일반 병동에서 폐쇄 루프 인슐린 전달 (ANGIE02)
인슐린 치료 제2형 당뇨병(1상), 피하 인슐린 요법이 필요한 입원환자 고혈당증(2상 및 3상)에서 자동 폐쇄 루프 혈당 조절의 효능 및 안전성을 평가하고 더 빠르게 적용하는 폐쇄 루프의 사용을 평가하기 위한 무작위 연구 인슐린 아스파르트 대 표준 인슐린 아스파르트(4상)
이 연구는 인슐린 치료를 받는 제2형 당뇨병 환자에서 폐쇄 루프 포도당 조절의 효능과 안전성을 평가합니다.
1상 연구 목적은 입원 중인 인슐린 치료를 받은 T2D 피험자에서 72시간 동안 1일 1회 기본 인슐린 주사와 결합된 폐쇄형 루프 포도당 조절과 기존 인슐린 요법을 비교하는 것입니다.
2상 연구 목적은 입원한 인슐린 치료를 받은 T2D 피험자에서 최대 15일까지 기존의 인슐린 요법과 폐쇄 루프 포도당 조절을 비교하는 것입니다.
3상 연구 목적은 비경구 및/또는 경장 영양을 받는 인슐린 치료 입원 환자에서 최대 15일까지 더 빠른 인슐린 아스파트를 적용하는 폐쇄 루프 포도당 조절과 기존 인슐린 요법을 비교하는 것입니다.
4상 연구 목적은 더 빠르게 작용하는 인슐린 아스파트를 사용하는 자동 폐쇄 루프 제어와 표준 인슐린 아스파트를 사용하는 폐쇄 루프 제어를 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
입원 환자의 고혈당증은 진성 당뇨병의 유병률 증가로 인해 일반적인 임상 문제가 되고 있습니다. 이 코호트의 고혈당증은 이전에 진단되지 않은 당뇨병 환자나 이전에 정상적인 내당능을 가진 환자의 급성 질환 중에도 발생할 수 있습니다. 그 결과, 입원 환자에서 급성 또는 스트레스성 고혈당증의 유병률이 널리 보고되었습니다. 현재 입원 시 고혈당증의 정도와 질병 중 고혈당증의 지속 기간이 불리한 결과와 관련되어 있음을 시사하는 증거가 점점 늘어나고 있습니다. 의료 시스템에 대한 체류 및 비용.
비위급 진료에서 입원 환자 고혈당증의 현재 관리는 여전히 이상적이지 않으며 센터마다 크게 다릅니다. 임상 증거와 실제 사이의 불일치는 잠재적으로 환자 치료 및 안전을 훼손할 수 있는 여러 요인으로 인해 발생합니다. 이 중 저혈당증은 입원 환자 고혈당증 관리에 있어 가장 큰 장애물 중 하나로 남아 있습니다. 따라서 입원 환자 고혈당증을 관리하기 위해 보다 효과적이고 안전한 시스템을 개발하고 검증할 필요가 있습니다.
폐쇄 루프 인슐린 주입 시스템은 이전에 테스트되었으며 중환자실 환자에게 실행 가능하고 안전한 것으로 보고되었습니다. 일반 의료 및 외과 병동의 중환자에 대한 활용은 현재 입증되지 않았습니다. 그러나이 코호트에서의 사용은 특히 바쁜 병동 환경에서 잠재적으로 실용적이고 임상 적 가치가있을 수 있습니다. 캠브리지 대학의 우리 그룹에서 개발한 모델 예측 제어(MPC) 알고리즘은 기본적인 당 조절 프로세스를 활용하고 예상되는 인슐린 주입 속도로 인한 미래의 포도당 변동을 예측합니다. 알고리즘은 또한 환자의 식사 섭취와 사용된 속효성 인슐린의 작용 기간을 설명할 수 있습니다. 이는 이미 발생한 고혈당증을 치료하는 차등 인슐린 프로토콜의 "반응성" 접근법에 비해 뚜렷한 이점이 있습니다.
MPC 알고리즘은 집중 치료 및 심장 수술 환자에서 연구되었으며 현재까지 이러한 연구 결과는 고무적이었습니다. 이는 중증 저혈당의 위험을 증가시키지 않으면서 혈당 목표 범위 내에서 상당히 높은 비율의 시간과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 비중환자 치료 환자에서 MPC 알고리즘을 사용하는 폐쇄 루프 시스템의 예상 역할은 임상의에게 병원에서 고혈당증을 관리하는 효과적이고 안전한 방법을 제공하는 것입니다.
2017년 초 속효성 인슐린 아스파트(Fiasp, Novo Nordisk, 덴마크 코펜하겐)는 유럽 위원회로부터 판매 승인을 받았습니다. 보다 유리한 약동학 프로필로 인해 Fiasp는 완전 자동화 폐쇄 루프 포도당 제어의 안전성과 효능을 더욱 향상시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- WHO가 정의한 최소 1년 동안의 제2형 당뇨병(1상 및 4상)
- 피하 인슐린 요법이 필요한 입원 환자 고혈당증(2상 및 3상)
- 피하 인슐린 단독 또는 경구용 혈당 강하제와 병용 치료(4상: 최소 3개월 동안의 기저 볼루스 인슐린 요법)
- 비경구 및/또는 장관 영양 섭취(3단계)
- HbA1c<11.0% (4상)
제외 기준:
- 자가면역 제1형 당뇨병
- 인슐린에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
- 알려진 증식성 망막병증
- 현재 또는 계획된 임신 또는 모유 수유
- 불안정하거나 말기 심장 및 신장 질환(1상에만 해당)
- 연구 기간 동안 계획된 수술(1상만 해당)
- 현재 중환자실 입원환자
- 연구 임상의가 판단한 연구 수행 및 연구 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 모든 신체적 또는 심리적 질병 또는 약물(들)
- 72시간 이전에 배출될 가능성이 있음(1단계만 해당)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 완전 자동화 폐쇄 루프 인슐린 전달(1-4단계)
제어 알고리즘은 실시간 연속 포도당 모니터링(RT-CGM) 데이터를 활용하여 식사와 식사 관련 피하 인슐린 전달 사이를 자동으로 안내합니다.
피하 인슐린 펌프는 인슐린 Aspart 또는 이와 유사한 것을 전달합니다.
1상에서는 기저 인슐린 유사체를 환자의 평소 총 일일 용량의 20%로 1일 1회 피하 투여합니다.
3상과 4상에서는 속효성 인슐린 아스파트(Fiasp)가 적용됩니다.
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활성 비교기: Iasp를 사용한 일반적인 관리/완전 자동화 폐쇄 루프
1-3상: 통상적인 치료(통상적인 요법) 동안, 피험자의 피하 피하 입원 시 인슐린 용량과 요법은 지역 센터의 일반적인 임상 관행에 따라 임상 팀이 필요에 따라 조정합니다. 피험자는 연구 중에 삽입된 마스킹된 CGM 센서를 갖게 됩니다(CGM 판독값은 연구 내내 마스킹됨). 4단계: 피험자는 표준 인슐린 아스파트(Iasp)를 사용하여 완전 자동화된 인슐린 전달을 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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목표 포도당 범위(5.6-10.0mmol/l)에서 보낸 시간
기간: 1상(파일럿 연구) = 72시간, 2상(추적 연구) = 최대 15일
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1차 결과는 지속적인 피하 포도당 모니터링(CGM) 데이터(1-3상) 및 혈장(4상)을 사용하여 측정됩니다.
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1상(파일럿 연구) = 72시간, 2상(추적 연구) = 최대 15일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CGM에 의해 기록된 포도당 수치가 5.6mmol/l 미만 및 10.0mmol/l 초과인 시간의 비율
기간: 1상(파일럿 연구) = 72시간, 2상 및 3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 07:00~17:00 사이
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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1상(파일럿 연구) = 72시간, 2상 및 3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 07:00~17:00 사이
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CGM에 의해 기록된 평균 포도당 수준
기간: 1상(파일럿 연구) = 72시간, 2상 및 3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 07:00~17:00 사이
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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1상(파일럿 연구) = 72시간, 2상 및 3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 07:00~17:00 사이
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CGM에 의해 기록된 포도당 수치가 3.9mmol/l 미만인 시간의 비율
기간: 1상(파일럿 연구) = 72시간, 2상 및 3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 07:00~17:00 사이
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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1상(파일럿 연구) = 72시간, 2상 및 3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 07:00~17:00 사이
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CGM에 의해 기록된 3.0mmol/l 미만의 포도당 수준이 있는 시간의 비율
기간: 2상 및 3상(후속 연구)= 최대 15일, 4상= 10시간 이상
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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2상 및 3상(후속 연구)= 최대 15일, 4상= 10시간 이상
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CGM에 의해 기록된 2.8mmol/l 미만의 포도당 수준이 있는 시간의 비율
기간: 2상 및 3상(후속 연구)= 최대 15일, 4상= 10시간 이상
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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2상 및 3상(후속 연구)= 최대 15일, 4상= 10시간 이상
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CGM에서 기록된 3.5mmol/l 미만의 센서 포도당 수준 곡선 아래 면적
기간: 1상(파일럿 연구) = 72시간, 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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1상(파일럿 연구) = 72시간, 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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CGM에서 기록된 3.0mmol/l 미만의 센서 포도당 수준 곡선 아래 면적
기간: 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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CGM에 의해 기록된 포도당 수준의 표준 편차 및 변동 계수
기간: 1상(파일럿 연구) = 72시간, 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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1상(파일럿 연구) = 72시간, 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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CGM에 의해 기록된 유의한 고혈당 범위(>20mmol/l)의 포도당 수준이 있는 시간의 비율
기간: 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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CGM(1-4단계) 및 혈장 포도당(4단계)
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2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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총 일일 인슐린 용량
기간: 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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24시간 주기 변동성
기간: 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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24시간(08:00~08:00) 사이의 CGM 포도당 변동 계수(1-3단계)
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2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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모세혈관 포도당 확인된 저혈당 사건의 수 <3.5mmol/l
기간: 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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모세혈관 포도당 측정은 병원 현장 진료 장치를 사용하여 수행됩니다.
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2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 10시간 이상
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아침 식사 전, 점심 식사 전, 저녁 식사 전, 저녁 모세혈관 포도당 값
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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모세혈관 포도당 측정은 병원 현장 진료 장치를 사용하여 수행됩니다(1-3단계).
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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하룻밤 기간: CGM에 의해 기록된 목표 범위(5.6-10.0mmol/l)의 포도당 수준이 있는 시간의 비율
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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24:00~08:00 사이
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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하룻밤 기간: CGM에서 기록된 평균 포도당 수준
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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24:00~08:00 사이
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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하룻밤 기간: CGM에 의해 기록된 포도당 수준의 표준 편차 및 변동 계수
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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24:00~08:00 사이
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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하룻밤 기간: CGM에서 기록된 3.5mmol/l 미만의 센서 포도당 수준 곡선 아래 영역
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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24:00~08:00 사이
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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야간 변동성 사이
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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밤 사이(24:00~08:00) CGM 포도당 변동 계수(1-3단계)
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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밤새 총 인슐린 용량
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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폐쇄 루프 전용(24:00 및 08:00)(1-3단계)
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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주간: CGM에 의해 기록된 목표 범위(5.6-10.0mmol/l)의 포도당 수준이 있는 시간의 비율
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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08:00~24:00 사이(1~3단계)
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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주간: CGM에서 기록한 평균 포도당 수치
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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08:00~24:00 사이(1~3단계)
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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주간: CGM에 의해 기록된 포도당 수준의 표준 편차 및 변동 계수
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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08:00~24:00 사이(1~3단계)
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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일 기간: CGM에서 기록된 3.5mmol/l 미만의 센서 포도당 수준 곡선 아래 영역
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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08:00~24:00 사이(1~3단계)
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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일 변동 사이
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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일(08:00~24:00) 사이의 CGM 포도당 변동 계수(1-3단계)
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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낮 동안의 총 인슐린 용량
기간: 2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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폐쇄 루프 전용(08:00 및 24:00)(1-3단계)
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2-3상(추적 연구) = 최대 15일
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안전성: 피험자 수 및 중증 저혈당 발생 횟수(모세혈당 <2.2mmol/l)
기간: 2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 최대 4주
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2-3상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 최대 4주
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안전성: 케톤혈증(B-OHB >0.6mmol/l)이 있거나 없는 유의미한 고혈당 사건(모세혈당 >20mmol/l)
기간: 2상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 최대 4주
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2상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 최대 4주
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안전성: 기타(심각한) 부작용(기기 부작용 포함) 및 기기 결함 수
기간: 2상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 최대 4주
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2상(후속 연구) = 최대 15일, 4상 = 최대 4주
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식후 2시간 혈장 포도당 증분(4단계만 해당)
기간: 식후 120분 섭취
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CGM 및 혈장 포도당
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식후 120분 섭취
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최고 포도당(4단계만 해당)
기간: 10시간 이상
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CGM 및 혈장 포도당
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10시간 이상
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평균 인슐린 농도(4상에만 해당)
기간: 10시간 이상
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혈장 인슐린 농도
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10시간 이상
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최대 인슐린 농도에 도달하는 시간(4단계만 해당)
기간: 10시간 이상
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최대 혈장 인슐린 농도까지의 시간(분)
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10시간 이상
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최대 인슐린 농도(4단계만 해당)
기간: 10시간 이상
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최대 혈장 인슐린 농도
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10시간 이상
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식후 1시간 이내에 전체 및 내인성 인슐린 노출(4상만 해당)
기간: 10시간 이상
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식후 1시간 이내 전체 및 내인성 혈장 인슐린 노출(iAUC)
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10시간 이상
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bally L, Gubler P, Thabit H, Hartnell S, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Semmo M, Vogt B, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery improves glucose control of inpatients with type 2 diabetes receiving hemodialysis. Kidney Int. 2019 Sep;96(3):593-596. doi: 10.1016/j.kint.2019.03.006. Epub 2019 Mar 20.
- Boughton CK, Bally L, Martignoni F, Hartnell S, Herzig D, Vogt A, Wertli MM, Wilinska ME, Evans ML, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery in inpatients receiving nutritional support: a two-centre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):368-377. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30061-0. Epub 2019 Mar 29.
- Bally L, Thabit H, Hartnell S, Andereggen E, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Wertli MM, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Closed-Loop Insulin Delivery for Glycemic Control in Noncritical Care. N Engl J Med. 2018 Aug 9;379(6):547-556. doi: 10.1056/NEJMoa1805233. Epub 2018 Jun 25.
- Thabit H, Hartnell S, Allen JM, Lake A, Wilinska ME, Ruan Y, Evans ML, Coll AP, Hovorka R. Closed-loop insulin delivery in inpatients with type 2 diabetes: a randomised, parallel-group trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):117-124. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30280-7. Epub 2016 Nov 9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
진성 당뇨병에 대한 임상 시험
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...아직 모집하지 않음비만 | 제2형 당뇨병 | 인슐린 저항성 당뇨병 (Mellitus)