Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Raltegravir (Isentress) kísérleti tanulmány a kiújuló sclerosis multiplexben (INSPIRE)

2017. május 24. frissítette: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

II. fázisú kiindulási és kezelési vizsgálat a Raltegravir (Isentress) hatékonyságának meghatározására a gadoliniummal javított MRI-vel meghatározott relapszusos remittáló sclerosis multiplex progressziójának megelőzésében

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a raltegravir hatékonyan megelőzi-e a gadolíniummal javított MRI-vel meghatározott relapszusos remittáló sclerosis multiplex progresszióját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egyre több kutatási bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a humán endogén retrovírus (HERV) és a herpeszvírusok (különösen az Epstein-Barr vírus) részt vesznek a sclerosis multiplex patogenezisében. Az aktív SM-ben szenvedőknél magasabb a HERV-szint, mint az SM-ben nem szenvedőknél, vagy akiknek más neurológiai betegségük van. Kimutatták, hogy a HERV-k neurotoxikus fehérjéket/antigéneket termelhetnek, amelyek az SM aktivitásával és a betegség progressziójával kapcsolatosak. Ez az első olyan klinikai vizsgálat, amely azt a hipotézist vizsgálja, hogy a raltegravir antiretrovirális gyógyszer elnyomhatja a HERV-aktivitást és javíthatja a visszaeső, remitív SM progresszióját. A raltegravir egy integráz inhibitor, amely gátolja a retrovírus replikációját. Egy nemrégiben végzett kísérleti tanulmány szerint a raltegravir a herpeszvírusok ellen is hatásos lehet.

A jogosult résztvevőket (lásd a Bevonási/Kizárási kritériumokat) 3 hónapon keresztül megfigyelik, havi agyi gadoliniummal javított MRI-vizsgálaton és vér/vizelet/nyálmintavételen (alapvonal). Ezután raltegravirral (napi kétszer egy 400 mg-os tabletta) kezelik őket 3 hónapig. A kezelés ideje alatt a résztvevők továbbra is havi MRI-vizsgálaton és vér/nyál/vizelet mintavételen fognak részt venni. A résztvevők havonta klinikai és neurológiai vizsgálaton vesznek részt, és kérdőíveket töltenek ki a kezelésre adott válasz értékelésére. A résztvevők szűrésen és tanulmányi látogatásokon vehetnek részt a The Royal London Hospitalban, Whitechapelben. Havi MRI-vizsgálatokat végeznek a londoni Queens Square-i Neurológiai Intézetben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-55 év közötti betegek.
  • Az SM diagnózisa a felülvizsgált McDonald Criteria 2010 szerint.
  • EDSS pontszám 0-6,0 (beleértve).
  • Dokumentált legalább egy relapszus az elmúlt 12 hónapban, vagy legalább egy Gd-fokozott elváltozás az agyi MRI-n, amelyet a szűrési dátumot megelőző 3 hónapon belül észleltek
  • Gd-fokozott elváltozás a szűrési MRI-n (ha az MRI-t nem alkalmazták a fenti szűrési kritériumok teljesítéséhez).
  • A fogamzóképes nőbetegeknek megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a beleegyezés időpontjától a kezelés abbahagyását követő 6 hétig. (A gadolínium és az MRI ismételt alkalmazása nem javasolt terhesség alatt). MEGJEGYZÉS: Az alanyok nem tekintendők fogamzóképesnek, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás állapotban vannak.
  • A fogamzóképes korú nőknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni minden MRI vizsgálat előtt / a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 7 napon belül.
  • Írásos, tájékozott beleegyezést kell adnia, és engedélyeznie kell a védett egészségügyi információk kiadását és felhasználását a helyi törvényeknek megfelelően.
  • Képes és hajlandó a protokollban meghatározott rendszeres időközönként vér-, nyál- és vizeletmintavételre.
  • A protokollban meghatározott rendszeres időközönként képes és hajlandó is kapni Gadolinium javított MRI-t.
  • Képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptat, vagy nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni.
  • Kezelés immunszuppresszív, immunmoduláns vagy kísérleti kezelésekkel a vizsgálatba való felvételtől számított utolsó 6 hónapban, kivéve a pulzáló intravénás vagy orális szteroidokat az SM-relapszus kezelésére.
  • Nem kapott pulzáló intravénás vagy orális szteroidokat a kiindulási értékelést megelőző 30 napban.
  • A CI által súlyosnak vagy instabilnak ítélt egészségügyi rendellenességben szenvedő betegek, mint például rosszul kontrollált cukorbetegség vagy artériás hipertónia, súlyos szívelégtelenség, instabil ischaemiás szívbetegség, kóros májfunkciós tesztek (>2,5-szerese a normálérték felső határának) és kóros teljes vérkép (különösen leukopenia, a limfocitaszám < 500, a neutrofil <1,5 vagy a thrombocytaszám < 100, vagy a thrombocytopenia < 1,5 LLN), vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint további kockázatot jelentene a beteg számára.
  • Humán immunhiány vírus elleni antitestek jelenléte.
  • Protonpumpa-gátlókat (pl. omeprazol/ezomeprazol)
  • Aktív hepatitis B-ben és/vagy C-ben szenvedő betegek, akiknél a májfunkciós tesztek értéke >2,5-szerese a normálérték felső határának
  • Bármilyen más vizsgált gyógyszerrel való érintkezés a vizsgálatba való felvételtől számított 30 napon belül.
  • Korábbi rosszindulatú daganatok előfordulása, kivéve, ha a fővizsgáló kivételt ad.
  • Kontrollálatlan kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül.
  • Rifampicinnel kezelt betegek az elmúlt négy hétben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Raltegravir
Minden jogosult betegnek 3 hónapos megfigyelési időszakot kell végeznie (gyógyszer nélkül), majd ezt követően 3 hónapos kezelési időszak következik. A kezelés időtartama alatt a betegek napi kétszer 400 mg nyílt raltegravirt kapnak.
Drog: Raltegravir
400 mg naponta kétszer 3 hónapig
Más nevek:
  • Isentress

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az agyi T1 súlyozott MRI-n megjelenő új vagy visszatérő Gd-fokozó elváltozások száma
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos korban

Mutassa be a kiújuló, remissziós sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél az új vagy visszatérő Gd-t fokozó elváltozások számának csökkenését, amelyek az agyi T1-súlyozott MRI-n jelentkeznek a raltegravir-kezelés időtartama alatt a kiindulási állapothoz képest.

A betegeken belül a léziók számának változását a kezelés utáni időszak (3 hónap) és a kezelés előtti időszak (3 hónap) kivonásával számítottuk ki.
Kiindulási és 6 hónapos korban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az új vagy megnagyobbodó T2 súlyozott elváltozások kumulatív száma agyi MRI-n.
Időkeret: Alapállapotban és havonta 6 hónapig

Mutassa be az új vagy megnagyobbodó T2 súlyozott elváltozások kumulatív számának csökkenését agyi MRI-n a Raltegravir-kezelés időtartama alatt a kiindulási értékhez képest.

Az elváltozások számának betegen belüli változásai, az utólag számított elváltozások számában.
Alapállapotban és havonta 6 hónapig
Változás a sclerosis multiplex funkcionális kompozit (MSFC) pontszámában. Ez egy összetett pontszám, amely az idő másodpercekben történő mérésén alapul a három különálló méréshez.
Időkeret: Kiindulási és havi 6. hónapig.
Fedezze fel a Raltegravirral kezelt relapszusos-remittáló sclerosis multiplexben szenvedő betegek előzetes klinikai válaszait, összehasonlítva a betegek által bejelentett eredményekkel (kérdőívekkel) mért kiindulási értékkel. Az MSFC egy összetett pontszám, amely a 9-lyukú peg teszt (9HPT), az időzített séta és a PASAT pontszámok szabványosan származtatott összetett pontszámából áll. A 9HP-t a feladat végrehajtásának időzített sebességeként mérik; a magasabb pontszámok kisebb fogyatékosságra utalnak. A 25 méteres gyaloglást időzített sebességként mérik; a magasabb pontszámok kisebb fogyatékosságra utalnak. A PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test, PASAT) A PASAT a kognitív funkció mérőszáma, amely felméri a hallási információfeldolgozás sebességét és rugalmasságát, valamint a számítási képességet. Ez egy időzített sebességteszt, amelyet másodpercekben mérnek. A PASAT-ban az alacsonyabb pontszám kisebb fogyatékosságra utal.
Kiindulási és havi 6. hónapig.
Változások a Kurtzke kiterjesztett fogyatékossági állapot skála (EDSS) pontszámában
Időkeret: Kiindulási és havi 6. hónapig

A Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) egy módszer a rokkantság számszerűsítésére a szklerózis multiplexben. A skálát John F. Kurtzke fejlesztette ki. Az EDSS nyolc funkcionális rendszerben (FS) számszerűsíti a fogyatékosságot, és lehetővé teszi a neurológusok számára, hogy ezek mindegyikében funkcionális rendszer pontszámot (FSS) rendeljenek. 0 = Normál 1-1,5 = Nincs fogyatékosság, de vannak kóros neurológiai tünetek 2-2,5 = Minimális fogyatékosság 3-4,5 = Mérsékelt fogyatékosság, befolyásolja a napi tevékenységeket, de még tud járni. Az alacsonyabb pontszám kisebb fogyatékosságra utal.

5-8 = Súlyosabb fogyatékosság, akadályozza a napi tevékenységeit és segítségre van szüksége a gyalogláshoz 8,5-9,5 = Nagyon súlyos fogyatékosság, lefekvésre kényszerül hónapot (alapvonal) rögzítettünk, hogy kiszámítsa a kiindulási értékhez viszonyított változást a második három hónapban (kezelés) havonta végzett mérések átlagához viszonyítva.
Kiindulási és havi 6. hónapig
A Gd-T1-et fokozó léziók összesített száma
Időkeret: Alaphelyzetben és havonta 6 hónapig
Ez a mérték a gadolíniumszintet fokozó T1 elváltozások száma, amelyet a vizsgálat hat hónapja során havonta vett MRI-vel határoztak meg.
Alaphelyzetben és havonta 6 hónapig
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a szkennelés nem fokozza a léziókat a Raltegravirral kezelt alanyoknál a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
Ez a mérték azon alanyok összesített százalékos aránya, akiknél az első három hónapban (alapvonal) Gd-fokozó elváltozásoktól mentes szkennelést végeztek a második három hónaphoz képest (kezelés). Ezeket a százalékokat az alapvonal és a kezelési időszak teljes százalékában fejezzük ki.
Kiindulási állapot 6 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események átlagos száma betegenként
Időkeret: Szűrés hat hónapig

Ezt az eredményt vér- és vizeletmintavétellel értékelik; a betegek által jelentett tünetek, valamint a neurológiai és fizikális vizsgálatok összegyűjtése.

Ez a mérték a nemkívánatos események összesített száma, amelyeket a vizsgálati időszak során minden eseménytípushoz rögzítettek. A résztvevők száma 31, amely a szűrt és a vizsgálatba bevont szám. Tizenegy résztvevő nem felelt meg az alapvonal kritériumának, azaz az MRI-n gadolíniumot fokozó léziója volt a kiindulási vizit alkalmával, ezért nem folytatták az alapvonal megfigyelési időszakát. A nemkívánatos eseményeket azon 11 résztvevő esetében, akik nem kezdték meg a vizsgálati megfigyelési időszakot, a szűrési időszak alatt rögzítették, és hozzáadták a 20 résztvevőhöz, akiket a vizsgálat 6 hónapja alatt vizsgáltak. A nemkívánatos események teljes számában kerülnek rögzítésre a vizsgálati időszak alatt. Minden betegnél több nemkívánatos esemény is előfordulhatott.
Szűrés hat hónapig
A Raltegravir-terápia hatása az MS-aktivitás specifikus gyulladásos markerére.
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
Humán C-reaktív protein (HCRP) segítségével mérik, amely az általános gyulladás mértéke. Minél magasabb az érték, annál nagyobb a gyulladásos válasz. A HCRP-t havonta mértük hat hónapon keresztül. A kiindulási három hónap átlagértékét összehasonlítottuk a második (kezelési) három hónap átlagértékével.
Kiindulási állapot 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Queen Mary University of London

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Julian Gold, Prof, Queen Mary University of London
  • Kutatásvezető: Gavin Giovannoni, Queen Mary University of London

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 10.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 24.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 008717QM
  • 2012-004847-61 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel