- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01774565
Administração de Insulina em Circuito Fechado na Enfermaria Geral (ANGIE02)
Um estudo randomizado para avaliar a eficácia e a segurança do controle automatizado de glicose em circuito fechado em diabetes tipo 2 tratado com insulina (fase 1), hiperglicemia em pacientes internados que requerem terapia com insulina subcutânea (fase 2 e fase 3) e para avaliar o uso de aplicação em circuito fechado mais rápido Insulina Aspart versus Insulina Aspart padrão (Fase 4)
O estudo avalia a eficácia e a segurança do controle de glicose em circuito fechado em pacientes com diabetes tipo 2 tratados com insulina.
Fase 1 O objetivo do estudo é comparar a terapia com insulina convencional com controle de glicose em circuito fechado combinado com injeção de insulina basal uma vez ao dia durante 72 horas em indivíduos com DM2 tratados com insulina hospitalizados.
Fase 2 O objetivo do estudo é comparar a terapia com insulina convencional com o controle de glicose em circuito fechado até no máximo 15 dias em indivíduos com DM2 tratados com insulina hospitalizados.
Fase 3 O objetivo do estudo é comparar a terapia com insulina convencional com controle de glicose em circuito fechado aplicando insulina aspártico mais rápida até no máximo 15 dias em pacientes internados tratados com insulina recebendo nutrição parenteral e/ou enteral.
Fase 4 O objetivo do estudo é comparar o controle de circuito fechado automatizado usando insulina aspártico de ação mais rápida com o controle de circuito fechado usando insulina aspártico padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hiperglicemia em pacientes hospitalizados está se tornando um problema clínico comum devido ao aumento da prevalência de diabetes mellitus. A hiperglicemia nesta coorte também pode ocorrer em pacientes com diabetes não diagnosticado anteriormente ou durante a doença aguda naqueles com tolerância à glicose previamente normal. Como resultado, a prevalência de hiperglicemia aguda ou de estresse em pacientes hospitalizados tem sido amplamente relatada. Atualmente, um crescente corpo de evidências sugere que o grau de hiperglicemia na admissão e a duração da hiperglicemia durante a doença estão associados a resultados adversos. de permanência e custo para o sistema de saúde.
O manejo atual da hiperglicemia em pacientes internados em cuidados não críticos ainda está longe do ideal e varia amplamente entre os diferentes centros. A discordância entre a evidência clínica e a prática se deve a uma série de fatores que podem prejudicar o cuidado e a segurança do paciente. Destes, a hipoglicemia continua sendo uma das maiores barreiras para o manejo da hiperglicemia em pacientes internados. Existe, portanto, a necessidade de desenvolver e validar um sistema mais eficaz e seguro para controlar a hiperglicemia em pacientes internados.
Um sistema de infusão de insulina em circuito fechado foi previamente testado e relatado como viável e seguro em pacientes de terapia intensiva. Sua utilização em pacientes não críticos nas enfermarias de clínica geral e cirúrgica ainda não foi comprovada. Seu uso nesta coorte, no entanto, poderia ser de valor prático e clínico significativo, especialmente em um ambiente de enfermaria movimentada. O algoritmo Model Predictive Control (MPC) desenvolvido por nosso grupo na Universidade de Cambridge utiliza processos glucorregulatórios fundamentais e prevê a futura excursão de glicose resultante das taxas de infusão de insulina projetadas. O algoritmo também pode levar em conta a ingestão de refeições do paciente e a duração da ação da insulina de ação curta usada. Isso tem uma vantagem distinta sobre a abordagem "reativa" dos protocolos de insulina em escala móvel, que trata a hiperglicemia depois que ela já ocorreu.
O algoritmo MPC foi estudado em pacientes de terapia intensiva e cirurgia cardíaca, e os resultados desses estudos até o momento têm sido encorajadores. Está associado a uma percentagem significativamente mais elevada de tempo dentro do intervalo alvo de glicemia, sem aumentar o risco de hipoglicemia grave. O papel esperado de um sistema de circuito fechado usando o algoritmo MPC em pacientes não críticos seria, portanto, fornecer aos médicos um método eficaz e seguro para controlar a hiperglicemia no hospital.
No início de 2017, a insulina aspártico de ação mais rápida (Fiasp, Novo Nordisk, Copenhagen, Dinamarca) recebeu autorização de comercialização da Comissão Europeia. Devido ao perfil farmacocinético mais favorável, o Fiasp tem o potencial de melhorar ainda mais a segurança e a eficácia do controle de glicose em circuito fechado totalmente automatizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 18 anos ou mais
- Diabetes tipo 2 por pelo menos 1 ano, conforme definido pela OMS (fase 1 e 4)
- Hiperglicemia em paciente internado que requer terapia com insulina subcutânea (fase 2 e 3)
- Tratamento com insulina subcutânea isoladamente ou em combinação com medicação(ões) hipoglicemiante(s) oral(is) (fase 4: regime de insulina em bolus basal por pelo menos 3 meses)
- Recebendo nutrição parenteral e/ou enteral (fase 3)
- HbA1c <11,0% (fase 4)
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 autoimune
- Alergia conhecida ou suspeita contra insulina
- Retinopatia proliferativa conhecida
- Gravidez atual ou planejada ou amamentação
- Doença cardíaca e renal instável ou em estágio final (somente fase 1)
- Cirurgia planejada durante o período do estudo (somente fase 1)
- Paciente internado atualmente em unidade de terapia intensiva
- Qualquer doença física ou psicológica ou medicamento(s) que possa(m) interferir na condução do estudo e na interpretação dos resultados do estudo, conforme julgado pelo clínico do estudo
- Alta provável antes de 72 horas (somente fase 1)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fornecimento de insulina em circuito fechado totalmente automatizado (fase 1-4)
O algoritmo de controle direcionará automaticamente entre as refeições e a administração subcutânea de insulina relacionada à refeição, utilizando dados de monitoramento contínuo da glicose em tempo real (RT-CGM).
A bomba de insulina subcutânea fornecerá insulina Aspart ou similar.
Na fase 1, um análogo de insulina basal uma vez ao dia também será administrado por via subcutânea a 20% da dose diária total usual do paciente.
Nas fases 3 e 4 é aplicada a insulina aspártico de ação mais rápida (Fiasp).
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Comparador Ativo: Cuidado usual/circuito fechado totalmente automatizado usando Iasp
Fase 1-3: Durante os cuidados habituais (terapia convencional), o paciente s.c. a dose de insulina e o regime na admissão serão ajustados conforme necessário pela equipe clínica de acordo com a prática clínica usual dos centros locais. Os sujeitos terão sensores CGM mascarados inseridos durante o estudo (as leituras CGM serão mascaradas durante todo o estudo). Fase 4: os indivíduos receberão entrega de insulina totalmente automatizada usando insulina aspártico padrão (Iasp) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo gasto na faixa alvo de glicose (5,6-10,0mmol/l)
Prazo: Fase 1 (estudo piloto) = 72 horas, Fase 2 (estudo de acompanhamento) = até 15 dias
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O resultado primário será medido usando dados de monitoramento contínuo de glicose subcutânea (CGM) (Fase 1-3) e plasma (Fase 4).
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Fase 1 (estudo piloto) = 72 horas, Fase 2 (estudo de acompanhamento) = até 15 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de tempo com níveis de glicose abaixo de 5,6 mmol/l e acima de 10,0 mmol/l conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 1 (Estudo piloto) = 72 horas, Fase 2 e Fase 3 (Estudo de seguimento)= Até 15 dias, Fase 4=entre as 07:00 e as 17:00
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 1 (Estudo piloto) = 72 horas, Fase 2 e Fase 3 (Estudo de seguimento)= Até 15 dias, Fase 4=entre as 07:00 e as 17:00
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Níveis médios de glicose, conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 1 (Estudo piloto) = 72 horas, Fase 2 e Fase 3 (Estudo de seguimento)= Até 15 dias, Fase 4=entre as 07:00 e as 17:00
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 1 (Estudo piloto) = 72 horas, Fase 2 e Fase 3 (Estudo de seguimento)= Até 15 dias, Fase 4=entre as 07:00 e as 17:00
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Proporção de tempo com níveis de glicose abaixo de 3,9 mmol/l conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 1 (Estudo piloto) = 72 horas, Fase 2 e Fase 3 (Estudo de seguimento)= Até 15 dias, Fase 4=entre as 07:00 e as 17:00
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 1 (Estudo piloto) = 72 horas, Fase 2 e Fase 3 (Estudo de seguimento)= Até 15 dias, Fase 4=entre as 07:00 e as 17:00
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Proporção de tempo com níveis de glicose abaixo de 3,0 mmol/l conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2 e Fase 3 (estudo de acompanhamento)= Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 2 e Fase 3 (estudo de acompanhamento)= Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Proporção de tempo com níveis de glicose abaixo de 2,8 mmol/l conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2 e Fase 3 (estudo de acompanhamento)= Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 2 e Fase 3 (estudo de acompanhamento)= Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Área sob a curva dos níveis de glicose do sensor abaixo de 3,5 mmol/l conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 1 (estudo piloto) = 72 horas, Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = até 15 dias, Fase 4 = mais de 10 horas
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 1 (estudo piloto) = 72 horas, Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = até 15 dias, Fase 4 = mais de 10 horas
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Área sob a curva dos níveis de glicose do sensor abaixo de 3,0 mmol/l conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Desvio padrão e coeficiente de variação dos níveis de glicose, conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 1 (estudo piloto) = 72 horas, Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = até 15 dias, Fase 4 = mais de 10 horas
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 1 (estudo piloto) = 72 horas, Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = até 15 dias, Fase 4 = mais de 10 horas
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Proporção de tempo com níveis de glicose na faixa hiperglicêmica significativa (>20mmol/l) conforme registrado por CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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CGM (Fase 1-4) e glicose plasmática (Fase 4)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Dose diária total de insulina
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Entre a variabilidade do período de 24 horas
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Coeficiente de variação da glicose CGM entre períodos de 24 horas (08:00 às 08:00) (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Número de eventos hipoglicêmicos confirmados de glicose capilar <3,5mmol/l
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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As medições de glicose capilar serão realizadas usando dispositivos de ponto de atendimento hospitalar
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4= mais de 10 horas
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Valores de glicemia capilar antes do café da manhã, antes do almoço, antes do jantar e à noite
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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As medições de glicose capilar serão realizadas usando dispositivos hospitalares de ponto de atendimento (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Período noturno: Proporção de tempo com os níveis de glicose na faixa alvo (5,6-10,0mmol/l) conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre as 24h00 e as 08h00
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Período noturno: níveis médios de glicose, conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre as 24h00 e as 08h00
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Período noturno: desvio padrão e coeficiente de variação dos níveis de glicose, conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre as 24h00 e as 08h00
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Período noturno: Área sob a curva dos níveis de glicose do sensor abaixo de 3,5 mmol/l conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre as 24h00 e as 08h00
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre variabilidade noturna
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Coeficiente de variação da glicose CGM entre as noites (24:00 e 08:00) (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Dose total de insulina durante a noite
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Apenas circuito fechado (24:00 e 08:00) (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Período do dia: Proporção de tempo com os níveis de glicose na faixa alvo (5,6-10,0mmol/l) conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre as 08:00 e as 24:00 (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Período do dia: níveis médios de glicose, conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre as 08:00 e as 24:00 (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Período do dia: desvio padrão e coeficiente de variação dos níveis de glicose, conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre as 08:00 e as 24:00 (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Período do dia: Área sob a curva dos níveis de glicose do sensor abaixo de 3,5 mmol/l conforme registrado pelo CGM
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Entre as 08:00 e as 24:00 (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Variabilidade entre os dias
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Coeficiente de variação da glicose CGM entre os dias (08:00 e 24:00) (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Dose total de insulina durante o dia
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Apenas circuito fechado (08:00 e 24:00) (Fase 1-3)
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias
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Segurança: número de indivíduos e número de ocorrências de eventos hipoglicêmicos graves (glicose capilar <2,2mmol/l)
Prazo: Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4 = até 4 semanas
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Fase 2-3 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4 = até 4 semanas
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Segurança: Eventos hiperglicêmicos significativos (glicose capilar >20mmol/l) com ou sem cetonemia (B-OHB >0,6mmol/l)
Prazo: Fase 2 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4 = até 4 semanas
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Fase 2 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4 = até 4 semanas
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Segurança: Número de outros eventos adversos (sérios) (incluindo efeitos adversos do dispositivo) e deficiências do dispositivo
Prazo: Fase 2 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4 = até 4 semanas
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Fase 2 (estudo de acompanhamento) = Até 15 dias, Fase 4 = até 4 semanas
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Glicose plasmática incremental pós-prandial de 2 horas (somente Fase 4)
Prazo: 120min após a ingestão da refeição
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CGM e glicose plasmática
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120min após a ingestão da refeição
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Pico de glicose (somente Fase 4)
Prazo: mais de 10 horas
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CGM e glicose plasmática
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mais de 10 horas
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Concentração média de insulina (somente Fase 4)
Prazo: mais de 10 horas
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Concentração de insulina plasmática
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mais de 10 horas
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Tempo para a concentração máxima de insulina (somente Fase 4)
Prazo: mais de 10 horas
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Tempo (min) para concentração máxima de insulina plasmática
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mais de 10 horas
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Concentração máxima de insulina (somente Fase 4)
Prazo: mais de 10 horas
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Concentração máxima de insulina plasmática
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mais de 10 horas
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Exposição total e endógena à insulina dentro de 1 hora pós-prandial (somente Fase 4)
Prazo: mais de 10 horas
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Exposição total e endógena à insulina plasmática dentro de 1 hora após a refeição (iAUC)
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mais de 10 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bally L, Gubler P, Thabit H, Hartnell S, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Semmo M, Vogt B, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery improves glucose control of inpatients with type 2 diabetes receiving hemodialysis. Kidney Int. 2019 Sep;96(3):593-596. doi: 10.1016/j.kint.2019.03.006. Epub 2019 Mar 20.
- Boughton CK, Bally L, Martignoni F, Hartnell S, Herzig D, Vogt A, Wertli MM, Wilinska ME, Evans ML, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery in inpatients receiving nutritional support: a two-centre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):368-377. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30061-0. Epub 2019 Mar 29.
- Bally L, Thabit H, Hartnell S, Andereggen E, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Wertli MM, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Closed-Loop Insulin Delivery for Glycemic Control in Noncritical Care. N Engl J Med. 2018 Aug 9;379(6):547-556. doi: 10.1056/NEJMoa1805233. Epub 2018 Jun 25.
- Thabit H, Hartnell S, Allen JM, Lake A, Wilinska ME, Ruan Y, Evans ML, Coll AP, Hovorka R. Closed-loop insulin delivery in inpatients with type 2 diabetes: a randomised, parallel-group trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):117-124. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30280-7. Epub 2016 Nov 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANGIE02
- A092763 (Outro identificador: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)
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