 maanden
Percentage proefpersonen met scans vrij van verergerende laesies bij met raltegravir behandelde proefpersonen vs. basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Deze maatstaf is het cumulatieve percentage proefpersonen bij wie scans vrij waren van Gd-aankleurende laesies gedurende de eerste drie maanden (baseline) in vergelijking met de tweede drie maanden (behandeling). Deze percentages zijn uitgedrukt als totaalpercentage voor de nulmeting en voor de behandelperiodes.
Basislijn tot 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld aantal bijwerkingen per patiënt
Tijdsspanne: Screening tot zes maanden

Dit resultaat wordt beoordeeld door middel van bloed- en urinemonsters; verzameling van door de patiënt gemelde symptomen en neurologische en fysieke onderzoeken.

Deze maatstaf is het totale aantal geregistreerde bijwerkingen voor elk type gebeurtenis tijdens de onderzoeksperiode. Het aantal deelnemers is 31, wat het aantal is dat is gescreend en is ingeschreven voor het onderzoek. Elf deelnemers voldeden niet aan het criterium voor baseline, d.w.z. een gadoliniumversterkende laesie op MRI bij het baselinebezoek, en gingen daarom niet door tot de baseline-observatieperiode. De bijwerkingen voor de 11 deelnemers die niet aan de studieobservatieperiode begonnen, werden geregistreerd tijdens de screeningperiode en toegevoegd aan de 20 deelnemers die tijdens de 6 maanden van de studie werden bestudeerd. Bijwerkingen worden geregistreerd als totaal aantal tijdens de studieperiode. Elke patiënt kan meer dan één bijwerking hebben gehad.
Screening tot zes maanden
Effect van Raltegravir-therapie op specifieke ontstekingsmarker van MS-activiteit.
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Gemeten door Human C-Reactive Protein (HCRP), een maat voor algemene ontsteking. Hoe hoger de waarde, hoe meer ontstekingsreactie aanwezig is. De HCRP werd zes maanden lang maandelijks gemeten. De gemiddelde waarde voor de basislijn van drie maanden werd vergeleken met de gemiddelde waarde voor de tweede (behandeling) drie maanden.
Basislijn tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Queen Mary University of London

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Hoofdonderzoeker: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

14 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren