Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Insulintilførsel med lukket sløyfe i den generelle avdelingen (ANGIE02)

18. oktober 2018 oppdatert av: Hood Thabit, University of Cambridge

En randomisert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til automatisert glukosekontroll i lukket sløyfe ved insulinbehandlet type 2-diabetes (fase 1), pasienthyperglykemi som krever subkutan insulinterapi (fase 2 og fase 3) og for å evaluere bruk av lukket sløyfe ved påføring raskere Insulin Aspart versus standard insulin Aspart (fase 4)

Studien vurderer effektiviteten og sikkerheten til glukosekontroll i lukket sløyfe hos pasienter med insulinbehandlet type 2-diabetes.

Fase 1 Målet med studien er å sammenligne konvensjonell insulinbehandling med lukket glukosekontroll kombinert med basal insulininjeksjon én gang daglig over 72 timer hos insulinbehandlede T2D-pasienter på sykehus.

Fase 2 Målet med studien er å sammenligne konvensjonell insulinbehandling med glukosekontroll med lukket sløyfe opp til maksimalt 15 dager hos insulinbehandlede T2D-pasienter på sykehus.

Fase 3 Målet med studien er å sammenligne konvensjonell insulinbehandling med glukosekontroll med lukket sløyfe ved bruk av raskere insulin aspart i opptil 15 dager hos insulinbehandlede inneliggende pasienter som får parenteral og/eller enteral ernæring.

Fase 4 Målet med studien er å sammenligne automatisert lukket sløyfekontroll ved bruk av raskere virkende insulin aspart med lukket sløyfekontroll ved bruk av standard insulin aspart.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hyperglykemi hos innlagte pasienter er i ferd med å bli et vanlig klinisk problem på grunn av den økende prevalensen av diabetes mellitus. Hyperglykemi i denne kohorten kan også forekomme hos pasienter med tidligere udiagnostisert diabetes, eller under akutt sykdom hos de med tidligere normal glukosetoleranse. Som et resultat er forekomsten av akutt eller stresshyperglykemi hos pasienter som er innlagt på sykehus, blitt rapportert mye. En økende mengde bevis tyder for tiden på at graden av hyperglykemi ved innleggelse og varigheten av hyperglykemi under sykdommen er assosiert med uønskede utfall. Hyperglykemi hos pasienter er nå allment anerkjent som en dårlig prognostisk markør når det gjelder sykelighet og dødelighet, økt lengde av opphold og kostnader for helsevesenet.

Dagens behandling av pasienthyperglykemi i ikke-kritisk behandling er fortsatt langt fra ideell, og varierer mye mellom ulike sentre. Uoverensstemmelsen mellom klinisk bevis og praksis skyldes en rekke faktorer som potensielt kan undergrave pasientbehandling og sikkerhet. Av disse er hypoglykemi fortsatt en av de største barrierene for å håndtere hyperglykemi hos pasienter. Det er derfor behov for å utvikle og validere et mer effektivt og sikrere system for å håndtere hyperglykemi hos pasienter.

Et insulininfusjonssystem med lukket sløyfe har tidligere blitt testet og rapportert å være gjennomførbart og trygt for intensivpasienter. Bruken av det hos ikke-kritiske pasienter i allmennmedisinske og kirurgiske avdelinger er foreløpig ikke bevist. Bruken i denne gruppen kan imidlertid potensielt være av betydelig praktisk og klinisk verdi, spesielt i et travelt avdelingsmiljø. Algoritmen Model Predictive Control (MPC) utviklet av vår gruppe ved University of Cambridge bruker grunnleggende glukoseregulatoriske prosesser og forutsier fremtidig glukoseekskursjon som følge av anslått insulininfusjonshastighet. Algoritmen kan også redegjøre for pasientens måltidsinntak og virkningsvarigheten til det korttidsvirkende insulinet som brukes. Dette har den klare fordelen fremfor den "reaktive" tilnærmingen til insulinprotokoller i glidende skala, som behandler hyperglykemi etter at den allerede har oppstått.

MPC-algoritmen har blitt studert hos pasienter med intensivbehandling og hjertekirurgi, og resultatene fra disse studiene til dags dato har vært oppmuntrende. Det er vist å være assosiert med en betydelig høyere prosentandel av tid innenfor målområdet for blodsukker, uten å øke risikoen for alvorlig hypoglykemi. Den forventede rollen til et lukket sløyfesystem som bruker MPC-algoritmen hos pasienter med ikke-kritisk behandling, vil derfor være å gi klinikere en effektiv og sikker metode for å håndtere hyperglykemi på sykehus.

Tidlig i 2017 fikk raskerevirkende insulin aspart (Fiasp, Novo Nordisk, København, Danmark) markedsføringstillatelse fra EU-kommisjonen. På grunn av den mer gunstige farmakokinetiske profilen, har Fiasp potensial til å forbedre sikkerheten og effektiviteten av helautomatisert lukket sløyfekontroll ytterligere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Cambridge, Storbritannia
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Type 2-diabetes i minst 1 år som definert av WHO (fase 1 og 4)
  • Innlagt hyperglykemi som krever subkutan insulinbehandling (fase 2 og 3)
  • Behandling med subkutan insulin alene eller i kombinasjon med oral(e) glukosesenkende medisin(er) (fase 4: basal bolusinsulinregime i minst 3 måneder)
  • Motta parenteral og/eller enteral ernæring (fase 3)
  • HbA1c<11,0 % (fase 4)

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmun type 1 diabetes
  • Kjent eller mistenkt allergi mot insulin
  • Kjent proliferativ retinopati
  • Nåværende eller planlagt graviditet eller amming
  • Ustabil eller sluttstadium hjerte- og nyresykdom (kun fase 1)
  • Planlagt operasjon i studieperioden (kun fase 1)
  • Nåværende innlagte på intensivavdeling
  • Enhver fysisk eller psykisk sykdom eller medisin(er) som sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien og tolkningen av studieresultatene, som bedømt av studieklinikeren
  • Sannsynlig utflod tidligere enn 72 timer (bare fase 1)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Helautomatisk insulintilførsel med lukket sløyfe (fase 1-4)
Kontrollalgoritmen vil automatisk lede mellom måltider og måltidsrelatert subkutan insulintilførsel ved å bruke sanntids kontinuerlig glukoseovervåking (RT-CGM) data. Den subkutane insulinpumpen vil levere insulin Aspart eller lignende. I fase 1 vil en gang daglig basal insulinanalog også gis subkutant med 20 % pasientens vanlige totale daglige dose. I fase 3 og 4 påføres raskere virkende insulin aspart (Fiasp).
Aktiv komparator: Vanlig pleie/ helautomatisk lukket sløyfe med Iasp

Fase 1-3: Under vanlig pleie (konvensjonell terapi), pasientens s.c. insulindose og regime ved innleggelse vil bli justert etter behov av det kliniske teamet i henhold til lokale sentres vanlige kliniske praksis. Forsøkspersoner vil ha maskerte CGM-sensorer satt inn under studien (CGM-avlesninger vil bli maskert gjennom hele studien).

Fase 4: forsøkspersoner vil motta helautomatisk insulintilførsel ved bruk av standard insulin aspart (Iasp)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid brukt i målglukoseområdet (5,6-10,0 mmol/l)
Tidsramme: Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager
Primært utfall vil bli målt ved å bruke data for kontinuerlig subkutan glukoseovervåking (CGM) (fase 1-3) og plasma (fase 4).
Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av tid med glukosenivåer under 5,6 mmol/l og over 10,0 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
Gjennomsnittlig glukosenivå, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
Andel av tid med glukosenivåer under 3,9 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 1 (pilotstudie) = 72 timer, fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= opptil 15 dager, fase 4=mellom 07:00 og 17:00
Andel av tid med glukosenivåer under 3,0 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= Opptil 15 dager, fase 4= over 10 timer
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= Opptil 15 dager, fase 4= over 10 timer
Andel av tid med glukosenivåer under 2,8 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= Opptil 15 dager, fase 4= over 10 timer
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 2 og fase 3 (oppfølgingsstudie)= Opptil 15 dager, fase 4= over 10 timer
Areal under kurven for sensorglukosenivåer under 3,5 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (Pilotstudie) = 72 timer, Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4= over 10 timer
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 1 (Pilotstudie) = 72 timer, Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4= over 10 timer
Areal under kurven for sensorglukosenivåer under 3,0 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
Standardavvik og variasjonskoeffisient for glukosenivåer, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 1 (Pilotstudie) = 72 timer, Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4= over 10 timer
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 1 (Pilotstudie) = 72 timer, Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4= over 10 timer
Andel av tid med glukosenivåer i signifikant hyperglykemisk område (>20 mmol/l) som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
CGM (fase 1-4) og plasmaglukose (fase 4)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
Total daglig insulindose
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
Variasjon mellom 24 timers periode
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
Variasjonskoeffisient for CGM-glukose mellom 24-timersperioder (08:00 til 08:00) (Fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
Antall kapillærglukose bekreftet hypoglykemiske hendelser <3,5 mmol/l
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
Kapillære glukosemålinger vil bli utført ved hjelp av sykehusutstyr
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = over 10 timer
Før frokost, før lunsj, før middag og kapillære glukoseverdier om kvelden
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Kapillære glukosemålinger vil bli utført ved hjelp av sykehusutstyr (fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overnattingsperiode: Andel av tid med glukosenivåer i målområdet (5,6-10,0 mmol/l) som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Mellom 24.00 og 08.00
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Overnattingsperiode: Gjennomsnittlig glukosenivå, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Mellom 24.00 og 08.00
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Overnattingsperiode: Standardavvik og variasjonskoeffisient for glukosenivåer, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Mellom 24.00 og 08.00
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Overnattingsperiode: Areal under kurven for sensorglukosenivåer under 3,5 mmol/l som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Mellom 24.00 og 08.00
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Variasjon mellom natt
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Variasjonskoeffisient for CGM-glukose mellom netter (24:00 og 08:00) (Fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Total insulindose over natten
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Bare lukket sløyfe (24:00 og 08:00) (fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Dagsperiode: Andel av tid med glukosenivåer i målområdet (5,6-10,0 mmol/l) som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Mellom 08.00 og 24.00 (fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Dagsperiode: Gjennomsnittlig glukosenivå, registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Mellom 08.00 og 24.00 (fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Dagsperiode: Standardavvik og variasjonskoeffisient for glukosenivåer, som registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Mellom 08.00 og 24.00 (fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Dagsperiode: Areal under kurven for sensorglukosenivåer under 3,5 mmol/l registrert av CGM
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Mellom 08.00 og 24.00 (fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Variasjon mellom dager
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Variasjonskoeffisient for CGM-glukose mellom dager (08:00 og 24:00) (fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Total insulindose i løpet av dagen
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Bare lukket sløyfe (08:00 og 24:00) (fase 1-3)
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Inntil 15 dager
Sikkerhet: Antall personer og antall tilfeller av alvorlige hypoglykemiske hendelser (kapillær glukose <2,2 mmol/l)
Tidsramme: Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = opptil 4 uker
Fase 2-3 (Oppfølgingsstudie) = Opptil 15 dager, Fase 4 = opptil 4 uker
Sikkerhet: Signifikante hyperglykemiske hendelser (kapillærglukose >20mmol/l) med eller uten ketonemi (B-OHB >0,6mmol/l)
Tidsramme: Fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager, fase 4 = opptil 4 uker
Fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager, fase 4 = opptil 4 uker
Sikkerhet: Antall andre (alvorlige) uønskede hendelser (inkludert uønskede enhetseffekter) og enhetsmangler
Tidsramme: Fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager, fase 4 = opptil 4 uker
Fase 2 (oppfølgingsstudie) = opptil 15 dager, fase 4 = opptil 4 uker
2-timers postprandial inkrementell plasmaglukose (kun fase 4)
Tidsramme: 120 minutter etter måltid
CGM og plasmaglukose
120 minutter etter måltid
Topp glukose (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
CGM og plasmaglukose
over 10 timer
Gjennomsnittlig insulinkonsentrasjon (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
Plasmainsulinkonsentrasjon
over 10 timer
Tid til maksimal insulinkonsentrasjon (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
Tid (min) til maksimal plasmainsulinkonsentrasjon
over 10 timer
Maksimal insulinkonsentrasjon (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
Maksimal plasmainsulinkonsentrasjon
over 10 timer
Total og endogen insulineksponering innen 1 time postprandial periode (kun fase 4)
Tidsramme: over 10 timer
Total og endogen plasmainsulineksponering innen 1 time etter måltid (iAUC)
over 10 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc, University of Cambridge

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

21. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

21. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • ANGIE02
  • A092763 (Annen identifikator: R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere