一般病棟におけるクローズドループのインスリン投与 (ANGIE02)
インスリン治療を受けた2型糖尿病（フェーズ1）、皮下インスリン療法を必要とする入院患者の高血糖（フェーズ2およびフェーズ3）における自動閉ループ血糖制御の有効性と安全性を評価し、より迅速に適用する閉ループの使用を評価するためのランダム化研究インスリン アスパルトと標準インスリン アスパルト (フェーズ 4)
この研究では、インスリン治療を受けた 2 型糖尿病患者における閉ループ血糖制御の有効性と安全性が評価されています。
フェーズ 1 研究の目的は、入院中のインスリン治療を受けている T2D 被験者において、72 時間にわたる 1 日 1 回の基礎インスリン注射を組み合わせた閉ループ血糖制御と従来のインスリン療法を比較することです。
フェーズ 2 研究の目的は、入院中のインスリン治療を受けた T2D 被験者において、従来のインスリン療法と閉ループ血糖制御を最大 15 日間比較することです。
フェーズ 3 研究の目的は、非経口栄養および/または経腸栄養を受けているインスリン治療中の入院患者に対して、最大 15 日間高速インスリン アスパルトを適用する閉ループ血糖制御と従来のインスリン療法を比較することです。
フェーズ 4 研究の目的は、より速効性のインスリン アスパルトを使用した自動閉ループ制御と標準インスリン アスパルトを使用した閉ループ制御を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
糖尿病の有病率の増加により、入院患者の高血糖は一般的な臨床問題になりつつあります。 このコホートにおける高血糖は、これまで診断されていなかった糖尿病患者や、以前は正常な耐糖能を持っていた患者の急性疾患中にも発生する可能性があります。 その結果、入院患者における急性またはストレス性高血糖の有病率が広く報告されています。 現在、入院時の高血糖の程度と病気中の高血糖の持続期間が有害転帰と関連していることを示唆する証拠が増えている。入院患者の高血糖は、現在、罹患率と死亡率、長さの増加の観点から予後不良マーカーとして広く認識されている。滞在費と医療システムの費用。
非救命医療における入院患者の高血糖の現在の管理は依然として理想から程遠く、施設ごとに大きく異なります。 臨床的証拠と実践の間の不一致は、患者のケアと安全性を潜在的に損なう可能性のある多くの要因によるものです。 これらのうち、低血糖症は依然として入院患者の高血糖症の管理における最大の障壁の 1 つです。 したがって、入院患者の高血糖を管理するための、より効果的かつ安全なシステムを開発し、検証する必要がある。
クローズドループのインスリン注入システムは以前にテストされ、集中治療患者において実現可能で安全であることが報告されています。 一般病棟や外科病棟の重篤ではない患者に対するその使用は、現時点ではまだ証明されていません。 ただし、このコホートでの使用は、特に混雑した病棟環境では、実用的かつ臨床的に重要な価値を持つ可能性があります。 ケンブリッジ大学の私たちのグループが開発したモデル予測制御 (MPC) アルゴリズムは、基本的な血糖調節プロセスを利用し、予測されるインスリン注入速度から生じる将来のグルコース変動を予測します。 このアルゴリズムは、患者の食事摂取量や使用される短時間作用型インスリンの作用期間も考慮することができます。 これには、高血糖がすでに起こった後に治療するスライディングスケールインスリンプロトコルの「反応型」アプローチに比べて、明確な利点があります。
MPC アルゴリズムは集中治療患者や心臓手術の患者を対象に研究されており、これまでの研究結果は有望なものとなっています。 重度の低血糖のリスクを増加させることなく、血糖目標範囲内の時間の割合が大幅に高くなることが示されています。 したがって、非救命救急患者に対する MPC アルゴリズムを使用する閉ループ システムの期待される役割は、病院で高血糖を管理するための効果的かつ安全な方法を臨床医に提供することです。
2017 年初頭に、速効型インスリン アスパルト (Fiasp、ノボ ノルディスク、コペンハーゲン、デンマーク) が欧州委員会から販売承認を取得しました。 より好ましい薬物動態プロファイルにより、Fiasp は完全に自動化された閉ループ血糖制御の安全性と有効性をさらに向上させる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- WHOの定義に基づく少なくとも1年間の2型糖尿病（フェーズ1およびフェーズ4）
- 皮下インスリン療法を必要とする入院患者の高血糖（フェーズ2およびフェーズ3）
- 皮下インスリン単独または経口血糖降下薬との併用による治療（フェーズ 4: 少なくとも 3 か月の基礎ボーラス インスリン投与計画）
- 非経口栄養および/または経腸栄養を受ける（フェーズ 3）
- HbA1c<11.0% (フェーズ 4)
除外基準:
- 自己免疫性1型糖尿病
- インスリンに対する既知または疑いのあるアレルギー
- 既知の増殖性網膜症
- 現在または計画中の妊娠または授乳中
- 不安定または末期の心疾患および腎疾患（フェーズ 1 のみ）
- 研究期間中に計画された手術（フェーズ1のみ）
- 現在集中治療室に入院している患者
- 研究臨床医によって判断された、研究の実施および研究結果の解釈を妨げる可能性のある身体的または精神的な疾患または薬剤
- 72時間より早く退院する可能性がある（フェーズ1のみ）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：完全に自動化された閉ループのインスリン投与 (フェーズ 1 ～ 4)
制御アルゴリズムは、リアルタイム連続グルコース モニタリング (RT-CGM) データを利用して、食間および食事に関連した皮下インスリン投与を自動的に指示します。
皮下インスリン ポンプは、インスリン アスパルトなどを送達します。
第 1 相では、1 日 1 回の基礎インスリン類似体も、患者の通常の 1 日総用量の 20% で皮下投与されます。
フェーズ3およびフェーズ4では、速効型インスリンアスパルト（Fiasp）が適用されます。
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アクティブコンパレータ：通常のケア / Iasp を使用した完全自動クローズドループ
フェーズ 1-3: 通常のケア (従来の治療) 中に、被験者の皮下組織を切除します。 入院時のインスリン投与量とレジメンは、地域センターの通常の臨床実践に従って、臨床チームによって必要に応じて調整されます。 被験者には、研究中にマスクされた CGM センサーが挿入されます (CGM 読み取り値は研究全体を通じてマスクされます)。 フェーズ 4: 被験者は標準インスリン アスパルト (Iasp) を使用した完全自動インスリン投与を受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標グルコース範囲 (5.6 ～ 10.0 mmol/l) で費やされる時間
時間枠：フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間
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主要転帰は、連続皮下血糖モニタリング (CGM) データ (フェーズ 1 ～ 3) と血漿 (フェーズ 4) を使用して測定されます。
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フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CGM によって記録された、グルコース レベルが 5.6 mmol/l 未満および 10.0 mmol/l を超えた時間の割合
時間枠：フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2 およびフェーズ 3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4 = 07:00 から 17:00 まで
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2 およびフェーズ 3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4 = 07:00 から 17:00 まで
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CGM によって記録された平均血糖値
時間枠：フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2 およびフェーズ 3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4 = 07:00 から 17:00 まで
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2 およびフェーズ 3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4 = 07:00 から 17:00 まで
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CGM によって記録された、グルコース レベルが 3.9 mmol/l 未満であった時間の割合
時間枠：フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2 およびフェーズ 3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4 = 07:00 から 17:00 まで
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2 およびフェーズ 3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4 = 07:00 から 17:00 まで
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CGM によって記録された、グルコース レベルが 3.0 mmol/l 未満であった時間の割合
時間枠：フェーズ 2 およびフェーズ 3 (追跡調査)= 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 2 およびフェーズ 3 (追跡調査)= 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM によって記録された、グルコース レベルが 2.8 mmol/l 未満であった時間の割合
時間枠：フェーズ 2 およびフェーズ 3 (追跡調査)= 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 2 およびフェーズ 3 (追跡調査)= 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM によって記録された 3.5 mmol/l 未満のセンサーグルコースレベルの曲線下面積
時間枠：フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2-3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2-3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM によって記録された 3.0 mmol/l 未満のセンサーグルコースレベルの曲線下面積
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM によって記録された血糖値の標準偏差と変動係数
時間枠：フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2-3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 1 (パイロット研究) = 72 時間、フェーズ 2-3 (フォローアップ研究) = 最大 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM によって記録された、グルコースレベルが有意な高血糖範囲 (>20mmol/l) にあった時間の割合
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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CGM (フェーズ 1 ～ 4) および血漿グルコース (フェーズ 4)
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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1日の総インスリン投与量
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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24時間周期の変動
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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24時間（08:00～08:00）間のCGMグルコースの変動係数（フェーズ1～3）
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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毛細管グルコースで確認された低血糖イベントの数 <3.5mmol/l
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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毛細管血糖測定は病院のポイントオブケア機器を使用して実行されます
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4= 10 時間以上
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朝食前、昼食前、夕食前、夕方の毛細管血糖値
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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毛細管血糖測定は、病院のポイントオブケア機器を使用して実行されます (フェーズ 1 ～ 3)
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一晩の期間: CGM によって記録された、血糖値が目標範囲 (5.6 ～ 10.0 mmol/l) にあった時間の割合
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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24:00～08:00の間
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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一晩中: CGM によって記録された平均血糖値
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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24:00～08:00の間
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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一晩の期間: CGM によって記録されたグルコースレベルの標準偏差と変動係数
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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24:00～08:00の間
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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一晩の期間: CGM によって記録された 3.5 mmol/l 未満のセンサーグルコースレベルの曲線の下の面積
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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24:00～08:00の間
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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夜間の変動
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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夜間（24:00と08:00）の間のCGMグルコースの変動係数（フェーズ1-3）
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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一晩の総インスリン投与量
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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クローズドループのみ (24:00 および 08:00 ) (フェーズ 1 ～ 3)
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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1 日の期間: CGM によって記録された、血糖値が目標範囲 (5.6 ～ 10.0 mmol/l) にあった時間の割合
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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08:00～24:00（フェーズ1～3）
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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日周期: CGM によって記録された平均血糖値
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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08:00～24:00（フェーズ1～3）
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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日周期: CGM によって記録された血糖値の標準偏差と変動係数
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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08:00～24:00（フェーズ1～3）
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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日周期: CGM によって記録された 3.5 mmol/l 未満のセンサー血糖値の曲線の下の面積
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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08:00～24:00（フェーズ1～3）
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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日間の変動
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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日間のCGMグルコース変動係数(08:00と24:00)(フェーズ1-3)
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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日中の総インスリン投与量
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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クローズドループのみ (08:00 および 24:00 ) (フェーズ 1 ～ 3)
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間
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安全性: 被験者の数と重度の低血糖イベントの発生数 (毛細管グルコース <2.2mmol/l)
時間枠：フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4 = 最長 4 週間
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フェーズ 2-3 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4 = 最長 4 週間
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安全性: ケトン血症 (B-OHB >0.6mmol/l) の有無にかかわらず、重大な高血糖イベント (毛細管グルコース >20mmol/l)
時間枠：フェーズ 2 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4 = 最長 4 週間
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フェーズ 2 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4 = 最長 4 週間
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安全性: その他の(重篤な)有害事象(デバイスへの悪影響を含む)およびデバイスの欠陥の数
時間枠：フェーズ 2 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4 = 最長 4 週間
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フェーズ 2 (追跡調査) = 最長 15 日間、フェーズ 4 = 最長 4 週間
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食後2時間の血漿グルコース増加量（フェーズ4のみ）
時間枠：食後120分
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CGM と血漿グルコース
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食後120分
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ピークグルコース (フェーズ 4 のみ)
時間枠：10時間以上
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CGM と血漿グルコース
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10時間以上
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平均インスリン濃度 (フェーズ 4 のみ)
時間枠：10時間以上
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血漿インスリン濃度
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10時間以上
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最大インスリン濃度までの時間 (フェーズ 4 のみ)
時間枠：10時間以上
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最大血漿インスリン濃度までの時間 (分)
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10時間以上
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最大インスリン濃度 (フェーズ 4 のみ)
時間枠：10時間以上
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最大血漿インスリン濃度
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10時間以上
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食後1時間以内の総インスリン曝露および内因性インスリン曝露（フェーズ4のみ）
時間枠：10時間以上
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食後1時間以内の総および内因性血漿インスリン曝露（iAUC）
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10時間以上
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc、University of Cambridge
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bally L, Gubler P, Thabit H, Hartnell S, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Semmo M, Vogt B, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery improves glucose control of inpatients with type 2 diabetes receiving hemodialysis. Kidney Int. 2019 Sep;96(3):593-596. doi: 10.1016/j.kint.2019.03.006. Epub 2019 Mar 20.
- Boughton CK, Bally L, Martignoni F, Hartnell S, Herzig D, Vogt A, Wertli MM, Wilinska ME, Evans ML, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery in inpatients receiving nutritional support: a two-centre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):368-377. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30061-0. Epub 2019 Mar 29.
- Bally L, Thabit H, Hartnell S, Andereggen E, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Wertli MM, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Closed-Loop Insulin Delivery for Glycemic Control in Noncritical Care. N Engl J Med. 2018 Aug 9;379(6):547-556. doi: 10.1056/NEJMoa1805233. Epub 2018 Jun 25.
- Thabit H, Hartnell S, Allen JM, Lake A, Wilinska ME, Ruan Y, Evans ML, Coll AP, Hovorka R. Closed-loop insulin delivery in inpatients with type 2 diabetes: a randomised, parallel-group trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):117-124. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30280-7. Epub 2016 Nov 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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