- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01774565
Insulintillförsel med sluten slinga på den allmänna avdelningen (ANGIE02)
En randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av automatiserad glukoskontroll med sluten slinga vid insulinbehandlad typ 2-diabetes (fas 1), hyperglykemi på sjukhus som kräver subkutan insulinterapi (fas 2 och fas 3) och för att utvärdera användning av sluten slinga applicering snabbare Insulin Aspart Versus Standard Insulin Aspart (Fas 4)
Studien bedömer effektiviteten och säkerheten av glukoskontroll med sluten slinga hos patienter med insulinbehandlad typ 2-diabetes.
Fas 1 Syftet med studien är att jämföra konventionell insulinbehandling med glukoskontroll i sluten slinga kombinerat med basal insulininjektion en gång dagligen under 72 timmar hos insulinbehandlade T2D-patienter på sjukhus.
Fas 2 Syftet med studien är att jämföra konventionell insulinbehandling med sluten glukoskontroll upp till maximalt 15 dagar hos insulinbehandlade T2D-patienter på sjukhus.
Fas 3 Syftet med studien är att jämföra konventionell insulinbehandling med glukoskontroll med sluten slinga med användning av snabbare insulin aspart upp till maximalt 15 dagar hos insulinbehandlade slutenpatienter som får parenteral och/eller enteral nutrition.
Fas 4 Målet med studien är att jämföra automatiserad sluten-loop-kontroll med snabbverkande insulin aspart med sluten-loop-kontroll med standard insulin aspart.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hyperglykemi hos inlagda patienter håller på att bli ett vanligt kliniskt problem på grund av den ökande prevalensen av diabetes mellitus. Hyperglykemi i denna kohort kan även förekomma hos patienter med tidigare odiagnostiserad diabetes, eller under akut sjukdom hos patienter med tidigare normal glukostolerans. Som ett resultat har förekomsten av akut hyperglykemi eller stresshyperglykemi hos inlagda patienter rapporterats brett. En växande mängd bevis tyder för närvarande på att graden av hyperglykemi vid inläggning och varaktigheten av hyperglykemi under deras sjukdom är förknippade med ogynnsamma resultat. Hyperglykemi på sjukhus är nu allmänt erkänd som en dålig prognostisk markör i termer av sjuklighet och dödlighet, ökad längd av vistelse och kostnad för sjukvården.
Den nuvarande hanteringen av hyperglykemi på sjukhus inom icke-kritisk vård är fortfarande långt ifrån idealisk och varierar stort mellan olika centra. Skillnaden mellan klinisk evidens och praxis beror på ett antal faktorer som potentiellt kan undergräva patientvård och säkerhet. Av dessa är hypoglykemi fortfarande ett av de största hindren för att hantera hyperglykemi på sjukhus. Det finns därför ett behov av att utveckla och validera ett effektivare och säkrare system för att hantera hyperglykemi på sjukhus.
Ett slutet insulininfusionssystem har tidigare testats och rapporterats vara genomförbart och säkert för intensivvårdspatienter. Dess användning hos icke-kritiska patienter på allmänmedicinska och kirurgiska avdelningar är för närvarande oprövad. Dess användning i denna kohort kan dock potentiellt vara av betydande praktiskt och kliniskt värde, särskilt i en hektisk avdelningsmiljö. Algoritmen Model Predictive Control (MPC) som utvecklats av vår grupp vid University of Cambridge använder grundläggande glukosreglerande processer och förutsäger framtida glukosexkursioner till följd av beräknade insulininfusionshastigheter. Algoritmen kan också redogöra för patientens måltidsintag och verkningstiden för det kortverkande insulinet som används. Detta har den distinkta fördelen jämfört med det "reaktiva" tillvägagångssättet med insulinprotokoll i glidande skala, som behandlar hyperglykemi efter att den redan har inträffat.
MPC-algoritmen har studerats hos patienter med intensivvård och hjärtkirurgi, och resultaten från dessa studier har hittills varit uppmuntrande. Det har visat sig vara associerat med en signifikant högre procentandel av tiden inom målintervallet för blodsocker, utan att öka risken för allvarlig hypoglykemi. Den förväntade rollen för ett slutet system som använder MPC-algoritmen i icke-kritiska vårdpatienter skulle därför vara att ge kliniker en effektiv och säker metod för att hantera hyperglykemi på sjukhus.
I början av 2017 fick snabbverkande insulin aspart (Fiasp, Novo Nordisk, Köpenhamn, Danmark) marknadsföringstillstånd från EU-kommissionen. På grund av den mer gynnsamma farmakokinetiska profilen har Fiasp potential att ytterligare förbättra säkerheten och effektiviteten av helautomatisk sluten glukoskontroll.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- Typ 2-diabetes i minst 1 år enligt definitionen av WHO (fas 1 och 4)
- Hyperglykemi på slutenvård som kräver subkutan insulinbehandling (fas 2 och 3)
- Behandling med subkutant insulin enbart eller i kombination med orala glukossänkande läkemedel (fas 4: basal bolusinsulinregim i minst 3 månader)
- Får parenteral och/eller enteral näring (fas 3)
- HbA1c<11,0 % (fas 4)
Exklusions kriterier:
- Autoimmun typ 1-diabetes
- Känd eller misstänkt allergi mot insulin
- Känd proliferativ retinopati
- Pågående eller planerad graviditet eller amning
- Instabil eller slutstadium hjärt- och njursjukdom (endast fas 1)
- Planerad operation under studieperioden (endast fas 1)
- Nuvarande inlagd på intensivvårdsavdelning
- Alla fysiska eller psykologiska sjukdomar eller mediciner som sannolikt kan störa genomförandet av studien och tolkningen av studieresultaten, enligt bedömningen av studiens läkare
- Trolig urladdning tidigare än 72 timmar (endast fas 1)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Helautomatisk insulintillförsel med sluten slinga (fas 1-4)
Kontrollalgoritmen kommer automatiskt att dirigera mellan måltider och måltidsrelaterad subkutan insulintillförsel med hjälp av data för kontinuerlig glukosövervakning i realtid (RT-CGM).
Den subkutana insulinpumpen kommer att leverera insulin Aspart eller liknande.
I fas 1 kommer även en basal insulinanalog en gång dagligen att ges subkutant med 20 % av patientens vanliga totala dagliga dos.
I fas 3 och 4 appliceras snabbverkande insulin aspart (Fiasp).
|
|
|
Aktiv komparator: Vanlig vård/ helautomatisk sluten slinga med hjälp av Iasp
Fas 1-3: Under vanlig vård (konventionell terapi), patientens s.c. insulindosen och regimen vid intagning kommer att justeras vid behov av det kliniska teamet i enlighet med lokala centras vanliga kliniska praxis. Försökspersonerna kommer att ha maskerade CGM-sensorer insatta under studien (CGM-avläsningar kommer att maskeras under hela studien). Fas 4: försökspersoner kommer att få helautomatisk insulintillförsel med standardinsulin aspart (Iasp) |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid tillbringad inom målglukosintervallet (5,6-10,0 mmol/l)
Tidsram: Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Primärt utfall kommer att mätas med hjälp av kontinuerlig subkutan glukosövervakning (CGM) data (fas 1-3) och plasma (fas 4).
|
Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidsandel med glukosnivåer under 5,6 mmol/l och över 10,0 mmol/l som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4=mellan 07:00 och 17:00
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4=mellan 07:00 och 17:00
|
|
Genomsnittliga glukosnivåer, som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4=mellan 07:00 och 17:00
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4=mellan 07:00 och 17:00
|
|
Tidsandel med glukosnivåer under 3,9 mmol/l som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4=mellan 07:00 och 17:00
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4=mellan 07:00 och 17:00
|
|
Tidsandel med glukosnivåer under 3,0 mmol/l som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
Tidsandel med glukosnivåer under 2,8 mmol/l som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 2 och Fas 3 (Uppföljningsstudie)= Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
Area under kurvan för sensorglukosnivåer under 3,5 mmol/l som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
Area under kurvan för sensorglukosnivåer under 3,0 mmol/l som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
Standardavvikelse och variationskoefficient för glukosnivåer, som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 1 (Pilotstudie) = 72 timmar, Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
Tidsandel med glukosnivåer inom signifikant hyperglykemiskt område (>20 mmol/l) som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
CGM (Fas 1-4) och plasmaglukos (Fas4)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
Total daglig insulindos
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
|
Variation mellan 24 timmars period
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
Variationskoefficient för CGM-glukos mellan 24-timmarsperioder (08:00 till 08:00) (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
Antal bekräftade hypoglykemiska händelser i kapillärglukos <3,5 mmol/l
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
Kapillärglukosmätningar kommer att utföras med hjälp av sjukhusutrustning
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4= över 10 timmar
|
|
Kapillärglukosvärden före frukost, före lunch, före middag och kvällstid
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Kapillärglukosmätningar kommer att utföras med hjälp av sjukhusutrustning (fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övernattningsperiod: Tidsandel med glukosnivåer inom målområdet (5,6-10,0 mmol/l) som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Mellan 24.00 och 08.00
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Övernattningsperiod: Genomsnittliga glukosnivåer, registrerade av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Mellan 24.00 och 08.00
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Övernattningsperiod: Standardavvikelse och variationskoefficient för glukosnivåer, som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Mellan 24.00 och 08.00
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Övernattningsperiod: Area under kurvan för sensorglukosnivåer under 3,5 mmol/l som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Mellan 24.00 och 08.00
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Variation mellan natten
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Variationskoefficient för CGM-glukos mellan nätterna (24:00 och 08:00) (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Total insulindos över natten
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Endast sluten loop (24:00 och 08:00) (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Dagsperiod: Tidsandel med glukosnivåer inom målområdet (5,6-10,0 mmol/l) som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Mellan 08:00 och 24:00 (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Dagsperiod: Genomsnittliga glukosnivåer, som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Mellan 08:00 och 24:00 (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Dagsperiod: Standardavvikelse och variationskoefficient för glukosnivåer, som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Mellan 08:00 och 24:00 (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Dagsperiod: Area under kurvan för sensorglukosnivåer under 3,5 mmol/l som registrerats av CGM
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Mellan 08:00 och 24:00 (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Variation mellan dagar
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Variationskoefficient för CGM-glukos mellan dagar (08:00 och 24:00) (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Total insulindos under dagen
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
Endast sluten loop (08:00 och 24:00) (Fas 1-3)
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar
|
|
Säkerhet: Antal försökspersoner och antal förekomster av allvarliga hypoglykemiska händelser (kapillärglukos <2,2 mmol/l)
Tidsram: Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4 = upp till 4 veckor
|
Fas 2-3 (Uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4 = upp till 4 veckor
|
|
|
Säkerhet: Signifikanta hyperglykemiska händelser (kapillärglukos >20mmol/l) med eller utan ketonemi (B-OHB >0,6mmol/l)
Tidsram: Fas 2 (uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4 = upp till 4 veckor
|
Fas 2 (uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4 = upp till 4 veckor
|
|
|
Säkerhet: Antal andra (allvarliga) biverkningar (inklusive skadliga effekter på enheten) och brister i enheten
Tidsram: Fas 2 (uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4 = upp till 4 veckor
|
Fas 2 (uppföljningsstudie) = Upp till 15 dagar, Fas 4 = upp till 4 veckor
|
|
|
2 timmar postprandial inkrementell plasmaglukos (endast fas 4)
Tidsram: 120 min efter måltid
|
CGM och plasmaglukos
|
120 min efter måltid
|
|
Toppglukos (endast fas 4)
Tidsram: över 10 timmar
|
CGM och plasmaglukos
|
över 10 timmar
|
|
Genomsnittlig insulinkoncentration (endast fas 4)
Tidsram: över 10 timmar
|
Plasmainsulinkoncentration
|
över 10 timmar
|
|
Tid till maximal insulinkoncentration (endast fas 4)
Tidsram: över 10 timmar
|
Tid (min) till maximal plasmainsulinkoncentration
|
över 10 timmar
|
|
Maximal insulinkoncentration (endast fas 4)
Tidsram: över 10 timmar
|
Maximal plasmainsulinkoncentration
|
över 10 timmar
|
|
Total och endogen insulinexponering inom 1 timme postprandial period (endast fas 4)
Tidsram: över 10 timmar
|
Total och endogen plasmainsulinexponering inom 1 timme efter måltid (iAUC)
|
över 10 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bally L, Gubler P, Thabit H, Hartnell S, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Semmo M, Vogt B, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery improves glucose control of inpatients with type 2 diabetes receiving hemodialysis. Kidney Int. 2019 Sep;96(3):593-596. doi: 10.1016/j.kint.2019.03.006. Epub 2019 Mar 20.
- Boughton CK, Bally L, Martignoni F, Hartnell S, Herzig D, Vogt A, Wertli MM, Wilinska ME, Evans ML, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery in inpatients receiving nutritional support: a two-centre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):368-377. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30061-0. Epub 2019 Mar 29.
- Bally L, Thabit H, Hartnell S, Andereggen E, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Wertli MM, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Closed-Loop Insulin Delivery for Glycemic Control in Noncritical Care. N Engl J Med. 2018 Aug 9;379(6):547-556. doi: 10.1056/NEJMoa1805233. Epub 2018 Jun 25.
- Thabit H, Hartnell S, Allen JM, Lake A, Wilinska ME, Ruan Y, Evans ML, Coll AP, Hovorka R. Closed-loop insulin delivery in inpatients with type 2 diabetes: a randomised, parallel-group trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):117-124. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30280-7. Epub 2016 Nov 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ANGIE02
- A092763 (Annan identifierare: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .