- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01774565
Доставка инсулина по замкнутому контуру в общей палате (ANGIE02)
Рандомизированное исследование для оценки эффективности и безопасности автоматизированного контроля уровня глюкозы с обратной связью при инсулинозависимом диабете 2 типа (фаза 1), стационарной гипергликемии, требующей подкожной терапии инсулином (фаза 2 и фаза 3), и для оценки использования более быстрого применения замкнутой системы Инсулин аспарт в сравнении со стандартным инсулином аспартом (фаза 4)
В исследовании оценивается эффективность и безопасность замкнутого контроля уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулинотерапию.
Фаза 1. Целью исследования является сравнение традиционной инсулинотерапии с замкнутым контролем уровня глюкозы в сочетании с однократной ежедневной инъекцией базального инсулина в течение 72 часов у госпитализированных пациентов с СД2, получавших инсулин.
Фаза 2. Целью исследования является сравнение традиционной инсулинотерапии с замкнутым циклом контроля уровня глюкозы в течение максимум 15 дней у госпитализированных пациентов с СД2, получавших инсулин.
Фаза 3. Целью исследования является сравнение традиционной инсулинотерапии с контролем уровня глюкозы по замкнутому контуру с применением быстродействующего инсулина аспарт в течение максимум 15 дней у пациентов, получающих инсулинотерапию в стационаре, получающих парентеральное и/или энтеральное питание.
Фаза 4. Целью исследования является сравнение автоматизированного контроля с обратной связью с использованием инсулина аспарт более короткого действия с контролем с обратной связью с использованием стандартного инсулина аспарт.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Гипергликемия у госпитализированных пациентов становится общей клинической проблемой в связи с увеличением распространенности сахарного диабета. Гипергликемия в этой когорте также может возникать у пациентов с ранее не диагностированным диабетом или во время острого заболевания у пациентов с ранее нормальной толерантностью к глюкозе. В результате широко сообщалось о преобладании острой или стрессовой гипергликемии у госпитализированных пациентов. Растущее количество данных в настоящее время свидетельствует о том, что степень гипергликемии при поступлении и продолжительность гипергликемии во время болезни связаны с неблагоприятными исходами. пребывания и стоимости для системы здравоохранения.
Текущее ведение пациентов с гипергликемией в некритических условиях все еще далеко от идеала и сильно различается в разных центрах. Несоответствие между клиническими данными и практикой связано с рядом факторов, которые потенциально могут подорвать уход за пациентами и безопасность. Из них гипогликемия остается одним из самых больших препятствий для лечения гипергликемии в стационаре. Поэтому необходимо разработать и утвердить более эффективную и безопасную систему лечения гипергликемии в стационаре.
Замкнутая система инфузии инсулина ранее была протестирована, и сообщалось, что она осуществима и безопасна для пациентов интенсивной терапии. Его использование у некритических пациентов в общетерапевтических и хирургических отделениях в настоящее время остается недоказанным. Однако его использование в этой когорте потенциально может иметь значительную практическую и клиническую ценность, особенно в загруженных палатах. Алгоритм Model Predictive Control (MPC), разработанный нашей группой в Кембриджском университете, использует фундаментальные глюкорегуляторные процессы и предсказывает будущий скачок уровня глюкозы в результате предполагаемой скорости инфузии инсулина. Алгоритм также может учитывать прием пищи пациентом и продолжительность действия используемого инсулина короткого действия. Это имеет явное преимущество перед «реактивным» подходом инсулиновых протоколов со скользящей шкалой, который лечит гипергликемию после того, как она уже возникла.
Алгоритм MPC был изучен у пациентов интенсивной терапии и кардиохирургии, и результаты этих исследований на сегодняшний день обнадеживают. Показано, что это связано со значительно более высоким процентом времени в пределах целевого диапазона уровня глюкозы в крови без увеличения риска тяжелой гипогликемии. Ожидаемая роль системы с замкнутым контуром, использующей алгоритм MPC для пациентов, не находящихся в критическом состоянии, будет заключаться в том, чтобы предоставить клиницистам эффективный и безопасный метод управления гипергликемией в больнице.
В начале 2017 г. Европейская комиссия получила разрешение на продажу быстродействующего инсулина аспарт (Fiasp, Novo Nordisk, Копенгаген, Дания). Благодаря более благоприятному фармакокинетическому профилю Фиасп может еще больше повысить безопасность и эффективность полностью автоматизированного контроля уровня глюкозы с обратной связью.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Диабет 2 типа в течение как минимум 1 года по определению ВОЗ (фаза 1 и 4)
- Стационарная гипергликемия, требующая подкожной инсулинотерапии (фаза 2 и 3)
- Лечение подкожным введением инсулина отдельно или в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами (фаза 4: режим базального болюсного введения инсулина в течение не менее 3 месяцев)
- Получение парентерального и/или энтерального питания (3 этап)
- HbA1c<11,0% (фаза 4)
Критерий исключения:
- Аутоиммунный диабет 1 типа
- Известная или предполагаемая аллергия на инсулин
- Известная пролиферативная ретинопатия
- Текущая или планируемая беременность или кормление грудью
- Нестабильная или терминальная стадия болезни сердца и почек (только фаза 1)
- Запланированная операция в период исследования (только фаза 1)
- Текущий стационар в отделении интенсивной терапии
- Любые физические или психологические заболевания или лекарства, которые могут помешать проведению исследования и интерпретации результатов исследования, по мнению врача-исследователя.
- Вероятная разрядка раньше, чем через 72 часа (только фаза 1)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Полностью автоматизированная доставка инсулина по замкнутому циклу (этапы 1-4)
Алгоритм управления будет автоматически переключаться между приемами пищи и связанной с приемом пищи подкожной доставкой инсулина, используя данные непрерывного мониторинга уровня глюкозы в режиме реального времени (RT-CGM).
Подкожная инсулиновая помпа будет вводить инсулин Аспарт или аналогичный препарат.
В фазе 1 аналог базального инсулина один раз в день также будет вводиться подкожно в количестве 20% от обычной общей суточной дозы пациента.
В 3 и 4 фазе применяют быстродействующий инсулин аспарт (Фиасп).
|
|
|
Активный компаратор: Обычный уход/ полностью автоматизированный замкнутый цикл с использованием Iasp
Фаза 1-3: Во время обычного ухода (традиционная терапия) у субъекта подкожно. доза инсулина и режим при поступлении будут корректироваться по мере необходимости клинической бригадой в соответствии с обычной клинической практикой местных центров. Во время исследования субъектам будут вставлены замаскированные датчики CGM (показания CGM будут скрыты на протяжении всего исследования). Фаза 4: субъекты получат полностью автоматизированную доставку инсулина с использованием стандартного инсулина аспарт (Iasp). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время пребывания в целевом диапазоне уровня глюкозы (5,6–10,0 ммоль/л)
Временное ограничение: Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, фаза 2 (последующее исследование) = до 15 дней
|
Первичный результат будет измеряться с использованием данных непрерывного подкожного мониторинга глюкозы (CGM) (этап 1-3) и данных плазмы (этап 4).
|
Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, фаза 2 (последующее исследование) = до 15 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля времени с уровнем глюкозы ниже 5,6 ммоль/л и выше 10,0 ммоль/л по данным CGM
Временное ограничение: Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = с 07:00 до 17:00
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = с 07:00 до 17:00
|
|
Средние уровни глюкозы, зарегистрированные CGM
Временное ограничение: Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = с 07:00 до 17:00
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = с 07:00 до 17:00
|
|
Доля времени с уровнем глюкозы ниже 3,9 ммоль/л по данным CGM
Временное ограничение: Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = с 07:00 до 17:00
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = с 07:00 до 17:00
|
|
Доля времени с уровнем глюкозы ниже 3,0 ммоль/л по данным CGM
Временное ограничение: Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
|
Доля времени с уровнем глюкозы ниже 2,8 ммоль/л по данным CGM
Временное ограничение: Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 2 и Фаза 3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
|
Площадь под кривой сенсорных уровней глюкозы ниже 3,5 ммоль/л по данным CGM
Временное ограничение: Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, фаза 2-3 (последующее исследование) = до 15 дней, фаза 4 = более 10 часов
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, фаза 2-3 (последующее исследование) = до 15 дней, фаза 4 = более 10 часов
|
|
Площадь под кривой сенсорных уровней глюкозы ниже 3,0 ммоль/л по данным CGM
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
|
Стандартное отклонение и коэффициент вариации уровней глюкозы по данным CGM
Временное ограничение: Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, фаза 2-3 (последующее исследование) = до 15 дней, фаза 4 = более 10 часов
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 1 (пилотное исследование) = 72 часа, фаза 2-3 (последующее исследование) = до 15 дней, фаза 4 = более 10 часов
|
|
Доля времени, в течение которого уровень глюкозы находился в значительном гипергликемическом диапазоне (> 20 ммоль/л), согласно данным CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
CGM (фаза 1-4) и уровень глюкозы в плазме (фаза 4)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
|
Общая суточная доза инсулина
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
|
|
Между 24-часовым периодом изменчивости
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
Коэффициент вариации глюкозы CGM между 24-часовыми периодами (с 08:00 до 08:00) (Фаза 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
|
Количество капиллярной глюкозы с подтвержденными гипогликемическими событиями <3,5 ммоль/л
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
Капиллярные измерения уровня глюкозы будут выполняться с использованием медицинских устройств в больницах.
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = более 10 часов
|
|
Показатели капиллярной глюкозы перед завтраком, обедом, ужином и вечером.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
Капиллярные измерения уровня глюкозы будут выполняться с использованием медицинских устройств в стационаре (Этап 1–3).
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ночной период: часть времени, в течение которого уровень глюкозы находится в целевом диапазоне (5,6–10,0 ммоль/л), зарегистрированном CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
С 24:00 до 08:00
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Ночной период: средние уровни глюкозы, зарегистрированные CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
С 24:00 до 08:00
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Ночной период: стандартное отклонение и коэффициент вариации уровней глюкозы по данным CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
С 24:00 до 08:00
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Ночной период: площадь под кривой сенсорных уровней глюкозы ниже 3,5 ммоль/л по данным CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
С 24:00 до 08:00
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Между ночной изменчивостью
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
Коэффициент вариации глюкозы CGM между ночами (24:00 и 08:00) (Фаза 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Общая доза инсулина на ночь
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
Только замкнутый цикл (24:00 и 08:00) (этапы 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Дневной период: часть времени, в течение которого уровень глюкозы находится в целевом диапазоне (5,6–10,0 ммоль/л), зарегистрированный CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
С 08:00 до 24:00 (этапы 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Дневной период: средние уровни глюкозы, зарегистрированные CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
С 08:00 до 24:00 (этапы 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Дневной период: стандартное отклонение и коэффициент вариации уровней глюкозы по данным CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
С 08:00 до 24:00 (этапы 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Дневной период: площадь под кривой сенсорных уровней глюкозы ниже 3,5 ммоль/л по данным CGM.
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
С 08:00 до 24:00 (этапы 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Междусуточная изменчивость
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
Коэффициент вариации глюкозы CGM между днями (08:00 и 24:00) (Фаза 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Суммарная доза инсулина в течение дня
Временное ограничение: Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
Только замкнутый цикл (08:00 и 24:00) (этапы 1-3)
|
Фаза 2-3 (Последующее исследование) = до 15 дней
|
|
Безопасность: количество субъектов и количество случаев тяжелой гипогликемии (капиллярная глюкоза <2,2 ммоль/л).
Временное ограничение: Фаза 2-3 (последующее исследование) = до 15 дней, фаза 4 = до 4 недель
|
Фаза 2-3 (последующее исследование) = до 15 дней, фаза 4 = до 4 недель
|
|
|
Безопасность: значимые гипергликемические события (капиллярная глюкоза > 20 ммоль/л) с кетонемией или без нее (B-OHB > 0,6 ммоль/л).
Временное ограничение: Фаза 2 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = до 4 недель
|
Фаза 2 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = до 4 недель
|
|
|
Безопасность: количество других (серьезных) нежелательных явлений (включая неблагоприятные эффекты устройства) и недостатки устройства.
Временное ограничение: Фаза 2 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = до 4 недель
|
Фаза 2 (Последующее исследование) = до 15 дней, Фаза 4 = до 4 недель
|
|
|
Увеличение уровня глюкозы в плазме через 2 часа после приема пищи (только фаза 4)
Временное ограничение: Через 120 мин после приема пищи
|
CGM и глюкоза плазмы
|
Через 120 мин после приема пищи
|
|
Пиковая концентрация глюкозы (только фаза 4)
Временное ограничение: более 10 часов
|
CGM и глюкоза плазмы
|
более 10 часов
|
|
Средняя концентрация инсулина (только фаза 4)
Временное ограничение: более 10 часов
|
Концентрация инсулина в плазме
|
более 10 часов
|
|
Время достижения максимальной концентрации инсулина (только фаза 4)
Временное ограничение: более 10 часов
|
Время (мин) до достижения максимальной концентрации инсулина в плазме
|
более 10 часов
|
|
Максимальная концентрация инсулина (только фаза 4)
Временное ограничение: более 10 часов
|
Максимальная концентрация инсулина в плазме
|
более 10 часов
|
|
Общее и эндогенное воздействие инсулина в течение 1 часа после приема пищи (только фаза 4)
Временное ограничение: более 10 часов
|
Общее и эндогенное воздействие инсулина в плазме в течение 1 часа после еды (iAUC)
|
более 10 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bally L, Gubler P, Thabit H, Hartnell S, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Semmo M, Vogt B, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery improves glucose control of inpatients with type 2 diabetes receiving hemodialysis. Kidney Int. 2019 Sep;96(3):593-596. doi: 10.1016/j.kint.2019.03.006. Epub 2019 Mar 20.
- Boughton CK, Bally L, Martignoni F, Hartnell S, Herzig D, Vogt A, Wertli MM, Wilinska ME, Evans ML, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery in inpatients receiving nutritional support: a two-centre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):368-377. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30061-0. Epub 2019 Mar 29.
- Bally L, Thabit H, Hartnell S, Andereggen E, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Wertli MM, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Closed-Loop Insulin Delivery for Glycemic Control in Noncritical Care. N Engl J Med. 2018 Aug 9;379(6):547-556. doi: 10.1056/NEJMoa1805233. Epub 2018 Jun 25.
- Thabit H, Hartnell S, Allen JM, Lake A, Wilinska ME, Ruan Y, Evans ML, Coll AP, Hovorka R. Closed-loop insulin delivery in inpatients with type 2 diabetes: a randomised, parallel-group trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):117-124. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30280-7. Epub 2016 Nov 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ANGIE02
- A092763 (Другой идентификатор: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .