Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Closed-loop insulinetoediening op de algemene afdeling (ANGIE02)

18 oktober 2018 bijgewerkt door: Hood Thabit, University of Cambridge

Een gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van geautomatiseerde closed-loop glucosecontrole bij met insuline behandelde diabetes type 2 (fase 1), intramurale hyperglykemie die subcutane insulinetherapie vereist (fase 2 en fase 3) en om het gebruik van closed-loop toediening sneller te evalueren Insuline Aspart Versus Standaard Insuline Aspart (Fase 4)

De studie beoordeelt de werkzaamheid en veiligheid van glucoseregulatie met een gesloten kringloop bij patiënten met met insuline behandelde type 2-diabetes.

Fase 1 Het doel van de studie is om conventionele insulinetherapie te vergelijken met glucoseregulatie in een gesloten lus gecombineerd met eenmaal daagse basale insuline-injectie gedurende 72 uur bij gehospitaliseerde met insuline behandelde T2D-patiënten.

Fase 2 Het doel van de studie is om conventionele insulinetherapie te vergelijken met gesloten lus glucoseregulatie tot maximaal 15 dagen bij gehospitaliseerde met insuline behandelde T2D-patiënten.

Fase 3 Het doel van de studie is om conventionele insulinetherapie te vergelijken met closed-loop glucoseregulatie waarbij sneller insuline aspart wordt toegediend tot maximaal 15 dagen bij met insuline behandelde intramurale patiënten die parenterale en/of enterale voeding krijgen.

Fase 4 Het doel van de studie is het vergelijken van geautomatiseerde closed-loop controle met behulp van sneller werkende insuline aspart met closed-loop controle met standaard insuline aspart.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Hyperglykemie bij gehospitaliseerde patiënten wordt een algemeen klinisch probleem als gevolg van de toenemende prevalentie van diabetes mellitus. Hyperglykemie in dit cohort kan ook optreden bij patiënten met voorheen niet-gediagnosticeerde diabetes, of tijdens acute ziekte bij patiënten met voorheen normale glucosetolerantie. Als gevolg hiervan is de prevalentie van acute hyperglykemie of stresshyperglykemie bij gehospitaliseerde patiënten uitgebreid gerapporteerd. Een groeiend aantal bewijzen suggereert momenteel dat de mate van hyperglykemie bij opname en de duur van hyperglykemie tijdens hun ziekte geassocieerd zijn met nadelige uitkomsten. Hyperglykemie bij patiënten wordt nu algemeen erkend als een slechte prognostische marker in termen van morbiditeit en mortaliteit, langere van verblijf en kosten voor het gezondheidszorgsysteem.

De huidige behandeling van intramurale hyperglykemie in niet-kritieke zorg is nog verre van ideaal en varieert sterk tussen de verschillende centra. De discrepantie tussen klinisch bewijs en praktijk is te wijten aan een aantal factoren die mogelijk de patiëntenzorg en veiligheid kunnen ondermijnen. Hiervan blijft hypoglykemie een van de grootste belemmeringen voor het beheersen van hyperglykemie bij patiënten. Er is daarom behoefte aan het ontwikkelen en valideren van een effectiever en veiliger systeem om hyperglykemie bij patiënten te behandelen.

Een insuline-infuussysteem met gesloten lus is eerder getest en naar verluidt haalbaar en veilig bij patiënten op de intensive care. Het gebruik ervan bij niet-kritieke patiënten op de algemene medische en chirurgische afdelingen is momenteel nog niet bewezen. Het gebruik ervan in dit cohort kan echter mogelijk van grote praktische en klinische waarde zijn, vooral in een drukke afdelingsomgeving. Het algoritme Model Predictive Control (MPC), ontwikkeld door onze groep aan de Universiteit van Cambridge, maakt gebruik van fundamentele glucoregulerende processen en voorspelt toekomstige glucoseschommelingen als gevolg van geprojecteerde insuline-infusiesnelheden. Het algoritme kan ook rekening houden met de maaltijdinname van de patiënt en de werkingsduur van de gebruikte kortwerkende insuline. Dit heeft het duidelijke voordeel ten opzichte van de "reactieve" benadering van insulineprotocollen met glijdende schaal, die hyperglykemie behandelt nadat deze al is opgetreden.

Het MPC-algoritme is onderzocht bij patiënten op de intensive care en bij hartchirurgische patiënten, en de resultaten van deze onderzoeken tot nu toe zijn bemoedigend. Het is aangetoond dat het verband houdt met een significant hoger percentage van de tijd binnen het bloedglucosestreefbereik, zonder dat het risico op ernstige hypoglykemie toeneemt. De verwachte rol van een closed-loop-systeem dat gebruikmaakt van het MPC-algoritme bij niet-kritieke zorgpatiënten zou daarom zijn om clinici een effectieve en veilige methode te bieden om hyperglykemie in het ziekenhuis te beheersen.

Begin 2017 kreeg de sneller werkende insuline aspart (Fiasp, Novo Nordisk, Kopenhagen, Denemarken) een handelsvergunning van de Europese Commissie. Vanwege het gunstigere farmacokinetische profiel heeft Fiasp het potentieel om de veiligheid en werkzaamheid van volledig geautomatiseerde closed-loop glucosecontrole verder te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Van 18 jaar of ouder
  • Diabetes type 2 gedurende ten minste 1 jaar zoals gedefinieerd door de WHO (fase 1 en 4)
  • Intramurale hyperglykemie die subcutane insulinetherapie vereist (fase 2 en 3)
  • Behandeling met alleen subcutane insuline of in combinatie met orale glucoseverlagende medicatie(s) (fase 4: basale bolusinsulineregime gedurende minimaal 3 maanden)
  • Parenterale en/of enterale voeding krijgen (fase 3)
  • HbA1c<11,0% (fase 4)

Uitsluitingscriteria:

  • Auto-immuun type 1 diabetes
  • Bekende of vermoede allergie tegen insuline
  • Bekende proliferatieve retinopathie
  • Huidige of geplande zwangerschap of borstvoeding
  • Instabiele of terminale hart- en nierziekte (alleen fase 1)
  • Geplande operatie tijdens studieperiode (alleen fase 1)
  • Huidige patiënt op de intensive care
  • Elke lichamelijke of psychische ziekte of medicatie(s) die waarschijnlijk de uitvoering van het onderzoek en de interpretatie van de onderzoeksresultaten zullen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
  • Waarschijnlijk eerder dan 72 uur ontslagen (alleen fase 1)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volledig geautomatiseerde closed-loop insulinetoediening (fase 1-4)
Het regelalgoritme schakelt automatisch tussen maaltijden en maaltijdgerelateerde subcutane insulinetoediening met behulp van real-time continue glucosemonitoring (RT-CGM)-gegevens. De subcutane insulinepomp zal insuline Aspart of vergelijkbaar toedienen. In fase 1 wordt ook eenmaal daags een basale insuline-analoog subcutaan toegediend in 20% van de gebruikelijke totale dagelijkse dosis van de patiënt. In fase 3 en 4 wordt sneller werkende insuline aspart (Fiasp) toegepast.
Actieve vergelijker: Gebruikelijke zorg / volledig geautomatiseerde closed-loop met behulp van Iasp

Fase 1-3: Tijdens de gebruikelijke zorg (conventionele therapie), s.c. insulinedosis en -regime bij opname zullen indien nodig worden aangepast door het klinische team volgens de gebruikelijke klinische praktijk van de lokale centra. Proefpersonen krijgen tijdens het onderzoek gemaskeerde CGM-sensoren ingebracht (CGM-metingen worden gedurende het onderzoek gemaskeerd).

Fase 4: proefpersonen krijgen volledig geautomatiseerde insulinetoediening met behulp van standaard insuline aspart (Iasp)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd doorgebracht in glucosedoelbereik (5,6-10,0 mmol/l)
Tijdsspanne: Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen
De primaire uitkomst wordt gemeten met behulp van continue subcutane glucosemonitoring (CGM)-gegevens (fase 1-3) en plasma (fase 4).
Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel van de tijd met glucosewaarden onder 5,6 mmol/l en boven 10,0 mmol/l zoals vastgelegd door CGM
Tijdsspanne: Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2 en fase 3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = tussen 07:00 en 17:00
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2 en fase 3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = tussen 07:00 en 17:00
Gemiddelde glucosewaarden, zoals vastgelegd door CGM
Tijdsspanne: Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2 en fase 3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = tussen 07:00 en 17:00
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2 en fase 3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = tussen 07:00 en 17:00
Aandeel van de tijd met glucosespiegels lager dan 3,9 mmol/l zoals vastgelegd door CGM
Tijdsspanne: Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2 en fase 3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = tussen 07:00 en 17:00
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2 en fase 3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = tussen 07:00 en 17:00
Aandeel van de tijd met glucosespiegels lager dan 3,0 mmol/l zoals vastgelegd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2 en fase 3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 2 en fase 3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Aandeel van de tijd met glucosespiegels lager dan 2,8 mmol/l zoals vastgelegd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2 en fase 3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 2 en fase 3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Gebied onder de curve van sensorglucosewaarden onder 3,5 mmol/l zoals vastgelegd door CGM
Tijdsspanne: Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2-3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2-3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Gebied onder de curve van sensorglucosewaarden onder 3,0 mmol/l zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt van glucosespiegels, zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2-3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 1 (pilotstudie) = 72 uur, fase 2-3 (vervolgstudie) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Aandeel van de tijd met glucosespiegels in significant hyperglykemisch bereik (>20 mmol/l) zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
CGM (fase 1-4) en plasmaglucose (fase 4)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Totale dagelijkse dosis insuline
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Variabiliteit tussen periodes van 24 uur
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Variatiecoëfficiënt van CGM-glucose tussen perioden van 24 uur (08:00 tot 08:00) (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Aantal door capillaire glucose bevestigde hypoglykemische voorvallen <3,5 mmol/l
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Capillaire glucosemetingen worden uitgevoerd met behulp van point-of-care-apparaten in het ziekenhuis
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen, fase 4 = meer dan 10 uur
Pre-ontbijt, pre-lunch, pre-diner en avond capillaire glucosewaarden
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Capillaire glucosemetingen worden uitgevoerd met behulp van point-of-care-apparaten in het ziekenhuis (fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nachtelijke periode: Proportie van de tijd met glucosewaarden binnen het doelbereik (5,6-10,0 mmol/l) zoals vastgelegd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen 24:00 en 08:00 uur
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Nachtelijke periode: Gemiddelde glucosewaarden, zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen 24:00 en 08:00 uur
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Overnachting: standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt van glucosespiegels, zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen 24:00 en 08:00 uur
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Nachtelijke periode: gebied onder de curve van sensorglucosewaarden onder 3,5 mmol/l zoals vastgelegd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen 24:00 en 08:00 uur
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen nachtvariabiliteit
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Variatiecoëfficiënt van CGM-glucose tussen nachten (24:00 en 08:00) (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Totale insulinedosis gedurende de nacht
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Alleen gesloten lus (24:00 en 08:00) (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Dagperiode: Proportie van tijd met glucosespiegels binnen doelbereik (5,6-10,0 mmol/l) zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen 08:00 en 24:00 (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Dagperiode: Gemiddelde glucosewaarden, zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen 08:00 en 24:00 (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Dagperiode: standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt van glucosespiegels, zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen 08:00 en 24:00 (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Dagperiode: gebied onder de curve van sensorglucosewaarden onder 3,5 mmol/l zoals geregistreerd door CGM
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen 08:00 en 24:00 (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Tussen dag variabiliteit
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Variatiecoëfficiënt van CGM-glucose tussen dagen (08:00 en 24:00) (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Totale insulinedosis gedurende de dag
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Alleen gesloten lus (08:00 en 24:00 uur) (Fase 1-3)
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = maximaal 15 dagen
Veiligheid: Aantal proefpersonen en aantal gevallen van ernstige hypoglykemische voorvallen (capillaire glucose <2,2 mmol/l)
Tijdsspanne: Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = tot 15 dagen, fase 4 = tot 4 weken
Fase 2-3 (vervolgonderzoek) = tot 15 dagen, fase 4 = tot 4 weken
Veiligheid: significante hyperglykemische gebeurtenissen (capillaire glucose >20 mmol/l) met of zonder ketonemie (B-OHB >0,6 mmol/l)
Tijdsspanne: Fase 2 (vervolgonderzoek) = tot 15 dagen, fase 4 = tot 4 weken
Fase 2 (vervolgonderzoek) = tot 15 dagen, fase 4 = tot 4 weken
Veiligheid: aantal andere (ernstige) ongewenste voorvallen (inclusief nadelige apparaateffecten) en apparaatdefecten
Tijdsspanne: Fase 2 (vervolgonderzoek) = tot 15 dagen, fase 4 = tot 4 weken
Fase 2 (vervolgonderzoek) = tot 15 dagen, fase 4 = tot 4 weken
2 uur postprandiale incrementele plasmaglucose (alleen fase 4)
Tijdsspanne: 120min na inname van de maaltijd
CGM en plasmaglucose
120min na inname van de maaltijd
Piekglucose (alleen fase 4)
Tijdsspanne: meer dan 10 uur
CGM en plasmaglucose
meer dan 10 uur
Gemiddelde insulineconcentratie (alleen fase 4)
Tijdsspanne: meer dan 10 uur
Plasma-insulineconcentratie
meer dan 10 uur
Tijd tot maximale insulineconcentratie (alleen fase 4)
Tijdsspanne: meer dan 10 uur
Tijd (min) tot maximale plasma-insulineconcentratie
meer dan 10 uur
Maximale insulineconcentratie (alleen fase 4)
Tijdsspanne: meer dan 10 uur
Maximale plasma-insulineconcentratie
meer dan 10 uur
Totale en endogene blootstelling aan insuline binnen 1 uur postprandiale periode (alleen fase 4)
Tijdsspanne: meer dan 10 uur
Totale en endogene plasma-insulineblootstelling binnen 1 uur na de maaltijd (iAUC)
meer dan 10 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • ANGIE02
  • A092763 (Andere identificatie: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren