- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01774565
Dodávka inzulinu s uzavřenou smyčkou na všeobecném oddělení (ANGIE02)
Randomizovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti automatické kontroly glukózy s uzavřenou smyčkou u diabetu 2. typu léčeného inzulínem (fáze 1), hyperglykémie u pacientů vyžadujících subkutánní inzulínovou terapii (fáze 2 a fáze 3) a k vyhodnocení použití rychlé aplikace uzavřené smyčky Inzulin aspart versus standardní inzulin aspart (Fáze 4)
Studie hodnotí účinnost a bezpečnost uzavřené smyčky kontroly glukózy u pacientů s diabetem 2. typu léčeným inzulínem.
Fáze 1 Cílem studie je porovnat konvenční inzulínovou terapii s uzavřenou kontrolou glukózy v kombinaci s jednou denně injekcí bazálního inzulínu po dobu 72 hodin u hospitalizovaných subjektů T2D léčených inzulínem.
Fáze 2 Cílem studie je porovnat konvenční inzulínovou terapii s uzavřenou smyčkou kontroly glukózy až do maximálně 15 dnů u hospitalizovaných T2D subjektů léčených inzulínem.
Fáze 3 Cílem studie je porovnat konvenční inzulínovou terapii s glukózovou kontrolou s uzavřenou smyčkou aplikací rychlejšího inzulínu aspart až po dobu maximálně 15 dnů u pacientů léčených inzulínem, kteří dostávají parenterální a/nebo enterální výživu.
Fáze 4 Cílem studie je porovnat automatizovanou kontrolu s uzavřenou smyčkou pomocí rychleji působícího inzulínu aspart s kontrolou s uzavřenou smyčkou pomocí standardního inzulínu aspart.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hyperglykémie u hospitalizovaných pacientů se stává běžným klinickým problémem v důsledku zvyšující se prevalence diabetes mellitus. Hyperglykémie v této kohortě se může objevit také u pacientů s dosud nediagnostikovaným diabetem nebo během akutního onemocnění u pacientů s dříve normální glukózovou tolerancí. V důsledku toho byla široce hlášena prevalence akutní nebo stresové hyperglykémie u hospitalizovaných pacientů. Rostoucí množství důkazů v současné době naznačuje, že stupeň hyperglykémie při přijetí a trvání hyperglykémie během onemocnění jsou spojeny s nepříznivými výsledky. Hyperglykémie u hospitalizovaných pacientů je nyní široce uznávána jako špatný prognostický marker z hlediska morbidity a mortality, delší délky pobytu a nákladů na systém zdravotní péče.
Současná léčba lůžkové hyperglykémie v nekritické péči má stále daleko k ideálu a mezi jednotlivými centry se značně liší. Nesoulad mezi klinickými důkazy a praxí je způsoben řadou faktorů, které by mohly potenciálně ohrozit péči a bezpečnost pacienta. Z nich hypoglykémie zůstává jednou z největších překážek zvládání hyperglykémie u pacientů. Je proto potřeba vyvinout a ověřit účinnější a bezpečnější systém pro řízení hyperglykémie u pacientů.
Inzulínový infuzní systém s uzavřenou smyčkou byl již dříve testován a uváděn jako proveditelný a bezpečný u pacientů na jednotce intenzivní péče. Jeho využití u nekritických pacientů na všeobecných lékařských a chirurgických odděleních zůstává v současnosti neověřeno. Jeho použití v této kohortě však může mít potenciálně významnou praktickou a klinickou hodnotu, zejména v prostředí rušného oddělení. Algoritmus Model Predictive Control (MPC) vyvinutý naší skupinou na University of Cambridge využívá základní glukoregulační procesy a předpovídá budoucí odchylky glukózy v důsledku předpokládaných rychlostí infuze inzulínu. Algoritmus může také zohlednit příjem potravy pacienta a dobu působení použitého krátkodobě působícího inzulínu. To má výraznou výhodu oproti „reaktivnímu“ přístupu inzulinových protokolů s posuvným měřítkem, které léčí hyperglykémii poté, co již k ní došlo.
Algoritmus MPC byl studován u pacientů intenzivní péče a kardiochirurgických pacientů a dosavadní výsledky těchto studií jsou povzbudivé. Ukázalo se, že je spojena s významně vyšším procentem času v rámci cílového rozmezí glukózy v krvi, aniž by se zvyšovalo riziko těžké hypoglykémie. Očekávanou úlohou systému s uzavřenou smyčkou využívajícího algoritmus MPC u pacientů bez kritické péče by proto bylo poskytnout lékařům účinnou a bezpečnou metodu řízení hyperglykémie v nemocnici.
Začátkem roku 2017 získal rychleji působící inzulín aspart (Fiasp, Novo Nordisk, Kodaň, Dánsko) povolení k uvedení na trh od Evropské komise. Díky příznivějšímu farmakokinetickému profilu má Fiasp potenciál dále zlepšovat bezpečnost a účinnost plně automatizované kontroly glukózy v uzavřené smyčce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 let nebo starší
- Diabetes typu 2 po dobu nejméně 1 roku, jak je definováno WHO (fáze 1 a 4)
- Hyperglykémie na lůžku vyžadující subkutánní inzulínovou terapii (fáze 2 a 3)
- Léčba subkutánním inzulínem samotným nebo v kombinaci s perorálními léky snižujícími hladinu glukózy (fáze 4: režim bazálního bolusu inzulínu po dobu alespoň 3 měsíců)
- Příjem parenterální a/nebo enterální výživy (fáze 3)
- HbA1c<11,0 % (fáze 4)
Kritéria vyloučení:
- Autoimunitní diabetes typu 1
- Známá nebo předpokládaná alergie na inzulín
- Známá proliferativní retinopatie
- Současné nebo plánované těhotenství nebo kojení
- Nestabilní nebo konečné stádium onemocnění srdce a ledvin (pouze fáze 1)
- Plánovaná operace během studijního období (pouze fáze 1)
- Současný hospitalizovaný na jednotce intenzivní péče
- Jakékoli fyzické nebo psychické onemocnění nebo léky, které by mohly narušit provádění studie a interpretaci výsledků studie, jak posoudí lékař studie
- Pravděpodobné vybití dříve než za 72 hodin (pouze fáze 1)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Plně automatizovaná dodávka inzulínu s uzavřenou smyčkou (fáze 1-4)
Řídicí algoritmus bude automaticky směrovat mezi jídly a subkutánním podáváním inzulinu souvisejícím s jídlem s využitím údajů kontinuálního monitorování glukózy v reálném čase (RT-CGM).
Subkutánní inzulínová pumpa bude dodávat inzulín Aspart nebo podobný.
Ve fázi 1 bude také jednou denně subkutánně podáván bazální analog inzulínu v dávce 20 % obvyklé celkové denní dávky pacienta.
Ve fázi 3 a 4 se aplikuje rychleji působící inzulín aspart (Fiasp).
|
|
|
Aktivní komparátor: Obvyklá péče/ plně automatizovaná uzavřená smyčka pomocí Iasp
Fáze 1-3: Během obvyklé péče (konvenční terapie) je s.c. dávku inzulinu a režim při přijetí upraví podle potřeby klinický tým podle obvyklé klinické praxe místních center. Subjekty budou mít během studie vložené maskované senzory CGM (odečty CGM budou v průběhu studie maskovány). Fáze 4: subjekty obdrží plně automatizovanou aplikaci inzulínu pomocí standardního inzulínu aspart (Iasp) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas strávený v cílovém rozmezí glukózy (5,6–10,0 mmol/l)
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Primární výsledek bude měřen pomocí údajů kontinuálního subkutánního monitorování glukózy (CGM) (fáze 1-3) a plazmy (4. fáze).
|
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl času s hladinami glukózy pod 5,6 mmol/l a nad 10,0 mmol/l zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
|
|
Průměrné hladiny glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
|
|
Podíl času s hladinami glukózy pod 3,9 mmol/l zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
|
|
Podíl času s hladinami glukózy pod 3,0 mmol/l zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
Podíl času s hladinami glukózy pod 2,8 mmol/l zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
Plocha pod křivkou hladin glukózy ze senzoru pod 3,5 mmol/l zaznamenaných pomocí CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
Plocha pod křivkou hladin glukózy ze senzoru pod 3,0 mmol/l zaznamenaných pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
Směrodatná odchylka a variační koeficient hladin glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
Podíl času s hladinami glukózy ve významném hyperglykemickém rozmezí (>20 mmol/l) zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
|
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
Celková denní dávka inzulínu
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
|
Variabilita mezi 24 hodinami
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
Variační koeficient CGM glukózy mezi 24hodinovými obdobími (08:00 až 08:00) (Fáze 1-3)
|
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
Počet kapilárně potvrzených hypoglykemických příhod <3,5 mmol/l
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
Kapilární měření glukózy budou prováděna pomocí nemocničních přístrojů bodové péče
|
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
|
|
Hodnoty kapilární glukózy před snídaní, před obědem, před večeří a večer
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Kapilární měření glukózy budou prováděna pomocí nemocničních bodů péče (fáze 1-3)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období přes noc: Podíl času s hladinami glukózy v cílovém rozmezí (5,6-10,0 mmol/l) zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Mezi 24:00 a 08:00
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Období přes noc: Průměrné hladiny glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Mezi 24:00 a 08:00
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Období přes noc: Směrodatná odchylka a variační koeficient hladin glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Mezi 24:00 a 08:00
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Období přes noc: Oblast pod křivkou hladin glukózy ze senzoru pod 3,5 mmol/l zaznamenaných pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Mezi 24:00 a 08:00
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Mezi noční proměnlivostí
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Variační koeficient CGM glukózy mezi nocí (24:00 a 08:00) (1.-3. fáze)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Celková dávka inzulínu přes noc
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Pouze uzavřená smyčka (24:00 a 08:00) (1.–3. fáze)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Období dne: Podíl času s hladinami glukózy v cílovém rozmezí (5,6-10,0 mmol/l) podle CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Mezi 08:00 a 24:00 (fáze 1-3)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Denní období: Průměrné hladiny glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Mezi 08:00 a 24:00 (fáze 1-3)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Denní období: Směrodatná odchylka a variační koeficient hladin glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Mezi 08:00 a 24:00 (fáze 1-3)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Denní období: Plocha pod křivkou hladin glukózy ze senzoru pod 3,5 mmol/l zaznamenaných pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Mezi 08:00 a 24:00 (fáze 1-3)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Mezidenní variabilita
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Variační koeficient CGM glukózy mezi dny (08:00 a 24:00) (Fáze 1-3)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Celková dávka inzulínu během dne
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
Pouze uzavřená smyčka (08:00 a 24:00) (1.–3. fáze)
|
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
|
|
Bezpečnost: Počet subjektů a počet výskytů závažných hypoglykemických příhod (kapilární glukóza <2,2 mmol/l)
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = až 4 týdny
|
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = až 4 týdny
|
|
|
Bezpečnost: Významné hyperglykemické příhody (kapilární glukóza >20 mmol/l) s ketonémií nebo bez ní (B-OHB >0,6 mmol/l)
Časové okno: Fáze 2 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = až 4 týdny
|
Fáze 2 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = až 4 týdny
|
|
|
Bezpečnost: Počet dalších (závažných) nežádoucích příhod (včetně nepříznivých účinků zařízení) a nedostatků zařízení
Časové okno: Fáze 2 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = až 4 týdny
|
Fáze 2 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = až 4 týdny
|
|
|
2hodinová postprandiální přírůstková plazmatická glukóza (pouze fáze 4)
Časové okno: 120 minut po jídle
|
CGM a plazmatická glukóza
|
120 minut po jídle
|
|
Maximální hladina glukózy (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
|
CGM a plazmatická glukóza
|
přes 10 hodin
|
|
Průměrná koncentrace inzulínu (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
|
Plazmatická koncentrace inzulínu
|
přes 10 hodin
|
|
Čas do maximální koncentrace inzulínu (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
|
Doba (min) do maximální koncentrace inzulínu v plazmě
|
přes 10 hodin
|
|
Maximální koncentrace inzulínu (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
|
Maximální plazmatická koncentrace inzulínu
|
přes 10 hodin
|
|
Celková a endogenní expozice inzulínu během 1 hodiny po jídle (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
|
Celková a endogenní plazmatická expozice inzulínu do 1 hodiny po jídle (iAUC)
|
přes 10 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bally L, Gubler P, Thabit H, Hartnell S, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Semmo M, Vogt B, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery improves glucose control of inpatients with type 2 diabetes receiving hemodialysis. Kidney Int. 2019 Sep;96(3):593-596. doi: 10.1016/j.kint.2019.03.006. Epub 2019 Mar 20.
- Boughton CK, Bally L, Martignoni F, Hartnell S, Herzig D, Vogt A, Wertli MM, Wilinska ME, Evans ML, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery in inpatients receiving nutritional support: a two-centre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):368-377. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30061-0. Epub 2019 Mar 29.
- Bally L, Thabit H, Hartnell S, Andereggen E, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Wertli MM, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Closed-Loop Insulin Delivery for Glycemic Control in Noncritical Care. N Engl J Med. 2018 Aug 9;379(6):547-556. doi: 10.1056/NEJMoa1805233. Epub 2018 Jun 25.
- Thabit H, Hartnell S, Allen JM, Lake A, Wilinska ME, Ruan Y, Evans ML, Coll AP, Hovorka R. Closed-loop insulin delivery in inpatients with type 2 diabetes: a randomised, parallel-group trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):117-124. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30280-7. Epub 2016 Nov 9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANGIE02
- A092763 (Jiný identifikátor: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .