Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Raltegravir (Isentress) Pilotstudie i residiverende multippel sklerose (INSPIRE)

24. mai 2017 oppdatert av: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

En fase II baseline versus behandlingsstudie for å bestemme effektiviteten av raltegravir (Isentress) for å forhindre progresjon av residiverende remitterende multippel sklerose som bestemt ved Gadolinium-forsterket MR

Hensikten med denne studien er å finne ut om raltegravir er effektivt for å forhindre progresjon av residiverende remitterende multippel sklerose, bestemt ved gadolinium-forsterket MR.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er akkumulerende forskningsbevis for at humant endogent retrovirus (HERV) og herpesvirus (spesielt Epstein-Barr-virus) er involvert i patogenesen av multippel sklerose. Personer med aktiv MS har høyere nivåer av HERV enn personer enten uten MS eller som har andre nevrologiske tilstander. Det er vist at HERV-er kan produsere nevrotoksiske proteiner/antigener assosiert med MS-aktivitet og sykdomsprogresjon. Dette er den første kliniske studien som undersøker hypotesen om at det antiretrovirale legemidlet raltegravir kan undertrykke HERV-aktivitet og forbedre progresjonen av residiverende remitterende MS. Raltegravir er en integrasehemmer som blokkerer retroviral replikasjon. En nylig eksperimentell studie tyder på at raltegravir også kan være aktivt mot herpesvirus.

Kvalifiserte deltakere (se inkluderings-/eksklusjonskriterier) vil bli observert i 3 måneder med månedlige Gadolinium-forsterkede MR-er og blod/urin/spyttprøvetaking (baseline). Deretter vil de bli behandlet med raltegravir (en 400 mg pille tatt to ganger daglig) i 3 måneder. I løpet av behandlingsperioden vil deltakerne fortsette å ha månedlig MR og blod/spytt/urinprøver. Deltakerne vil ha månedlige kliniske og nevrologiske undersøkelser, og de vil fylle ut spørreskjemaer som vurderer respons på behandling. Deltakerne vil ha screening og studiebesøk ved Royal London Hospital, Whitechapel. Månedlige MR-er vil bli utført ved Institute of Neurology på Queens Square, London.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, E1 2AT
        • The Royal London Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter mellom 18-55 år.
  • Diagnose av MS, i henhold til de reviderte McDonald Criteria 2010.
  • EDSS-score på 0-6,0 inklusive.
  • Dokumentert minst ett tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene eller minst én Gd-forsterket lesjon på hjernen MR oppdaget innen 3 måneder før screeningsdatoen
  • Gd-forsterket lesjon ved screening MR (hvis MR ikke brukes for å oppfylle screeningskriteriene ovenfor).
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder vil forventes å bruke passende prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra tidspunktet for samtykke til 6 uker etter avsluttet behandling. (gjentatt administrering av gadolinium og MR anbefales ikke under graviditet). MERK: Personer anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før hver MR-skanning/ innen 7 dager før de blir registrert for protokollbehandling.
  • Må gi skriftlig informert samtykke og godkjenne utgivelse og bruk av beskyttet helseinformasjon, som kreves av lokal lov.
  • Evne og villig til å ta blod-, spytt- og urinprøver med jevne mellomrom som definert av protokollen.
  • Kan og er villig til å motta Gadolinium-forsterket MR med jevne mellomrom som definert av protokollen.
  • Kunne overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende eller uvillig til å bruke prevensjon.
  • Behandling med immunsuppressive, immunmodulerende eller eksperimentelle behandlinger innen de siste 6 månedene etter registrering i studien, men ekskludert pulserende intravenøse eller orale steroider for behandling av MS-tilbakefall.
  • Ingen pulserende intravenøse eller orale steroider i de 30 dagene før baseline-vurderingen.
  • Pasienter med medisinsk lidelse som anses som alvorlig eller ustabil av CI, som dårlig kontrollert diabetes eller arteriell hypertensjon, alvorlig hjertesvikt, ustabil iskemisk hjertesykdom, unormale leverfunksjonsprøver (>2,5 ganger ULN) og unormal fullstendig blodtelling (spesielt leukopeni, som definert ved et lymfocyttantall <500, nøytrofiltall <1,5 eller blodplateantall < 100, eller trombocytopeni < 1,5 LLN), eller enhver medisinsk tilstand som etter hovedetterforskerens oppfatning vil utgjøre en ytterligere risiko for pasienten.
  • Tilstedeværelse av antistoffer mot humant immunsviktvirus.
  • Pasienter som får protonpumpehemmere (f. omeprazol/esomeprazol)
  • Pasienter med aktiv hepatitt B eller/og C med leverfunksjonstester >2,5 ganger ULN
  • Eksponering for andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter registrering i studien.
  • Tidligere malignitetshistorie med mindre et unntak er gitt av hovedetterforskeren.
  • Anamnese med ukontrollert narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før påmelding til studien.
  • Pasienter behandlet med Rifampicin de siste fire ukene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Raltegravir
Alle kvalifiserte pasienter vil fullføre en 3 måneders observasjonsperiode (ingen medisiner) etterfulgt av 3 måneder på behandlingsperioden. I løpet av behandlingsperioden vil pasienter bli behandlet med åpen raltegravir 400 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Raltegravir
400 mg to ganger daglig i 3 måneder
Andre navn:
  • Isentress

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antallet nye eller tilbakevendende Gd-forbedrende lesjoner som vises på hjernens T1-vektet MR
Tidsramme: Baseline og ved 6 måneder

Vis hos personer med residiverende remitterende multippel sklerose en reduksjon i antall nye eller tilbakevendende Gd-forsterkende lesjoner som vises på hjernens T1-vektet MR over behandlingsperioden med raltegravir, sammenlignet med baseline.

Innenfor pasienten ble endring i antall lesjoner beregnet ved å trekke fra etterbehandlingsperioden (3 måneder) minus før behandlingsperioden (3 måneder).
Baseline og ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det kumulative antallet nye eller forstørrende T2-vektede lesjoner på hjerne-MR.
Tidsramme: Baseline og månedlig i 6 måneder

Vis en reduksjon i det kumulative antallet nye eller forstørrende T2-vektede lesjoner på hjerne-MR over behandlingsperioden med raltegravir sammenlignet med baseline.

Innenfor pasienten endringer i lesjonstall beregnet etter-før.
Baseline og månedlig i 6 måneder
Endring i poengsum på multippel sklerose funksjonell kompositt (MSFC). Dette er en sammensatt poengsum basert på målingen av tid i sekunder for de tre separate målingene.
Tidsramme: Baseline og månedlig frem til måned 6.
Utforsk foreløpige kliniske responser hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose behandlet med raltegravir, sammenlignet med baseline målt ved pasientrapporterte resultater (spørreskjemaer). MSFC er en sammensatt poengsum som består av den standardavledede sammensatte poengsummen fra 9-hulls peg-test (9HPT), timed walk og PASAT-score. 9HPT måles som tidsbestemt hastighet for å fullføre oppgaven; høyere skår indikerer mindre funksjonshemming. 25-fots gange måles som tidsbestemt hastighet; høyere skår indikerer mindre funksjonshemming. Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) PASAT er et mål på kognitiv funksjon som vurderer auditiv informasjonsbehandlingshastighet og fleksibilitet, samt beregningsevne. Det er en tidsbestemt hastighetstest målt i sekunder. I PASAT indikerer en lavere poengsum mindre funksjonshemming.
Baseline og månedlig frem til måned 6.
Endringer i Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS) Score
Tidsramme: Grunnlinje og månedlig til måned 6

Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en metode for å kvantifisere funksjonshemming ved multippel sklerose. Vekten er utviklet av John F. Kurtzke. EDSS kvantifiserer funksjonshemming i åtte funksjonelle systemer (FS) og lar nevrologer tilordne en funksjonell systempoengsum (FSS) i hvert av disse. 0 = Normal 1-1,5 = Ingen funksjonshemming, men noen unormale nevrologiske tegn 2-2,5 = Minimal funksjonshemming 3-4,5 = Moderat funksjonshemming, som påvirker daglige aktiviteter, men du kan fortsatt gå. En lavere score indikerer mindre funksjonshemming.

5-8 = Mer alvorlig funksjonshemming, svekker dine daglige aktiviteter og trenger hjelp til å gå 8.5-9.5 = Svært alvorlig funksjonshemming, begrenser deg til sengs 10 = Dødsfall EDSS-poeng ble målt månedlig over 6 måneder og gjennomsnittet av målingene for de tre første måneder (baseline) ble registrert for å bruke beregne endringen fra baseline sammenlignet med gjennomsnittet av målinger tatt månedlig i løpet av de andre tre månedene (behandling).
Grunnlinje og månedlig til måned 6
Kumulativt antall Gd-T1-forsterkende lesjoner
Tidsramme: Ved baseline og månedlig i 6 måneder
Dette målet er antall gadoliniumforsterkende T1-lesjoner som bestemt ved MR tatt på månedlig basis i løpet av de seks månedene studien varer.
Ved baseline og månedlig i 6 måneder
Prosent av forsøkspersoner med skanninger uten forsterkende lesjoner hos raltegravirbehandlede forsøkspersoner vs. baseline
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Dette målet er den kumulative prosentandelen av forsøkspersoner som hadde skanninger uten Gd-forsterkende lesjoner i løpet av de første tre månedene (grunnlinje) sammenlignet med de andre tre månedene (behandling). Disse prosentene er uttrykt som en total prosentandel for baseline og for behandlingsperiodene.
Baseline til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig antall uønskede hendelser per pasient
Tidsramme: Screening til seks måneder

Dette utfallet vil bli vurdert ved blod- og urinprøvetaking; samling av pasientrapporterte symptomer og nevrologiske og fysiske undersøkelser.

Dette målet er det totale antallet uønskede hendelser registrert for hver type hendelse i løpet av studieperioden. Antall deltakere er 31, som er antallet som er screenet og registrert i studien. Elleve deltakere oppfylte ikke kriteriet for baseline, dvs. å ha en gadoliniumforsterkende lesjon på MR ved baseline-besøket, og fortsatte derfor ikke til baseline-observasjonsperioden. Bivirkningene for de 11 deltakerne som ikke startet studieobservasjonsperioden ble registrert i løpet av screeningsperioden og lagt til de 20 deltakerne som ble studert i løpet av de 6 månedene av studien. Uønskede hendelser registreres som totalt antall i løpet av studieperioden. Hver pasient kan ha hatt mer enn én bivirkning.
Screening til seks måneder
Effekt av raltegravirterapi på spesifikk inflammatorisk markør for MS-aktivitet.
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Målt med Human C-Reactive Protein (HCRP) som er et mål på generell betennelse. Jo høyere verdi, jo mer inflammatorisk respons er tilstede. HCRP ble målt månedlig i seks måneder. Gjennomsnittsverdien for baseline tre måneder ble sammenlignet med gjennomsnittsverdien tatt for andre (behandling) tre måneder.
Baseline til 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Hovedetterforsker: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakefallende remitterende multippel sklerose

Kliniske studier på Raltegravir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere