- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01774565
Insulintilførsel med lukket sløyfe i den generelle avdelingen (ANGIE02)
En randomisert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til automatisert glukosekontroll i lukket sløyfe ved insulinbehandlet type 2-diabetes (fase 1), pasienthyperglykemi som krever subkutan insulinterapi (fase 2 og fase 3) og for å evaluere bruk av lukket sløyfe ved påføring raskere Insulin Aspart versus standard insulin Aspart (fase 4)
Studien vurderer effektiviteten og sikkerheten til glukosekontroll i lukket sløyfe hos pasienter med insulinbehandlet type 2-diabetes.
Fase 1 Målet med studien er å sammenligne konvensjonell insulinbehandling med lukket glukosekontroll kombinert med basal insulininjeksjon én gang daglig over 72 timer hos insulinbehandlede T2D-pasienter på sykehus.
Fase 2 Målet med studien er å sammenligne konvensjonell insulinbehandling med glukosekontroll med lukket sløyfe opp til maksimalt 15 dager hos insulinbehandlede T2D-pasienter på sykehus.
Fase 3 Målet med studien er å sammenligne konvensjonell insulinbehandling med glukosekontroll med lukket sløyfe ved bruk av raskere insulin aspart i opptil 15 dager hos insulinbehandlede inneliggende pasienter som får parenteral og/eller enteral ernæring.
Fase 4 Målet med studien er å sammenligne automatisert lukket sløyfekontroll ved bruk av raskere virkende insulin aspart med lukket sløyfekontroll ved bruk av standard insulin aspart.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hyperglykemi hos innlagte pasienter er i ferd med å bli et vanlig klinisk problem på grunn av den økende prevalensen av diabetes mellitus. Hyperglykemi i denne kohorten kan også forekomme hos pasienter med tidligere udiagnostisert diabetes, eller under akutt sykdom hos de med tidligere normal glukosetoleranse. Som et resultat er forekomsten av akutt eller stresshyperglykemi hos pasienter som er innlagt på sykehus, blitt rapportert mye. En økende mengde bevis tyder for tiden på at graden av hyperglykemi ved innleggelse og varigheten av hyperglykemi under sykdommen er assosiert med uønskede utfall. Hyperglykemi hos pasienter er nå allment anerkjent som en dårlig prognostisk markør når det gjelder sykelighet og dødelighet, økt lengde av opphold og kostnader for helsevesenet.
Dagens behandling av pasienthyperglykemi i ikke-kritisk behandling er fortsatt langt fra ideell, og varierer mye mellom ulike sentre. Uoverensstemmelsen mellom klinisk bevis og praksis skyldes en rekke faktorer som potensielt kan undergrave pasientbehandling og sikkerhet. Av disse er hypoglykemi fortsatt en av de største barrierene for å håndtere hyperglykemi hos pasienter. Det er derfor behov for å utvikle og validere et mer effektivt og sikrere system for å håndtere hyperglykemi hos pasienter.
Et insulininfusjonssystem med lukket sløyfe har tidligere blitt testet og rapportert å være gjennomførbart og trygt for intensivpasienter. Bruken av det hos ikke-kritiske pasienter i allmennmedisinske og kirurgiske avdelinger er foreløpig ikke bevist. Bruken i denne gruppen kan imidlertid potensielt være av betydelig praktisk og klinisk verdi, spesielt i et travelt avdelingsmiljø. Algoritmen Model Predictive Control (MPC) utviklet av vår gruppe ved University of Cambridge bruker grunnleggende glukoseregulatoriske prosesser og forutsier fremtidig glukoseekskursjon som følge av anslått insulininfusjonshastighet. Algoritmen kan også redegjøre for pasientens måltidsinntak og virkningsvarigheten til det korttidsvirkende insulinet som brukes. Dette har den klare fordelen fremfor den "reaktive" tilnærmingen til insulinprotokoller i glidende skala, som behandler hyperglykemi etter at den allerede har oppstått.
MPC-algoritmen har blitt studert hos pasienter med intensivbehandling og hjertekirurgi, og resultatene fra disse studiene til dags dato har vært oppmuntrende. Det er vist å være assosiert med en betydelig høyere prosentandel av tid innenfor målområdet for blodsukker, uten å øke risikoen for alvorlig hypoglykemi. Den forventede rollen til et lukket sløyfesystem som bruker MPC-algoritmen hos pasienter med ikke-kritisk behandling, vil derfor være å gi klinikere en effektiv og sikker metode for å håndtere hyperglykemi på sykehus.
Tidlig i 2017 fikk raskerevirkende insulin aspart (Fiasp, Novo Nordisk, København, Danmark) markedsføringstillatelse fra EU-kommisjonen. På grunn av den mer gunstige farmakokinetiske profilen, har Fiasp potensial til å forbedre sikkerheten og effektiviteten av helautomatisert lukket sløyfekontroll ytterligere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Type 2-diabetes i minst 1 år som definert av WHO (fase 1 og 4)
- Innlagt hyperglykemi som krever subkutan insulinbehandling (fase 2 og 3)
- Behandling med subkutan insulin alene eller i kombinasjon med oral(e) glukosesenkende medisin(er) (fase 4: basal bolusinsulinregime i minst 3 måneder)
- Motta parenteral og/eller enteral ernæring (fase 3)
- HbA1c<11,0 % (fase 4)
Ekskluderingskriterier:
- Autoimmun type 1 diabetes
- Kjent eller mistenkt allergi mot insulin
- Kjent proliferativ retinopati
- Nåværende eller planlagt graviditet eller amming
- Ustabil eller sluttstadium hjerte- og nyresykdom (kun fase 1)
- Planlagt operasjon i studieperioden (kun fase 1)
- Nåværende innlagte på intensivavdeling
- Enhver fysisk eller psykisk sykdom eller medisin(er) som sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien og tolkningen av studieresultatene, som bedømt av studieklinikeren
- Sannsynlig utflod tidligere enn 72 timer (bare fase 1)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Helautomatisk insulintilførsel med lukket sløyfe (fase 1-4)
Kontrollalgoritmen vil automatisk lede mellom måltider og måltidsrelatert subkutan insulintilførsel ved å bruke sanntids kontinuerlig glukoseovervåking (RT-CGM) data.
Den subkutane insulinpumpen vil levere insulin Aspart eller lignende.
I fase 1 vil en gang daglig basal insulinanalog også gis subkutant med 20 % pasientens vanlige totale daglige dose.
I fase 3 og 4 påføres raskere virkende insulin aspart (Fiasp).
|
|
|
Aktiv komparator: Vanlig pleie/ helautomatisk lukket sløyfe med Iasp
Fase 1-3: Under vanlig pleie (konvensjonell terapi), pasientens s.c. insulindose og regime ved innleggelse vil bli justert etter behov av det kliniske teamet i henhold til lokale sentres vanlige kliniske praksis. Forsøkspersoner vil ha maskerte CGM-sensorer satt inn under studien (CGM-avlesninger vil bli maskert gjennom hele studien). Fase 4: forsøkspersoner vil motta helautomatisk insulintilførsel ved bruk av standard insulin aspart (Iasp) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid brukt i målglukoseområdet (5,6-10,0 mmol/l)
Tidsramme: Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager
|
Primært utfall vil bli målt ved å bruke data for kontinuerlig subkutan glukoseovervåking (CGM) (fase 1-3) og plasma (fase 4).
|
Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av tid med glukosenivåer under 5,6 mmol/l og over 10,0 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
|
|
Gjennomsnittlig glukosenivå, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
|
|
Andel av tid med glukosenivåer under 3,9 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
|
|
Andel av tid med glukosenivåer under 3,0 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= Opptil 15 dager, fase 4= over 10 timer
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= Opptil 15 dager, fase 4= over 10 timer
|
|
Andel av tid med glukosenivåer under 2,8 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= Opptil 15 dager, fase 4= over 10 timer
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= Opptil 15 dager, fase 4= over 10 timer
|
|
Areal under kurven for sensorglukosenivåer under 3,5 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (Pilotstudie) = 72 timer, Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4= over 10 timer
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 1 (Pilotstudie) = 72 timer, Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4= over 10 timer
|
|
Areal under kurven for sensorglukosenivåer under 3,0 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
|
Standardavvik og variasjonskoeffisient for glukosenivåer, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (Pilotstudie) = 72 timer, Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4= over 10 timer
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 1 (Pilotstudie) = 72 timer, Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4= over 10 timer
|
|
Andel av tid med glukosenivåer i signifikant hyperglykemisk område (>20 mmol/l) som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
|
Total daglig insulindose
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
|
|
Variasjon mellom 24 timers periode
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
Variasjonskoeffisient for CGM-glukose mellom 24-timersperioder (08:00 til 08:00) (Fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
|
Antall kapillærglukose bekreftet hypoglykemiske hendelser <3,5 mmol/l
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
Kapillære glukosemålinger vil bli utført ved hjelp av sykehusutstyr
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
|
|
Før frokost, før lunsj, før middag og kapillære glukoseverdier om kvelden
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Kapillære glukosemålinger vil bli utført ved hjelp av sykehusutstyr (fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overnattingsperiode: Andel av tid med glukosenivåer i målområdet (5,6-10,0 mmol/l) som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Mellom 24.00 og 08.00
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Overnattingsperiode: Gjennomsnittlig glukosenivå, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Mellom 24.00 og 08.00
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Overnattingsperiode: Standardavvik og variasjonskoeffisient for glukosenivåer, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Mellom 24.00 og 08.00
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Overnattingsperiode: Areal under kurven for sensorglukosenivåer under 3,5 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Mellom 24.00 og 08.00
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Variasjon mellom natt
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Variasjonskoeffisient for CGM-glukose mellom netter (24:00 og 08:00) (Fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Total insulindose over natten
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Bare lukket sløyfe (24:00 og 08:00) (fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Dagsperiode: Andel av tid med glukosenivåer i målområdet (5,6-10,0 mmol/l) som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Mellom 08.00 og 24.00 (fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Dagsperiode: Gjennomsnittlig glukosenivå, registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Mellom 08.00 og 24.00 (fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Dagsperiode: Standardavvik og variasjonskoeffisient for glukosenivåer, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Mellom 08.00 og 24.00 (fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Dagsperiode: Areal under kurven for sensorglukosenivåer under 3,5 mmol/l registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Mellom 08.00 og 24.00 (fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Variasjon mellom dager
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Variasjonskoeffisient for CGM-glukose mellom dager (08:00 og 24:00) (fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Total insulindose i løpet av dagen
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
Bare lukket sløyfe (08:00 og 24:00) (fase 1-3)
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
|
|
Sikkerhet: Antall personer og antall tilfeller av alvorlige hypoglykemiske hendelser (kapillær glukose <2,2 mmol/l)
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = opptil 4 uker
|
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = opptil 4 uker
|
|
|
Sikkerhet: Signifikante hyperglykemiske hendelser (kapillærglukose >20mmol/l) med eller uten ketonemi (B-OHB >0,6mmol/l)
Tidsramme: Fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager, fase 4 = opptil 4 uker
|
Fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager, fase 4 = opptil 4 uker
|
|
|
Sikkerhet: Antall andre (alvorlige) uønskede hendelser (inkludert uønskede enhetseffekter) og enhetsmangler
Tidsramme: Fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager, fase 4 = opptil 4 uker
|
Fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager, fase 4 = opptil 4 uker
|
|
|
2-timers postprandial inkrementell plasmaglukose (kun fase 4)
Tidsramme: 120 minutter etter måltid
|
CGM og plasmaglukose
|
120 minutter etter måltid
|
|
Topp glukose (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
|
CGM og plasmaglukose
|
over 10 timer
|
|
Gjennomsnittlig insulinkonsentrasjon (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
|
Plasmainsulinkonsentrasjon
|
over 10 timer
|
|
Tid til maksimal insulinkonsentrasjon (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
|
Tid (min) til maksimal plasmainsulinkonsentrasjon
|
over 10 timer
|
|
Maksimal insulinkonsentrasjon (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
|
Maksimal plasmainsulinkonsentrasjon
|
over 10 timer
|
|
Total og endogen insulineksponering innen 1 time postprandial periode (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
|
Total og endogen plasmainsulineksponering innen 1 time etter måltid (iAUC)
|
over 10 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bally L, Gubler P, Thabit H, Hartnell S, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Semmo M, Vogt B, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery improves glucose control of inpatients with type 2 diabetes receiving hemodialysis. Kidney Int. 2019 Sep;96(3):593-596. doi: 10.1016/j.kint.2019.03.006. Epub 2019 Mar 20.
- Boughton CK, Bally L, Martignoni F, Hartnell S, Herzig D, Vogt A, Wertli MM, Wilinska ME, Evans ML, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Fully closed-loop insulin delivery in inpatients receiving nutritional support: a two-centre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):368-377. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30061-0. Epub 2019 Mar 29.
- Bally L, Thabit H, Hartnell S, Andereggen E, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Wertli MM, Coll AP, Stettler C, Hovorka R. Closed-Loop Insulin Delivery for Glycemic Control in Noncritical Care. N Engl J Med. 2018 Aug 9;379(6):547-556. doi: 10.1056/NEJMoa1805233. Epub 2018 Jun 25.
- Thabit H, Hartnell S, Allen JM, Lake A, Wilinska ME, Ruan Y, Evans ML, Coll AP, Hovorka R. Closed-loop insulin delivery in inpatients with type 2 diabetes: a randomised, parallel-group trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):117-124. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30280-7. Epub 2016 Nov 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANGIE02
- A092763 (Annen identifikator: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .