Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Raltegravir (Isentress) Pilotundersøgelse i recidiverende multipel sklerose (INSPIRE)

24. maj 2017 opdateret af: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Et fase II-baseline versus behandlingsstudie for at bestemme effektiviteten af ​​raltegravir (Isentress) til at forhindre progression af recidiverende remitterende multipel sklerose som bestemt ved Gadolinium-forstærket MR

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om raltegravir er effektivt til at forhindre progression af recidiverende remitterende dissemineret sklerose som bestemt ved gadolinium-forstærket MR.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er akkumulerende forskningsbeviser for, at Human Endogen Retrovirus (HERV) og herpesvirus (især Epstein-Barr Virus) er involveret i patogenesen af ​​multipel sklerose. Mennesker med aktiv MS har højere niveauer af HERV'er end personer, enten uden MS eller som har andre neurologiske lidelser. Det er blevet vist, at HERV'er kan producere neurotoksiske proteiner/antigener forbundet med MS-aktivitet og sygdomsprogression. Dette er det første kliniske forsøg, der undersøger hypotesen om, at det antiretrovirale lægemiddel raltegravir kan undertrykke HERV-aktivitet og forbedre progressionen af ​​recidiverende remitterende MS. Raltegravir er en integrasehæmmer, som blokerer retroviral replikation. En nylig eksperimentel undersøgelse tyder på, at raltegravir også kan være aktiv mod herpesvirus.

Kvalificerede deltagere (se Inklusions-/Eksklusionskriterier) vil blive observeret i 3 måneder med månedlige Gadolinium-forstærkede MRI'er og blod/urin/spytprøver (baseline). Derefter vil de blive behandlet med raltegravir (en 400 mg pille taget to gange dagligt) i 3 måneder. I behandlingsperioden vil deltagerne fortsat have månedlige MR-undersøgelser og blod-/spyt-/urinprøver. Deltagerne vil have månedlige kliniske og neurologiske undersøgelser, og de vil udfylde spørgeskemaer, der vurderer respons på behandlingen. Deltagerne vil have screening og studiebesøg på Royal London Hospital, Whitechapel. Månedlige MRI'er vil blive udført på Institute of Neurology på Queens Square, London.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter mellem 18-55 år.
  • Diagnose af MS i henhold til de reviderede McDonald Criteria 2010.
  • EDSS-score på 0-6,0 inklusive.
  • Dokumenteret mindst ét ​​tilbagefald inden for de seneste 12 måneder eller mindst én Gd-forstærket læsion på hjernen MR opdaget inden for 3 måneder før screeningsdatoen
  • Gd-forstærket læsion ved screening-MRI (hvis MR ikke bruges til at opfylde screeningskriterierne ovenfor).
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder forventes at være i passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) fra tidspunktet for samtykke indtil 6 uger efter behandlingsophør. (gentagen administration af gadolinium og MR anbefales ikke under graviditet). BEMÆRK: Forsøgspersoner anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller de er postmenopausale.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før hver MR-scanning/inden for 7 dage før de bliver registreret til protokolbehandling.
  • Skal give skriftligt informeret samtykke og godkende frigivelse og brug af beskyttede sundhedsoplysninger, som krævet af lokal lovgivning.
  • I stand til og villig til at tage blod-, spyt- og urinprøver med regelmæssige intervaller som defineret af protokollen.
  • Kan og er villig til at modtage Gadolinium-forstærkede MRI'er med regelmæssige intervaller som defineret af protokollen.
  • Kan overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende eller uvillig til at bruge prævention.
  • Behandling med immunsuppressive, immunmodulerende eller eksperimentelle behandlinger inden for de sidste 6 måneder efter optagelse i undersøgelsen, men eksklusive pulserende intravenøse eller orale steroider til behandling af MS-tilbagefald.
  • Ingen pulserende intravenøse eller orale steroider i de 30 dage forud for baseline-vurderingen.
  • Patienter med medicinsk lidelse, der anses for alvorlig eller ustabil af CI, såsom dårligt kontrolleret diabetes eller arteriel hypertension, alvorlig hjerteinsufficiens, ustabil iskæmisk hjertesygdom, unormale leverfunktionsprøver (>2,5 gange ULN) og unormal fuldstændig blodtælling (især leukopeni, som defineret ved et lymfocyttal <500, neutrofiltal <1,5 eller trombocyttal < 100, eller trombocytopeni < 1,5 LLN), eller enhver medicinsk tilstand, som efter forskningschefens vurdering ville udgøre en yderligere risiko for patienten.
  • Tilstedeværelse af antistoffer mod humant immundefektvirus.
  • Patienter, der får protonpumpehæmmere (f. omeprazol/esomeprazol)
  • Patienter med aktiv hepatitis B eller/og C med leverfunktionstest >2,5 gange ULN
  • Eksponering for ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
  • Tidligere malignitetshistorie, medmindre en undtagelse er givet af chefen efterforsker.
  • Anamnese med ukontrolleret stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før tilmelding til undersøgelsen.
  • Patienter behandlet med Rifampicin i de sidste fire uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Raltegravir
Alle kvalificerede patienter vil gennemføre en 3 måneders observationsperiode (ingen medicin) efterfulgt af 3 måneder i behandlingsperioden. I behandlingsperioden vil patienter blive behandlet med åbent raltegravir 400 mg to gange dagligt.
Medicin: Raltegravir
400 mg to gange dagligt i 3 måneder
Andre navne:
  • Isentress

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af nye eller tilbagevendende Gd-forstærkende læsioner, der vises på hjerne T1-vægtet MR
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Påvis hos forsøgspersoner med recidiverende remitterende dissemineret sklerose en reduktion i antallet af nye eller tilbagevendende Gd-forstærkende læsioner, der vises på hjernens T1-vægtede MRI i løbet af behandlingsperioden med raltegravir sammenlignet med baseline.

Inden for patienten blev ændringen i antallet af læsioner beregnet ved at trække efter behandlingsperioden (3 måneder) minus før behandlingsperioden (3 måneder).
Baseline og ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det kumulative antal af nye eller forstørrende T2-vægtede læsioner på hjerne-MR.
Tidsramme: Baseline og månedligt i 6 måneder

Demonstrere en reduktion i det kumulative antal nye eller forstørrede T2-vægtede læsioner på hjerne-MRI i løbet af behandlingsperioden med raltegravir sammenlignet med baseline.

Inden for patienten ændringer i læsionsantal beregnet efter-før.
Baseline og månedligt i 6 måneder
Ændring i score på multipel sklerose funktionel komposit (MSFC). Dette er en sammensat score baseret på måling af tid i sekunder for de tre separate målinger.
Tidsramme: Baseline og månedlig indtil måned 6.
Udforsk foreløbige kliniske responser hos patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose behandlet med raltegravir sammenlignet med baseline målt ved patientrapporterede resultater (spørgeskemaer). MSFC er en sammensat score, der består af den standardafledte sammensatte score fra 9-hullers peg test (9HPT), timed walk og PASAT score. 9HPT måles som timet hastighed for at fuldføre opgaven; højere score indikerer mindre handicap. Den 25 fods gåtur måles som tidsindstillet hastighed; højere score indikerer mindre handicap. Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) PASAT er et mål for kognitiv funktion, der vurderer auditiv informationsbehandlingshastighed og fleksibilitet samt beregningsevne. Det er en tidsindstillet hastighedstest målt i sekunder. I PASAT indikerer en lavere score mindre handicap.
Baseline og månedlig indtil måned 6.
Ændringer i Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS) Score
Tidsramme: Baseline og månedligt til måned 6

Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en metode til at kvantificere handicap i multipel sklerose. Skalaen er udviklet af John F. Kurtzke. EDSS kvantificerer handicap i otte funktionelle systemer (FS) og giver neurologer mulighed for at tildele en funktionel systemscore (FSS) i hver af disse. 0 = Normal 1-1,5 = Intet handicap, men nogle unormale neurologiske tegn 2-2,5 = Minimalt handicap 3-4,5 = Moderat handicap, som påvirker daglige aktiviteter, men du kan stadig gå. En lavere score indikerer mindre handicap.

5-8 = Mere alvorligt handicap, svækkelse af dine daglige aktiviteter og behov for hjælp til at gå 8,5-9,5 = Meget alvorligt handicap, der begrænser dig til seng 10 = Dødsfald EDSS-score blev målt månedligt over 6 måneder og gennemsnittet af målingerne for de første tre måneder (baseline) blev registreret for at bruge beregne ændringen fra baseline sammenlignet med gennemsnittet af målinger, der blev taget månedligt i løbet af de anden tre måneder (behandling).
Baseline og månedligt til måned 6
Kumulativt antal Gd-T1-forstærkende læsioner
Tidsramme: Ved baseline og månedligt i 6 måneder
Dette mål er antallet af gadolinium-forstærkende T1-læsioner som bestemt ved MRI taget på månedsbasis i løbet af undersøgelsens seks måneder.
Ved baseline og månedligt i 6 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med scanninger fri for forstærkende læsioner hos raltegravirbehandlede forsøgspersoner vs. baseline
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Dette mål er den kumulative procentdel af forsøgspersoner, der havde scanninger fri for Gd-forstærkende læsioner i løbet af de første tre måneder (baseline) sammenlignet med de andre tre måneder (behandling). Disse procenter er udtrykt som en samlet procentdel for basislinjen og for behandlingsperioderne.
Baseline til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitligt antal uønskede hændelser pr. patient
Tidsramme: Screening til seks måneder

Dette resultat vil blive vurderet ved blod- og urinprøver; indsamling af patientrapporterede symptomer og neurologiske og fysiske undersøgelser.

Dette mål er det samlede antal uønskede hændelser, der er registreret for hver type hændelse i løbet af undersøgelsesperioden. Antallet af deltagere er 31, hvilket er det antal, der er screenet og indskrevet i undersøgelsen. Elleve deltagere opfyldte ikke kriteriet for baseline, dvs. at have en gadoliniumforstærkende læsion på MR ved baseline-besøget og fortsatte derfor ikke til baseline-observationsperioden. Bivirkningerne for de 11 deltagere, som ikke påbegyndte undersøgelsens observationsperiode, blev registreret i løbet af screeningsperioden og tilføjet de 20 deltagere, som blev undersøgt i løbet af undersøgelsens 6 måneder. Uønskede hændelser registreres som det samlede antal i undersøgelsesperioden. Hver patient kan have haft mere end én bivirkning.
Screening til seks måneder
Effekt af Raltegravir-terapi på specifik inflammatorisk markør for MS-aktivitet.
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Målt ved Human C-Reactive Protein (HCRP), som er et mål for generel inflammation. Jo højere værdien er, jo mere inflammatorisk respons er til stede. HCRP blev målt månedligt i seks måneder. Middelværdien for baseline tre måneder blev sammenlignet med middelværdien taget for den anden (behandling) tre måneder.
Baseline til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Ledende efterforsker: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2013

Først opslået (Skøn)

14. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende remitterende multipel sklerose

Kliniske forsøg med Raltegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner