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Administration d'insuline en boucle fermée dans le service général (ANGIE02)

18 octobre 2018 mis à jour par: Hood Thabit, University of Cambridge

Une étude randomisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du contrôle automatisé de la glycémie en boucle fermée dans le diabète de type 2 traité à l'insuline (phase 1), l'hyperglycémie hospitalière nécessitant une insulinothérapie sous-cutanée (phase 2 et phase 3) et pour évaluer l'utilisation d'une application plus rapide en boucle fermée Insuline asparte versus insuline asparte standard (phase 4)

L'étude évalue l'efficacité et l'innocuité du contrôle glycémique en boucle fermée chez les patients atteints de diabète de type 2 traité à l'insuline.

Phase 1 L'objectif de l'étude est de comparer l'insulinothérapie conventionnelle à un contrôle glycémique en boucle fermée associé à une injection quotidienne d'insuline basale pendant 72 heures chez des sujets hospitalisés atteints de DT2 traités à l'insuline.

Phase 2 L'objectif de l'étude est de comparer l'insulinothérapie conventionnelle au contrôle glycémique en boucle fermée jusqu'à 15 jours maximum chez des sujets hospitalisés DT2 traités à l'insuline.

Phase 3 L'objectif de l'étude est de comparer l'insulinothérapie conventionnelle au contrôle glycémique en boucle fermée en appliquant une insuline asparte plus rapide jusqu'à un maximum de 15 jours chez des patients hospitalisés traités à l'insuline recevant une nutrition parentérale et/ou entérale.

Phase 4 L'objectif de l'étude est de comparer le contrôle automatisé en boucle fermée utilisant de l'insuline asparte à action plus rapide avec le contrôle en boucle fermée utilisant l'insuline asparte standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hyperglycémie chez les patients hospitalisés devient un problème clinique courant en raison de la prévalence croissante du diabète sucré. L'hyperglycémie dans cette cohorte peut également survenir chez les patients atteints de diabète non diagnostiqué auparavant, ou au cours d'une maladie aiguë chez ceux dont la tolérance au glucose était auparavant normale. En conséquence, la prévalence de l'hyperglycémie aiguë ou de stress chez les patients hospitalisés a été largement rapportée. Un nombre croissant de preuves suggèrent actuellement que le degré d'hyperglycémie à l'admission et la durée de l'hyperglycémie au cours de leur maladie sont associés à des résultats indésirables. L'hyperglycémie des patients hospitalisés est désormais largement reconnue comme un marqueur de mauvais pronostic en termes de morbidité et de mortalité, du séjour et du coût pour le système de santé.

La prise en charge actuelle de l'hyperglycémie en milieu hospitalier en soins non intensifs est encore loin d'être idéale et varie considérablement d'un centre à l'autre. La discordance entre les preuves cliniques et la pratique est due à un certain nombre de facteurs qui pourraient potentiellement nuire aux soins et à la sécurité des patients. Parmi ceux-ci, l'hypoglycémie reste l'un des principaux obstacles à la prise en charge de l'hyperglycémie en milieu hospitalier. Il est donc nécessaire de développer et de valider un système plus efficace et plus sûr pour gérer l'hyperglycémie en milieu hospitalier.

Un système de perfusion d'insuline en boucle fermée a déjà été testé et signalé comme étant faisable et sûr chez les patients en soins intensifs. Son utilisation chez les patients non critiques dans les services de médecine générale et de chirurgie reste actuellement non prouvée. Cependant, son utilisation dans cette cohorte pourrait potentiellement avoir une valeur pratique et clinique significative, en particulier dans un environnement de service très fréquenté. L'algorithme Model Predictive Control (MPC) développé par notre groupe à l'Université de Cambridge utilise des processus glucorégulateurs fondamentaux et prédit l'excursion future du glucose résultant des taux de perfusion d'insuline projetés. L'algorithme peut également tenir compte de la prise de repas du patient et de la durée d'action de l'insuline à courte durée d'action utilisée. Cela présente l'avantage distinct par rapport à l'approche "réactive" des protocoles d'insuline à échelle mobile, qui traite l'hyperglycémie après qu'elle se soit déjà produite.

L'algorithme MPC a été étudié chez des patients en soins intensifs et en chirurgie cardiaque, et les résultats de ces études à ce jour sont encourageants. Il est démontré qu'elle est associée à un pourcentage de temps significativement plus élevé dans la plage cible de glycémie, sans augmenter le risque d'hypoglycémie sévère. Le rôle attendu d'un système en boucle fermée utilisant l'algorithme MPC chez les patients en soins non intensifs serait donc de fournir aux cliniciens une méthode efficace et sûre pour gérer l'hyperglycémie à l'hôpital.

Début 2017, l'insuline asparte à action plus rapide (Fiasp, Novo Nordisk, Copenhague, Danemark) a reçu l'autorisation de mise sur le marché de la Commission européenne. En raison de son profil pharmacocinétique plus favorable, Fiasp a le potentiel d'améliorer encore la sécurité et l'efficacité du contrôle de la glycémie en boucle fermée entièrement automatisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 18 ans ou plus
  • Diabète de type 2 depuis au moins 1 an tel que défini par l'OMS (phases 1 et 4)
  • Hyperglycémie hospitalière nécessitant une insulinothérapie sous-cutanée (phases 2 et 3)
  • Traitement par insuline sous-cutanée seule ou en association avec un ou des hypoglycémiants oraux (phase 4 : régime d'insuline bolus basal pendant au moins 3 mois)
  • Recevoir une nutrition parentérale et/ou entérale (phase 3)
  • HbA1c<11.0% (phase 4)

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 1 auto-immun
  • Allergie connue ou suspectée à l'insuline
  • Rétinopathie proliférative connue
  • Grossesse ou allaitement en cours ou planifiés
  • Maladie cardiaque et rénale instable ou en phase terminale (phase 1 uniquement)
  • Chirurgie planifiée pendant la période d'étude (phase 1 uniquement)
  • Actuellement hospitalisé en unité de soins intensifs
  • Toute maladie physique ou psychologique ou médicament(s) susceptible(s) d'interférer avec le déroulement de l'étude et l'interprétation des résultats de l'étude, à en juger par le clinicien de l'étude
  • Décharge probable avant 72 heures (phase 1 uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration d'insuline en boucle fermée entièrement automatisée (phases 1 à 4)
L'algorithme de contrôle dirigera automatiquement entre les repas et l'administration d'insuline sous-cutanée liée aux repas en utilisant les données de surveillance continue du glucose en temps réel (RT-CGM). La pompe à insuline sous-cutanée délivrera de l'insuline Aspart ou similaire. En phase 1, un analogue de l'insuline basale une fois par jour sera également administré par voie sous-cutanée à 20 % de la dose quotidienne totale habituelle du patient. Dans les phases 3 et 4, l'insuline asparte à action plus rapide (Fiasp) est appliquée.
Dispositif: Administration d'insuline en boucle fermée entièrement automatisée
Comparateur actif: Soins habituels / boucle fermée entièrement automatisée à l'aide d'Iasp

Phase 1-3 : Pendant les soins habituels (thérapie conventionnelle), le traitement s.c. du sujet la dose d'insuline et le régime à l'admission seront ajustés si nécessaire par l'équipe clinique selon la pratique clinique habituelle des centres locaux. Les sujets auront des capteurs CGM masqués insérés pendant l'étude (les lectures CGM seront masquées tout au long de l'étude).

Phase 4 : les sujets recevront une administration d'insuline entièrement automatisée à l'aide d'insuline asparte standard (Iasp)
Dispositif: Insulinothérapie conventionnelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps passé dans la plage de glucose cible (5,6-10,0 mmol/l)
Délai: Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, Phase 2 (étude de suivi) = jusqu'à 15 jours
Le résultat principal sera mesuré à l'aide des données de surveillance continue de la glycémie sous-cutanée (CGM) (Phase 1-3) et du plasma (Phase 4).
Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, Phase 2 (étude de suivi) = jusqu'à 15 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de temps avec des niveaux de glucose inférieurs à 5,6 mmol/l et supérieurs à 10,0 mmol/l enregistrés par CGM
Délai: Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, phase 2 et phase 3 (étude de suivi) = jusqu'à 15 jours, phase 4 = entre 07h00 et 17h00
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, phase 2 et phase 3 (étude de suivi) = jusqu'à 15 jours, phase 4 = entre 07h00 et 17h00
Niveaux de glucose moyens, tels qu'enregistrés par CGM
Délai: Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, phase 2 et phase 3 (étude de suivi) = jusqu'à 15 jours, phase 4 = entre 07h00 et 17h00
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, phase 2 et phase 3 (étude de suivi) = jusqu'à 15 jours, phase 4 = entre 07h00 et 17h00
Proportion de temps avec des niveaux de glucose inférieurs à 3,9 mmol / l enregistrés par CGM
Délai: Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, phase 2 et phase 3 (étude de suivi) = jusqu'à 15 jours, phase 4 = entre 07h00 et 17h00
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, phase 2 et phase 3 (étude de suivi) = jusqu'à 15 jours, phase 4 = entre 07h00 et 17h00
Proportion de temps avec des niveaux de glucose inférieurs à 3,0 mmol / l enregistrés par CGM
Délai: Phase 2 et Phase 3 (Étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 2 et Phase 3 (Étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Proportion de temps avec des niveaux de glucose inférieurs à 2,8 mmol / l enregistrés par CGM
Délai: Phase 2 et Phase 3 (Étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 2 et Phase 3 (Étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Aire sous la courbe des taux de glucose du capteur inférieurs à 3,5 mmol/l enregistrés par CGM
Délai: Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Aire sous la courbe des taux de glucose du capteur inférieurs à 3,0 mmol/l enregistrés par CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Écart-type et coefficient de variation des niveaux de glucose, tels qu'enregistrés par CGM
Délai: Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 1 (étude pilote) = 72 heures, Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Proportion de temps avec des niveaux de glucose dans une plage hyperglycémique significative (> 20 mmol / l) enregistrée par CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
CGM (Phase 1-4) et glycémie (Phase4)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Dose quotidienne totale d'insuline
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Entre la variabilité de la période de 24 heures
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Coefficient de variation du glucose CGM entre des périodes de 24 heures (08h00 à 08h00) (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Nombre d'événements hypoglycémiques confirmés par le glucose capillaire <3,5 mmol/l
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Les mesures capillaires de la glycémie seront effectuées à l'aide d'appareils hospitaliers au point de service
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = plus de 10 heures
Valeurs de glucose capillaire avant le petit-déjeuner, avant le déjeuner, avant le dîner et le soir
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Les mesures capillaires de la glycémie seront effectuées à l'aide d'appareils hospitaliers au point de service (phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Période nocturne : Proportion de temps avec des niveaux de glucose dans la plage cible (5,6-10,0 mmol/l) enregistrée par CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre minuit et 08h00
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Période d'une nuit : niveaux de glucose moyens, tels qu'enregistrés par le CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre minuit et 08h00
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Période d'une nuit : écart type et coefficient de variation des niveaux de glucose, tels qu'enregistrés par CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre minuit et 08h00
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Période d'une nuit : aire sous la courbe des taux de glucose du capteur inférieurs à 3,5 mmol/l enregistrés par CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre minuit et 08h00
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre variabilité nocturne
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Coefficient de variation du glucose CGM entre les nuits (24h00 et 08h00) (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Dose totale d'insuline pendant la nuit
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Boucle fermée uniquement (24h00 et 08h00) (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Période de jour : Proportion de temps avec des niveaux de glucose dans la plage cible (5,6-10,0 mmol/l) telle qu'enregistrée par CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre 08h00 et 24h00 (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Période diurne : niveaux de glucose moyens, tels qu'enregistrés par le CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre 08h00 et 24h00 (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Période diurne : écart type et coefficient de variation des taux de glucose, tels qu'enregistrés par le CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre 08h00 et 24h00 (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Période diurne : aire sous la courbe des taux de glucose du capteur inférieurs à 3,5 mmol/l enregistrés par CGM
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Entre 08h00 et 24h00 (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Variabilité entre les jours
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Coefficient de variation du glucose CGM entre les jours (08h00 et 24h00) (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Dose totale d'insuline pendant la journée
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Boucle fermée uniquement (08h00 et 24h00) (Phase 1-3)
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours
Innocuité : nombre de sujets et nombre de survenues d'épisodes hypoglycémiques sévères (glycémie capillaire < 2,2 mmol/l)
Délai: Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = jusqu'à 4 semaines
Phase 2-3 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = jusqu'à 4 semaines
Sécurité : Événements hyperglycémiques significatifs (glycémie capillaire > 20 mmol/l) avec ou sans cétonémie (B-OHB > 0,6 mmol/l)
Délai: Phase 2 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = jusqu'à 4 semaines
Phase 2 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = jusqu'à 4 semaines
Sécurité : Nombre d'autres événements indésirables (graves) (y compris les effets indésirables du dispositif) et de défaillances du dispositif
Délai: Phase 2 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = jusqu'à 4 semaines
Phase 2 (étude de suivi) = Jusqu'à 15 jours, Phase 4 = jusqu'à 4 semaines
Glycémie postprandiale incrémentielle sur 2 heures (Phase 4 uniquement)
Délai: 120min après la prise du repas
CGM et glucose plasmatique
120min après la prise du repas
Pic de glucose (Phase 4 uniquement)
Délai: plus de 10 heures
CGM et glucose plasmatique
plus de 10 heures
Concentration moyenne d'insuline (Phase 4 uniquement)
Délai: plus de 10 heures
Concentration plasmatique d'insuline
plus de 10 heures
Temps jusqu'à la concentration maximale d'insuline (Phase 4 uniquement)
Délai: plus de 10 heures
Temps (min) jusqu'à la concentration plasmatique maximale d'insuline
plus de 10 heures
Concentration maximale d'insuline (Phase 4 uniquement)
Délai: plus de 10 heures
Concentration plasmatique maximale d'insuline
plus de 10 heures
Exposition totale et endogène à l'insuline dans la période postprandiale d'une heure (Phase 4 uniquement)
Délai: plus de 10 heures
Exposition totale et endogène à l'insuline plasmatique dans l'heure suivant les repas (iAUC)
plus de 10 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cambridge

Collaborateurs

University Hospital Inselspital, Berne
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2013

Première publication (Estimation)

24 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANGIE02
  • A092763 (Autre identifiant: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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