Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dodávka inzulinu s uzavřenou smyčkou na všeobecném oddělení (ANGIE02)

18. října 2018 aktualizováno: Hood Thabit, University of Cambridge

Randomizovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti automatické kontroly glukózy s uzavřenou smyčkou u diabetu 2. typu léčeného inzulínem (fáze 1), hyperglykémie u pacientů vyžadujících subkutánní inzulínovou terapii (fáze 2 a fáze 3) a k vyhodnocení použití rychlé aplikace uzavřené smyčky Inzulin aspart versus standardní inzulin aspart (Fáze 4)

Studie hodnotí účinnost a bezpečnost uzavřené smyčky kontroly glukózy u pacientů s diabetem 2. typu léčeným inzulínem.

Fáze 1 Cílem studie je porovnat konvenční inzulínovou terapii s uzavřenou kontrolou glukózy v kombinaci s jednou denně injekcí bazálního inzulínu po dobu 72 hodin u hospitalizovaných subjektů T2D léčených inzulínem.

Fáze 2 Cílem studie je porovnat konvenční inzulínovou terapii s uzavřenou smyčkou kontroly glukózy až do maximálně 15 dnů u hospitalizovaných T2D subjektů léčených inzulínem.

Fáze 3 Cílem studie je porovnat konvenční inzulínovou terapii s glukózovou kontrolou s uzavřenou smyčkou aplikací rychlejšího inzulínu aspart až po dobu maximálně 15 dnů u pacientů léčených inzulínem, kteří dostávají parenterální a/nebo enterální výživu.

Fáze 4 Cílem studie je porovnat automatizovanou kontrolu s uzavřenou smyčkou pomocí rychleji působícího inzulínu aspart s kontrolou s uzavřenou smyčkou pomocí standardního inzulínu aspart.

Přehled studie

Detailní popis

Hyperglykémie u hospitalizovaných pacientů se stává běžným klinickým problémem v důsledku zvyšující se prevalence diabetes mellitus. Hyperglykémie v této kohortě se může objevit také u pacientů s dosud nediagnostikovaným diabetem nebo během akutního onemocnění u pacientů s dříve normální glukózovou tolerancí. V důsledku toho byla široce hlášena prevalence akutní nebo stresové hyperglykémie u hospitalizovaných pacientů. Rostoucí množství důkazů v současné době naznačuje, že stupeň hyperglykémie při přijetí a trvání hyperglykémie během onemocnění jsou spojeny s nepříznivými výsledky. Hyperglykémie u hospitalizovaných pacientů je nyní široce uznávána jako špatný prognostický marker z hlediska morbidity a mortality, delší délky pobytu a nákladů na systém zdravotní péče.

Současná léčba lůžkové hyperglykémie v nekritické péči má stále daleko k ideálu a mezi jednotlivými centry se značně liší. Nesoulad mezi klinickými důkazy a praxí je způsoben řadou faktorů, které by mohly potenciálně ohrozit péči a bezpečnost pacienta. Z nich hypoglykémie zůstává jednou z největších překážek zvládání hyperglykémie u pacientů. Je proto potřeba vyvinout a ověřit účinnější a bezpečnější systém pro řízení hyperglykémie u pacientů.

Inzulínový infuzní systém s uzavřenou smyčkou byl již dříve testován a uváděn jako proveditelný a bezpečný u pacientů na jednotce intenzivní péče. Jeho využití u nekritických pacientů na všeobecných lékařských a chirurgických odděleních zůstává v současnosti neověřeno. Jeho použití v této kohortě však může mít potenciálně významnou praktickou a klinickou hodnotu, zejména v prostředí rušného oddělení. Algoritmus Model Predictive Control (MPC) vyvinutý naší skupinou na University of Cambridge využívá základní glukoregulační procesy a předpovídá budoucí odchylky glukózy v důsledku předpokládaných rychlostí infuze inzulínu. Algoritmus může také zohlednit příjem potravy pacienta a dobu působení použitého krátkodobě působícího inzulínu. To má výraznou výhodu oproti „reaktivnímu“ přístupu inzulinových protokolů s posuvným měřítkem, které léčí hyperglykémii poté, co již k ní došlo.

Algoritmus MPC byl studován u pacientů intenzivní péče a kardiochirurgických pacientů a dosavadní výsledky těchto studií jsou povzbudivé. Ukázalo se, že je spojena s významně vyšším procentem času v rámci cílového rozmezí glukózy v krvi, aniž by se zvyšovalo riziko těžké hypoglykémie. Očekávanou úlohou systému s uzavřenou smyčkou využívajícího algoritmus MPC u pacientů bez kritické péče by proto bylo poskytnout lékařům účinnou a bezpečnou metodu řízení hyperglykémie v nemocnici.

Začátkem roku 2017 získal rychleji působící inzulín aspart (Fiasp, Novo Nordisk, Kodaň, Dánsko) povolení k uvedení na trh od Evropské komise. Díky příznivějšímu farmakokinetickému profilu má Fiasp potenciál dále zlepšovat bezpečnost a účinnost plně automatizované kontroly glukózy v uzavřené smyčce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Cambridge, Spojené království
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 let nebo starší
  • Diabetes typu 2 po dobu nejméně 1 roku, jak je definováno WHO (fáze 1 a 4)
  • Hyperglykémie na lůžku vyžadující subkutánní inzulínovou terapii (fáze 2 a 3)
  • Léčba subkutánním inzulínem samotným nebo v kombinaci s perorálními léky snižujícími hladinu glukózy (fáze 4: režim bazálního bolusu inzulínu po dobu alespoň 3 měsíců)
  • Příjem parenterální a/nebo enterální výživy (fáze 3)
  • HbA1c<11,0 % (fáze 4)

Kritéria vyloučení:

  • Autoimunitní diabetes typu 1
  • Známá nebo předpokládaná alergie na inzulín
  • Známá proliferativní retinopatie
  • Současné nebo plánované těhotenství nebo kojení
  • Nestabilní nebo konečné stádium onemocnění srdce a ledvin (pouze fáze 1)
  • Plánovaná operace během studijního období (pouze fáze 1)
  • Současný hospitalizovaný na jednotce intenzivní péče
  • Jakékoli fyzické nebo psychické onemocnění nebo léky, které by mohly narušit provádění studie a interpretaci výsledků studie, jak posoudí lékař studie
  • Pravděpodobné vybití dříve než za 72 hodin (pouze fáze 1)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Plně automatizovaná dodávka inzulínu s uzavřenou smyčkou (fáze 1-4)
Řídicí algoritmus bude automaticky směrovat mezi jídly a subkutánním podáváním inzulinu souvisejícím s jídlem s využitím údajů kontinuálního monitorování glukózy v reálném čase (RT-CGM). Subkutánní inzulínová pumpa bude dodávat inzulín Aspart nebo podobný. Ve fázi 1 bude také jednou denně subkutánně podáván bazální analog inzulínu v dávce 20 % obvyklé celkové denní dávky pacienta. Ve fázi 3 a 4 se aplikuje rychleji působící inzulín aspart (Fiasp).
Aktivní komparátor: Obvyklá péče/ plně automatizovaná uzavřená smyčka pomocí Iasp

Fáze 1-3: Během obvyklé péče (konvenční terapie) je s.c. dávku inzulinu a režim při přijetí upraví podle potřeby klinický tým podle obvyklé klinické praxe místních center. Subjekty budou mít během studie vložené maskované senzory CGM (odečty CGM budou v průběhu studie maskovány).

Fáze 4: subjekty obdrží plně automatizovanou aplikaci inzulínu pomocí standardního inzulínu aspart (Iasp)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas strávený v cílovém rozmezí glukózy (5,6–10,0 mmol/l)
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 (Následná studie) = Až 15 dní
Primární výsledek bude měřen pomocí údajů kontinuálního subkutánního monitorování glukózy (CGM) (fáze 1-3) a plazmy (4. fáze).
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 (Následná studie) = Až 15 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl času s hladinami glukózy pod 5,6 mmol/l a nad 10,0 mmol/l zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
Průměrné hladiny glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
Podíl času s hladinami glukózy pod 3,9 mmol/l zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = mezi 07:00 a 17:00
Podíl času s hladinami glukózy pod 3,0 mmol/l zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
Podíl času s hladinami glukózy pod 2,8 mmol/l zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 2 a Fáze 3 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
Plocha pod křivkou hladin glukózy ze senzoru pod 3,5 mmol/l zaznamenaných pomocí CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
Plocha pod křivkou hladin glukózy ze senzoru pod 3,0 mmol/l zaznamenaných pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
Směrodatná odchylka a variační koeficient hladin glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 1 (Pilotní studie) = 72 hodin, Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní, Fáze 4 = více než 10 hodin
Podíl času s hladinami glukózy ve významném hyperglykemickém rozmezí (>20 mmol/l) zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
CGM (Fáze 1-4) a plazmatická glukóza (Fáze 4)
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
Celková denní dávka inzulínu
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
Variabilita mezi 24 hodinami
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
Variační koeficient CGM glukózy mezi 24hodinovými obdobími (08:00 až 08:00) (Fáze 1-3)
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
Počet kapilárně potvrzených hypoglykemických příhod <3,5 mmol/l
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
Kapilární měření glukózy budou prováděna pomocí nemocničních přístrojů bodové péče
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = více než 10 hodin
Hodnoty kapilární glukózy před snídaní, před obědem, před večeří a večer
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Kapilární měření glukózy budou prováděna pomocí nemocničních bodů péče (fáze 1-3)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období přes noc: Podíl času s hladinami glukózy v cílovém rozmezí (5,6-10,0 mmol/l) zaznamenaný CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi 24:00 a 08:00
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Období přes noc: Průměrné hladiny glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi 24:00 a 08:00
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Období přes noc: Směrodatná odchylka a variační koeficient hladin glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi 24:00 a 08:00
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Období přes noc: Oblast pod křivkou hladin glukózy ze senzoru pod 3,5 mmol/l zaznamenaných pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi 24:00 a 08:00
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi noční proměnlivostí
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Variační koeficient CGM glukózy mezi nocí (24:00 a 08:00) (1.-3. fáze)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Celková dávka inzulínu přes noc
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Pouze uzavřená smyčka (24:00 a 08:00) (1.–3. fáze)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Období dne: Podíl času s hladinami glukózy v cílovém rozmezí (5,6-10,0 mmol/l) podle CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi 08:00 a 24:00 (fáze 1-3)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Denní období: Průměrné hladiny glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi 08:00 a 24:00 (fáze 1-3)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Denní období: Směrodatná odchylka a variační koeficient hladin glukózy zaznamenané pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi 08:00 a 24:00 (fáze 1-3)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Denní období: Plocha pod křivkou hladin glukózy ze senzoru pod 3,5 mmol/l zaznamenaných pomocí CGM
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezi 08:00 a 24:00 (fáze 1-3)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Mezidenní variabilita
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Variační koeficient CGM glukózy mezi dny (08:00 a 24:00) (Fáze 1-3)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Celková dávka inzulínu během dne
Časové okno: Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Pouze uzavřená smyčka (08:00 a 24:00) (1.–3. fáze)
Fáze 2-3 (Následná studie) = Až 15 dní
Bezpečnost: Počet subjektů a počet výskytů závažných hypoglykemických příhod (kapilární glukóza <2,2 mmol/l)
Časové okno: Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = až 4 týdny
Fáze 2-3 (následná studie) = až 15 dní, fáze 4 = až 4 týdny
Bezpečnost: Významné hyperglykemické příhody (kapilární glukóza >20 mmol/l) s ketonémií nebo bez ní (B-OHB >0,6 mmol/l)
Časové okno: Fáze 2 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = až 4 týdny
Fáze 2 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = až 4 týdny
Bezpečnost: Počet dalších (závažných) nežádoucích příhod (včetně nepříznivých účinků zařízení) a nedostatků zařízení
Časové okno: Fáze 2 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = až 4 týdny
Fáze 2 (Následná studie) = až 15 dní, Fáze 4 = až 4 týdny
2hodinová postprandiální přírůstková plazmatická glukóza (pouze fáze 4)
Časové okno: 120 minut po jídle
CGM a plazmatická glukóza
120 minut po jídle
Maximální hladina glukózy (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
CGM a plazmatická glukóza
přes 10 hodin
Průměrná koncentrace inzulínu (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
Plazmatická koncentrace inzulínu
přes 10 hodin
Čas do maximální koncentrace inzulínu (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
Doba (min) do maximální koncentrace inzulínu v plazmě
přes 10 hodin
Maximální koncentrace inzulínu (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
Maximální plazmatická koncentrace inzulínu
přes 10 hodin
Celková a endogenní expozice inzulínu během 1 hodiny po jídle (pouze fáze 4)
Časové okno: přes 10 hodin
Celková a endogenní plazmatická expozice inzulínu do 1 hodiny po jídle (iAUC)
přes 10 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

21. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • ANGIE02
  • A092763 (Jiný identifikátor: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit